迷走背核微量注射P物质抑制大鼠胃肌电活动和胃运动

本工作观察到大鼠迷走背核微量注射Ｐ物质（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ,ＳＰ）抑制胃肌电快波和胃运动。该效应可分别迷走背核注射ＳＰ抗血清,ＳＰ受体拮抗剂「Ａｒｇ＾６,Ｄ－Ｔｒｐ＾７,９,Ｎ－Ｍｅ－Ｐｈｅ＾８」－ＳＰ６－１１或切断迷走神经所消除。用利血平耗竭交感神经递质则不影响该效应。     

P物质尾核微量注射抑制小鼠胃肌电活动和胃运动

本文观察了小鼠尾核微量注射Ｐ物质或乙酰胆碱对胃肌电和胃运动的ｍ影响;并初步探讨了两者作用的关系。用双极康铜导线引导胃窦部肌电;用水囊连接压力换能器记录胃窦部运动。上述信息经生物电放大器和载波放大器放大后,由四道记录仪描记曲线,同时输入微机进行采集、贮存和处理。计算出注药前后每分钟胃肌电快波、慢波和胃运动波的频率和总幅度的变化百分数。结果如下：尾核注射ＳＰ或ＡＣｈ胃电快波和胃运动呈明显的抑制效应。用     

尾核P物质对胃运动的抑制效应系通过黑质,迷走背核经迷走神经所介导

本工作观察损毁下丘脑外侧区,黑质,迷走背核及其传出神经对尾核微量注射Ｐ物质引起的胃肌电快波和胃运动抑制效应的影响。实验结果：该抑制效应不依赖于下丘脑外侧区的完整但可被损毁黑质,迷走背核或迷走上所消除。用利血平耗竭交感神经递质则不影响该效应。这些结果表明：尾核ＳＰ的抑胃效应系通过黑质、迷走背核经迷走神经所传出。     

杏仁核内注射CCK—8抑制胃运动的机制

应用脑核团内微量注射和核团电刺激方法,观察杏仁基底内侧（ＢＭＡ）对胃运动的影响,分析ＢＭＡ与下丘脑腹内侧核（ＶＭＨ）的机能联系。结果如下：（１）双侧ＢＭＡ内注射八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）（５０ｎｇ／ｌμｌ）,出现胃内压（ＩＧＰ）和胃运动频率（ＧＭＦ）显著下降（Ｐ〈０．０１）。（２）ＢＭＡ内注射ＣＣＫ－Ａ受体阻断剂［Ｌ３６４,７１８］（１００ｎｇ／ｌμｌ）或ＣＣＫ－Ｂ受体阻断剂［Ｌ３６５,２６０］     

多巴胺受体激动剂对兔动脉cAMP产生系统的影响

实验观察了选择性多巴胺（ＤＡ）ＤＡ１受体激动剂ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ与ＤＡ２受体激动剂ｐｒｏｐｙ１－ｂｕｔｙｌ－ｄｏｐａｍｉｎｅ（ＰＢＤＡ）对兔肾动脉,肺、肠系膜动脉和股动脉环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）产生系统的影响。结果表明：⑴除股动脉外,ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ均可浓度依赖性地增加肺动脉、肾动脉和肠系膜动脉ｃＡＭＰ的生成量。选择性ＤＡ１受体阻断剂ＳＣＨ２３３９０可以显著阻断ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ的效应,而Ｄ     

大鼠脊髓α1肾上腺素受体参与延髓腹面升压区调控肾交感神经电活动

实验在４０只乌拉坦麻醉的Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行;向脊髓下胸段蛛网膜下腔注射６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）预处理后,（１）刺激延髓腹面升压区诱发肾交感神经电活动的增强补取消,动脉压的提升明显被抑制;（２）蛛网膜下腔注射苯肾上腺素所诱发的ＭＡＰ,ＲＳＮＡ增强效应不受影响。上述结果提示参与介导ＶＳＭｐ下行性兴奋的脊髓α１肾上腺素受体位于交感节前神经元的突触后。     

氟哌啶醇和（R—）—NPA抑制C6神经胶质瘤细胞的钾电流

本工作用全细胞膜片箝方法,观察了氟啶醇（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ以下简称ＨＡＬＯ）和Ｒ（－）－Ｐｒｏｐｙｌｎｏｒａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ（以下简称ＮＰＡ）对Ｃ６神经胶质瘤细胞（Ｃ６ｇｌｉｏｍａｃｅｌｌｓ）的电压依赖性钾电流的作用,并初步分析了它们的作用机制。结果表明,ＨＡＬＯ和ＮＰＡ都能抑制Ｃ６细胞的Ｋ＾＋Ｊ电流中的慢成分,而对快成分的作用有所不同。它们的抑制作用不是由多巴胺Ｄ２受体介导的,也不是通过     

Orexin-A通路对胃运动的调控研究

目的:探讨下丘脑外侧核(LHA)-伏隔核(NAcc)orexin-A神经和功能通路构成及该通路对胃运动的影响及潜在机制。方法:将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为逆行追踪组和胃运动组:逆行追踪组大鼠采用逆行追踪技术结合免疫荧光组织化学染色法,观察下丘脑外侧核-伏隔核间是否存在orexin-A神经通路;胃运动组大鼠通过在体胃运动研究,观察伏隔核内微量注射不同浓度orexin-A对大鼠胃运动幅度和频率的影响,以及电刺激下丘脑外侧核后,大鼠胃运动的变化及机制。结果:荧光逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示:下丘脑外侧核内有荧光金和orexin-A双重标记的神经元。胃运动研究结果显示:伏隔核内微量注射orexin-A,大鼠胃运动幅度和频率显著增加,并呈现显著剂量依赖关系(P0.05),伏隔核预先微量注射SB-334867,可反转该效应(P0.05)。电刺激下丘脑外侧核,大鼠胃运动幅度和频率显著增强(P0.05)。同样,伏隔核内微量注射SB-334867,再电刺激下丘脑外侧核,电刺激导致的胃运动增强效应显著减弱(P0.05)。结论:下丘脑外侧核-伏隔核存在orexin-A神经和功能通路,该通路可能通过orexin-A受体介导参与胃动力和能量代谢调控。     

肾多巴胺受体对血量扩张和脑室高张盐溶液注射引起促钠排泄的作用

本工作观察麻醉兔用氟哌啶醇阻断肾多巴胺受体对血量扩张（ＶＥ）和脑室高张盐溶液注射（ＩＣＨＮａ）引起促钠排泄反应的影响。在ＶＥ实验中。对照组与氟哌啶醇组排销量增加峰值分别为６５．６±１５．０与１９．０±５．５μｍｏｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０２）;在ＩＣＨＮａ实验中,对照组与氟哌啶醇组排钠量增加峰值分别为２８．９±４．６与２９．０±５．８μｍｏｌ／ｍｉｎ（Ｐ＞０．０５）,在肾多巴胺受体完好兔实验中,ＶＥ＋ＩＣＨＮａｇ;起的促钠排泄大于ＶＥ（Ｐ＜０．０１）或ＩＣＨＮａ（Ｐ＜０．０１）引起的反应。肾多巴胺受体阻断也可显著减弱ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄反应。结果表明：肾多巴胺受体阻断显著减弱ＶＥ以及ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄,对ＩＣＨＮａ的反应无效;在正常兔ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄显著大于各单一刺激的反应。     

十二指肠内胆盐对胃肌电和运动的影响及其神经机制探讨

本文观察了牛磺胆酸钠(ST)灌入小鼠十二指肠后胃肌电快波、慢波和胃收缩波的变化,并对其神经机制作了探讨。用胃壁双电极和胃内水囊-压力换能器法将胃电和胃运动信号输至放大器,然后由记录仪及电子计算机对该信号进行记录、采集、贮存和处理。以5min为单位,计算出灌注 ST 前、后胃电快波、慢波和收缩波频率与总幅度变化的百分数。结果为:十二指肠灌注 ST(n=10)后,胃电快波频率、幅度和收缩波幅度明显抑制。腹腔神经丛麻醉,利血平化和碳酰胆碱可消除 ST 引起的抑制效应。酚妥拉明不能去除该抑制效应,心得安可部分消除 ST 的抑制效应。上述结果表明,十二指肠灌注 ST 对胃电快波和胃运动有抑制效应,并提示该抑制效应的神经传出途径可能为交感肾上腺素能纤维,由β受体介导。     

In vivo CREB phosphorylation mediated by dopamine and NMDA receptor activation in mouse hippocampus and caudate nucleus

The pattern of CREB phosphorylation was investigated in the caudate nucleus and hippocampus 10 min or 3 h after i.p. injection of dopamine or NMDA receptor agonists alone, or in combination with antagonists. Ten minutes after C57BL/6 J mice were injected with either the dopamine D1 receptor agonist SKF-38393 hydrobromide or NMDA, immunoreactivity of phosphorylated CREB (pCREB) was significantly increased in all parts of the caudate nucleus but not in hippocampal regions. However, 3 h after the injection of SKF-38393, pCREB levels in the caudate nucleus did not differ significantly from the pCREB levels in control animals, whereas pCREB levels were still elevated 3 h after NMDA injection. Except for the D1 receptor antagonist SCH-23390, which induced CREB phosphorylation in the caudate nucleus, dopamine and NMDA receptor antagonists had little effect on pCREB levels by themselves. However, the NMDA receptor antagonist CGS-19755 injected i.p. blocked both the NMDA- and SKF-38393-induced rise of pCREB levels in the caudate nucleus. Similarly, the D1 receptor antagonist SCH-23390 inhibited the effects produced by SKF-38393 or NMDA. Interestingly, the D2 receptor antagonist sulpiride also blocked the SKF-38393-triggered rise of pCREB. The results demonstrated that NMDA and dopamine receptors modulate pCREB levels in the caudate nucleus and suggest mutual permissive roles for both receptors.     

蓝斑核、中缝大核和迷走神经背核在胃运动调节中的关系

目的：探讨蓝斑（LC）、中缝大核（NRM）和迷走神经背核（DMV）,及其相关递质和受体对胃运动的调节途径及机制,阐明它们在调节胃运动中的相互关系。方法：实验采用了核团定位电刺激、损毁和核团微量注射等实验方法,以记录胃内压,统计胃收缩幅度作为胃运动变化的指标。结果：①刺激LC显著降低胃收缩幅度（P〈0.01）,损毁DMV可以减弱此效应,而阻断DMV上的肾上腺素能α受体,可以反转此抑胃效应。②刺激NRM显著降低胃收缩幅度（P〈0.01）,损毁DMV后此效应被消除;阻断DMV上的5-HT2A受体使胃收缩幅度大幅度降低（P〈0.01）,此时再刺激NRM不能进一步的抑制胃运动;而损毁LC后刺激NRM,可消除NRM的抑胃效应,在LC注射5-HT2A受体阻断剂也可以消除该效应。结论：①LC可能通过DMV的5-HT2A受体和α受体对生理条件下正常胃的运动起着重要的双向调节作用;②NRM通过LC上的5-HT2A受体而发挥其对胃运动的抑制效应。     

下丘脑催产素对大鼠摄食和胃动力的影响及调控研究

目的:探讨下丘脑催产素(OXT)对大鼠摄食和胃动力的影响及调控机制。方法:采用荧光金逆行追踪结合免疫组化实验,观察大鼠视上核(SON)与弓状核(ARC)之间的神经通路;采用核团置管术观察ARC微量注射OXT对大鼠摄食的影响;采用单极电刺激观察电刺激SON对大鼠胃运动的影响及ARC微量注射OXT对大鼠胃运动和胃排空的影响。结果:荧光金逆行追踪结合免疫组化实验显示大鼠SON与ARC之间存在神经通路;ARC微量注射OXT大鼠0-2 h、0-3 h和0-4 h摄食量显著下降,OXT受体拮抗剂阿托西班可完全阻断OXT的抑制摄食作用,注射OXT和缩胆囊素(CCK)受体拮抗剂MK-329混合液后,OXT对大鼠摄食的抑制作用被部分阻断;电刺激SON,大鼠胃运动幅度和频率显著增强,预先向ARC内微量注射阿托西班后再电刺激SON,电刺激SON对胃运动的促进作用进一步增强;ARC微量注射OXT后,大鼠胃运动幅度和频率显著降低,阿托西班可完全阻断OXT对胃运动幅度和频率的抑制作用,MK-329可部分阻断OXT对胃运动幅度和频率的抑制作用;ARC微量注射OTX后,大鼠胃排空率显著降低,阿托西班可完全阻断OXT对胃排空的抑制作用,MK-329可部分阻断OXT对胃排空的抑制作用。结论:SON-ARC内具有OXT神经通路,且该通路由CCK介导。     

五肽胃泌素和胆囊收缩素对血管灌流大鼠离体胃运动的影响

用血管灌流大鼠离体胃制备,研究五肽胃泌素(G5)和八肽胆囊收缩素(CCK8)对胃窦收缩运动的影响。结果表明:(1)血管灌流G5和CCK8都能显著兴奋胃窦收缩运动,并有量效关系;(2)抗胃泌素血清(1:100)可完全取消G5对胃窦收缩运动的兴奋作用;(3)CCK受体阻断剂双丁酰环磷鸟苷和抗CCK8血清(1:100)都能完全取消CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用;(4)M受体阻断剂阿托品能完全阻断G5对胃窦收缩运动的兴奋作用,部分阻断CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用。上述结果提示:(1)G5可特异性兴奋血管灌流大鼠胃窦收缩运动,该作用通过壁内胆碱能神经系统介导;(2)CCK8对血管灌流大鼠胃窦收缩运动亦有特异性兴奋作用,该作用只是部分与壁内胆碱能神经系统有关。     

β3肾上腺素受体介导多巴胺对大鼠远端结肠运动的抑制作用

目的研究多巴胺（DA）对大鼠结肠运动影响的机制。方法采用离体组织灌流方法记录大鼠远端结肠自发性节律运动,观察DA的作用以及阻断剂的影响,再用反转录实时多聚酶链反应（real time RT-PCR）检测受体基因的表达。结果DA（≥1.0×10-5mol/L）对结肠远端（紧接肛门淋巴结近端）离体纵行肌条（2.0 mm×10 mm）的运动具有抑制作用,多巴胺受体阻断剂（D1受体阻断剂SCH23390,1.0×10-7mol/L,D2受体阻断剂Sulpide,1.0×10-7mol/L）不能阻断多巴胺的抑制效应,但加入β3受体抑制剂cyanopindolol（7.5×10-7mol/L）,DA的抑制作用显著减弱。real time RT-PCR检测发现β1、β2、β3受体mRNA在远端结肠均有表达。结论DA可通过β3受体发挥对远端结肠运动的抑制作用。     

Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃扩张敏感神经元和胃运动的影响

目的:探讨Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃扩张敏感神经元和胃运动的影响。方法:逆行追踪结合免疫组化观察ARC中GHSR-1的表达,细胞外放电记录,观察ghrelin对GD神经元放电活动的影响及电刺激ARC对GD神经元放电活动和胃运动的影响。结果:电生理实验结果表明,在ARC Ghrelin能够能激发GD兴奋性神经元(GD-E)和GD抑制性神经元(GD-I)。然而,ghrelin可以兴奋更少的GD-E神经元,在正常大鼠中ghrelin对于GD-E的兴奋作用比在DM大鼠中的作用弱。在体胃运动研究表明,在ARC中微量注射ghrelin可以明显的增强胃运动,并且呈现剂量依赖关系。Ghrelin在糖尿病大鼠促胃动力作用低于正常大鼠。Ghrelin诱导的效应可被生长激素促分泌素受体(GHSR)拮抗剂阻断[d-lys-3]-GHRP-6或bim28163。放射免疫法和实时荧光定量PCR数据表明胃血浆ghrelin水平,在ARC ghrelin mRNA的表达水平先上升后下降,糖尿病大鼠(DM)中,在ARC中GHSR-1a mRNA表达保持在一个比较低的水平。结论:ghrelin可以调节GD敏感神经元以及胃运动,通过ARC中ghrelin受体。在糖尿病大鼠中,Ghrelin促进胃运动作用减弱可能与ARC中ghrelin受体表达减少有关。     

Effects of ghrelin on gastric distention sensitive neurons in the arcuate nucleus of hypothalamus and gastric motility in diabetic rats

This study was performed to observe the effects of ghrelin on the activity of gastric distention (GD) sensitive neurons in the arcuate nucleus of hypothalamus (Arc) and on gastric motility in vivo in streptozocin (STZ) induced diabetes mellitus (DM) rats. Electrophysiological results showed that ghrelin could excite GD-excitatory (GD-E) neurons and inhibit GD-inhibitory (GD-I) neurons in the Arc. However, fewer GD-E neurons were excited by ghrelin and the excitatory effect of ghrelin on GD-E neurons was much weaker in DM rats. Gastric motility research in vivo showed that microinjection of ghrelin into the Arc could significantly promote gastric motility and it showed a dose-dependent manner. The effect of ghrelin promoting gastric motility in DM rats was weaker than that in normal rats. The effects induced by ghrelin could be blocked by growth hormone secretagogue receptor (GHSR) antagonist [d-Lys-3]-GHRP-6 or BIM28163. RIA and real-time PCR data showed that the levels of ghrelin in the plasma, stomach and ghrelin mRNA in the Arc increased at first but decreased later and the expression of GHSR-1a mRNA in the Arc maintained a low level in DM rats. The present findings indicate that ghrelin could regulate the activity of GD sensitive neurons and gastric motility via ghrelin receptors in the Arc. The reduced effects of promoting gastric motility induced by ghrelin could be connected with the decreased expression of ghrelin receptors in the Arc in diabetes. Our data provide new experimental evidence for the role of ghrelin in gastric motility disorder in diabetes.