21例中毒性表皮坏死松解型药疹的临床分析

目的:总结北京协和医院皮肤科收治的中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)患者的临床信息,探讨诊治经验,为今后更高效的重症药疹的诊断、治疗、护理提供参考依据。方法:收集2010年1月至2016年7月收治的共21例TEN患者的临床资料并进行回顾性研究,包括一般信息、发病、临床表现、治疗用药、护理方式、住院时间等数据的统计学分析。结果:21例患者中,男性10例,女性11例,性别比例1∶1.1;治愈率95.2%,死亡率4.8%,平均住院日13.8d。2例患者(9.5%)由于口服别嘌呤醇发病,6例(28.6%)系因口服抗癫痫药物发病,5例(23.8%)因口服非甾体类解热镇痛药物发病,4例(19.0%)因系统使用抗生素发病。皮损首发部位多位于头面部及口腔、眼部黏膜,平均皮肤受累面积为40%。21例患者(100%)采用糖皮质激素系统治疗,19例(90.5%)患者入院后使用静脉丙种球蛋白治疗。16例(76.2%)患者使用系统抗生素治疗。14例患者(66.7%)采用溃疡油纱封包治疗法,7例患者(33.3%)采用凡士林油纱封包治疗法。结论:抗癫痫药、抗生素、非甾体解热镇痛药物仍是引发TEN的最常见致敏药物。早期规范化治疗是保障疗效、降低死亡率、缩短住院时间的关键。护理方案的改进有助于患者提高生活质量。     

肾上腺激素联合伊曲康唑治疗APBA疗效观察

目的:探讨肾上腺激素联合伊曲康唑在APBA患者中的临床治疗效果。方法:对我院收治的40例过敏性支气管肺曲霉菌病(APBA)患者资料进行分析,根据不同治疗方案将患者分为对照组和实验组,对照组采用常规方法治疗,实验组采用肾上腺激素联合伊曲康唑治疗,比较两组疗效。结果:实验组15例显效,占70%,3例好转,占15%,总有效率为85%,显著高与对照组(7例显效,占35%,7例好转,占35,总有效率为75%)(P0.05);实验组治疗后18例对疗效、服务等满意,满意率为90%,显著高于对照组(16例满意,满意率率为80%)(P0.05);实验组3例出现药物不良反应,不良反应发生率为15%,显著低于对照组7例出现药物不良反应,不良反应发生率为35%,(P0.05)。结论:过敏性支气管肺曲霉菌病(APBA)患者采用肾上腺激素联合伊曲康唑治疗效果理想,值得推广使用。     

1例别嘌醇致慢性肾衰患者重症药疹的护理

正别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸的产生,降低血尿酸水平,是临床常用于治疗高尿酸血症和痛风病的药物。据报道约0.4%使用别嘌醇的患者出现不良反应[1],主要不良反应有皮疹、胃肠道反应、发热、骨髓抑制、肝肾功能损害等。重症药疹的类型较多,病情严重、发展迅速,常见有大疱性表皮松解型药疹、多形红斑型药疹以及剥脱型皮炎型[2]。若治疗护理不当,易造成严重的后果。2015年8     

重症蜂螫伤患者的肾脏病理表现

目的:探讨重症蜂螫伤患者的肾脏病理改变,以指导临床针对性的治疗提供参考依据。方法:通过对4例重症蜂螫伤患者的临床表现及肾脏病理做病例报告,初步了解重症蜂螫伤患者的肾脏病理改变。记录所有患者的一般情况、实验室结果、治疗过程及预后,并进行肾穿刺活检以明确病理改变。结果:所有患者均为青壮年,均出现了MODS,包括急性肾衰竭、中毒性心肌炎及急性肝损伤。3例患者的肾组织病理为急性肾小管坏死及急性过敏性间质性肾炎,病理切片中可见少量嗜酸性粒细胞及大量淋巴细胞浸润。1例患者为急性肾小管坏死,未见嗜酸性粒细胞浸润。有急性过敏性间质性肾炎的患者使用小剂量激素反应较好,使用激素后肾功能恢复时间更短。结论:在重症蜂螫伤患者肾脏损伤的过程中,除了常见的急性肾小管坏死、血管内溶血、横纹肌溶解及休克等原因外,急性过敏性间质性肾炎也起着重要的作用,对于此类患者,及时使用激素治疗可能是减轻肾脏损伤、促进肾功能恢复的有效方法。     

血液灌流联合CVVH在急性重症中毒抢救中的应用

目的 探讨采用血液灌流(HP)联合连续性静脉--静脉血液滤过(CVVH)在急性重症中毒抢救中的临床价值.方法 选择我院2007年8月～2009年9月急诊收治的28例重症中毒患者,在常规内科治疗基础上,采用HP联合CVVH治疗,对患者治疗前后的凝血指标、肝肾功能、血清酶学、氧合等指标的变化进行对照研究.结果 治疗后患者的凝血指标、肝肾功能、血清酶学等指标较治疗前均明显降低(P<0.05),生命体征明显改善;血小板较治疗前下降,但无出血现象.结论 HP联合CVVH对急性重症中毒的救治具有重要作用,可短时间内清除体内的毒(药)物,明显改善患者的中毒症状、肝肾功能、血清酶学及凝血指标,稳定机体的内环境,有利于改善中毒患者的预后.     

人免疫球蛋白联合IMP/CS和PS/TS对重症肺部感染患者炎性因子及T细胞亚群的影响

目的:人免疫球蛋白(HIG)联合亚胺培南西司他丁钠(IMP/CS)和哌拉西林他唑巴坦钠(PS/TS)治疗重症肺部感染的临床疗效。方法:选择2013年3月～2018年7月复旦大学附属华山医院北院收治的重症肺部感染患者99例为研究对象,采用随机数字法分为A组(33例,采用HIG+IMP/CS+PS/TS治疗)、B组(33例,采用IMP/CS+PS/TS治疗)和C组(33例,采用PS/TS治疗),比较三组有效率、炎性因子、T细胞亚群和不良反应。结果:A组临床总有效率为96.97%,高于B组的78.79%,B组高于C组的60.61%(P0.05)。治疗7 d后,三组C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD8~+水平较治疗前降低,CD4~+和CD4~+/CD8~+较治疗前升高,差异有统计学意义(P0.05)。治疗7 d后,A组CRP、IL-6、TNF-α、CD8~+水平低于B组,B组低于C组(P0.05);治疗7d后,A组CD4~+和CD4~+/CD8~+高于B组,B组高于C组(P0.05)。三组治疗期间均无药物相关不良反应的发生。结论:HIG联合IMP/CS和PS/TS治疗重症肺部感染患者安全有效,能有效改善患者的炎性反应,调节免疫功能,促进患者恢复。     

灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗重症毒蕈中毒的临床疗效观察

目的探讨灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗重症毒蕈中毒(PMP)患者的临床疗效。方法通过回顾性分析2014年3月~2017年8月我科收治的42例重症PMP患者的临床资料,依据患者接受不同的治疗方法分为联合治疗组和CVVH组。联合治疗组26例,在患者入院后给予常规治疗基础上,每天予以灵芝煎剂口服或鼻饲,同时予以序贯血液灌流(HP)+连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)联合治疗。CVVH组16例,在患者入院后给予常规治疗基础上,单纯行CVVH治疗。观察比较两组患者临床疗效。结果联合治疗组患者治疗后第5、7天总胆红素(STB)与谷丙转氨酶(ALT)以及入院后第5天的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)、入院后第5、7、10天的乳酸(Lac)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)均明显下降,与CVVH组比较差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者ICU住院时间、总住院时间、住院总费用和28天病死率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论与单纯CVVH治疗相比较,灵芝煎剂联合序贯血液净化治疗PMP更能有效改善患者肝、肾功能,降低乳酸及肌酶水平,并能缩短患者ICU住院时间与总住院时间,减少了患者的总住院费用,降低了死亡率。     

长托宁、阿托品联合血液灌流治疗急性有机磷农药中毒伴呼吸衰竭的临床疗效

目的:探讨长托宁、阿托品联合血液灌流治疗急性有机磷中毒伴呼吸衰竭的临床疗效。方法:选取2009年1月至2016年8月在我院治疗的重症有机磷农药中毒伴呼吸衰竭患者68例,随机分为2组,A组35例,B组33例,A组患者接受长托宁联合阿托品常规治疗,B组患者接受长托宁、阿托品联合血液灌流治疗。比较两组患者治疗期间血清乙酰胆碱酶、肌酸激酶的含量以及治疗情况、临床疗效,同时记录治疗期间不良反应的发生情况。结果:治疗期间,B组患者血清Ach E的含量显著高于A组患者(P0.05),血清CK含量显著低于A组患者(P0.05);B组患者的清醒时间、到达阿托品化时间、中毒症状消失时间以及住院时间显著低于A组患者(P0.05);B组患者的病死率以及不良反应的发生率显著低于A组(P0.05);B组患者治疗的总有效率显著高于A组(P0.05)。结论:长托宁、阿托品联合血液灌流可以显著缓解急性有机磷中毒伴呼吸衰竭患者体内胆碱能紊乱的状态,提高临床疗效,并且有效降低治疗期间不良反应的发生率。     

中枢神经系统真菌感染的诊断与治疗

分析中枢神经系统真菌感染患者的临床特征、预后及其影响因素。收集我院2001年1月至2009年12月收治的42例中枢神经系统真菌感染患者的临床资料,对患者的诊断与误诊、实验室和病原学检查、治疗与预后等进行回顾性统计分析。42例患者中合并其他疾病者29例,占69.0%;首诊误诊32例,占76.2%。两性霉素B(AmpB)治疗者25例,其中6例在疾病早期联合5-氟胞嘧啶治疗,15例单用氟康唑治疗。治愈20例,占47.6%;好转11例,占26.2%;死亡11例,占26.2%。中枢神经系统真菌感染误诊率高,各种原因所致的免疫缺陷是引发中枢神经系统真菌感染的主要危险因素,尽早明确诊断,联合AmpB与5-FC抗真菌治疗、积极控制颅内压是降低病死率及改善预后的关键。     

热毒灵过敏致大泡表皮松解型药疹伴全身感染死亡相关问题的研究

目的:对1例热毒灵致大泡表皮松解型药疹伴全身感染和血气胸死亡的相关问题进行讨论分析。方法:详细报道1例热毒灵致大泡表皮松解型药疹伴全身感染和血气胸死亡的案例,并对该案例的相关性理论进行回顾性分析,对案例进行详细的尸体检验与死亡原因的鉴定。结果:本案结合案情资料、尸体检验及包括病理组织学检查在内的其他相关法医学检验证实因大泡表皮松解型药疹伴皮肤及全身感染和血气胸死亡,最终导致多器官功能障碍而死亡。结论:热毒灵致大泡表皮松解型药疹伴全身感染和血气胸死亡的法医学鉴定应根据案情资料并结合用药史、有关病历资料、生前临床表现、解剖发现、病理组织学检验、法医毒化检验并参考特殊检查结果等多种因素进行综合评定。     

Rhabdomyolysis and acute myoglobinuric renal failure following heroin use.

Four life-threatening dermatoses—Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, Kaposi''s varicelliform eruption and purpura fulminans—are unique in their abrupt onset and rapid progress to death, but prompt diagnosis and proper therapy can often cure the condition or prevent undesirable sequelae. Since two of the four conditions can follow the use of a variety of drugs and all may be secondary to an infectious agent, any physician may encounter them in practice and should be aware of their seriousness.     

Epidermal necrolysis: mechanisms of keratinocyte apoptosis

Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome are acute and severe adverse reaction to drugs, characterized by the widespread destruction of the epithelium of the skin and mucous membranes. This destruction by massive apoptosis leads to a clinical pattern of epidermal necrolysis resembling second degree burns, with sheets of necrotic epidermis detached from the underlying dermis. The mechanisms of acute and extensive destruction of the skin are not yet fully understood. At the onset of the reaction blisters develop from the fluid that accumulates between the dead epidermis and the dermis. High concentrations of mononuclear cells are present in this blister fluid, principally CD8 T-lymphocytes that may exhibit a drug specific MHC class I restricted cytotoxicity against autologous cells. The intervention of soluble mediators such as TNFalpha, perforin/granzyme, or Fas-Ligand may be necessary for amplifying the apoptosis of keratinocytes. A strong association between epidermal necrolysis to certain drugs and rare HLA-B genotypes suggests that direct interaction between these drugs and HLA-B molecules may initiate a reaction resembling the acute rejection of allogeneic epidermis.     

Drug induced exfoliative dermatitis: state of the art

Drug induced exfoliative dermatitis (ED) are a group of rare and severe drug hypersensitivity reactions (DHR) involving skin and usually occurring from days to several weeks after drug exposure. Erythema multiforme (EM), Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are the main clinical presentations of drug induced ED. Overall, T cells are the central player of these immune-mediated drug reactions. Here we provide a systematic review on frequency, risk factors, pathogenesis, clinical features and management of patients with drug induced ED.     

蜂蛰伤致横纹肌溶解症强化治疗策略的初步研究

目的:研究以肌酸激酶升高值结合SOFA评分为时机,进行包括激素冲击、适时血液净化和局部持续湿敷的强化方案对蜂蛰伤造成的横纹肌溶解症预后的影响。方法:收集整理2009年1月至2015年12月我院急诊科收治的蜂蛰伤患者的临床资料,按肌酸激酶升高值分为对照组和治疗组,对照组进行常规治疗,治疗组进行早期激素冲击、以SOFA评分为时机进行血液净化和局部持续治疗。比较入院后两组患者横纹肌损伤程度和基本治疗情况,比较两组患者治疗1周后脏器功能情况,比较两组患者严重并发症和预后。结果:治疗组横纹肌溶解程度较对照组重(P0.05),其补液量、补碱量、激素用量及循环负荷均多于对照组(P0.05),SOFA评分高于对照组(P0.05);治疗1周后治疗组脏器功能情况较对照组明显改善(P0.05);治疗组患者急性肾损伤、高钾血症、过敏性休克和多器官功能障碍发生率及病死率低于对照组(P0.05)。结论:以肌酸激酶升高程度结合SOFA评分作为依据,进行早期激素冲击、适时血液净化和局部持续治疗,这种强化治疗方案有利于脏器功能改善和预后。     

重度颅脑损伤患者并发肺部感染的病原菌及耐药性研究

目的:观察重度颅脑损伤患者并发肺部感染的病原菌特点及耐药性,为临床诊治提供参考依据。方法:对我院2010年2月~2012年2月收治的62例重度颅脑损伤患者的病例资料进行回顾性分析,观察其病原菌分布特点及药敏检查结果。结果:重度颅脑损伤患者62例,发生肺部感染者28例,肺部感染发生率45.16%。共分离病原菌31株,其中革兰阴性杆菌21株,占67.74%;革兰阳性球菌6株,占19.35%;真菌4株,占12.9%。经药敏试验分析,革兰阴性杆菌对亚胺培南高度敏感;革兰阳性球菌对利福平、万古霉素、呋喃妥因高度敏感。经单因素分析,气管切开操作史、住院天数延长、基础疾病、休克、呼吸机使用均是导致重度颅脑损伤发生肺部感染的危险因素(P0.05)。结论:重度颅脑损伤患者并发肺部感染病原菌以革兰阴性杆菌为主,临床发生率较高,针对病原菌特点采用敏感抗生素对提高治疗效果具有重要作用。     

Tolerated drugs in subjects with severe cutaneous adverse reactions (SCARs) induced by anticonvulsants and review of the literature

Background

Anticonvulsant hypersensitivity syndrome represents a rare but potentially fatal kind of adverse drug reaction. This clinical picture often hampers the flexibility with which alternative anticonvulsants or even other classes of drugs are prescribed in these patients, negatively affecting the efficacy of treatment and the course of the disease. The aim of this study was to analyse a group of six patients with severe cutaneous drug reactions induced by anticonvulsants and to report which alternative antiepileptic drugs and which drugs of other classes were tolerated.

Case presentation

A total of six patients (2 males and 4 females, age 11–73 years) are described in this study. In all the patients the onset of the severe cutaneous drug reactions was 2–4 weeks after initiating the anticonvulsant therapy: 2 out of 6 patients presented with a drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms under therapy with phenytoin; 2 out of 6 presented with Stevens–Johnson syndrome under therapy with lamotrigine; and 2 out of 6 presented with a toxic epidermal necrolysis, one of them under therapy with valproic acid, and the other one under therapy with lamotrigine. Alternative anticonvulsants tolerated after the reaction were: clonazepam, levetiracetam, diazepam, delorazepam and lormetazepam.

Conclusions

In our cases we observed that non aromatic anticonvulsants and benzodiazepines were well tolerated as alternative treatments in six patients with reactions to aromatic anticonvulsivants and that the risk of hypersensitivity reactions to other drug classes was not increased as compared to general population.

     

激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的疗效及对患儿免疫球蛋白和补体的影响

目的：探讨激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的临床疗效及对患儿免疫球蛋白和补体的影响。方法：回顾性分析在我院治疗的70例重症肌无力患儿的临床资料,采用随机序号的方式将其分为观察组和对照组各35例,观察组给予甲泼尼龙联合丙种球蛋白,对照组仅给予甲泼尼龙,观察两组的临床疗效及免疫球蛋白和补体变化情况。结果：观察组总有效率为94．3％明显优于对照组74．3％,两组比较有统计学意义（P〈0．05）;观察组症状明显缓解时间（6．55±1．35）d以及总住院天数（17．15±3．65）d较对照组明显缩短,两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：采用激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力,可以明显改善患者肌无力症状,获得较为满意的临床疗效,值得进一步推广使用。     

Toxic Epidermal Necrolysis: The Scalded Skin Syndrome

Toxic epidermal necrolysis is a condition that may occur in all age groups and resembles skin scalding. It presents as a generalized, markedly tender erythema and rapidly progresses to bullous desquamation of the superficial epidermal layers and systemic toxicity.The condition was first described in 1956. A review of the recent literature suggests that the incidence of the syndrome is increasing or it is being recognized more frequently. Its etiology has not been established, but it may represent unusual hypersensitivity to drug, bacterial, viral or immunization factors. The mortality rate in reported cases is approximately 30% and young children and debilitated adults are at greatest risk.Recently, two children with this condition were successfully treated at the Montreal Children''s Hospital, using protective isolation, intensive nursing care, intravenous antibiotics and hydrocortisone hemisuccinate. Early use of corticosteroids may inhibit the progression of epidermal necrolysis and improve the prognosis.     

肺结核患者治愈后复发危险因素分析及耐药状况调查

目的:研究肺结核患者治愈后复发危险因素以及耐药状况。方法:回顾性分析我院于2015年5月～2017年12月期间收治的1000例肺结核患者的临床资料。对所有患者均进行为期2年的随访观察,统计复发情况。将所有患者按照治愈后复发与否分成复发组58例以及无复发组942例,比较两组患者基线资料情况,包括年龄、性别、耐药、吸烟、职业类型、居住情况以及空洞,并对影响肺结核患者治愈后复发的因素作多因素Logistic回归分析,对所有治愈后复发患者的耐药情况进行检验,分析其耐单药、耐2药、耐3药、耐4药人数的占比情况。结果:1000例肺结核患者治愈后复发58例,复发率为5.80%。肺结核患者治愈后是否复发与性别、年龄、吸烟无关(P0.05),复发组耐药、体力型工作、流动人口、空洞患者的比例高于未复发组(P0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:耐药、体力型工作、流动人口、空洞均是肺结核患者治愈后复发的独立危险因素。58例患者中发生耐药例数27例,耐药率为46.55%;其中耐单药、耐2药、耐3药、耐4药人数分别为8、10、7、2例,相应占比为13.79%、17.24%、12.07%、3.45%。结论:肺结核患者治愈后复发的风险较高,尤其应注意耐药、体力型工作、流动人口、空洞的患者,以降低疾病复发,且肺结核复发患者的耐药情况不容乐观。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抗体药物制剂稳定性开发

近年来抗体药物在生物医药领域发展迅速。随着抗体疗法种类的不断增加和PD-1/PD-L1靶点蛋白结构的确证,临床上,越来越多针对PD-1/PD-L1免疫检查点的单克隆抗体药物被不断开发并应用于治疗死亡率高、治愈率低的多种癌症中。但是抗体药物制剂开发水平还需进一步提高,一方面同一靶点的抗体产品同质化严重,另一方面抗体药物的理化性质比小分子药物复杂,因此需要针对不同单克隆抗体的药物特性,筛选出适应于临床应用的稳定蛋白制剂处方。概括了不同抗体药物制剂处方成分(缓冲液成分、药物辅料)的作用,结合PD-1/PD-L1靶点介绍了抗体药物制剂稳定性开发的一般策略以及CDE相关的审评要点。