52例新型隐球菌脑膜炎临床分析

新型隐球菌脑膜炎（Cryptococal neoformans menimgitis）是新型隐球菌引起的隐球菌病（cryptocaccol）,约占新型隐球菌感染的77％～80％,其临床表现不典型,误诊率高,病死率高,早期诊断,合理联合使用抗真菌药物治疗是提高隐球菌脑膜炎治愈率,降低病死率的关键。现对浙江大学医学院附属第一医院感染科2000年1月至2007年11月收治的52例新型隐球菌脑膜炎临床资料作回顾性分析,报道如下。     

伏立康唑治疗隐球菌病的研究进展

伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药,现对隐球菌体外药敏试验、动物实验以及治疗隐球菌病的临床应用作一综述.     

新型隐球菌感染临床分布及其特征分析

目的提高临床医师对新型隐球菌感染的诊治水平,减少误诊。方法回顾性分析我院诊断为新型隐球菌感染患者病历,对其床表现、实验室检查等进行统计分析,并对其特征进行总结。结果 32例患者中,以中枢神经系统感染者居多且多为免疫力低下者感染为主,其次为肺部感染,肺部感染以免疫力正常者为主。临床表现均无特异性。结论新型隐球菌感染临床表现及辅助检查均缺乏特异性,误诊率高,关键在于提高临床医师对此病的认识,熟悉其与其他疾病鉴别点,并将隐球菌作为常规病原学检查项目。     

溶菌酶与人胆汁诱导新型隐球菌形成L型的初步研究

新型隐球菌是一种广泛存在于人的皮肤、咽喉部与胃肠道的条件致病性真菌。该菌常呈正圆形芽生酵母型。近年来,陆续有报道寄生状态的新型隐球菌可呈针形、梭形、膨大体等不规则形。这种形态变异的机制不明。我们用溶菌酶、人胆汁作诱导剂分别处理新型隐球菌6株,观察它们在体外对该菌的影响。     

我国首见新型隐球菌上海变种(S_(8012))的初步研究

新型隐球菌是引起脑膜炎的重要病原菌之一。一般新型隐球菌在墨汁制片检查时,可见圆形有荚膜的菌体,而无长棒状的。我们于1980年12月首次从一例脑膜炎患者的脑脊液中分离出一种真菌菌株,其主要特征是在寄生状态     

新型隐球菌L型生物学性状的研究

本文制备了新型隐球菌L型高渗培养基。新型隐球菌L型的特征为:革兰氏染色性改变;大小不一;能通过孔径0.8μm的滤器;电镜检查细胞壁有不同程度的缺损。在高渗液体培养基中,新型隐球菌L型缓慢生长、不易回复;在高渗平板上则易回复。稳定、不稳定隐球菌L型的生化反映与其酵母型相似,但稳定L型的同化能力及尿素分解能力减弱。新型隐球菌形成L型后,其形态、培养特性及生化反映发生变异,这在菌种鉴定与临床检验时要注意。     

隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗

隐球菌性脑膜炎是由隐球菌属,特别是新生隐球菌及格特隐球菌引起的机会性感染,在免疫抑制者及正常人群均可发病。隐球菌性脑膜炎早期诊断困难,即便接受治疗,患者死亡率仍然很高。在过去几年中,快速及时的检测及早期隐球菌抗原检查取得了重大进展。对晚期HIV感染者行血隐球菌荚膜抗原筛查并进行抢先治疗,有望阻止其进展为临床感染。目前抗真菌药物主要包括多烯类、唑类及氟胞嘧啶,未来药物研究的重点是疗效更好、毒性更小的新型口服抗真菌药。本文总结近几年隐球菌性脑膜炎的相关诊断及治疗进展,旨在对隐脑患者诊疗提供帮助。     

隐球菌感染动物模型

动物模型在隐球菌研究中具有重要作用,其不仅是研究宿主感染隐球菌后病理生理、遗传免疫等反应的途径,也是研究宿主作用后隐球菌自身发生的生理学、细胞学及分子生物学变化的重要手段.隐球菌可以从许多动物分离到,如鸟类、禽类、啮齿类、灵长类等,其中部分如鸽类等并不处于疾病状态.     

以CpG-ODN为佐剂的新型隐球菌疫苗研究

新型隐球菌感染尚无有效的预防手段。本文探讨以Cp G为佐剂开发抗新型隐球菌疫苗的可行性。将经新型隐球菌甘露糖蛋白(mannoprotein,MP)或/和Cp G-ODN刺激过的DCs经气管接种于实验鼠,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IFN-γ的产生。将新型隐球菌接种于实验鼠气管内,取气管旁淋巴结细胞与经新型隐球菌MP(mannoprotein)或/和Cp G-ODN预处理过的DCs共培养,检测培养上清中IFN-γ的产生。结果显示,经MP刺激过的DCs共培养可诱导淋巴细胞产生IFN-γ。以MP为抗原,Cp G-ODN为佐剂的疫苗可以保护小鼠抵御新型隐球菌感染。本研究证实了隐球菌甘露糖蛋白MP通过DCs诱导了Th1型反应,并提示了以Cp G-ODN为佐剂基于MP制备新型隐球菌疫苗的可能性。     

一种用于鉴定新型隐球菌毒力的培养基

新型隐球菌病是最常见的深部真菌病之一。此病病情轻重不一,除与机体免疫因素等有关外,还与新型隐球菌的毒力强弱有关。以往常用小鼠腹腔注射法判断新型隐球菌的毒力,此法过程复杂,需时长,且需动物等缺点。本文采用一种黑米培养基,观察新型隐球菌菌落颜色判断其毒力,可弥补上述方法的缺点。用此方法判断新型隐球菌的毒力未见国内外文献报道。材料与方法一、菌种本室保存菌种21,W73,F105,33,W97,74。二、黑米培养基的制备磨碎的紫稻7     

肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎1例并文献复习

目的 探讨肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎的诊断及治疗.方法 对1例肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎患者的临床及实验室检查特点进行分析,并结合文献复习进行讨论.结果 给予患者两性霉素B脂质体联合伏立康唑诱导、伏立康唑维持治疗后头痛、咳嗽等症状消失,影像学检查示肺部病灶吸收.治疗过程中未发生急性排斥.结论 肾移植术后隐球菌性脑膜炎并发肺炎患者的临床表现缺乏特异性,脑脊液墨汁染色和隐球菌抗原乳胶凝集试验是诊断的主要手段.及时诊断和有效抗真菌治疗可改善患者的预后.治疗过程中免疫抑制药物需作相应调整.     

采用分子生物学技术诊断隐球菌脑膜脑炎的研究

目的采用分子检测技术对疑似隐球菌感染的脑膜炎病例进行诊断。方法收集患者的脑脊液样本,提取DNA,设计引物进行PCR扩增,采用DNA芯片技术对扩增产物进行分子检测。结果显示样本新生隐球菌阳性。结论通过ITS保守序列设计引物进行PCR扩增和DNA芯片技术对常规真菌学检查不能确定的疑似隐球菌脑膜炎患者脑脊液样本进行非培养检测,具有实验室诊断参考价值。     

新型隐球菌荚隐多糖抗原与免疫

本文分析了新型隐球菌荚膜多糖的化学组成与分子特征，并对荚膜多糖在新型隐球菌感染免疫中的作用进行了扼要阐述。     

新生隐球菌与血管内皮细胞相互作用的研究进展

隐球菌性脑膜脑炎的发病率在逐年上升,而隐球菌与血管内皮细胞的相互作用是其侵犯其他深部组织的前提,能够在血管内皮细胞内繁殖并造成其损伤是隐球菌致病的重要因素。本文就两者的相互作用作一综述。     

隐球菌脑膜炎患者治疗后隐球菌超微结构观察

目的研究隐球菌脑膜炎治疗后菌体超微结构的变化,探讨电镜检查在隐球菌活力检测中的应用。方法对8例经过两性霉素B和5-氟胞嘧啶联合治疗8周后,脑脊液中仍然可以查见隐球菌的患者,采用透射电镜对其脑脊液中的隐球菌进行超微结构观察。结果隐球菌菌体结构都显示了明显的变异：菌体大小差异显著,菌体形态变化明显;荚膜结构紊乱,菌体内可见空洞状或多个巨大脂滴,部分菌体胞膜破损,胞浆溢出。结论隐球菌脑膜炎治疗后虽然脑脊液中还存在菌体,但是菌体的超微结构已经发生了重大变化,提示菌体活力降低或死亡。电镜检查可以作为隐球菌活力判定的一种有效手段,提高隐球菌脑膜炎疗效判定的准确性。     

新型隐球菌的毒性因子

隐球菌病是一种严重的真菌病,主要在艾滋病和其他免疫功能受损的患者中发生。新型隐球菌产生数种毒性因子,如多糖荚膜和产黑色素等。隐球菌毒性因子的分子研究有助于对该酵母致病生物学的理解,也为抗真菌治疗提供新的靶目标。     

全国隐球菌与隐球菌病学术研讨会征文通知

随着医学诊疗技术的不断发展,特别是艾滋病在我国发病率逐年升高,隐球菌已成非常重要的病原微生物,隐球菌病已成为严重危害人类健康的地疾病。为促进我国医学界对此病的认识,进而提高防治水平,由《中国真菌学杂志》编辑部主办的“全国隐球菌与隐球菌病学术会议”定于2009年10月22—24日在江苏省常熟市（沙家浜所在地）举行。会议将邀请国内外从事隐球菌与隐球菌病研究的专家进行特邀演讲,交流我国隐球菌与隐球菌病基础和临床研究学术成果,交流隐球菌性脑膜脑炎的诊治经验,拟制定我国隐球菌感染治疗指南。     

隐球菌侵袭血脑屏障相关机制研究进展

隐球菌是一种环境机会致病菌,能够侵袭宿主中枢神经系统并引起致命性的隐球菌性脑膜脑炎。在隐球菌侵犯血脑屏障过程中,有许多重要的致病因素参与,如荚膜、尿素酶、磷脂酶等。其还可以通过多种途径穿越血脑屏障,造成脑部感染。近年来发现隐球菌还可以利用纤溶酶激活基质金属蛋白酶类,使其穿越血脑屏障。该文就隐球菌侵袭血脑屏障的相关机制研究进展作一综述。     

用反向血凝技术检测脑脊液中抗原诊断隐球菌脑膜炎

本室曾报道过用微量补体结合反应及对流免疫电泳技术检测脑脊液中新型隐球菌抗原。这两种免疫学方法的敏感性还不够理想,而且敏感性较好的补体结合反应方法又比较烦琐,因而我们继续研究应用反向间接血凝技术检测隐球菌抗原,此方法的优点是敏感性、特异性及重复性均很好,并操作简单,容易掌握,出结果快。现将结果报道如下:     

抗新型隐球菌荚膜相关蛋白CAP10单克隆抗体的制备及鉴定

目的:以新型隐球菌荚膜相关蛋白CAP10为靶抗原,制备并鉴定特异性抗CAP10的单克隆抗体。方法:用纯化的重组CAP10免疫BALB/c小鼠,血清抗体效价达到适当水平时进行细胞融合;经多次亚克隆筛选出分泌特异性抗体的细胞株,制备单抗腹水并进行抗体效价测定及亚类鉴定。结果:获得11株能稳定分泌抗新型隐球菌荚膜相关蛋白CAP10的单克隆抗体杂交瘤细胞株,抗体效价高且抗原特异性强。结论:获得了针对新型隐球菌荚膜相关蛋白CAP10的单克隆抗体,为深入研究CAP10蛋白的功能,以及临床新型隐球菌的检测和血清型分析奠定了基础。