Th17细胞在肺部感染免疫中的作用

Th17细胞是近年来发现的一种新的效应T细胞亚群,在自身免疫性疾病和感染中发挥重要的作用,其分泌产生几种致炎细胞因子,包括新发现的细胞因子白细胞介素17。Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。综述了Th17细胞产生的细胞因子及其在肺部感染免疫中的作用相关方面的进展。     

小鼠沙眼衣原体肺感染过程中Treg细胞与Th17反应关系

[目的]对沙眼衣原体在BALB/c小鼠肺部感染过程中CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)与Th17反应关系进行初步探讨.[方法]取6-8周龄的BALB/c小鼠,鼻腔吸入25 μL含5×103 IFU的沙眼衣原体鼠肺炎菌株(Chlamydia muridarum,Cm),建立沙眼衣原体小鼠肺感染模型.监测感染后不同时期小鼠体重变化;检测肺组织衣原体包涵体形成单位( IFU)及肺组织病理改变;利用流式细胞术检测Cm感染后小鼠体内Treg细胞百分率;ELISA检测肺组织上清液IL-6、TGF-β、IL-17、IL-2细胞因子的的表达;qRT-PCR检测KC( keratinocyte derived chemokine) mRNA和MIP-2( macrophage inflammatory protein-2)mRNA的表达差异.[结果]用5xl03 IFU Cm经鼻腔吸人感染后小鼠发生沙眼衣原体肺炎,表现为体重下降、肺组织大量炎症细胞浸润并可检测到衣原体繁殖.Cm感染后第3天,小鼠体内Treg细胞占CD4 +T细胞的百分比明显降,随后开始恢复,第7天恢复原来水平,一直持续到衣原体清除.TGF-β、IL-2的表达与Treg细胞动态变化一致.与Th17相关细胞因子IL-6、IL-17和Th17相关趋化因子KC、MIP-2的表达于第3天开始升高,至第7天达到最高水平,随后逐渐减少.[结论]在衣原体感染BALB/c小鼠过程中,Treg可能通过提供TGF-β并在IL-6帮助下促进Th17应答产生.     

肥大细胞在大鼠输卵管急性沙眼衣原体感染中的作用

目的　为研究肥大细胞在大鼠输卵管急性沙眼衣原体 (Chlamydialtrachomatis,CT)感染中的作用。方法　选择成年雌性SD大鼠 6 0只 ,通过手术从一侧卵巢囊接种沙眼衣原体D型株 ,对照组接种 2 -SPA缓冲液。分别于感染后第 1/ 2d、第 7d、第 14d将大鼠处死 ,取手术侧的输卵管常规固定、脱水、包埋。结果　S -P法显示 :输卵管局部的CD4 + T细胞和血管内皮细胞粘附分子 (VCAM - 1)的表达均较对照组明显增强 (P <0 0 1)。改良的甲苯胺蓝染色法显示 :感染组肥大细胞较对照组数量有显著性增高 (P <0 0 5 ) ,并且其变化趋势与CD4 + T细胞和VCAM - 1表达的变化趋势一致。结论　可以推测 ,沙眼衣原体感染引起急性输卵管炎时 ,肥大细胞通过促进炎症局部小静脉内皮细胞上VCAM -1的表达 ,诱导CD4 + T细胞的浸润 ;然后分泌IL - 4等细胞因子促进CD4 + T细胞向TH2 细胞方向转化 ,不利于机体清除沙眼衣原体 ,从而使发生局部输卵管病理损伤的可能性增加。     

Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)系血液系统的恶性肿瘤,以老年人多见.目前治疗以化疗和自身干细胞移植为主,仍难以治愈.多发性骨髓瘤的进展涉及到一系列基因和骨髓微环境的改变,这些改变恰好促进了肿瘤细胞的生长并瓦解了局部的免疫反应.CD4+和CD8+T细胞在多发性骨髓瘤患者体内数量和功能的改变都已经阐明.Treg细胞和Th17细胞的平衡在维持多发性骨髓瘤患者的抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用.Treg细胞负责维持机体对外来抗原和自身抗原的免疫耐受.Th17细胞主要参与机体抵抗真菌和寄生虫感染、炎症反应和自身免疫.多发性骨髓瘤患者体内TGF-β和IL-6高水平表达,并可直接或通过其他促炎因子影响Th17细胞的分化,进而调节机体的抗肿瘤免疫应答.因此我们针对Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展进行阐述.     

Th17/Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用

我国是乙型肝炎病毒(HBV)高感染率国家,乙型肝炎发病机制十分复杂,宿主免疫调节紊乱是导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的重要原因,其中CD4+T淋巴细胞发挥主要作用。最近,新发现的CD4+T细胞的几种亚群为乙型肝炎致病机制的研究提供了新思路。这些新的T细胞亚群中,有一种被称为Th17细胞,表达转录因子ROR-γt,并分泌各种IL-17因子参与免疫反应。另一种为Treg细胞,表达转录因子Fox P3,主要分泌TGF-β因子,当TGF-β单独存在时,初始的效应T细胞分化为Treg细胞。辅助性Th17细胞(Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在分化发育、增殖及功能上有着密切的联系,并参与乙型肝炎的致病过程,对乙型肝炎的发生、发展、及愈后有一定影响。最近的研究表明,Th17/Treg的失调可能参与了乙型肝炎的异常免疫反应,从而导致慢性炎症的形成和HBV的持续感染。本文就Th17细胞和Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用予以综述,为乙型肝炎的免疫学治疗提供理论基础。     

Th17细胞和Treg细胞与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化从脂质条纹的形成到更复杂的病变和斑块破裂的进程是由多种不同类型的细胞和细胞因子网络共同参与作用的,其中最主要的是Th17细胞和Treg细胞及它们分泌的细胞因子。大量研究显示,Th17细胞对动脉粥样硬化的作用仍存在争议,但大部分研究仍认为其具有促动脉粥样硬化的作用。Treg细胞具有抗动脉粥样硬化的作用,Th17／Treg平衡对动脉粥样硬化的发生和发展具有重要的调节作用。本文将对Th17细胞、Treg细胞的生物学特性以及Th17细胞、Treg细胞和Th17／Treg平衡对动脉粥样硬化影响的最新研究进展做一综述。     

Th17细胞及白细胞介素-17在肝移植急性排斥反应中的意义

目的探讨Th17细胞及相关因子白细胞介素-17（IL-17）在肝移植急性排斥反应中的变化及意义。方法收集2011年1月至2012年12月大连医科大学附属第二医院肝移植手术患者28例,根据移植肝组织穿刺活检病理诊断结果将肝移植的28例患者分为急性排异反应组6例和无排斥反应稳定组22例,15名健康体检者作为对照组。急性排斥组及稳定组在移植术后3 d和7 d,行肝穿刺活检病理检查;同时检测受检者外周血Th17细胞,受检者血清中IL-17水平。结果移植肝穿刺活检病理诊断显示急性排斥组随着移植时间延长,排斥反应逐渐增强。肝组织出现典型的细胞免疫性病理损伤,术后7 d肝脏汇管区、肝实质、小静脉壁、胆管上皮内及小叶间胆管被大量的淋巴细胞及嗜中性粒细胞包绕及浸润,胆管上皮细胞内空泡形成、上皮细胞凋亡。病理改变明显比术后3 d严重;急性排斥组患者术后3 d和7 d外周血Th17细胞比例及血清中IL-17含量较稳定组和对照组均明显增多（P〈0.05）,且Th17细胞及IL-17在术后急性排斥期7 d值均明显高于3 d（P〈0.05）。结论 Th17细胞及IL-17在肝移植急性排斥反应的发生、发展中可能起着促进作用,外周血Th17细胞及IL-17的检测有可能成为肝移植急性排斥反应的早期诊断指标。     

致病性Th17细胞在神经炎症中的作用及调控机制的研究进展

神经炎症是中枢神经系统在损伤、感染、毒素等各种影响内稳态因素的刺激下产生的复杂免疫反应,涉及驻留在中枢神经系统中的多种免疫细胞.持续存在的神经炎症是所有神经系统疾病(包括神经发育、神经退行性和精神性疾病)病因和病程的共同特性.Th17细胞是CD4+T细胞的一个重要亚型,在稳态条件下介导对细胞外细菌和真菌的免疫反应,维持...     

Th17细胞和Treg细胞的细胞因子调节网络

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展。通过对Th17和Treg分化发育、和功能发挥过程中的关键调节因子进行阻断或加强,可以上调或下调Th17和Treg在疾病中的表达,以用于疾病的预防和诊治。     

Deviated balance between Th1 and Th17 cells exacerbates acute graft-versus-host disease in mice

BackgroundTh1/Th17 imbalance had been indicated to mediate several kinds of inflammatory diseases. We deduce that Th1/Th17 imbalance might also contribute to the pathogenesis of acute graft-versus-host disease (GVHD). This study is to investigate the relation between Th1/Th17 imbalance and acute GVHD.MethodsWe applied a murine GVHD model of C57BL/6 (H-2^b) donor to BALB/c (H-2^d) recipient by treating the recipients with low dose of halofuginone (HF), which is competent in selectively inhibiting Th17 differentiation and facilitating Th1 differentiation. Recipient mice were monitored for survival rate, body weight change, clinical symptoms and pathological evidence of acute GVHD. We also measured the proportions of Th1 and Th17 cells in circulation and expression levels of IFN-γ and IL-17A in tissues involved in GVHD.ResultsFirstly, we confirm the existence of Th1/Th17 imbalance in acute GVHD and Th1/Th17 imbalance positively correlates with severity of acute GVHD. Secondly, low dose of HF augments Th1/Th17 imbalance by driving the Th1/Th17 balance to a Th1-dominant reaction. Finally, augmented Th1/Th17 imbalance leads to aggravated systemic GVHD. An increased Th1-type reaction results in aggravated hepatic and intestinal GVHD, and inhibiting Th17 differentiation is sufficient to alleviate pulmonic impairment.ConclusionOur study is indicative for a critical role of Th1/Th17 imbalance in the pathogenesis of murine GVHD.     

The prevalence of Th17 cells in patients with gastric cancer

Th17 cells have emerged as an important mediator in inflammatory and autoimmune diseases. However, recent studies suggest a potential impact of Th17 cells on tumor. The current study was designed to investigate the possible involvement of Th17 cells in gastric cancer. Compared with healthy volunteers, patients with gastric cancer had a higher proportion of Th17 cells in peripheral blood. Notably, the increased prevalence of Th17 cells was associated with clinical stage. In addition, increased populations of Th17 cells were present in tumor-draining lymph nodes with advanced disease. Furthermore, the mRNA expression levels of Th17-related factors (IL-17, IL-23p19, and RORC) in tumor tissues and the serum concentrations of IL-17 and IL-23 cytokines were significantly increased in patients with advanced gastric cancer. The results indicate that Th17 cells may contribute to gastric cancer pathogenesis.     

多发性肌炎肌组织中Th17 细胞的浸润

目的:探讨多发性肌炎(PM)患者肌肉炎性组织中是否存在Th17细胞及数量多少。方法:临床和病理诊断确诊的多发性肌炎患者16例;对照组来自非炎性肌病患者6例。应用免疫荧光组织化学方法检测Th17淋巴细胞的定位及数量。结果:与非肌炎患者比较,免疫荧光组织化学检测到肌炎患者肌肉组织中IL-17表达阳性,主要分布在细胞内,且细胞数量的多少与炎症的严重程度成正相关。结论:Th17细胞有可能参与了多发性肌炎的发病过程。     

子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义

目的探究子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义。 方法选取2017年1月至2018年12月青岛大学附属医院收治患有子宫内膜异位症的患者,为子宫内膜异位组（EMT组）,选取同一时期在医院因不孕不育进行腹腔镜检查的患者,为正常组（NM组）,两组分别56例。EMT组和NM组患者在一般资料上差异无统计学意义。通过流式细胞仪、HE染色法、qRT-PCR法、ELISA法分析EMT组和NM组患者Th17、Treg细胞所占比例、子宫内膜组织病变情况、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达含量的差异性来探究子宫内膜异位症患者Th17细胞及Treg细胞变化。实验结果用 ±s表示,并采用独立样本t检验进行比较。 结果EMT组患者CD4⁺ T细胞中Th17所占比例为5.48±2.81,Treg所占比例为4.22±1.04,NM组Th17所占比例为2.34±1.01,Treg所占比例为6.14±1.52,差异均有统计学意义（t = 7.869,3.015,P = 0.014,0.026）。EMT组患者血清中IL-17水平为（256.38±34.15）?pg/ ml、IL-22为（67.48±10.89）?pg/ml,NM组患者血清中IL-17水平为（198.04±27.59）?pg/ml、IL-22为（43.78±6.92）?pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.944,4.689,P = 0.008,0.017）。EMT组患者血清中IL-10水平为（18.56±4.77）?pg/ml、TGF-β为（148.28±40.52） pg/ ml,NM组患者血清中IL-10水平为（28.35±6.07）pg/ml、TGF-β为（204.78±19.87）pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.491,2.849,P = 0.012,0.034）。EMT组患者子宫内膜组织形态不规则,多数细胞不完整,破损或缺失,且炎性细胞增多,在其周围聚集。NM组患者子宫内膜组织形态规则,细胞没有明显破损或缺失,未见细胞周围炎性因子增多。qRT-PCR检测结果显示,EMT组和NM组ROR-γ mRNA分别为2.89±0.76、1.71±0.26,EMT组和NM组Foxp3 mRNA分别为2.25±0.34、1.13±0.18,两组差异均有统计学意义（t = 10.996,6.759,P = 0.006,0.011）。 结论子宫内膜异位症患者外周血免疫调节细胞Th17/Treg平衡失调,免疫调节紊乱与子宫内膜异位发生、发展有密切关系。     

Th17/Treg失衡与肝脏免疫病理反应的研究进展

Th17细胞及Th17/Treg失衡在炎症反应、组织损伤及纤维化形成中发挥了重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。前炎性细胞因子可诱导T细胞分化为Th17,使Th17/Treg失衡,导致IL-17、IL-6、趋化因子等促炎性细胞因子大量分泌并有效介导中性粒细胞动员与兴奋,使得机体产生炎症反应与免疫病理反应。就Th17/Treg细胞及其失衡在肝脏免疫病理反应中的研究进展进行了综述。     

无绿藻对小鼠Th17细胞分化的影响

目的 研究无绿藻是否能够影响小鼠Th17细胞的分化,影响Th17细胞分泌相关的细胞因子.方法 体外培养无绿藻,用尼龙毛柱法分离培养小鼠脾脏T淋巴细胞,按照1∶5的比例将两者在transwell培养板上共培养,培养2h、4h、8h、12 h、24 h、48 h,分别收集T淋巴细胞,留取培养上清液.流式细胞技术检测Th17细胞表型,ELISA法检测培养上清液中IL-17的水平.结果 从共培养2h开始,随着共培养时间的延长Th17细胞所占比例逐渐降低,共培养8h后趋于稳定（P＜0.05）;从共培养2h开始,培养上清液中IL-17的水平逐渐升高,8h后出现下降,24h后趋于稳定（P＜0.05）.结论 在与T细胞共培养的条件下,无绿藻抑制了小鼠Th17细胞的分化,但是在最初2～8h可以促进Th17相关细胞因子IL-17的释放.