IL-17家族与哮喘

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,急性发作可危及生命。研究表明,细胞因子白介素17(interleukin-17,IL-17)家族成员在哮喘的发病过程中发挥着重要的作用,其中IL-17A、IL-17F和IL-17E与哮喘密切相关,是目前的研究热点。现对IL-17家族不同成员与哮喘发病机制的相关研究进展作一综述。     

白介素-17家族细胞因子的研究进展

白介素-17(interleukin-17,IL-17)细胞因子家族含有6个成员,分别是IL-17A(简称IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)以及IL-17F。IL-17A是该家族中目前研究得最清楚的成员,它可以诱导抗菌肽和炎症性基因的表达,在宿主防御病原微生物如细菌和真菌等的感染中发挥着重要作用,同时也参与多种自身免疫病的炎症性发病病理。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。IL-25诱导Th2相关基因的表达,在过敏反应和宿主抵抗寄生虫感染中发挥重要作用。近年来研究发现,IL-17C也参与宿主抵抗病原菌感染和自身免疫病病理,而IL-17细胞因子家族也参与肿瘤的发生和发展。尽管人们对IL-17A的信号转导机制有了一定的了解,但该家族中其他成员的功能机制还不清楚。因此,深入研究IL-17家族细胞因子的功能与分子机制将为相关疾病,如自身免疫病、感染性疾病、过敏性疾病和肿瘤等的治疗提供重要的理论基础和分子靶标。     

IL-17A在呼吸道慢性炎症性疾病中的研究进展

白介素-17A(IL-17A)是一种促炎因子,是IL-17细胞因子家族中的一员。该家族的细胞因子分别被命名为IL-17A至IL-17F,IL-17A是该家族中最具代表性的成员,它能够促进炎症细胞释放多种趋化因子、细胞因子和抗菌肽等,诱导中性粒细胞的聚集和增殖,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。IL-17A的家族细胞因子在很多肺部过敏性、自身免疫性甚至肿瘤性疾病的发生发展和宿主防御中发挥着关键作用,在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维化(CF)、结节病、支气管扩张等呼吸道慢性炎症性疾病中均存在异常表达,虽然在多种疾病中未能阐明IL-17A影响疾病发展的具体作用机制,但已证明其水平与疾病的发展存在关联,这不仅为研究相关疾病的发病机制提供了新的切入点,也为其新型治疗手段的研究提供了新的思路。本文就IL-17A在呼吸道慢性炎症性疾病中的研究进展进行综述。     

J Immunol:IL-36 gamma能够缓解肠道炎症反应

正克罗恩氏病与溃疡性结肠炎是两类临床上常见的炎症反应(immune bowel disease),主要表现为对肠道微生物异常的免疫反应。IL-1家族的细胞因子在炎症反应部位表达量都会上调,并促进炎症的恶化。然而,缺乏IL-1beta或IL-18的小鼠却表现出对DSS诱导的肠炎更为敏感的特性。因此,IL-1家族的蛋白对肠炎的发病具有复杂的调控作用。之前的研究证明IL-36家族的蛋白从属于IL-1蛋白家族,而对于这一类蛋白在肠炎中的作用却很少有研究。最近,来自佐治亚州立大学的Timothy L.Denning在《jounral of immunology》杂志上发表文章揭示了细胞因子IL-36 gamma在     

白细胞介素-1家族细胞因子研究进展

随着老龄化时代的到来,各种自身免疫性疾病和肿瘤性疾病更加频繁发生,给人类的生命健康和生活质量带来了影响,其中白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)家族成员在这些疾病中起着重要作用。目前,对IL-1家族的研究发展迅速,已鉴定了11种细胞因子和10种受体,其生物学功能、与疾病的关系及应用越来越受到各国科学家的青睐。现对IL-1家族细胞因子、受体、信号通路和生物学功能作一概述,并展望IL-1家族在药物研发和临床治疗方面的应用前景。     

心肌营养素-1生物学功能的多样性

CT-1最初是从小鼠胚胎干细胞中分离出来的一种细胞因子,其结构与细胞因子IL-6家族成员具有高度同源性,是IL-6家族成员之一。CT-1对心肌细胞既有肥大诱导作用,又有保护作用,其促进多种神经元的存活并能改变交感神经元的递质表型;同时,CT-1刺激肝细胞活性并参与机体炎症反应,具有广泛的生物学作用。     

类风湿关节炎免疫发病机制研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病,其病因及发病机制尚未完全明确。本文从T细胞、树突状细胞、肥大细胞等免疫细胞及IL-1家族、结合含γc受体的细胞因子、IL-12家族、IL-17等细胞因子与类风湿关节炎发生发展的关系阐述类风湿关节炎免疫发病机制有关研究进展。     

HLA-DQB1~*02、03基因及IFN-γ、IL-4与广西壮、瑶族肝癌家族聚集性的相关性

本研究探讨HLA-DQB1~*02、03等位基因及细胞因子IFN-γ和IL-4与广西壮、瑶族肝癌家庭聚集性的相关性。将来自肝癌高发区,民族为瑶族的肝癌高发家族成员、无癌家族成员各40例及民族为壮族的肝癌高发家族成员、无癌家族成员各48例作为研究对象(采用相同性别,年龄(±5岁)配对方法),采集研究对象外周血并提取全血DNA,采用PCR-SSP技术检测受试者的HLA-DQB1~*02和HLA-DQB1~*03等位基因,IFN-γ及IL-4细胞因子表达水平采用ELISA法检测。结果发现,HLA-DQB1~*02、03基因在壮族肝癌高发家族成员组的表达频率均低于无癌家族成员组(p0.05);HLA-DQB1~*02基因在瑶族肝癌高发家族成员组的表达频率高于无癌家族组(p=0.002),HLA-DQB1~*03在两组间的表达频率无明显差异(p0.05)。广西壮、瑶族人群HLA-DQB1~*02、03基因在乙肝病毒感染组及非感染组中的表达频率比较无显著性差异(p0.05)。壮、瑶族肝癌高发家族成员组IL-4平均表达水平均高于无癌家族成员组,肝癌高发家族成员组IFN-γ平均表达水平均低于无癌家族成员组,差异具有统计学意义(p0.05)。广西壮、瑶族人群中HLA-DQB1~*02基因阳性和阴性成员的IL-4平均表达水平无明显差异(p0.05)。广西壮族人群中HLA-DQB1~*03基因阳性成员的IFN-γ平均表达水平高于HLA-DQB1~*03阴性成员(p=0.011),HLA-DQB1~*03阳性和阴性成员的IL-4平均表达水平无明显差异(p0.05)。本课题得出结论,HLA-DQB1~*02、03基因与广西壮、瑶族肝癌家庭聚集性有关,但存在较大的民族差异;细胞因子IFN-γ及IL-4的表达水平失衡可能是广西壮、瑶族肝癌家族聚集性的危险因素。HLA-DQB1~*03基因导致广西壮族肝癌家族聚集性的发生可能是通过影响IFN-γ的表达水平来实现的。     

IL-25在支气管哮喘中的作用

白介素25(Interleukin-25,IL-25)是细胞因子IL-17家族的成员之一,主要由活化的Th细胞和肥大细胞所分泌。IL-25能够诱导释放Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,炎性细胞因子IL-6,Th1型趋化因子CXCL10、CXCL9、CCL5的产生,导致嗜酸性粒细胞的浸润,在支气管哮喘的发病中起重要作用,本文就此作一综述。     

IRAK—M在TLRs信号转导中负性调节作用的研究进展

白细胞介素1受体相关激酶（interleukin-1 receptor-associatd kinase,IRAK）家族被认为是TLR／IL-1R信号通路中重要的信号分子。迄今为止,已发现4个IRAK家族成员,其中IRAK-1和IRAK．4有激酶活性,IRAK-2和IRAK-M无激酶活性。最近的研究发现IRAK-M参与负性调控TLR信号通路和具有天然免疫的作用。本文就IRAK—M的结构特点及在TLR信号转导的分子机制和免疫耐受中的作用进行综述。     

IL-37b在炎症及其相关疾病中的作用

白细胞介素-1(IL-1)家族成员IL-1F7(IL-1 family 7)最近被命名为IL-37,它共有五种不同的亚型(IL-37a-e)。研究表明,IL-37b(IL-1F7b)可以与IL-18受体的α链结合,但并不影响IL-18的生理功能;IL-37b与IL-18结合蛋白(IL-18BP)结合后,可以增强IL-18BP对IL-18的抑制作用。IL-37b的主要作用是抑制炎症反应,它在多种炎症相关性疾病中起重要作用。     

Act1介导的IL-17信号通路与自身免疫性脑脊髓炎关系的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是以中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎症性脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)在发病特点和病理学特征上与人类的MS表现非常相似,是研究MS发病机制及治疗的理想的动物模型。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)细胞是CD4~+T细胞的一个重要亚群,主要分泌IL-17(interleukin-17)细胞因子,在EAE的发病过程中具有重要作用。NF-κB激活剂1(NF-κB activator 1,Act1)是SEFIR(similar expression to fibroblast growth factor genes/IL-17R)蛋白家族的一员,是IL-17信号通路的连接蛋白。在IL-17的刺激下,Act1通过SEFIR-SEFIR相互作用招募到IL-17受体(IL-17 receptor,IL-17R)上,以调节下游信号通路。对Act1介导的IL-17信号与自身免疫性疾病的关系做一综述,以期为EAE的发病机制研究和治疗提供重要的理论基础和分子靶标。     

IL-18通过MyD88依赖信号途径调控CSF-1表达

IL-18是IL-1家族的一个成员,最初发现被命名为IFN-γ诱导因子.现在研究表明,IL-18是炎症反应的重要标志,参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应.证明了IL-18在JurkatT淋巴细胞的炎症反应中能够调节CSF-1的表达,其信号机制是IL-18通过MyD88-NF-κB-CSF-1信号途径上调CSF-1的基因转录.     

IL-17RE作为IL-17C的功能受体介导宿主肠道黏膜免疫反应

机体的天然免疫系统对于机体免于细菌、病毒或过敏原等外源有害的损伤至关重要。最新的研究表明,在某些条件下,机体天然免疫系统的缺陷甚至与许多自身免疫性疾病、心血管疾病、肥胖以及肿瘤等危害人类健康的慢性疾病的发生发展息息相关。因此,研究清楚人类天然免疫系统的内在运作机理对于认识和治疗各类疾病有着重要的意义。白介素17（interleukin-17,IL-17）家族细胞因子是一类新近被发现的细胞因子类群,越来越多的研究发现该家族成员与天然免疫系统介导的各类反应有着密切的联系。IL-17A（也称IL-17）作为该家族中研究最为深入的成员,被认为参与了多种先天免疫反应。近年来,该家族中一些研究得并不深入的成员也越来越受到人们的关注,这些成员所介导的重要生理和病理功能也正慢慢被揭开。对于该家族细胞因子功能的研究已成为国际免疫学的研究热点。基于此,上海生命科学研究院健康科学研究所的钱友存研究组首次发现该家族中的一个新成员IL-17C的功能受体IL-17RE,并深入阐明了IL-17C-IL-17RE这条信号通路在宿主抵抗肠道病原菌入侵的先天免疫反应中的重要功能和分子机制。这项研究为认识自身的天然免疫系统提供了新的视角,并为感染性疾病的防治提供了重要的理论依据。     

细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS—1的研究进展

SOCS是新近发现的一类与细胞因子JAK-STAT信号转导途径有关的负性调节因子。目前SOCS家族的成员已达16个之多,该因子能抑制IL-6、IFNγ、IL-2、GH等细胞因子的多种信号转导途径,不仅对JAK-STAT信号途径有负性调控作用,而且还参与其它信号途径的调节,其功能涉及正常组织的分化和器官的发育,因此已为学术界所关注。SOCS-1为该家族中含SH2结构域的SOCS成员之一,本文着重对其分子的结构、负性调节机制及其生物学功能作一综述。     

TULP家族成员的生物学功能及相关疾病的致病机制

哺乳动物TULP家族成员包含TUB、TULP1、TULP2、TULP3和TULP4共五种，它们在哺乳动物多种组织中表达，与个体的生长发育、稳态维系、遗传及基因突变所致疾病关系密切。近年来对TULP家族成员的生物学功能及其与疾病的相关性已进行了深入的研究，如TUB所致肥胖-听力减退-视网膜三联征；TULP1的视觉功能与相关眼病治疗方法的探索及评估改进；TULP3除了在胚胎神经发育中的作用及其突变可致纤毛病多囊肾外，更成为相关肿瘤调控的研究热点；TULP4被证明与遗传所致畸形及阿尔茨海默症有关，同时因成为多种疾病的候选基因而受到广泛关注；而TULP2在雄性生殖中的作用也得到了初步的揭示。本文对TULP家族成员在哺乳动物中的生物学功能及其变异所致疾病的发病机制进行了综述，以期为相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。     

Sirtuin家族参与帕金森病发病的研究进展

Sirtuin是一种从细菌到人类都高度保守的去乙酰化酶类,可通过去乙酰化多种底物参与调控细胞周期、细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等过程。众多研究发现Sirtuin家族及其药物激活剂或抑制剂具有神经保护作用。在过去的十年中,大量的有关Sirtuin家族成员与帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病的研究工作被报道。本文将对Sirtuin家族调节PD发病的证据和Sirtuin家族成员对PD发病机理及疾病进程的影响做一回顾。     

关于IL-10抗炎机制的研究

IL-10属于细胞因子中的干扰素家族,研究发现内源性和外源性的IL-10均能在转录水平上强烈抑制IL-1、IL-6、IL-8肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、GM-CSF、G-CSF的合成.近十年来,研究认为IL-10主要是通过抑制IKK的激活或NF-κB的DNA结合能力,从而抑制NF-κB启动相关前炎症因子基因的转录.但同时,国外也报道过IL-10抑制炎症细胞因子如TNF-α的合成可能与NF-κB无关,而与如AP-1,细胞因子信号抑制子-3(SOCS-3)等其他蛋白相关.另一方面,最近随着对NOD家族成员NOD2及其同源异构体的深入研究,有证据表明IL-10对NF-κB的作用可能不仅仅局限在IKK(IκB的激酶)及其下游的水平上,而在上游也会造成影响.     

Caspase家族在细胞凋亡中的研究进展

半胱氨酸蛋白酶（caspase）家族成员是近两年来发现的在细胞凋亡过程中起关键作用的酶,对其深入研究有助于揭示细胞凋亡的发生机制,阐明不同疾病的发病机理。本文介绍了Caspase家族及其在细胞凋亡中的研究近况。