雌激素神经保护作用及其机制

雌激素(Estrogen)是人体内常见的类固醇激素,它不仅仅在生殖系统中发挥重要作用,在神经保护方面也扮演重要角色。目前研究发现雌激素发挥作用的途径主要有两种:受体依赖途径及非受体依赖途径。可以协同表达神经营养因子,调节突触及轴突长度,上调抗细胞凋亡蛋白,舒张血管增加血流量,抗氧化应激,抗兴奋性氨基酸的毒性作用等发挥保护作用。近年来的研究发现雌激素还与线粒体的关系密切,线粒体功能在神经退行性病变的发生发展中有着举足轻重的作用,雌激素可以抑制线粒体内活性氧的生成,稳定线粒体膜电位及细胞内Ca2+稳态,减轻细胞的损伤。本文主要从以上几方面对雌激素神经保护作用进行讨论。     

脑雌激素研究新进展

脑内雌激素的来源包括透过血脑屏障的循环雌激素以及脑局部合成的雌激素。雌激素可以调节脑发育、突触可塑性,以及学习和记忆等脑的高级功能,也能调节胆碱能系统、多巴胺能系统和5-羟色胺能系统等的生理功能。雌激素具有两类受体:一是经典的核受体ER-α和ER-β;二是近年新发现的膜性受体ER-X和G蛋白偶联受体GPR30(G protein-coupled receptor)以及Gαq-ER。核受体介导雌激素的基因型效应即调节特异性靶基因的转录,而膜性受体(包括核受体的膜性成分)介导快速的非基因型效应,但也可通过第二信使系统发挥间接的转录调控功能。由于脑源性雌激素具备神经递质/神经调质的部分功能性特征,因此雌激素仅仅是一种激素还是可以作为神经递质/神经调质的假说引起了研究者的极大兴趣。     

抑郁情绪、生活习惯与老年高血压患者雌激素受体α表达水平的相关性分析

摘要 目的：探讨抑郁情绪、生活习惯与老年高血压患者雌激素受体α（ER-α）表达水平的相关性。方法：选取我院2019年1月到2020年1月收治的82例老年高血压患者作为研究对象,将其分为观察组,另选取同期来我院体检的82名健康者,将其分为对照组,检测相关指标并进行相关性分析。结果：两组受检者BMI、空腹血糖、吸烟、饮酒、体育锻炼、喜食油腻食物、喜食咸菜或口味较重情况、HAMD评分、SDS评分以及ERα mRNA表达水平对比差异显著（P＜0.05）;logistic回归分析表明：BMI、吸烟、饮酒、体育锻炼、喜食咸菜或口味较重、SDS评分以及ER?琢mRNA表达水平为高血压独立危险因素（P＜0.05）;不同吸烟、饮酒水平、喜食咸菜或口味较重情况以及SDS评分水平的患者ER?琢mRNA表达水平对比差异显著（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：吸烟、饮酒、喜食咸菜或口味较重与ER-?琢呈负相关（P＜0.05）,SDS评分与ER-α呈正相关（P＜0.05）。结论：BMI、吸烟、饮酒、体育锻炼、喜食咸菜或口味较重、SDS评分以及ERαmRNA表达水平是高血压发生的独立危险因素,其中抑郁情绪和吸烟、饮酒、喜食咸菜或口味较重等生活习惯与ER-α表达水平明显相关,因此对于ER-α表达水平明显降低的患者要通过相关措施改善患者生活习惯,控制抑郁情绪,提升患者血压控制水平。     

雌激素和多巴胺对大鼠垂体组织中雌激素受体基因表达的影响

目的研究雌激素和多巴胺激动剂对雌激素受体在大鼠垂体组织表达的作用。方法20只成年雌性Wistar大鼠,切除卵巢后,随机分2组：（1）对照组（n=5）,皮下植入空白硅胶管;（2）雌激素组（n=15）皮下植入含有乙烯雌酚的硅胶管,8周后,两组各处死5只大鼠,雌激素组剩余大鼠（n=10）取出硅胶管,随机再分2组,安慰剂组（n=5）给予自来水灌胃,多巴胺组（n=5）给予溴隐亭（多巴胺激动剂）灌胃,用药4周后处死动物。放免法测定血清PRL水平,用反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测ERs在各组垂体组织中的表达,以β-actin作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量。结果ERa,ERβ以及TERP在各组大鼠垂体组织均有表达,其中ERα和TERPmRNA水平在雌激素组明显高于对照组（P〈0．001）,在安慰剂组和多巴胺组的表达无明显差别。结论大鼠垂体组织中存在ER的表达,雌激素对ERα和TERP的表达具有升调节作用,多巴胺不影响雌激素受体的表达。     

雌激素对脑的作用

雌激素（estrogen)是一种性激素,它的作用主要是促生殖系统器官的发育和维持第二性征,但近年来的研究发现它的生理作用不局限于此,它在大脑的正常发育、分化,神经功能的维持及抗神经损伤中也起了重要的作用,本对近年来雌激素对大脑作用的研究及进展进行综述。     

大蒜素对小鼠脾细胞雌激素和雄激素受体影响的实验研究

本研究旨在探讨大蒜素对小鼠脾细胞雌激素和雄激素受体的影响。将健康ICR清洁小鼠,按性别随机分成三组实验组和三组对照组。实验组分别连续灌服大蒜素14、21和28 d,对照组同期分别灌服等量生理盐水。采用RT-PCR法检测雌性各组小鼠脾细胞雌激素受体(ERα和ERβ)的mRNA表达水平和雄性各组小鼠脾细胞雄激素受体(AR)的mRNA水平。实验结果显示,雌性小鼠连续灌服大蒜素第14和21 d时实验组ERαmRNA表达水平明显高于对照组(P0.05),第14 d时ERβmRNA表达水平明显高于对照组(P0.05)。雄性小鼠连续灌服大蒜素第14、21和28 d时实验组AR mRNA表达水平均明显高于对照组(P0.05)。综上提示大蒜素可增强小鼠脾细胞雌激素受体(ERα和ERβ)和雄激素受体(AR)mRNA的表达水平。     

植物雌激素的作用机制

流行病学研究表明,膳食中摄入适量的植物雌激素尤其大豆及谷类食品者,患激素依赖型癌症如乳腺癌、前列腺癌以及骨质疏松的概率较低。因而,植物雌激素潜在的抗癌、抗氧化及对心血管和骨质的保护作用近年来备受人们的关注,但是目前关于植物雌激素作用的机制尚未完全阐明。该文介绍近年来有关植物雌激素作用机制方面的研究进展。     

雌激素神经保护作用机制:线粒体功能的调节

大量研究表明雌激素具有神经保护作用,但其机制尚不清楚。近年来研究提示,雌激素的神经保护作用与线粒体有着密切联系。线粒体是细胞内能量和活性氧自由基(ROS)的主要来源,对细胞内信号转导、细胞存活与死亡调节等具有十分重要的影响。在生理和病理条件下,雌激素可多方面调节线粒体功能,包括影响ATP与ROS的生成、稳定线粒体膜电位、维护细胞内钙稳态,以及调节线粒体基因和蛋白表达等。本文主要从线粒体角度综述了雌激素神经保护作用及其机制。     

雌激素及其受体对不同年龄段神经系统作用的研究进展

雌激素的新近研究发现,雌激素的功能并不局限于生殖系统,它也能够通过其广泛分布的受体（ERα和ERβ）影响神经系统的发育与功能,且该作用受年龄的影响。本文综述了雌激素对发育期、青年期、更年期三个年龄段神经系统功能状态的影响。在发育期,雌激素影响神经细胞的存活和生长,与其神经保护作用有关;青年期其主要与情绪变化关系密切,该阶段不同诱因的抑郁和精神障碍的发生即与雌激素在体内水平变化有关;同时雌激素与其受体的水平变化对于更年期妇女AD发生,骨质损坏和绝经后抑郁也有一定的作用。了解对神经系统发育存活影响作用的机制,有利于在不同生命阶段的神经系统疾病治疗过程中采取相应的策略,达到更佳的治疗效果。     

环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制

激素是人和动物体内的重要化学信使,对生长发育和生殖功能具有重要作用。       

雌激素受体α及其活性变化的影响因素

雌激素受体α的活性依赖于自身构象的变化,与协同激活因子的结合程度,自身磷酸化的部位与程度,与ＤＮＡ的结合程度等因素,胞内胞外各种因子通过多个环节调节它的活性。本文通过对雌激素受体α结构,作用方式的分析,对雌激素受体α活性变化进行简要介绍。     

雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体α表达的影响及其机制

目的探讨雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)雌激素受体α(ERα)表达的影响及其机制。方法采用RT-qPCR、Western blot及重硫酸盐修饰后测序(BSP)的方法,检测体外培养的3-4代成年(2-3月龄)和老年(≥20月龄)雌性SD大鼠VSMC在无或有生理剂量(10-10 mol/L、10-8 mol/L)17β-雌二醇(E2)存在下,ERα的表达及其启动子区CpG岛甲基化水平的变化。结果成年雌性大鼠VSMC无论在有或无雌激素存在时均表达ERα,且表达水平随雌激素浓度增加而上升。而老年雌性大鼠VSMC无论是在mRNA水平还是蛋白质水平几乎检测不到ERα表达,即使补充雌激素达最高生理剂量也无法诱导ERα的重新表达,其ERα基因启动区CpG岛呈现高水平甲基化。结论成年大鼠VSMC表达ERα,且生理剂量雌激素对其表达具有诱导作用。而老年大鼠VSMC ERα基因由于CpG岛已发生高度甲基化而抑制,生理剂量雌激素对ERα表达的诱导作用丧失。     

香猪雌激素受体α、β基因cDNA的克隆及分析

本文采用RT-PCR技术,分别从香猪的子宫和卵巢总RNA中扩增了雌激素受体α和β(Erα、Erβ)两种cDNA,分别长1788 bp和1581 bp,包括起始密码子和终止密码子,碱基序列与大白猪的Erα、Erβ基因的相似性为99.3%和99.6%.Erα、Erβ两个基因编码595、526个氨基酸,N-末端的20、24个氨基酸残基为信号肽,成熟肽序列与大白猪之间均有4个氨基酸不同.三维结构分析发现,与大白猪相比,香猪Erα成熟肽第192、231位氨基酸由Ser、Met变为Gly、Thr,位于DNA结合结构域,成熟肽438位氨基酸由Val变为Gly,位于Erα的配体结合结构域;Erβ成熟肽中,167位和360位氨基酸由Asp和Phe变为Glu和Pro,位于受体的DNA结合域和配体结合域,这五个位点的氨基酸替代可能影响Ers蛋白与雌激素受体应答元件、雌激素等配体的结合,改变相关基因的转录效率,并可能影响香猪的卵巢、子宫等繁殖系统的发育,与香猪的低繁殖力有关     

大豆异黄酮对老龄大鼠雌激素水平和子宫雌激素受体表达的影响

目的探讨大豆异黄酮（soy isoflavones,SIF）对老龄大鼠雌激素水平和雌激素受体表达的影响。方法将40只16月龄雌性SD大鼠随机分为高、中和低剂量大豆异黄酮3个实验组（H-SIF,M-SIF和L-SIF）和1个对照组,每天分别按1005、0和25 mg/（kg.bw）剂量的大豆异黄酮进行灌胃,对照组灌服生理盐水。42 d后称重,股动脉放血处死动物收集血清、摘取子宫称重并冷冻保存。采用放射免疫法测定血清中雌二醇（E2）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的含量;RT-PCR检测子宫雌激素受体α（ERα）基因的表达。结果与对照组相比,3个实验组血清中E2和PRL都升高,LH和FSH都降低,其中高剂量组差异有显著性（P〈0.05）;子宫重量无明显差异;子宫ERα表达呈下降趋势,但无统计学意义。结论大豆异黄酮能调节老龄大鼠血清中的雌激素水平,且有剂量依赖性;大豆异黄酮对老年大鼠子宫重量和子宫ERα的表达无影响。     

雌激素影响物质和能量代谢的中枢机制

雌激素与糖尿病的发生和发展有密切关系。新近研究表明,雌激素受体(estrogen receptor,ER)对物质代谢和能量平衡具有重要调节作用。雌激素可由核内ER介导,通过基因组机制,或膜上ER通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B及胞外信号调节激酶信号转导通路,调节下丘脑神经元摄食和厌食神经肽的表达。下丘脑ERα基因沉默小鼠表现出典型的代谢综合征症状,提示中枢ERα能够影响外周能量代谢。进一步研究发现,中枢ERα和胰岛素以及瘦素信号转导通路存在交互作用。因此,阐明中枢ER调控能量代谢的机制,可为临床防治雌激素紊乱导致的糖和能量代谢异常提供新的思路。     

哺乳类早期亲本缺失对子代行为及神经内分泌的影响

亲本投资作为一种早期社会环境对个体发育产生显著的影响。而某些原因会导致哺乳类亲本缺失,造成亲本投资改变。最近有关亲本缺失对子代的影响有较多的研究,本文主要综述了早期母本剥夺、父本剥夺和早期隔离分别对子代成年后情绪、认知及攻击行为、育幼行为和配偶关系的建立等多种社会行为的影响,并总结了这些早期发育的社会环境对神经内分泌的效应,并指出本领域需要解决的问题,希望有助于正确认识哺乳类不同亲本投资对后代行为的影响及相关神经内分泌机制。以上研究可为哺乳类异常行为的发生机制的理解提供重要线索,也为野生动物和实验动物的科学管理提供重要启示。     

交配行为对雄性棕色田鼠雌激素及雌激素β受体在相关脑区的影响(英文）

应用行为观察、放射免疫分析和免疫组织化学相结合的方法,研究了雄性棕色田鼠在交配后血清中的雌二醇（E）、与交配行为有关的脑区E免疫阳性细胞数目（E-IRs）、雌激素β受体（ERβ）免疫阳性细胞数目（ERβ-IRs）的变化。将睾丸下降的成年雄性棕色田鼠分成3组：(1) 对照组：嗅闻24 h新鲜锯木。(2) 暴露组：嗅闻24 h动情期雌鼠底物。(3) 交配组：与动情期雌鼠交配24 h。 放射免疫检测血清中的E浓度,交配组比暴露组、对照组显著增高,暴露组和对照组无显著差异。通过免疫组化检测与性行为有关的脑区：弓状核(ARC)、终纹床核（BST）、隔外侧核（LS）、杏仁内侧核（ME）、内侧视前区（MPO）、下丘脑腹内侧核（VMH）E-IRs和ERβ-IRs,E-IRs在交配组比对照组和暴露组各区域都显著增多,暴露组比对照组在隔外侧核显著增多外,其他区域无显著差异。ERβ-IRs在这3组之间均无显著差异,而且ERβ免疫阳性细胞颜色浅淡。结果表明：雌激素对雄性棕色田鼠的交配活动起一定的作用,但可能通过其他受体,ERβ在雄性棕色田鼠的交配活动中可能未起重要作用。     

雌激素受体参与疼痛调控的研究进展

雌激素受体属转录因子核受体超家族成员。雌激素受体的两个亚型ERα和ERβ都有类似于核受体超家族成员的调节结构,介导雌激素参与生理和病理过程中的多种效应。ERα和ERβ广泛分布于神经系统中疼痛调节相关的区域,大量动物实验及临床研究资料证实ERα和ERβ参与急、慢性疼痛的调控。本文拟对雌激素受体的特性及其在疼痛调控中的作用予以阐述。     

交配行为对雄性棕色田鼠雌激素及雌激素β受体在相关脑区的影响

应用行为观察、放射免疫分析和免疫组织化学相结合的方法,研究了雄性棕色田鼠在交配后血清中的雌二醇(E)、与交配行为有关的脑区E免疫阳性细胞数目(E-IRs)、雌激素β受体(ERβ)免疫阳性细胞数目(ERβ-IRs)的变化.将睾丸下降的成年雄性棕色出鼠分成3组:(1)对照组:嗅闻24h新鲜锯木.(2)暴露组:嗅闻24h动情期雌鼠底物.(3)交配组:与动情期雌鼠交配24h.放射免疫榆测血清中的E浓度,交配组比暴露组、对照组显著增高,暴露组和对照组无显著差异.通过免疫组化检测与性行为有关的脑区:弓状核(ARC)、终纹床核(BST)、隔外侧核(LS)、杏仁内侧核(ME)、内侧视前区(MPO)、下丘脑腹内侧核(VMH)E-IRs和ERβ-IRs,E-IRs在交配组比对照组和暴露组各区域都显著增多,暴露组比对照组在隔外侧核显著增多外,其他区域无显著差异.     

雌激素在兔胚泡着床中的作用——子宫雌激素受体的研究

为了验证雌激素作用存在于完整的和去卵巢兔胚泡着床过程中,本文用~3H—雌二醇交换法测定了早期妊娠 D_3、D_5、D_7子宫组织的雌二醇受体浓度,并与去卵巢后仅补充孕酮的 D_7子宫作比较。结果显示:在 D_3、D_5、D_7的子宫细胞浆和细胞核中都存在雌二醇受体。妊娠7天去卵巢兔的子宫细胞核中雌二醇受体量与妊娠7天卵巢完整的兔作比较,二者无明显差异。这说明去卵巢后子宫细胞核中雌激素受体浓度并未受影响,因此雌激素作用依然存在。关于胚泡是否有雌激素受体的问题,本工作在胚龄5、6、7天胚泡中未测得雌二醇受体。据此,胚泡着床时,雌激素的作用可能主要通过母体子宫组织而发挥其生理效应。