抗真菌药物舍他康唑

舍他康唑(sertaconazole)属于咪唑类广谱抗真菌药物,具有抑菌和杀菌双重抗真菌作用机制,也具有抗细菌作用和抗炎特性。治疗皮肤癣菌病、皮肤念珠菌病、花斑糠疹、脂溢性皮炎和外阴阴道念珠菌病有效、安全。     

联合应用抗真菌药物对不同地区来源红色毛癣菌的体外敏感性实验

目的调查联合应用抗真菌药物对不同地区来源红色毛癣菌的体外抗真菌作用,探讨药物的体外相互作用及地区因素对红色毛癣菌药物敏感性的影响。方法以M38-A方案测定酮康唑、萘替芬、联合使用酮康唑萘替芬以及单用特比萘芬对红色毛癣菌的最小抑菌浓度(MIC),并计算了酮康唑与萘替芬的药物间抑菌浓度指数(FICI)。结果联合使用酮康唑萘替芬组的最小抑菌浓度显著低于单用酮康唑、萘替芬组,和单用特比萘芬组的疗效相似。北京的红色毛癣菌株对上述药物的敏感度均低于上海和南京的菌株。结论联合应用抗真菌药物优于单用,地区差异可能会影响红色毛癣菌对药物的敏感性。     

8种抗真菌药物对浅表真菌病致病菌株体外敏感性检测

目的确定8种抗真菌药物对100株浅表致病真菌的体外药物敏感性。方法参考美国临床和实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)微量液基稀释法M27-A3和M38-A2方案,采用8种抗真菌药物对100株常见浅表致病真菌进行体外药物敏感性测定。结果体外药敏实验结果显示,8种药物对皮肤癣菌表现出良好的体外药物敏感性,其中特比萘芬(GM MIC,0.011μg/mL,MIC范围,0.004~0.06μg/mL)具有最强的抗真菌活性。咪康唑(GM MIC,0.147μg/mL,MIC范围0.015~1μg/mL)具有最强的抗念珠菌活性。酮康唑(GM MIC,0.097μg/mL,MIC范围0.03~1μg/mL)则对马拉色菌具有最佳体外抗真菌效果。结论体外药敏实验结果表明常见浅表致病真菌对8种常用抗真菌药物表现出不同的敏感性。酮康唑具有广谱高效的特点,对临床常见皮肤癣菌、念珠菌、马拉色菌均具有良好的体外抗真菌活性。特比萘芬和萘替芬对皮肤癣菌具有最佳的抗真菌活性。     

罕见角膜炎致病真菌的体外药敏试验

目的探索角膜炎罕见致病真菌对于临床常用抗真菌药物的敏感性。方法应用美国临床实验室标准化委员会制订的标准M38-A方案进行体外药敏试验。结果束状刺盘孢对4种抗真菌药的MIC值最低,≤4.0μg/ml;茄病镰刀菌次之;淡紫拟青霉的MIC值最高;茄病镰刀菌和淡紫拟青霉对氟康唑耐药。结论束状刺盘孢对氟康唑、酮康唑、伊曲康唑和两性霉素B体外试验敏感;淡紫拟青霉对酮康唑、伊曲康唑和两性霉素B的MIC值较高;茄病镰刀菌和淡紫拟青霉对氟康唑耐药。     

1%卢立康唑乳膏体外抗真菌谱及活性研究

目的探讨1%卢立康唑乳膏单纯制剂的体外抗真菌谱与抗真菌活性,并与2%酮康唑乳膏、1%盐酸特比萘芬乳膏及1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏进行对比。方法选用临床分离致病真菌及马拉色菌标准株共14种32株,用琼脂扩散法行药敏试验。配制含2%琼脂培养基的含菌培养皿,打孔后分别加入上述4种乳膏,培养7d后测定各含药孔周围的抑菌圈直径并进行比较。结果 1%卢立康唑乳膏对各实验菌株均形成抑菌圈,抑菌圈直径均数为50.35mm。1%特比萘芬乳膏对除念珠菌和镰刀菌以外的实验菌株的抑菌圈直径均数为49.24 mm。2%酮康唑乳膏对除镰刀菌以外的实验菌株的抑菌圈直径均数为33.22mm。1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏对各实验菌株的抑菌圈直径均数为52.46mm。1%卢立康唑乳膏的抑菌圈直径均数与2%酮康唑乳膏及1%特比萘芬乳膏相比,差异均有统计学意义(P=0.000),而与1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏无明显差异(P0.05)。结论 1%卢立康唑乳膏与1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏体外抗真菌谱及抗真菌活性相近,且强于2%酮康唑乳膏及1%特比萘芬乳膏。     

申克孢子丝菌体外药敏试验研究近况

申克孢子丝菌是孢子丝菌病的致病菌,如何选择高效敏感的抗真菌药物对于有效治疗孢子丝菌病具有重要意义,抗真菌药物体外药敏试验是评价抗真菌药物抗真菌活性的重要手段。综述了申克孢子丝菌体外药敏试验的研究近况,展望了研究及应用前景。     

卷柏素对唑类药物体外抗念株菌的增效作用

本文研究中药卷柏中炔多酚类成分卷柏素与氟康唑、酮康唑联用对念珠菌的体外抗真菌效果,并初步探讨对氟康唑增效的分子机制。采用棋盘法测定两类药物联用对念珠菌体外抗真菌活性,以FICI法评价结果。实验结果表明,卷柏素与氟康唑、酮康唑合用对白念珠菌、近平滑念珠菌表现协同作用(FICI≤0. 5);对克柔念珠菌表现无关作用(FICI=1)。qRT-PCR检测卷柏素与氟康唑联用对白念株菌相关基因表达的影响显示,卷柏素能显著地逆转氟康唑诱导白念珠菌ERG5、ERG11、CDR1、CDR2、MDR1、FLU1和SIR2表达上调。Western-blot检测结果亦表明,卷柏素逆转组蛋白去乙酰化酶Sir2的上调。卷柏素显示出对氟康唑、酮康唑的抗念珠菌活性的体外增效作用。     

吸毒人群口腔念珠菌的药物敏感性分析

目的了解吸毒人群口腔念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性,为临床治疗念珠菌病提供参考资料。方法采用美国CLSI推荐的微量稀释法测定75株念珠菌对4种常用抗真菌药物两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑和酮康唑的药物敏感性。结果 75株吸毒人群口腔念珠菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑和酮康唑的耐药率分别为0%、4%、8%和13.3%(P0.01),对氟康唑和酮康唑的交叉耐药率为8%;非白念珠菌对氟康唑和酮康唑的耐药率高于白念珠菌(P0.05)。结论吸毒人群口腔念珠菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶的敏感性高于对氟康唑和酮康唑的敏感性。吸毒人群口腔念珠菌存在着对氟康唑、酮康唑和5-氟胞嘧啶的天然耐药株和对唑类药物的天然交叉耐药株,且非白念珠菌对氟康唑和酮康唑的耐药率及交叉耐药率高于白念珠菌。     

美浮特皮肤抗菌液对致足癣真菌抗真菌后效应的体外研究

目的：评价美浮特^R皮肤抗菌液对致足癣真菌皮肤癣菌和白念珠菌的体外抗真菌活性及抗真菌后效应。方法采用美国 CLSI M27-A3和 M38-A2方案测定美浮特皮肤抗菌液对足癣常见致病真菌的最低抑菌浓度（ MIC）;并以白念珠菌（ATCC90028）为指示菌测定美浮特皮肤抗菌液测定时间-杀菌曲线,同时测定其对白念珠菌的抗真菌后效应（post-antifungal effect,PAFE）。结果美浮特皮肤抗菌液对4属6种57株 MIC 的范围为1：40-1：160、MIC50为1：80、MIC90为1：40;对白念珠菌的 MIC 范围为1：40-1：80、对皮肤癣菌的 MIC 范围为1：40-1：160。该抗菌液具有很强的杀菌作用,且随着药物浓度的降低,杀菌速度和程度随之变化。该抗菌液对白念珠菌0.5MIC、MIC、2MIC 的 PAFE 分别为0.85 h、2.1 h、3.59 h;且 PAFE 时间的延长与药物浓度呈正相关。结论美浮特^R皮肤抗菌液对致病真菌皮肤癣菌、白念珠菌具有快速、有效、持续的杀菌作用,该抗菌液对皮肤癣菌较白念珠菌具有更强的抗真菌作用。且该抗菌液对白念珠菌具有较长时间的后效应,可以广泛应用于临床治疗皮肤癣菌及白念珠菌所致的感染。     

萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病安全性与有效性的meta分析

目的综合评价萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病的有效性及安全性。方法在The Cochrane Library、Medline、Embase、CBM、中国知网(CNKI)、维普和万方数据库上检索萘替芬酮康唑乳膏与其他抗真菌药物单药治疗皮肤真菌病的随机对照研究,用NoteExpress进行文献筛选及资料提取,使用RevMan5.3进行系统评价。结果最终纳入43篇文献,共5413名患者,治疗有效率为85.27%。分析结果显示萘替芬酮康唑乳膏疗效优于硝酸咪康唑[RR=1.32,95%CI (1.26,1.38)],优于联苯苄唑治疗4周组[RR=1.31,95%CI (1.12,1.54)],优于酮康唑[RR=1.25,95%CI (1.14,1.36)]。萘替芬酮康唑在复发率及不良反应发生率上低于其他药物。结论萘替芬酮康唑乳膏可有效治疗皮肤真菌病,且更加安全。     

低浓度他克莫司与抗真菌药物联合的体外抗真菌效应

目的测定他克莫司(FK-5066)与抗真菌药物对浅部致病真菌的联合效应。方法参考CLSI的M27-A3和M38-A2方案分别测定酮康唑对念珠菌、特比萘芬对皮肤癣菌的最低抑菌浓度(MIC);利用棋盘法,测定他克莫司与酮康唑或特比萘芬的联合抗真菌效果。结果酮康唑单独对念珠菌MIC50和MIC90分别为:4μg/m L和8μg/m L;与他克莫司联合应用时,对53.3%的菌株有联合效应(n=15),对其余菌株无协同效应。特比萘芬单独对皮肤癣菌MIC50和MIC90分别为:0.06μg/m L和0.125μg/m L;与他克莫司联合应用时,对46.7%菌株(n=15)有协同效应,对其余菌株表现为无关。结论低浓度他克莫司在体外与抗真菌药物联合应用时,能够降低药物对部分菌株的MIC,未发现拮抗效应。     

2％硝酸舍他康唑乳膏联合复方酮康唑乳膏治疗手足癣的疗效观察

手、足癣是皮肤癣菌在手足部位引起的皮肤病,在全世界广泛流行,发病率高、局部传染性强.外用抗真菌药物是目前临床采用的主要的治疗方法.笔者利用硝酸舍他康唑乳膏联合复方酮康唑乳膏治疗手、足癣82例,现对其疗效和安全性报告如下.     

硝酸咪康唑和克霉唑对临床常见分离真菌的体外抗真菌活性研究

硝酸咪康唑（Miconazole）和克霉唑（Clotrimazole）均属于咪唑类抗真菌药物,多年来广泛外用治疗皮肤癣菌病、皮肤和黏膜念珠菌病。为了解硝酸咪康唑和克霉唑对临床常见分离真菌的体外抗真菌活性,     

不同分数抑菌浓度解读标准评估抗真菌药物体外联合效应比较

目的明确酮康唑联合特比萘芬或萘替芬相互作用模式,评估不同分数抑菌浓度解读标准对判断抗真菌药物体外联合效应的影响。方法参考CLSI微量液基稀释法M27-A3和M38-A2方案,采用棋盘微量稀释法对100株分离自临床真菌病患者的菌株进行酮康唑与特比萘芬或奈替芬体外联合药敏试验,包括皮肤癣菌,念珠菌和马拉色菌。采用不同分数抑菌浓度解读标准评估酮康唑与特比萘芬或奈替芬体外联合效应,A标准定义为:FICI≤0.5为协同作用,0.5FICI≤4为无相互作用,FICI4为拮抗作用;B标准:FICI≤0.5为协同作用,0.5FICI≤1为相加作用,1FICI≤2表示为无关作用,FICI2为拮抗作用;C标准:FICI1为协同作用,FICI=1为相加作用,1FICI≤2为无关作用,FICI2为拮抗作用。结果A标准与B标准具有较好的一致性,C标准则较为宽松。根据C标准进行解读会明显扩大协同效应范围。结论定义FICI≤0.5为协同作用,0.5FICI≤4为无相互作用,FICI4为拮抗作用的解读标准,具有简便、一致性好的优点,值得临床采用。     

中药小檗碱协同抗真菌药对马尔尼菲篮状菌的体外药敏试验研究

目的探讨小檗碱单独及与常规抗真菌药物联合使用后对马尔尼菲篮状菌酵母相的作用效果。方法采用CLSI棋盘法对21株马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei,TM)进行体外药敏试验,使用分数抑制浓度指数(FICI)判断药物相互作用:FICI≤0.5为协同作用,FICI4为拮抗作用,0.5FICI≤4为无关作用。利用时间-杀菌曲线进一步确认相互作用。结果小檗碱联合常用抗真菌药物具有协同作用,协同作用率分别为:小檗碱/氟康唑(47.62%),小檗碱/伊曲康唑(66.67%),小檗碱/伏立康唑(71.43%),小檗碱/两性霉素B(71.43%),小檗碱/卡泊芬净(52.38%)。时间-杀菌实验结果显示,5组联合用药组在24 h时每毫升TM的CFU的对数值均与任意单用药物组相比下降大于等于2个单位。所有组合均未观察到拮抗作用。结论中药小檗碱体外对马尔尼菲篮状菌具有抑制作用,与常规抗真菌药联合使用可大大降低抗真菌药物对马尔尼菲篮状菌酵母相的MIC值。这结论为小檗碱联合抗真菌药应用于马尔尼菲篮状菌病的治疗提供实验室基础。     

用聚类法分析受抗真菌物质处理后的酵母细胞全基因表达谱

微阵列DNA芯片技术可以并行分析成千上万个基因的表达情况,它为研究药物的作用机制提供了一个新的高效技术平台.用9种已知和未知作用机理的抗真菌化合物处理酵母细胞,并得到酵母细胞的全基因表达谱,然后对其进行聚类分析.结果表明作用机制类似的化合物具有相近的聚类关系.两性霉素B和制霉菌素、酮康唑和克霉唑都是已知的作用机制类似的抗真菌药物.通过对基因表达谱进行聚类分析,发现前一组和后一组分别被聚类在一起.另外已知澳洲茄胺抑制的是细胞膜上麦角固醇的合成,聚类分析表明它与酮康唑,克霉唑的聚类很靠近.对微阵列DNA芯片产生的基因表达谱进行聚类分析,由于作用机制相似的药物会被聚类在一起,因此根据未知药物和已知药物的聚类关系,可以了解未知药物的作用机制,这对于加速新药开发的步伐具有十分重要的意义.     

复方盐酸特比萘芬凝胶抗皮肤癣菌感染的组织病理学疗效观察

目的通过病理学研究评估外用抗真菌药-复方盐酸特比萘芬凝胶对常见皮肤癣菌的抗炎和抗真菌疗效。方法采用须癣毛癣菌感染豚鼠皮肤,建立动物模型,用4种皮肤外用制剂治疗,通过考察豚鼠病变皮肤的恢复情况,比较复方盐酸特比萘芬凝胶的治疗效果。结果在治疗须癣毛癣菌感染豚鼠的皮肤真菌病方面,复方盐酸特比萘芬凝胶的疗效优于盐酸特比萘芬凝胶(P0.05)、曲安奈德益康唑乳膏(P0.01)和糠酸莫米松凝胶(P0.01)。结论复方盐酸特比萘芬凝胶对豚鼠皮肤须癣毛癣菌感染的治疗和预防复发效果较好。     

3759例角膜炎患者真菌检测与耐药性分析

目的了解角膜感染真菌的分布与药敏情况,为临床诊治提供参考。方法回顾性分析2014年1月至2017年12月在本院就诊的角膜炎患者3759例。进行真菌培养及药敏实验,并汇总分析真菌分布与耐药性。结果 3759例真菌培养出阳性828例,总体阳性率为22%,患者以中老年男性为主,致病真菌以镰刀菌、链格孢霉及曲霉菌为主,其中镰刀菌最多,占比41%(340/828),且有增多趋势;其次为链格孢霉,占比30%(247/828)。真菌培养阳性率具有季节趋势,即在每年的第四季度真菌培养阳性率明显高于其他季度。抗真菌药伏立康唑、两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑及氟康唑的耐药率分别为1.2%、1.6%、17.6%、32%及96.1%。结论本院眼角膜真菌感染以镰刀菌、链格孢霉为主且有增多趋势,时间分布呈季节性变化。氟康唑及酮康唑的耐药率较高,临床应根据真菌检验结果合理选择抗真菌药物及治疗方式。     

蜚蠊肠道抗真菌活性放线菌的筛选与鉴定

对美洲大蠊肠道具有抗真菌活性的内生放线菌进行筛选和分类鉴定。以白色念珠菌、红色毛癣菌、黑曲霉和烟曲霉4种人体致病真菌为研究对象,采用牛津杯法和菌株对峙共培养法对159株蜚蠊肠道内生放线菌进行体外抗真菌活性筛选,采用16S rDNA PCR、Blast同源性比对和构建系统发育树等方法对菌株进行分子生物学鉴定。研究结果表明,45株内生放线菌具有抗真菌活性,诸多菌株抗真菌谱较广,有10株内生放线菌对4种受试真菌均有拮抗作用。其中,链霉菌属为优势菌属有32株,占71.11%;戈登氏菌属有6株,微杆菌属有2株,分枝杆菌属、无色杆菌属、小单孢菌属、纤维微菌属和壤霉菌属各有1株。说明蜚蠊肠道含有丰富的抗真菌活性放线菌资源。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病合并播散性镰刀菌病4例临床分析并文献复习

目的提高对造血干细胞移植患者合并镰刀菌感染,尤其是播散性镰刀菌病的认识,以做到早期诊断、及时治疗,从而改善其预后。方法对本院从2015年4月至2020年9月诊治的4例造血干细胞移植患者合并播散性镰刀菌病的诊断、治疗及预后进行回顾性分析。结果 4例患者均为确诊病例,均发生于造血干细胞植活前或粒缺期,给予两性霉素B脂质体/两性霉素B联合伏立康唑抗真菌治疗。3例患者的播散性镰刀菌病得到控制(其中1例死于铜绿假单胞菌败血症),1例抗真菌治疗后无效死亡。结论造血干细胞移植后播散性镰刀菌病预后差,死亡率高,早期给予有效抗真菌治疗及快速免疫重建是改善其生存率的有效手段。