来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制

来那度胺是一种新型的免疫调节药物,已被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤,但其所致静脉血栓形成的副作用也越来越明显。当单独使用来那度胺治疗多发性骨髓瘤时,患者静脉血栓的发生率比较低,而其与地塞米松、化疗药物等联合使用治疗多发性骨髓瘤时,静脉血栓的发生率明显高于单独使用。来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制目前尚未完全阐明,国内外研究显示,其主要与内皮细胞功能紊乱、组织因子与磷脂酰丝氨酸暴露增加及体内的高凝状态相关。本文主要就来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制进行了简要综述。     

武田的新药在美国上市在日益扩大的市场上展开攻势

2005年7月22日,美国食品与药物管理局（FDA）批准了作为失眠症治疗药的Ramelteon（商品名为Rozerem．武田药品工业,下同）。作为武田集团公司一员的美国Takeda Pharmaceuticals NorthAmerica公司增加了500人的销售。武田之所以在Ramelteon的销售上不遗余力是因为Ramelteon是一种不同于以往的、具有新作用机制的失眠症治疗药,有着巨大的成长性。     

深读商业图——糖尿病治疗药

现在让我们来关注成功开发过氧化物酶体增殖因子活性受体（PPAR）作用药盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride．Axtos）的武田药品工业。作为该公司PPAR作用药的后续产品，TAK-654正处于Ⅱ期临床试验阶段，如果进展顺利将于2012年上市。但是，迄今为止包括武田药品在内的数家企业的PPAR作用药开发都以失败而告终。[第一段]     

多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗相关带状疱疹发病机理及预防策略研究进展

含硼替佐米的化疗方案目前是多发性骨髓瘤的一线治疗方案,研究表明,该方案同时会使患者带状疱疹的发生率增加。硼替佐米治疗致带状疱疹激活的机理以及如何进行合理的预防是临床医师需要解决的问题。阿昔洛韦是第一代无环鸟苷类药物,伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,目前阿昔洛韦和伐昔洛韦可用于接受含硼替佐米化疗方案的MM患者带状疱疹的预防。本文对近年来多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米后带状疱疹发生的相关机理及预防策略作一综述。     

2014年全球新药研发报告—— 第一部分：新药和生物药品（Ⅰ）

2014年的新药批准和上市年终报告显示医药行业的活跃性持续保持在高位。截至2014年12月23日,共有55个新药和生物制 品首次上市。此外,29个重要的延伸性新药（新处方、新复方或已上市药物的新适应证）也在2014年首次上市。在这些新上市的药物中, 最多的是抗感染药物,有11个新药和生物制品。它们大多用于多药耐药菌引发的感染或丙肝的治疗。美国再一次成为这些新上市药物最青 睐的市场,该国是2014年半数以上新上市药物的首选地区。不过,日本在2014年开发上市新药的能力显著增强,多年来首次超越欧盟。 另一重要成果是：2014年上市的新药和生物制品中有15个获得罕见病用药资格,5个获得突破性治疗药物资格,还有3个获得合格传染 病产品（QIDP)资格。另外,2014年还有19个产品首度获批,将于2015年年初上市。     

2014年全球新药研发报告—— 第一部分：新药和生物药品（Ⅱ）

2014的新药批准和上市年终报告显示医药行业的活跃性持续保持在高位。截至2014年12月23日,共有55个新药和生物制品 首次上市。此外,29个重要的延伸性新药（新处方、新复方或已上市药物的新适应证）也在2014年上市。在这些新上市的药物中,最多 的是抗感染药物,有11个新药和生物制品。它们大多用于多药耐药菌引发的感染或丙肝的治疗。美国再一次成为这些新上市药物最青睐的 市场,该国是2014年半数以上新上市药物的首选地区。不过,日本在2014年开发上市新药的能力显著增强,多年来首次超越欧盟。另一 重要成果是：2014年上市的新药和生物制品中有15个获得罕见病用药资格,5个获得突破性治疗药物资格,以及3个获得合格传染病产 品（QIDP)资格。另外,2014年还有19个产品首度获批,将于2015年初上市。     

2014年全球新药研发报告——第一部分：新药和生物制品（Ⅲ）

2014的新药批准和上市年终报告显示医药行业的活跃性持续保持在高位。截至2014年12月23日,共有55个新药和生物制品 首次上市。此外,29个重要的延伸性新药（新处方、新复方或已上市药物的新适应证）也在2014年上市。在这些新上市的药物中,最多 的是抗感染药物,有11个新药和生物制品。它们大多用于多药耐药菌引发的感染或丙肝的治疗。美国再一次成为这些新上市药物最青睐的 市场,该国是2014年半数以上新上市药物的首选地区。不过,日本在2014年开发上市新药的能力显著增强,多年来首次超越欧盟。另一 重要成果是：2014年上市的新药和生物制品中有15个获得罕见病用药资格,5个获得突破性治疗药物资格,以及3个获得合格传染病产 品（QIDP)资格。另外,2014年还有19个产品首度获批,将于2015年初上市。     

多发性骨髓瘤中NF-κB作用机制研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤,其发病机制比较复杂。研究表明,活化NF-κB具有多种生物学功能,它既能调节细胞因子;影响细胞周期,又与血管发生有关,并且与多发性骨髓瘤治疗密切相关。该文就NF-κB在多发性骨髓瘤中的作用机制做一综述。     

抗体生产纯化技术进展

自1997年FDA批准第一个治疗淋巴癌的嵌合单抗药物Rituxan,Anti-CD-20抗体上市,并进入56个国家,至2007年,FDA已批准了20多种治疗性单抗药物,约一半用于治疗癌症（详见附录1）,多个已成为年销售额超十亿美元的“炸弹药物”（Blockbuster Drug,图1）。全球抗体药物的市场增长十分迅猛,有约200多种单抗在临床实验,占整个临床生物技术药品总数的三分之一多,     

硼替佐米在急性白血病中的应用研究

硼替佐米(bortezomib)是首个进入临床的蛋白酶体靶向药物,作为一线用药治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤时具有显著疗效,近年来针对硼替佐米相关机制的不断深入研究,使得硼替佐米可作为治疗急性白血病的潜在药物。前瞻性的研究表明,硼替佐米在与其他药物联用时能取得积极疗效,临床应用主要聚焦于初诊、复发难治急性髓系白血病与急性淋巴细胞白血病中的治疗,该文就硼替佐米在急性白血病中的应用研究进行综述。     

深度阅读——肺癌治疗药物篇

2005年,日本武田药品工业公司与德国Merck公司签订合同,宣布在世界范围内共同开发和销售人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体matuzumab。这是该公司首次进行抗体药物研发。matuzumab现在正以非小细胞肺癌为对象在日本进行Ⅰ期临床试验,在欧美进行Ⅱ期临床试验。     

美国生物技术园区内的生物风险企业IPO热潮持续升温

2013年美国生物技术市场,共37家企业股票成功上市,掀起了自2000年以来少见的IPO（首次公开募股）热潮。这还只是从事医药品开发企业,如果将进行诊断仪器设备和研究工具开发的企业包括在内,上市的企业共有44家。从上市公司的具体业务来看,走在表观遗传学领域前沿的Epizyme公司、以再生医疗为目标的Fate Therapeutics公司、从事基因治疗开发的bluebirdbio公司、从事RNA治疗的Prosensa公司、以纳米技术为核心技术的Bind Therapeutics公司、从事合成生物学的Intrexon公司、销售癌症个性化治疗分子诊断工具的Foundation Medicine公司等超越过去低分子化合物和抗体医药领域的企业,成为被市场接受的对象,而且基地设在美国之外的3家生物技术企业也在纳斯达克成功上市（注：在美国以外上市的企业、医疗器械厂家、医疗保健服务提供商、宠物医疗、从辉瑞公司剥离的Zoetis公司等不在本文分析之列）。     

大型制药企业投资再生医疗干细胞操作技术成焦点

大型制药企业在再生医疗领域里开展合作的消息时常见于报端。2011年5月,日本武田药品工业公司决定向美国Fate Therapeutics公司注资。Fate Thrapeutics公司,从事着促进组织再生或抑制肿瘤生长的低分子药物及生物制剂的开发。武田药品工业公司将其投资定位为进入再生医疗领域的一个环节。     

多发性骨髓瘤细胞中一个新的Alu超基因家族成员的克隆与分析

根据Genebank收录的多发性骨髓瘤细胞株（ARH－77）表达上调EST AF497797设计引物,采用半定量RT－PCR证实了多发性骨髓瘤患者及正常人骨髓细胞中该expressed sequence tages(EST)存在表达差异。用EST AF497797作探针筛选人胚肾cDNA文库,获得cDNA克隆经测序并用生物信息学方法对该序列进行了初步分析。AF497797在多发性骨髓瘤患者骨髓中确有较高的表达,而在正常人骨髓细胞中低表达。获得的全长cDNA克隆序列长1248bp(Genebank登录号：AY094612）。生物信息学分析显示该片段全长cDNA编码44个氨基酸的蛋白产物且可能属于Alu家族成员。基因AY094612为一个在多发性骨髓瘤中表达上调的新基因,其改变可能与多发性骨髓瘤的发生与发展有关。     

武田药品公司解散生物工程研究所

日本武田药品公司1991年7月进行了改组,解散生物工程研究所,部分人员分配到隶属于研究开发部的生物研究所和化学研究所。该公司的生物工程研究所是1981年日本最早成立的生物技术专门研究所之一。日本生物技术企业中研究开发力量占首位的属武田药品公司,它对作为创新药物研究基础的生物技术作了重新估价。生物技术已过了初期的技术开发和学习的时期,目前已进入商品开发阶段,必须与有机化学等其他技术相结合,而且要注意市场情报。关起门来搞生物技术已经不行。“武田”的作法为今后日本     

多发性骨髓瘤分子水平研究的新进展

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是骨髓浆细胞恶性增生性疾病,进年来,随着分子生物学技术的发展,人们可以直接分析骨髓瘤细胞DNA水平的变化,并在分子水平上的研究获得了一系列的成果,对于我们更好的了解骨髓瘤、改善骨髓瘤病症及治疗疾病具有极为重要的意义,本文就对多发性骨髓瘤在分子水平上的研究进展做一综述。     

原癌基因c-maf在多发性骨髓瘤中的研究进展

人类多发性骨髓瘤是一种难以治愈的B淋巴细胞恶性分化的疾病,其细胞遗传学特征表现在染色体异常.原癌基因c-maf在多发性骨髓瘤细胞中高水平表达,其编码的c-Maf蛋白作为转录因子,通过作用于5个下游靶基因CCND2、ITGB7、CCR1、SPP1和ARK5,与细胞周期调控、肿瘤细胞的黏附性、肿瘤侵袭和转移、血管发生等方面有关.原癌基因c-maf和/或c-Maf蛋白有可能作为治疗多发性骨髓瘤的新靶点.     

世界首项利用hESC进行治疗的临床试验获FDA批准

2009年1月23日．美国Geron公司宣布,美国食品及药物管理局（FDA）批准了公司提出的临床试验研究申请（IND）．同意公司开展将人类胚胎干细胞（hESC）制剂“GRNOPCI”用于治疗急性脊髓损伤的临床试验。这将成为世界首项采用hESC进行治疗的临床试验。Geron公司于2005年建立了主细胞库,2007年完成了IND申请必需数据的收集。虽然IND申请几经周折．但管理当局最终还是首次批准了这项人ES细胞治疗试验。     

脊柱骨髓瘤的诊断及误诊原因分析

目的探讨视觉模拟疼痛评分(VAS)和止痛剂对于诊断脊柱骨髓瘤的意义。分析脊柱骨髓瘤延误诊断的原因。方法将28例多发性骨髓瘤(MM)病例,按照一定标准选择配对患者组和对照组。统计评分止痛药物的使用情况。结果两组的VAS评分和止痛药物使用情况都有统计学差异。28例患者中,尿本周氏蛋白的假阴性率是46.4%,血清蛋白电泳的假阴性率是21.4%,血沉的假阴性率是3.6%。重视不足是延误诊断的主要原因。结论 VAS评分和止痛药物使用情况在一定意义上可以提示脊柱多发性骨髓瘤。     

多发性骨髓瘤遗传学异常和克隆演变

多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤,从意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)进展到冒烟型骨髓瘤(SMM),再进一步进展至有症状MM甚至浆细胞性白血病(PCL),遗传学异质性和克隆演变在其中有着关键推动作用。近年来有关该转化进程的MM遗传学研究取得了很大的进展,该文将对其及临床意义进行综述,以期为科研及临床治疗提供新的思路。