美国引入非专利生物药品审查制度的法案

在干细胞研究的规定放宽之后,生物领域的一项重要法案2007年2月被提交到美国议会。法案内容是赋予美国食品与药物管理局（FDA）对非专利生物药品进行审查的法定权限。[第一段]     

药品专利监测与非专利药开发策略

随着国际化战略、市场竞争和运作的日益加强,知识产权保护的意识越来越强。如何有效地应用专利战略,合理地规避专利风险已经成为医药研发中的一个主要问题。在“未来十年内,将有大量‘重磅炸弹’级药品专利到期”的一片声音中,我们不禁提出问题,     

探讨药品储存对药品质量的影响

影响药品质量的因素较多,由于药品的化学特性,在某些条件的影响下药品会出现水解、氧化、光化学分解、聚合以及变旋等化学反应,这些反应较为复杂,因此,药品的隔离保存与避光存存极为重要。     

关于基因和遗传工程专利的评判——生物技术公司代理人谈专利

目前,有关生物技术专利方面的争论象基因克隆一样地增加。随着生物技术研究预算的不断减少及许多公司推出类似的产品,专利代理人们更急于为他们所代表的公司赢得美国专利法为他们提供的赚钱的垄断市场。但专利代理人们现在面临着一个非常棘手的问题,即如何将美国的具有197年历史的专利法用于现代化的生物技术工业。     

FDA着手进行非专利生物技术药品等同_陛判断

欧洲有3种非专利生物技术药品[人生长激素、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）]、日本有2种（人生长激素、促红细胞生成素）已经上市销售。但是,美国虽然已经确立了关于非专利生物技术药品批准制度的方针,但必要的法律制度和指南等尚不完备。围绕生物技术药品的这种环境差异源于美国食品与药物管理局（FDA）在判断专利生物技术药品和非专利生物技术药品之间的等同性上踌躇不决。     

药品可及性视角下国家基本药物制度实施效果评价

目的 研究基本药物制度对我国基层医疗卫生机构药品可及性的影响。方法 选取上海、江西、四川和重庆共24家基层医疗机构进行问卷调查和小组访谈。结果 基本药物制度实施后,基层医疗卫生机构药品的配备率、招标采购、配送时间以及患者药品负担得到了明显改善,药品零差率销售补偿机制不断完善。结论 我国基层医疗卫生机构基本药物的可及性不断提高,但是在目录遴选、招标采购、药品配送、人才队伍建设和补偿机构方面仍然存在着诸多问题。     

立法推进分级诊疗制度建设的思考

自2015年发布《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》以来,相关配套政策相继出台,分级诊疗制度能否持续有效贯彻落实,仍需法律层面的调整和保障。为此,针对当前分级诊疗制度建设存在的主要问题,作者进行了深入调查分析,提出了立法推进分级诊疗制度建设的思路和建议。     

关于林权制度改革的思考

本文根据集体林权制度改革的工作要求《,关于继续深化集体林权制度改革的意见》精神,不断深化林改工作,提出来林改过程中的各个环节中的工作要点。     

医院药品库存精细化管理的探讨

通过分析医院实施药品库存精细化管理的必要性,提出药品经营的关键点是降低药品仓储成本,建立药品库存管理的路径,包括二级库的位置选择、药品分类管理、降低资源占用等多方面。对医院实施药品库存精细化管理方向进行思考,为公立医院的改革提供新的思路。     

怎样使你的专利商品化和产业化

专利实施,即专利的商品化和产业化,已成为一个国家国际竞争力与经济发展的重要指标,成为一个国家自主创新能力的重要标志,也作为一个国家强大的重要标志。专利商品化和产业化不令需要政府提供体制和制度上的保障,而且更需要专利拥有者了解商品化和产业化的实施过程和积极参与。本文对专利的特征,价值评估,申请准备,实施途径和策略进行了介绍,为专利发明者和专利使用者提供具有实用价值的参考。     

中药抗心肌缺血再灌注损伤的信号通路研究进展

冠心病发生率、致死率高,严重危害人类健康。心肌缺血再灌注损伤是加重心肌损伤的主要病理机制,干预再灌注损伤挽救激酶、 单磷酸腺苷激酶、蛋白激酶 C 等信号传导通路保护心肌,成为减轻心肌损伤的重要途径之一。综述近 3 年国际期刊收录的中药有效成分、 提取物及复方制剂调节相关信号传导通路, 减轻心肌再灌注损伤的研究进展, 以期为阐释中药的作用特点, 有效防治心血管疾病提供参考。     

Mannan-Binding Lectin Is Involved in the Protection against Renal Ischemia/Reperfusion Injury by Dietary Restriction

Preoperative fasting and dietary restriction offer robust protection against renal ischemia/reperfusion injury (I/RI) in mice. We recently showed that Mannan-binding lectin (MBL), the initiator of the lectin pathway of complement activation, plays a pivotal role in renal I/RI. Based on these findings, we investigated the effect of short-term DR (30% reduction of total food intake) or three days of water only fasting on MBL in 10–12 weeks old male C57/Bl6 mice. Both dietary regimens significantly reduce the circulating levels of MBL as well as its mRNA expression in liver, the sole production site of MBL. Reconstitution of MBL abolished the protection afforded by dietary restriction, whereas in the fasting group the protection persisted. These data show that modulation of MBL is involved in the protection against renal I/RI induced by dietary restriction, and suggest that the mechanisms of protection induced by dietary restriction and fasting may be different.     

氧化苦参碱对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护机制研究

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对大鼠缺血再灌注心肌损伤(MIRI)的保护机制。方法:随机将60只成年Wistar大鼠分成对照组、MIRI组和OMT组,每组20只,除对照组外,其他两组结扎30 min后松解结扎线灌注60 min。结扎前10 min,OMT组股静脉输入苦参注射液120 mg/kg,对照组、MIRI组则输入等容量生理盐水。造模后,记录两组心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升或下降速率(+dp/dt_(max)或-dp/dt_(min))及血清乳酸脱氢酶(LDH),检测两组心肌组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。结果:与MIRI组相比,OMT组HR、LVSP和+dp/dt_(max)、-dp/dt_(min)均显著升高(P0.05),且OMT组上述指标与对照组比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。与MIRI组相比,OMT组的NO、NOS、SOD、GSH-PX水平均显著升高,而MDA、血清LDH水平显著降低,比较差异均有统计学意义(均P0.05),且OMT组上述指标与对照组比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:OMT对MIRI大鼠具有心肌保护作用,其机制可能与提高抗氧自由基活性、改善微循环及舒张冠脉血管有关。     

不同剂量瘦素预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨不同剂量瘦素预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将72只大鼠随机分为对照组、假手术组、心肌梗死组以及大、中、小剂量瘦素预处理组。对照组给予普通饲料喂养,其余各组均给予高糖高脂喂养。1个月后,采大鼠静脉血,检测其血清FBG、FTNS、瘦素、HOMA、TNF-α、MDA及血脂水平。结果:与对照组相比,其余各组FBG、FINS、瘦素水平及HOMA-IR均明显升高(P0.05);心肌梗死组及大、中、小剂量瘦素预处理组FBG及瘦素水平与假手术组相比均明显升高,心肌梗死组、高剂量瘦素预处理组FINS及HOMA-IR与之相比亦明显升高,小、中剂量瘦素预处理组FINS及HOMA-IR与之相比均明显降低(P0.05);小、中剂量瘦素预处理组FBG、FINS、瘦素水平及HOMA-IR与心肌梗死组相比均明显降低(P0.05)。与对照组相比,其余各组大鼠TNF-α、MDA水平均明显升高(P0.05);与假手术组相比,心肌梗死组、大、中、小剂量组大鼠TNF-α、MDA水平明显升高(P0.05);与心肌梗死组相比,中、小剂量组大鼠TNF-α、MDA水平均明显降低(P0.05)。与对照组相比,其余各组大鼠TG、TC、LDL-C水平均明显升高,HDL-C水平均明显降低(P0.05);大、中、小剂量组HDL-C值与假手术组相比均明显升高,TG、TC、LDL-C值与之相比均明显降低(P0.05);与心肌梗死组相比,小、中剂量组大鼠TG、TC、LDL-C水平均明显降低(P0.05),HDL-C水平均明显升高(P0.05)。结论:瘦素预处理能够保护糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与其减轻炎症、氧化应激、血脂紊乱及胰岛素抵抗有关。     

Autophagy Is Involved in the Cardioprotection Effect of Remote Limb Ischemic Postconditioning on Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Normal Mice,but Not Diabetic Mice

Background

Recent animal study and clinical trial data suggested that remote limb ischemic postconditioning (RIPostC) can invoke potent cardioprotection. However, during ischemia reperfusion injury (IR), the effect and mechanism of RIPostC on myocardium in subjects with or without diabetes mellitus (DM) are poorly understood. Autophagy plays a crucial role in alleviating myocardial IR injury. The aim of this study was to determine the effect of RIPostC on mice myocardial IR injury model with or without DM, and investigate the role of autophagy in this process.

Methodology and Results

Streptozocin (STZ) induced DM mice model and myocardial IR model were established. Using a noninvasive technique, RIPostC was induced in normal mice (ND) and DM mice by three cycles of ischemia (5 min) and reperfusion (5 min) in the left hindlimb. In ND group, RIPostC significantly reduced infarct size (32.6±3.0% in ND-RIPostC vs. 50.6±2.4% in ND-IR, p<0.05) and improved cardiac ejection fraction (49.70±3.46% in ND-RIPostC vs. 31.30±3.95% in ND-IR, p<0.05). However, in DM group, no RIPostC mediated cardioprotetion effect was observed. To analyze the role of autophagy, western blot and immunohistochemistry was performed. Our data showed that a decreased sequestosome 1 (SQSTM1/p62) level, an increased Beclin-1 level, and higher ratio of LC3-II/LC3-I were observed in ND RIPostC group, but not DM RIPostC group.

Conclusions

The current study suggested that RIPostC exerts cardioprotection effect on IR in normal mice, but not DM mice, and this difference is via, at least in part, the up-regulation of autophagy.     

大剂量氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的：评价大剂量盐酸氨溴索（沐舒坦）对肺缺血再灌注损伤（Lungischemiareperfusioninjury,LIRI）的保护作用及其机制。方法：实验选取sD大鼠36只,分为三组：缺血再灌注损伤组;沐舒坦干预组;手术对照组。对大鼠进行左侧开胸并阻断左肺门根部60min,然后进行再灌注6h。沐舒坦干预组再灌注开始时,经股静脉持续6h输入沐舒坦溶液（3．75mg·kg-1．h-1）。分别检测大鼠动脉血氧分压,肺组织湿／干重比值,氧化应激因子（MDA,SOD,GSH-PX）含量,髓过氧化物酶（MPO）活力,细胞因子（TNF-α、MCP-1、TGF-β1）基因mRNA的表达水平,光镜下观察病理组织学改变。结果：（1）大剂量沐舒坦干预后,肺间质水肿、炎症细胞浸润、肺泡内出血、渗出等较再灌注损伤组明显改善（P〈O．05）;肺组织湿／干重比值显著降低（P〈0．05）;动脉血氧分压明显改善（P〈0．05）。（2）大剂量沐舒坦干预后,肺组织MDA、SOD、和GSH—PX含量基本降至正常水平;MPO活力降至手术对照组水平;差异均明显低于缺血再灌注损伤组（P〈0．05）。（3）沐舒坦干预组的TNF-α,MCP-1,TGF．B1基因mRNA表达水平在药物干预后虽未能恢复至正常水平,但是较缺血再灌注损伤组明显降低。结论：大剂量沐舒坦可参与下调肺组织的MDA、SOD、GSH．PX的含量和MPO活力,并通过下调TNF-α、MCP．1、TGF-β1基因rnRNA的表达水平达到减轻LIRI损伤程度的目的。本研究结果表明,沐舒坦通过调控uRJ在形成过程中相关基因的表达来抑制氧化应激损伤,从而有效的减轻肺缺血再灌注损伤。     

前列地尔预适应对兔急性心肌缺血再灌注的早期保护作用及机制的实验研究

目的:通过建立日本大耳白兔急性心肌缺血再灌注模型,观察前列地尔对兔心肌缺血再灌注的早期保护作用,并初步探讨前列地尔药物预适应保护心肌的机制.方法:将40只日本大耳白兔随机分为缺血再灌注组(IR)、缺血预适应组(IP)、前列地尔预适应组(PGE1)及前列地尔+ KATP通道阻断剂格列本脲(GLI)组,分别测定各组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白I(cTnI),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量;染色称重,测定心肌梗死范围;光镜下观察心肌组织学形态.结果:1、就四个实验组的肌酸激酶同.工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)测量值而言,IP组和PGE1组与IR组比较,IP组和PGE1组比IR组低,具有统计学意义(P＜0.05);GLI组与IR组比较,无统计学意义(P＞0.05).2、四个实验组的超氧化物歧化酶(SOD)测量值,IP组和PGE1组与IR组比较,IP组和PGE1组比IR组高,具有统计学意义(P＜0.05):GLI组与IR组比较,无统计学意义(P＞0.05):丙二醛(MDA)测量值IP组和PGE1组与IR组比较,IP组和PGE1组比IR组低,具有统计学意义(P＜0.05);GLI组与IR组比较,无统计学意义(P＞0.05);3、四个实验组的心肌梗死面积比较,各组的全心重与心室重比较,无统计学意义(P＞0.05);IP组和PGE1组与瓜组比较,IP组和PGE1组比IR组小,具有统计学意义(P＜0.05);GLI组与IR组比较,无统计学意义(P＞0.05).结论:前列地尔顸适应减少血清CK-MB、cTnⅠ 的漏出及心肌梗死的范围,并且提高心肌抗氧化能力,可以模拟缺血预适应,对急性心肌缺血再灌注损伤具有有效的保护作用,并且是通过KATP通道开放激活而发挥预适应样的保护作用的.因此将前列地尔预适应与冠状动脉旁路术、心肺旁路术、心脏瓣膜置换术及经皮穿刺冠状动脉腔内成形术等结合起来,广泛地应用于临床,具有乐观的前景.     

乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注损伤后的保护作用及其机制研究

目的:探究乌司他丁在脑缺血再灌注损伤中的脑保护作用机制。方法:原代分离培养雄性SD大鼠脑皮质细胞,部分细胞经siRNA沉默HSP70基因。细胞先以无糖培养基在低氧条件下培养,12 h后复糖复氧模拟体外缺血再灌注损伤,并实施乌司他丁预处理干预,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,western-blotting检测Bcl-2,Bax,HSP70,JNK和p-JNK蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组脑组织细胞凋亡率明显增多(P0.05)、Bcl-2和Bax的表达量均有上调,Bcl-2/Bax的比值显著降低(P0.01)、HSP70的表达无显著变化;与模型组比较,乌司他丁处理组脑组织细胞凋亡率明显降低(P0.05)、Bax的表达量显著下调(P0.05),Bcl-2/Bax的比值显著上调(P0.05),HSP70的表达显著上调(P0.05),JNK的表达无显著变化、p-JNK则显著下调(P0.05)。HSP70沉默后乌司他丁的脑保护作用消失,对以上蛋白的表达无显著影响。结论:乌司他丁可能是通过上调HSP70表达进而抑制JNK信号转导通路对缺血再灌注引起的脑损伤起保护作用。