胎脑黑质脑内移植矫正PD鼠纹状体内脑啡肽mRNA过度表达

用６－ＯＨＤＡ损毁大鼠一侧黑质—纹状体通路可引起ＰＤ模型鼠脑纹状体内多巴胺匿乏．同时,亦可导致脑啡肽ｍＲＮＡ过度表达。我们用地高辛标记的ｃＲＮＡ探针对纹状体内脑啡肽ｍＲＮＡ含量进行了斑点杂交定量研究,发现损伤侧脑啡肽ｍＲＮＡ含量较健侧增高８０％,胎中脑移植到失神经支配的纹状体内,脑啡肽ｍＲＮＡ过度表达得以矫正至正常水平,说明胎多巴胺能神经元脑内移植能够调节脑啡肽基因表达,提供了移植物能与宿主发生神经整合、建立突触联系的间接证据。     

骨髓间充质干细胞黑质内移植对帕金森病大鼠的治疗作用

目的探索骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植到帕金森病（Parkinson’s disease,PD）大鼠毁损侧黑质内,PD模型大鼠的姿势不对称性和黑质及纹状体内酪氨酸羟化酶（tyrosinehy droxylase,TH）表达的改变,以及BM—SCs在大鼠脑内的存活、分化情况。方法黑质、前脑内侧束两点法注射6一羟多巴胺（6-OHDH）并行为学分析筛选PD模型大鼠。将PD模型大鼠随机分为移植组和对照组。BMSCs移植术后4周和8周,观察大鼠姿势不对称性,免疫组织化学及免疫荧光显色方法检测黑质和纹状体酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）的表达变化以及BMSCs在大鼠体内的存活、迁移及分化情况。结果BMSCs黑质内移植可使PD模型大鼠的转动频率由（10．62±2．97）r／min降至（4．65±1．08）r／min（P〈0．01）,显著增加毁损侧黑质TH阳性细胞数量和纹状体内TH阳性纤维密度。BMSCs在大鼠黑质内可以存活至少8周,部分细胞分化为神经干细胞、神经元和神经胶质细胞。结论黑质内移植BMSCs对PD模型大鼠有一定的治疗作用。     

黑质内微量注射P物质对大鼠旋转行为的影响

研究表明 ,帕金森病 (ＰＤ)的发生是因中脑黑质多巴胺 (ＤＡ)能神经元变性 ,导致纹状体内ＤＡ释放量减少所致。目前有补充ＤＡ ,应用Ｍ受体阻断剂 ,脑内刺激及基因移植等治疗方法 ,但不能缓解所有症状。有人证明帕金森病时 ,黑质内Ｐ物质和ＧＡＢＡ的浓度明显低于正常 ,且降低幅度与发病的严重程度呈平行关系。说明帕金森病的发生可能还与黑质 纹体 黑质之间的其它神经递质作用失衡有关。黑质是Ｐ物质和ＧＡＢＡ含量很高的核团之一 ,对黑质的功能有重要的调节作用。本研究采用黑质网状部微量注射方法 ,观察不同浓度的Ｐ物质对ＡＰＯ诱发的…     

胚鼠黑质细胞分别移植于帕金森病模型鼠纹状体和侧脑室的比较研究

胚鼠黑质细胞悬液分别移植于帕金森病（ＰＤ）鼠纹状体和侧脑室。移植后两组动物的Ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ诱导旋转行为均得到极明显改善,移植细胞生长发育良好。移植细胞和宿主细胞间的信息联系,在纹状体内可能以突触传递方式为主。侧脑室内移植的黑质细胞,相当于人工放置的“接触脑脊液神经元”,可能主要通过非实触传递方式而发挥作用。     

脑内移植治疗帕金森病的研究概述

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种与年龄有关的神经系统退行性疾病,主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元的变性和消失而造成纹状体内多巴胺水平下降。其行为上特征性表现为运动减少,肌肉僵直、震颤。除了运动感觉功能障碍外,病人还可能伴有心理障碍及认知能力的下降。20世纪初,人们开始     

小鼠胚胎干细胞移植入成体大鼠脑内的区域特异性存活与分化

全能区域非特异性的胚胎干细胞是研究成体不同脑区控制干细胞分化能力的十分有力的工具。胚胎干细胞源性神经前体细胞移植入成体脑后可分化为功能性神经元,但是未分化的胚胎干细胞在成体脑内各个部位的存活、生长与分化的潜能差异尚不清楚。本文旨在探讨成体脑组织对胚胎干细胞的影响及胚胎干细胞在成体脑内的一系列行为。将少量转绿色荧光蛋白未分化的小鼠胚胎干细胞移植入成体大鼠脑内不同部位,分别于移植5、14和28d后处死大鼠,进行形态学观察及免疫组化定性,以了解未分化的小鼠胚胎干细胞在大鼠脑内不同区域的存活、生长与分化。结果发现未分化的小鼠胚胎干细胞可逐步整合入受体组织并向nestin阳性神经前体细胞分化。移植细胞及其后裔在海马生长最为旺盛,而在隔区最差（P〈0．01）;移植细胞分化为神经干细胞的效率也是在海马最高,而在隔区最低（P〈0．01）。提示只有部分脑区适合胚胎干细胞及其后裔生存,并提供促进其分化的有益环境。因此,由于位置特异的微环境因子及环境因素的存在,宿主组织特性对决定中枢神经系统疾病的细胞替代疗法策略是相当重要的。     

大鼠中枢神经系统衰老的形态学研究—黑质突触岛的年龄性变化

对２．５、１２和２９个月雄性Ｓｐｒａｑｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠黑质网状部突触岛的年龄性变化进行形态学和形态计量学研究,结果表明：随增龄,突触岛内终末数目明显减少,与幼年组比较,中年组减少２２％（Ｐ＜０．０５）,老年组减少３９％（Ｐ＜０．０５）,同时,终末及树突内出现一系列形态学改变,胶质鞘直接覆盖树突的面积也明显增加。     

帕金森病模型大鼠脑内多巴胺与铁含量的关系

实验采用原子吸收分光光度法,快速周期伏安法,高效液相电化学检测等方法,研究以6－羟基多巴（6－OHDA）制备的帕金森病（PD）模型大鼠黑质内铁含量的变化。铁对多巴胺（DA）能神经元的直接毒性作用以及铁离子螯合剂甲磺酸去铁胺的神经保护作用。结果发现：（1）PD大鼠损毁侧黑质内铁含量为非标准PD大鼠的3倍左右;（2）PD大鼠损毁侧纹状体内铁含量无明显改变;（3）单纯注射6－OHDA的大鼠其损毁侧纹状体（CPu)DA的释放量和含量均明显降低;（4）侧脑室预先注射甲磺酸去铁胺,再重复上述实验,损毁侧CPu DA释放量和含量均无明显改变;（5）单侧黑质内注射40ug FeCl3后,大鼠损毁侧CPu内DA释放量和含量显著降低。上述结果提示,6－OHDA可导致CPu DA释放量及含量减少,此过程有铁的参与。由于铁可导致DA神经元死亡,因此铁含量的增加可能是DA含量减少的原因之一,甲磺酸去铁胺具有保护DA神经元的作用。     

甲醛对大鼠脑影响的实验形态学研究

２４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠,体重２００～２８０ｇ。６只为正常对照组,１８只为实验性甲醛蒸气吸入组,每天定时吸入甲醛蒸气（２００ｍｇ／ｍ３）３０分钟,分别在７、１４和２１天后处死,然后观察大脑皮层神经细胞的酶组织化学变化及超微结构变化。酶组织化学结果显示：ＳＤＨ、Ｍｇ－ＭＴａｓｅ,ＣｈＥ活性降低↓;ＡＬＰ、ＡＣＰ、ＭＡＯ活性增强↑。超微结构变化可见（２１天）：皮层神经细胞线粒体嵴断裂、肿胀、空泡样变。表明甲醛对大脑皮层神经细胞的功能和结构均有影响。     

SD大鼠与Wistar大鼠脑胶质瘤动物模型的建立及比较

目的比较利用SD大鼠、Wistar大鼠建立脑胶质瘤动物模型的不同,为研究脑胶质瘤的发病机制及治疗方法提供操作平台。方法利用立体定向仪建立SD大鼠、Wistar大鼠大脑皮层接种C6细胞（2.5×105个细胞/只）,建立脑胶质瘤动物模型,利用组织病理学、免疫组织化学以及核磁共振成像等技术,比较两种动物模型在成瘤率、肿瘤生长状况、死亡率以及动物一般情况等方面的异同。结果SD大鼠组、Wistar大鼠组的成瘤率均为100%,两组均未见转移;但SD大鼠组肿瘤成瘤时间较长,且部分肿瘤有自愈倾向,而Wistar大鼠组则未出现类似情况。结论Wistar大鼠大脑皮层脑胶质瘤动物模型的肿瘤性状更接近于人的脑胶质瘤,因此更适合探索和研究脑胶质瘤的发病机制和治疗方法;而SD大鼠的肿瘤由于性状类似转移瘤,且有自愈倾向,不适合作为上述相关研究的动物模型。     

神经细胞微囊偏侧帕金森病猴脑内移植的组织学观察

通过脑内移植脉络膜细胞(CP)海藻酸盐微囊观察偏侧帕金森病样猴脑神经组织学改变,以探讨微囊化CP对灵长类动物纹状体神经元的保护作用.用海藻酸盐多聚鸟氨酸微囊包裹猪脉络膜细胞,移植至偏侧帕金森病样猴黑质-纹状体通道,移植后6个月进行神经病理学检查,观察脑组织学变化.脉络膜细胞微囊脑内移植能改善偏侧帕金森病猴行为,能促进多巴胺能纤维增生和活动增强.     

Immunohistochemical Distribution of RGS7 Protein and Cellular Selectivity in Colocalizing with Gαq Proteins in the Adult Rat Brain

Abstract : Regulators of G protein signaling (RGS) proteins serve as potent GTPase-activating proteins for the heterotrimeric G proteins αi/o and αq/11. This study describes the immunohistochemical distribution of RGS7 throughout the adult rat brain and its cellular colocalization with Gαq/11, an important G protein-coupled receptor signal transducer for phospholipase Cβ-mediated activity. In general, both RGS7 and Gαq/11 displayed a heterogeneous and overlapping regional distribution. RGS7 immunoreactivity was observed in cortical layers I-VI, being most intense in the neuropil of layer I. In the hippocampal formation, RGS7 immunoreactivity was concentrated in the strata oriens, strata radiatum, mossy fibers, and polymorphic cells, with faint to nondetectable immunolabeling within the dentate gyrus granule cells and CA1-CA3 subfield pyramidal cells. Numerous diencephalic and brainstem nuclei also displayed dense RGS7 immunostaining. Dual immunofluorescence labeling studies with the two protein-specific antibodies indicated a cellular selectivity in the colocalization between RGS7 and Gαq/11 within many discrete brain regions, such as the superficial cortical layer I, hilus area of the hippocampal formation, and cerebellar Golgi cells. To assess the ability of Gαq/11-mediated signaling pathways to modulate dynamically RGS expression, primary cortical neuronal cultures were incubated with phorbol 12,13-dibutyrate, a selective protein kinase C activator. A time-dependent increase in levels of mRNA for RGS7, but not RGS4, was observed. Our results provide novel information on the region- and cell-specific pattern of distribution of RGS7 with the transmembrane signal transducer, Gαq/11. We also describe a possible RGS7-selective neuronal feedback adaptation on Gαq/11-mediated pathway function, which may play an important role in signaling specificity in the brain.