健康人和肺炎球菌感染者对PLY和CPS的抗体应答

动物实验研究表明,抗肺炎球菌荚膜多糖(CPS)抗体能增强对肺炎球菌的吞噬作用,抗肺炎球菌溶血素(PLY)的抗体则能对抗炎症反应,阻止肺炎球菌侵袭。针对PLY的抗体应答是否可通过自然接触途径获得,以及抗PLY抗体与抗CPS抗体在粘膜表面的浓度比较结果如何尚不清楚。     

PCV7/13对肺炎球菌携带者血清型分布及菌毛阳性率的影响：14年重复性的横断面调查

正儿童携带肺炎链球菌是肺炎球菌传播的一个主要来源,也是导致儿童感染的首要原因。前疫苗时代,约30%的肺炎球菌株为 I型菌毛,它有助于肺炎球菌的定植和毒力。此研究中,作者报告了依次实施肺炎球菌结合疫苗(PCV)PCV7/PCV13对血清型分布的影响,以及前疫苗时代和后疫苗时代肺炎球菌携带者中菌毛株的阳性率。2002—2016年,通过拜访初级保健医生,     

13价肺炎球菌结合疫苗在老年人群中的免疫原性研究

老年人群对肺炎球菌疫苗的免疫应答不同于婴幼儿,在对老年人群肺炎球菌疫苗免疫原性的研究中,临床试验设计和判定标准均有所不同。现将美国13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent conjugated vaccine,PCV13)在老年人群免疫原性研究的临床资料进行归纳和分析,为国内肺炎球菌疫苗在老年人群中的临床研究提供参考。     

肺炎球菌免疫血清库的建立及应用

目的建立24个血清型的肺炎链球菌(简称肺炎球菌)免疫血清库,为肺炎球菌疫苗中各型多糖含量准确测定提供可靠保障。方法 (1)制备肺炎球菌各型免疫血清:用肺炎球菌菌株制备免疫原,按免疫程序接种青紫蓝兔,将符合规定的免疫血清合并、除菌、分装后建档;(2)鉴定肺炎球菌各型免疫血清:全程采用速率散射比浊法进行鉴定。首先确定肺炎球菌免疫血清工作浓度,再通过特异性和线性对免疫血清进行初步筛查(将筛查出有交叉反应的免疫血清进行吸收),然后用血清交叉试验进行再次筛查,最后通过绘制反应曲线(截取多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L的线段)对免疫血清进行线性评定;(3)肺炎球菌免疫血清库的应用:用建成的肺炎球菌免疫血清库中各型免疫血清和丹麦国家血清研究所的诊断血清,检测5个厂家的23价肺炎球菌多糖疫苗的各型多糖含量,对比结果。结果建成的肺炎球菌免疫血清库各型免疫血清效价较高;初步筛查出的有交叉反应的免疫血清,经吸收后交叉反应消失且线性良好(R20.98);通过血清交叉试验再次筛查,未见有交叉反应的免疫血清;反应曲线线段(多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L)线性良好(R20.98);应用两套血清检测23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量,差异无统计学意义(P0.05)。结论成功建立了肺炎球菌免疫血清库,且各型免疫血清稳定、无交叉反应,可用于肺炎球菌疫苗及其疫苗血清型多糖的各项免疫学检测。     

抗体亲和力的增强可通过12月龄时加强接种23价肺炎疫苗来实现

<正>目的:评估是否可以通过增加7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)在婴儿体内接种剂次,或者在12月龄时加强接种23价肺炎球菌多糖疫苗(23vPPS),或者在17月龄时再接触小剂量肺炎球菌多糖抗原(mPPS)的措施来增强肺炎球菌特异性抗体IgG的亲和力。     

肺炎球菌疫苗人血清学评价方法概述

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,简称肺炎球菌)感染是一种引起全球各年龄段人群呼吸系统高发病率及较高死亡率的主要原因之一。目前，为了预防肺炎球菌引起的疾病，已上市2种可预防多种血清型肺炎的多价肺炎球菌疫苗。在评价新研发的肺炎球菌疫苗的保护效果时，疫苗的效力通常取决于接种者疾病发生率的差别。然而，由于疾病的病原学诊断和监测难度大，以及现有疫苗接种在人群中诱导产生的免疫保护力，因此对疾病的保护效果评估存在困难。如果能确定疫苗保护效力的血清学替代指标，将极大地提升新疫苗的研发效率。因此，研究人员开发了针对肺炎球菌疫苗的人血清学评价方法，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和调理吞噬杀菌试验(opsonophagocytic killing assay, OPKA)方法作为该疫苗保护效力的替代指标，并成为其主要评价方法。现就肺炎球菌疫苗人血清学评价方法ELISA和OPKA作一概述。     

肺炎球菌毒力因子Tu的免疫增强了抗肺炎链球菌感染的血清型非依赖性保护

疫苗接种是预防肺炎球菌疾病的一种有效方法。目前,肺炎链球菌上市疫苗包括多糖疫苗(PPSV)和结合疫苗(PCV),它们靶向以荚膜构成为基础的94种肺炎链球菌血清型中最常见的血清型。然而,据报道,PPSV对2岁以下儿童无效,并且PCV诱导了血清型替代,这意味着在广泛接种疫苗后肺炎链球菌菌群发生了变化,非疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病的案例增加。因此,开发新型肺炎球菌疫苗以替代或补充目前的基于多糖的疫苗十分必要。     

肺炎球菌疫苗进展

人们对肺炎球菌的认识始于19世纪80年代初期,1911年开始用肺炎球菌疫苗来预防肺炎球菌性疾病。迄今已发现90余个不同的肺炎球菌的功型,但仅有少数是引起疾病的。本文对肺炎球菌疫苗的研究进展作一简要综述,主要包括全菌体疫苗,荚膜多糖疫苗,以及荚膜多糖－蛋白结合疫苗的研究进展概况。     

13价和7价肺炎球菌结合疫苗降低鼻咽部定植的免疫原性和效力比较

<正>背景:13价肺炎球菌结合疫苗(PVC13)被批准用来取代7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7),这是根据血清学非劣性标准进行的。迄今还没有对13价结合疫苗进行过随机的包括临床终点观察的儿童现场研究。方法:此项随机、双盲的临床研究比较了PCV13     

脑膜炎球菌荚膜多糖氧乙酰基相关特性及其作用机理

氧乙酰基(O-acetyl,OAc)存在于许多细菌多糖中,如脑膜炎球菌(meningococcus)A、C、W135、Y群荚膜多糖、大肠杆菌K1型荚膜多糖等均存在氧乙酰化修饰。由于荚膜多糖(capsular polysaccharides, CPS)中OAc的分布和占比被视为脑膜炎球菌多糖候选疫苗的关键质量控制因素,氧乙酰化修饰对多糖疫苗的免疫原性的重要作用,特别是脑膜炎球菌CPS OAc对其疫苗免疫原性的影响越来越受到关注。现就脑膜炎球菌CPS OAc的相关特性和检测方法、迁移因素、OAc修饰及其作用、OAc转移酶的作用机制、OAc对脑膜炎球菌免疫原性的影响作一概述,有助于脑膜炎球菌荚膜多糖疫苗安全性和免疫原性的评价。     

肺炎球菌新型多抗原疫苗在成人中的安全性和免疫原性:Ⅰ期临床随机试验

正结合多种蛋白质抗原的肺炎球菌疫苗为目前市场上销售的疫苗提供了一种替代性疫苗,并且可为抗肺炎球菌病提供更广泛的保护作用。此试验评估了新型疫苗候选者PnuBioVax在健康青年中的安全性和免疫原性。在I期双盲研究中,36名受试者(18～40岁)随机接受PnuBioVax 3种剂量水平(50、200、500μg)中的1种(间隔28 d 3剂次)或安慰剂。安全性评     

13价肺炎球菌结合疫苗在儿童中对社区获得性肺炎的早期影响

<正>背景:在接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)后,血清型1,3,5,7和19A型肺炎球菌在所引起的社区获得性肺炎(CAP)中最为常见。在法国,从2010年6月起就将PCV7改用为13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)。为分析PCV13对CAP的影响,建立了一个主动监测网络。方法 :自2009年6月至2012年5月,在8个儿科急诊室进行了一项具有前瞻性的观察研究,其中     

两种基于肺炎球菌蛋白质的观察性疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:来自婴儿Ⅱ期临床随机研究的结果

正接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素(d Ply)和组氨酸-三联体蛋白D(Pht D)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)血清型相关的保护作用。在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的Ⅱ期临床试验(NCT01204658),评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHi D-CV,其分别含有10μg或30μg的d Ply和Pht D。按1∶1∶1∶     

肺炎球菌结合疫苗质量控制考虑要点

肺炎球菌是威胁婴幼儿健康的主要病原菌,现有的23价肺炎球菌多糖疫苗不能诱发T细胞依赖的免疫反应,免疫效果差。近年来国内外学者研究制备结合疫苗成为热点,以解决2岁以下儿童的免疫保护。本文主要叙述肺炎球菌结合疫苗质量控制所需考虑的要点。     

肺炎球菌结合疫苗接种前后儿童中血清型19A分离物的特性

此研究评估了希腊引入肺炎球菌结合疫苗(PCVs)前后,来自肺炎球菌疾病(PD)儿童的肺炎球菌血清型19A分离物的的流行率和特性。1986—2015年在一家大型儿科医院收集到的肺炎链球菌分离株,通过肺炎球菌荚膜肿胀试验进行血清分型,用Etest法测定其MICs。通过聚合酶链反应检测pbp基因的变化和mefA、 mefE、 ermB基因的存在与否。基因型通过多位点序列分型(MLST)进行评估。     

11和12价肺炎球菌不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性

<正>作者评估了2种在研11价和12价疫苗,其中包括肺炎球菌10种血清型荚膜多糖不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗(PHiD-CV)与结合CRM197的血清型19a(11价)或19a和6a(12价)荚膜多糖的疫苗。在这个单盲多中心研究(NCT01204658)的Ⅱ期试验中,健康婴儿随机(1∶1∶1∶1)在2、3和4个月时(初免)接受11vPHiD-CV,12vPHiD-CV,PHiDCV或13价CRM197-肺炎球菌结合疫苗(PCV13),在12～15个月时(加强剂量),并与DTPa-HBVIPV/Hib共同给药。目的是评估在研疫苗与对比疫     

载体蛋白对多糖蛋白结合疫苗中多糖免疫应答的影响研究

多糖蛋白结合疫苗的研发及成功上市是预防细菌性传染病(bacterial infectious diseases)的突破,目前已批准上市的多糖蛋白结合疫苗主要有b型流感嗜血杆菌结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗和脑膜炎球菌结合疫苗.载体蛋白的选择是多糖蛋白结合疫苗的免疫原性增强的关键因素,目前获批上市的疫苗主要使用的载体蛋白有破...     

新型肺炎链球菌疫苗研究进展

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是引发人类肺炎、中耳炎、脑膜炎的主要病原体。为了预防肺炎链球菌感染,人类已研制出了多种相关的疫苗。目前,常用23价肺炎球菌多糖疫苗(23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV23)预防成人和2岁以上儿童肺炎链球菌的感染,用7价、10价、13价肺炎球菌结合疫苗来预防婴幼儿肺炎链球菌的感染。虽然荚膜多糖类疫苗能预防其所包含的肺炎链球菌血清型的感染,但非疫苗血清型的菌株还是可以在鼻咽部定植,并引起感染,而且结合疫苗研制工艺复杂、价格昂贵,在发展中国家使用还不普及。鉴于上述原因许多疫苗公司开始研发具有保护力强、价格低廉的新型疫苗。近年来,肺炎链球菌全细胞疫苗和肺炎链球菌纯化蛋白疫苗由于其血清非依赖性和较低的生产成本已成为人们关注的焦点。现对肺炎链球菌新型疫苗的研制及临床应用作一概述。     

肺炎球菌表面蛋白A不影响小鼠对百白破疫苗的免疫应答

<正>肺炎球菌表面蛋白A(PspA)是一种抗肺炎链球菌的构成蛋白疫苗的很有希望的候选物。之前我们已经表明,全细胞百日咳疫苗(wP)对于PspA是一种很好的佐剂,在小鼠中诱导抗肺炎球菌感染的保护性应答。在巴西,wP与白喉、破伤风类毒素(DTPw)及氢氧化铝(明矾)佐剂一起施用于儿童。在小鼠中PspA5-DTP.的单一皮下注射剂量(配方包含得自进化支5的PspA和新一代DTPw,并含有低剂量的百日咳杆菌脂多糖和明矾)诱导高水平的全身PspA5抗体,并针对两种不同的呼吸道致命性肺     

用融合鞭毛蛋白的重组PspA鼻腔接种增强抗肺炎交叉保护免疫

<正>肺炎链球菌是一重要的呼吸道病原体,这种病原体在婴儿及老年人中引起较高的发病率和死亡率,尽管应用了抗生素和疫苗,但致死性肺炎球菌性疾病仍在流行。肺炎球菌表面蛋白A(PspA)是由所有肺炎链球菌产生的具有高度免疫原性的表面蛋白,能够激发抗致死性肺炎链球菌感染的保护性免