组胺H_1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效应的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃液流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１：２００００）可阻断１ＯμｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）和β－内啡肽（０．９４和１．２５μｇ）均明显抑制胃酸分泌;（３）预先注射纳洛酮（５．０μｇ,ｉ,ｃ．ｖ,）可取消ＣＲＦ（１．０μｇ）的中枢抑酸效应,而预先注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ）对β－内啡肽（０．９４μｇ）的中枢抑酸效应无明显影响。结果提示：ＰＥＡ可能首先引起ＣＲＦ释放,后者再刺激内源性阿片肽释放,从而导致迷走介导的胃酸分泌抑制效应。     

脑室注射组胺抑制大鼠胃酸分泌的外周机制

本文分析了第三脑室注射组胺（HA）抑制胃酸分泌效应的外周过程。雄性SD大鼠,摘除双侧肾上腺,用37℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。用注射器泵静脉每小时给药,观察其对五肽促胃液素（10μg/kg,iv）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（1）切除双侧膈下迷走神经可阻断HA（1μg,icv）的中枢抑酸效应;（2）预先静脉注射硫酸阿托品［0.05mg／（kg·100min）］可阻断HA的中枢抑酸效应;（3）预先静脉注射生长抑素拮抗剂[2～4μg/（kg·100min）],可剂量依赖性地拮抗HA的中枢抑酸效应。结果提示：HA的中枢抑酸效应由迷走神经传出,可能通过乙酰胆碱M受体及引起生长抑素释放实现。     

脑室注射组胺H1受体激动剂对大鼠胃酸分泌的作用机制

本文对中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌的作用机制进行分析。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,重２００－３００ｇ,用３７（生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先注射纳洛酮２．５μｇ可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）双侧膈下迷走神经切除可翻转ＰＥＡ（５－２０μｇ）的抑酸效应,且有量效关系;双侧肾上腺摘除对ＰＥＡ中     

第三脑室注射组胺及其受体激动剂对五肽促胃液素诱导的大鼠胃酸分泌的影响

本文报道第三脑室注射组胺(0.25—2.0μg/5μl)对五肽促胃液素诱导的胃酸分泌的双重影响。雄性Wistar大鼠,重200—300g,戊巴比妥钠腹腔麻醉。用37℃生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。在静脉恒速灌注五肽促胃液素(7.5μg/kg·h)的基础上,第三脑室注射组胺(0.25μg/5μl)或H_1受体激动剂2-Pyridylethylamine(PEA,10μg/5μl),10min后总酸排出量即开始减少,90min仍未恢复。组胺剂量增至1.0μg或2.0μg时,出现双重效应。部份动物(分别占73％或50％)胃酸分泌减少,另一部分动物(27％或50％)胃酸分泌增多。H_2受体激动剂dimaprit(10μg/5μl)或impromidine(0.1μg/5μl)对胃酸分泌无明显影响。苯海拉明(16μg/0.2ml或32μg/0.2ml,i.m.)预处理可分别取消组胺和PEA的抑胃酸效应。这些结果提示:脑内组胺可能参与胃酸分泌中枢调节。其抑制效应似通过H_1受体介导;双重效应的机制有待进一步研究。     

第三脑室注射组胺及其受体激动剂对五肽促胃液素诱导...

The present study shows the dual effects of intraventricularly injected histamine (0.25-2.0 micrograms/5 microliters) on pentagastrin-induced gastric acid secretion. Male Wistar rats weighing 200-300 g were anesthetized with intraperitoneal sodium pentobarbital. Gastric acid was continuously washed out with 37 degrees C saline solution by means of a perfusion pump. On the background of continuous intravenous infusion of pentagastrin [7.5 micrograms/(kg.h),] histamine (0.25 microgram/5 microliters) or 2-pyridylethylamine (PEA, 10 micrograms/5 microliters), a H1-receptor agonist, was injected into the third ventricle through a chronically implanted canula. The acid output decreased 10 min after injection and did not recover at 90 min. When the dose of histamine was increased to 1.0 micrograms or 2.0 micrograms, dual effects appeared. The acid output decreased respectively in 73% or 50% of the animals, while in the rest 27% and 50% of the animals, the acid output increased. H2-receptor agonist dimaprit (10 micrograms/5 microliters, i.c.v.) or impromidine (0.1 micrograms/5 microliters, i.c.v.) had no pronounced effect on pentagastrin-induced acid secretion. Pretreatment with diphenhydramine (16 micrograms/0.2 ml or 32 micrograms/0.2 ml, i.m.) abolished the inhibitory effect of histamine and PEA on acid secretion. These results suggest that histamine may be involved in the central regulation of gastric acid secretion, and the inhibitory effect may be mediated by H1-receptors in the brain. The mechanism underlying the production of the dual effects of histamine is unknown.     

第三脑室注射组织胺增强五肽促胃液素诱导的胃酸分泌的作用机制

本文探讨中枢组织胺增强胃酸分泌的作用机制。雄性ＳＤ大鼠重２００－３００ｇ,用３７℃生理盐水做恒速,连续胃灌流。膈下迷走神经切除后,观察第三脑室或外周给药对五肽促胃激素诱导的胃酸分泌及对血交涉以质酮水平的影响。结果如下：１．第三脑室注射１．０μｇ组织胺增强Ｇ－５诱导的胃酸分泌,这作用可为预先肌肉注射苯海拉明８．０μｇ听阻断。２．脑注射促肾上腺皮质激素释放因子增强因酸分泌,且呈量效关系。３．脑室注射组     

中枢组胺H3受体对哮喘豚鼠呼吸运动的影响

目的:探讨中枢组胺H3受体与哮喘发病的关系。方法:动物经侧脑室插管给药后,记录膈肌放电活动(DA)和呼吸频率(RR)。免疫组织化学方法检测下呼吸道内SP样免疫反应物的含量。荧光分光光度法测定脑内组胺含量。结果:①静脉注射卵蛋白(0.1mg/kg)诱发哮喘急性发作后,动物RR加快,DA幅度减小,同时下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显增加(P<0.01),下丘脑和皮质内组胺含量增多(P<0.01)。②哮喘急性发作后,侧脑室注射H3受体激动剂RAMH(5μg)后,与哮喘组相比,RR明显降低,DA幅度明显增加(P<0.01)。下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显减少(P<0.01)。③哮喘缓解期,侧脑室注射组胺H3受体拮抗剂THIO(20μg)后,RR明显加快,DA幅度减小。下丘脑和皮质内组胺含量均高于对照组(P<0.05)。结论:脑内组胺H3受体参与了对哮喘发作的神经性调控过程。     

异丙肾上腺素对鸡刺激性胃酸分泌的抑制作用及其受体机制

有关副交感神经系统对胃酸分泌的作用已经比较清楚,而交感神经系统对胃酸分泌的作用至今仍然没有定论。据文献报道,β肾上腺素能受体激动剂对胃泌素刺激的胃酸分泌的抑制作用较强,而对组胺引起的胃酸分泌抑制作用较弱。这是对哺乳动物研究的结果。而用家禽研究胃液分泌的文献很少。主要偏重于个别脑肠肽、组织胺和2-脱氧-D-葡萄糖等对鸡胃酸分泌的影响。我们曾观察到麻醉鸡胃酸分泌高于一般常用实验动物,因此鸡是研究胃酸分泌抑制性调节的最佳动物。本工作研究了异丙肾上腺素(ISO)和β受体阻断剂心得安(Pro)、β_1受体阻断剂心得宁(Pra)对鸡胃酸分泌的影响。     

一种新型的组胺受体：H3受体

组胺受体有H_1、H_2两种亚型。最近又发现,组胺还有一种新型的受体,即H_3受体,它主要分布在中枢神经和外周神经末梢,参与组胺的合成和释放的负反馈调节过程。H_3受体的功能、性质类似于H_2受体,但它对组胺的敏感性要比H_1、H_2受体强。H_3受体的发现,为进一步研究组胺的生理、病理生理作用提供了新的基础。     

组胺H2受体激动剂4—甲基组胺及其拮抗剂雷尼替丁对HL—60白…

在ＨＬ－６０白血病细胞的体外培养中,组胺Ｈ２受体激动剂４－甲基组胺（１０＾－８－１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有轻微的抑制作用,而组胺Ｈ２受体拮抗剂雷尼替丁（１０＾－８－１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有较强的抑制作用。但用１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ的雷尼替丁预处理ＨＬ－６０细胞则可部分地拮抗４－甲基组胺（１０＾－８－１０＾４ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用。     

弱激光对大鼠胃酸分泌的调节及其作用机制的研究

针灸是中国医药学的重要组成部分 ,经络学说是针灸学的理论基础 ,目前其实质还难以定论。电针对胃运动的影响有增加、抑制及双向调整三方面的报道。医用激光照射穴位代替针刺治疗各科疾病 ,对其治疗原理的研究存在不同观点。激光对胃功能的调节近年也有不少报道 ,主要是激光穴位照射对胃电的双向调整作用。本实验从经络理论和现代神经生物学相结合的观点出发 ,分析了弱激光照射足三里穴对胃酸分泌调节的作用途径及其与神经递质之间的关系。1　材料与方法(1)材料　采用健康成年Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠 ,体重 2 0 0～ 30 0 ｇ ,实验前禁食 2 4～…     

下丘脑室旁核注射神经降压素对大鼠胃酸分泌的影响及机制探讨

本实验用乌拉坦麻醉的大鼠,探讨了下丘脑室旁核（ＰＶＮ）注射神经降压素（ＮＴ）对胃酸分泌的影响及其机制。结果表明,ＰＶＮ注射微量ＮＴ后,胃酸排出量呈剂量依赖性减少,此效应可被侧脑室内预先注射酚妥拉明所阻断,但不能被螺哌啶酮阻断、双侧颈迷走神经切断后,ＰＶＮ注射ＮＴ对胃酸排出量无明显影响。这提示,ＰＶＮ注射ＮＴ对大鼠胃酸分泌的抑制作用,可能与该处α－受体的激活有关,并通过迷走神经所中介。     

组胺H1受体功能及调节机制研究进展

组胺1型受体(H1R]受体作为组胺最主要的受体亚型,广泛分布于中枢和外周神经末梢,随着各类新型H1受体桔抗剂的发现和基因敲除动物的应用,H1R的功能研究及其活化调节机制研究也不断深入.组胺通过H1R参与调节机体多种重要的生理病理功能,如参与炎症反应、疼痛反应、血管调节、认知功能、睡眠清醒节律、饮食节律和肥胖等.H1R活化可激活磷脂酶C(PLC),PLC水解1,4,5-磷脂酰二磷酸盐产生甘油二酯(DAG)和肌醇三磷酸(IP3),后者激活细胞内Ca2+通道,活化氮氧化物合成酶,最终生成NO和鸟苷酸环化酶(cGMP),并引起钾通道开放,导致超极化;也可激活磷脂酶A2(PLA2)形成花生四烯酸(AA).H1R可通过活化其基因转录水平进行上调.本文就近十年来国外相关进展情况做一综述.     

γ-氨基丁酸对小白鼠离体胃标本胃酸分泌的促进效应

为了探索γ-氨基丁酸(GABA)对小白鼠离体胃标本胃酸分泌(GAS)的影响及机制,在体外37℃缓冲液中培育离体、胃腔灌流并维持胃内12 cm水柱压力的全胃标本,用pHS-3型精密酸度计测定灌流液的pH。结果表明：γ-氨基丁酸(GABA)(1～10×10-7mol/L)和巴氯芬(Bac, 0.6～9.6×10-7mol/L)以一种浓度依赖的方式显著地促进胃酸分泌(GAS),而西咪替丁(Cim, 2～20×10-7mol/L)以一种浓度依赖的方式有力地抑制GAS。印防已毒素(Pic, 3×10-7mol/L)不影响基础胃酸分泌(BGAS)和GABA促进GAS的效应,而番氯芬(Phac, 0.6×10-7mol/L)能完全阻断GABA的促进效应。Cim不能完全消除GABA和Bac对GAS的促进效应。以上结果提示,在小鼠中GABA可以通过激活胃中GABAB受体促进离体胃标本的GAS,可能胃壁胆碱能神经元和非神经细胞,如壁细胞及某些内分泌细胞上都存在GABAB受体,GABA可直接或简接地剌激胃壁细胞分泌酸。     

组胺H_2受体激动剂和拮抗剂对WEHI_3细胞增殖的作用

近年来研究表明组胺及其受体在正常造血调控中起着重要作用。本研究用琼脂半固体培养技术观察了特异性组胺Ｈ２受体激动剂英普咪定和拮抗剂西咪替丁对髓系粒－单核细胞白血病干细胞株ＷＥＨＩ３细胞生长的影响。结果表明不同浓度的英普咪定（１０－８─１０－４ｍｏｌ／Ｌ）对集落数呈明显剂量依赖性抑制,与对照组比较ｐ＜０．０１。１０－１０─１０－９ｍｏｌ／Ｌ英普咪定对集落数无明显影响。１０－４─６×１０－４ｍｏｌ／Ｌ的英普咪定对集落产率的抑制作用趋于饱和。最大抑制效能为对照组的５４％（ｐ＜０．０１）。１０－４ｍｏｌ／Ｌ西咪替丁能完全阻断１０－８ｍｏｌ／Ｌ英普咪定的集落抑制作用。对≥１０－６ｍｏｌ／Ｌ英普咪定的作用西咪替丁均有部分阻断作用,与对照组比较Ｐ＜０．０１。单用西咪替丁对ＷＥＨＩ３细胞无明显直接作用。这提示ＷＥＨＩ３细胞株上存在有组胺Ｈ２受体,激动Ｈ２受体可抑制细胞增殖。     

组胺H_2受体激动剂4－甲基组胺及其拮抗剂雷尼替丁对HL－60白血病细胞增殖的作用

在ＨＬ－６０白血病细胞的体外培养中,组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有轻微的抑制作用,而组胺Ｈ＿２受体拮抗剂雷尼替丁（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有较强的抑制作用。但用１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ的雷尼替丁预处理ＨＬ－６０细胞则可部分地拮抗４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用。     

组胺H1和H2受体在新生大鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电调节中的作用

本研究探讨组胺H1和H2受体在新生大鼠基本节律性呼吸的发生和调节中的作用.以改良的Kreb's液恒温灌流新生Sprague-Dawley大鼠离体延髓脑片标本,稳定记录与之相连舌下神经根的呼吸节律性放电活动(respiratory-related rhythmical discharge activity, RRDA).实验分为5组:第1、2、3组分别单独给予组胺(histamine, HA)、 H1受体特异阻断剂pyrilamine和H2受体特异阻断剂cimetidine;第4组分别先后给予HA和HA pyrilamine;第5组分别先后给予HA和HA cimetidine,观察舌下神经根RRDA的变化.结果显示,单独给予HA后呼吸周期(respiratory cycle, RC)及呼气时程(expiratory time, TE)明显缩短,而吸气时程(inspiratory time, TI)及放电积分幅度(integral amplitude, IA)无明显变化;给予pyrilamine后RC、 TE明显延长,TI、 IA也无明显变化,且HA的作用可以被pyrilamine逆转;给予cimetidine后RC、 TE、 TI、 IA均无明显变化,且HA的作用不能被cimetidine逆转.结果提示,H1受体参与哺乳动物基本呼吸节律的产生和调节,H2受体对哺乳动物基本节律性呼吸的调控无明显影响.     

组胺H3受体激活剂高通量筛选细胞模型的研究

摘 要 目的 建立基于报告基因的组胺H3受体（H3R）激活剂的高通量筛选模型,用此模型对收集到的中草药化合物组分进行筛选,以发现新的组胺H3R激活剂。 方法 将H3R基因质粒（H3R/pCDNA3.1-hygro）与报告基因质粒（3XCRE-LUC）按3：1的比例共转染入HEK293细胞,建立了稳定的H3R配体的报告基因筛选细胞株。激活剂与细胞表面H3R结合后,激活相应的信号通路,调节Forskolin刺激后的报告基因的表达,通过测定荧光素酶报告基因表达水平的变化,评估激活剂影响H3受体的生物活性。 结果 通过对筛选条件,如激活剂孵育时间、Forskolin终浓度、化合物溶剂的选择、溶剂DMSO终浓度等的优化,建立了可靠的筛选方法,并对多种中草药萃取物进行了筛选,找到了两种对H3R有活性的中药组分。结论 建立的细胞模型可以有效的应用于以组胺H3受体为靶点的高通量药物筛选。     

Nesfatin-1对大鼠摄食、胃酸分泌、胃运动及胃排空的影响

目的:观察Nesfatin-1对大鼠摄食、胃酸分泌、胃运动及胃排空的影响并探究其可能机制。方法:将大鼠随机分为摄食实验组、胃酸实验组、胃运动实验组以及胃排空实验组。大鼠经腹内侧核置管后给予nasfatin-1,检测大鼠摄食量,使用Na OH滴定法测定大鼠胃酸分泌,记录清醒大鼠胃运动,以比色法测定大鼠胃排空。结果:低剂量和高剂量nesfatin-1均减少2小时累积食物摄入量;高剂量组4小时累积食物摄入量仍显著低于NS对照组。Nesfatin-1能够抑制2-DG对胃酸分泌的促进作用。SHU9119能够部分阻断nesfatin-1对2-DG的抑制作用。Nesfatin-1能够抑制胃运动及胃排空,SHU9119可部分阻断nesfatin-1对胃运动及胃排空的抑制作用。结论:Nesfatin-1能够调控大鼠摄食、胃酸分泌、胃运动及胃排空,黑皮质素信号通路可能也参与该调控过程。