NRR：白藜芦醇有助于治疗神经退行性疾病

发表于2013年2月第6期《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）杂志的一项研究“Effects of resveratrol on hydrogen peroxide-induced oxidative stress in embryonic neural stem cells”表明,白藜芦醇提高抗氧化酶活性的作用可减轻胚胎神经干细胞受到的氧化应激性损害。     

神经退行性疾病中的TDP-43蛋白聚集和相变

随着全球老龄化人口的急剧增加,神经退行性变已经成为危害公共健康的主要疾病.在神经退行性疾病(肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性病(FTLD)和阿尔茨海默病(AD)等)患者脑组织中均能观察到蛋白质聚集形成的包涵体,其中TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)是主要成分之一.目前已发现多个TDP-43基因突变与家族...     

Nature:研究首次揭示癌症转移新机制

正来自美国加州大学旧金山分校的研究人员首次能够在转移癌(metastatic cancer)模式小鼠体内直接观察当浸润性癌细胞向肺部迁移时,它们如何建立据点。他们非常吃惊地观察到:早期的"先锋"癌细胞进入肺部后通常都会死亡,但是它们首先释放出行为上类似于僵尸的颗粒,这些颗粒能够自行移动,并且被一波又一波的免疫细胞吞噬。在这些免疫细胞中,很多细胞只要被这些癌     

硒蛋白与神经退行性疾病

硒蛋白是一类含有硒代半胱氨酸的蛋白质,以硒元素为活性中心,利用其强还原性参与多种生物代谢过程中的氧化还原反应。目前在人体中已发现的硒蛋白有25种,其中部分硒蛋白的生理功能尚不明确。脑组织是硒蛋白分布最为丰富的人体器官之一,采用基因敲除的方法研究硒蛋白的生理功能,发现多种硒蛋白缺失都能引起小鼠认知能力损伤或运动功能障碍。由于脑组织代谢过程中会产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),其产生的氧化压力被认为是神经退行性疾病产生和发展的重要诱因之一,而清除活性氧是某些硒蛋白的主要生理功能,因此硒蛋白在神经退行性疾病中的作用受到了越来越多的关注。综述了硒蛋白的生理功能,及其与多种神经退行性疾病的联系,以期为硒蛋白在治疗神经退行性疾病中的应用提供参考。     

Tau蛋白基因突变与神经退行性疾病

Ｔａｕ蛋白是神经细胞中含量最高的微管相关蛋白,其正常功能是促进微管蛋白（ｔｕｂｕｌｉｎ）组装成微管（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ）,并维持已形成微管的稳定性。Ｔａｕ蛋白的翻译后异常修饰与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的神经原纤维退化有关［１］。本文综述最近有关Ｔａｕ蛋白基因突变,ＴａｕｍＲＮＡ剪接改变导致Ｔａｕ蛋白组成、结构和功能异常的机制,及其与几种神经退行性疾病的关系的研究。１．Ｔａｕ蛋白基因结构及其表达产物Ｔａｕ蛋白基因位于１７号染色体（１７ｐ２１．１１）,由１７个外显子…     

RNA结合蛋白与神经退行性疾病

神经退行性疾病是一类导致神经元细胞退化、功能丧失的疾病。随着RNA结合蛋白TDP-43和FUS被发现与神经退行性疾病渐冻人症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)密切相关,人们越来越多地关注RNA结合蛋白与神经退行性疾病的关系。大多数RNA结合蛋白都存在一个类似于prion的结构域,这个结构域使其容易发生积聚,并与神经毒性的产生相关。RNA结合蛋白参与应激颗粒的形成,应激颗粒的形成可能与神经退行性疾病相关,这进一步揭示了RNA结合蛋白在这类疾病中可能发挥作用。     

神经退行性疾病制药新思路:致病变异蛋白的降解

神经退行性疾病引起中枢神经元不正常死亡、丧失,导致神经系统功能障碍,从而导致严重的临床症状,严重影响生活并引起提前死亡,是一类重大疾病.目前,此类疾病尚未有任何治疗方法.多种神经退行性疾病被发现与异常蛋白聚集有关,其中,由变异HTT(mHTT)蛋白积累引起的亨廷顿病是一种具代表性的神经退行性疾病.亨廷顿由单基因突变引起,遗传背景清晰,因此被作为神经退行性疾病的代表性模式疾病.由于m HTT引起疾病机制未知,通过降低其水平抑制其下游毒性可能是极具前景的药物研发思路.本文重点阐述mHTT蛋白降解研究的新进展,并展望mHTT蛋白清除的新策略.     

Nature:特殊抗菌蛋白或有望治疗机体炎症

正近日,刊登在国际杂志Nature上的ー项研究报告中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现,将ー种名为小菌素的抗菌蛋白引入到肠道发炎的小鼠机体中或许就能够降低小鼠肠道的发炎程度,同时研究者还发现小菌素或许能够调解肠道中不同类型细菌的关系。在过去几十年里,科学家们进行了很多研究来理解引发肠道易激综合症的因子道易激综合症包括了克罗恩病和结肠炎等多种类型的疾     

线粒体蛋白CHCHD10与神经退行性疾病

CHCHD10是核基因编码的线粒体蛋白，主要位于线粒体膜间隙，在维持线粒体结构的完整性和线粒体功能方面起关键作用。CHCHD10基因突变或功能缺失与额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病的发生、发展密切相关。线粒体损伤是多种神经退行性疾病的一个共同特点，CHCHD10基因突变或功能缺失同样会导致线粒体结构和功能的异常。本文从CHCHD10结构及其线粒体功能角度总结近年来所发表的研究进展，讨论CHCHD10基因突变或功能缺失引起线粒体损伤的机制。研究CHCHD10在维持线粒体结构和功能中的作用机制，将有助于理解神经退行性疾病的致病机理，并为探究这些疾病的干预策略奠定基础。     

研究解析与神经退行性疾病密切相关蛋白

中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室的研究人员发现一种与神经退行性疾病密切相关的蛋白——突触核蛋白α-synuclein的硝基化聚集物具细胞毒性。     

《自然-结构与分子生物学》：研究揭示神经退行性疾病相关重要蛋白同源物

来自中国科学院生物物理所、山东大学生命科学学院的研究人员发表了题为“CrystalstructuresofaprataxinorthologHnt3revealthemechanismforreversalof5’-adenylatedDNA”的文章。研究获得了与神经退行性疾病相关的重要蛋白Aprataxin同源物Hnt3,并公布了DNA复合物的晶体结构最新研究成果。结果公布在《自然一结构与分子生物学》（NatureStructural＆MolecularBiology）杂志上。     

Rab蛋白在神经退行性疾病中作用的研究进展

Rab蛋白是Ras超家族成员,是一类小分子GTP结合蛋白.在大分子物质进入细胞的内吞途径和细胞器间的物质转运过程中,Rab蛋白通过招募其效应蛋白可作用于囊泡形成、转运、黏附和融合,是囊泡运输过程中的关键调节因素.Rab蛋白及其效应蛋白定位和功能的改变与多种疾病相关.本文就Rab蛋白的主要功能及其在帕金森病、阿尔茨海默病...     

Nature:英国科学家发现rapamycin治疗结肠癌新机制

近日,来自英国的科学家在国际期刊Nature发表了他们的最新研究成果,他们在小鼠中发现m TORC1活性对APC缺失的肠上皮细胞增殖具有重要作用,这一发现或许为治疗结肠癌提供了一个意想不到的可能性。APC失活是结肠癌发展过程中一个非常强烈的诱发因素,因此许多科学家都在为寻找APC功能缺失细胞的特异性弱点而努力。在很多研究中发现,m TOR信号途径在内皮细胞增殖和肿瘤生长过程中都发挥重要作用,而现在普遍的观点认为m TOR途径的一个重要功能就是能够通过     

14-3-3蛋白和神经退行性疾病

14-3-3蛋白以二聚体形式存在,识别磷酸丝氨酸／苏氨酸连接的信号分子,通过与其配体蛋白质相互作用,参与细胞信号转导、细胞周期调控和细胞问运输。14-3-3蛋自在脑组织中含量丰富,所有神经元、星形胶质细胞、少突肢质细胞、小胶质细胞的胞液与胞核中都有表述。14-3-3蛋白与神经退行性疾病阿尔茨海默病和帕金森病的发生过程关系密切。     

未折叠蛋白反应在神经退行性疾病中的作用

作为蛋白质分泌途径中蛋白质稳态的主要调节者,未折叠蛋白反应在正常和疾病中都起着至关重要的作用。本文简述了未折叠蛋白反应是否参与神经退行性疾病的发生发展。在许多体外和体内神经退行性病变模型中,未折叠蛋白反应的调节已显示出明显的应用前景。随着未折叠蛋白反应的研究不断深入,还出现了众多靶向未折叠蛋白反应的治疗策略。     

神经退行性疾病的早期信号:线粒体功能障碍

线粒体是广泛存在于各种真核细胞中,可以进行独立复制的特殊的细胞器,它既能提供细胞内各种生命活动所需要的能源,也参与多种其他极为重要的生理活动。线粒体呼吸功能的障碍是许多神经退行性疾病发病早期共识的病理现象,探索线粒体在疾病发生过程中的变化,不仅对研究AD等神经退行性疾病的发病机理,对设计和开发创新药物也具有重要的指导意义。本文就线粒体的结构功能及其在神经退行性疾病发病过程中出现功能障碍的证据、诱因和可能的治疗方案作一简要综述。     

神经退行性疾病的表观遗传学

研究发现多种疾病的发生与表观遗传学相关.有证据显示表观遗传学信号在大脑中起着重要调节作用,在哺乳动物中枢神经系统中DNA甲基化动力学被发现是表观遗传学调节的主要组成,染色质修饰药物的快速发展显示出对神经系统中范围广泛的退行性功能紊乱出人意料的治疗作用,促进了人们对神经退行性疾病的表观遗传学机制研究.其中,研究得比较多的是DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质重塑.这些研究为神经退行性疾病的治疗提供了潜在靶点,并为开发相关药物提供了线索.对疾病表观遗传学机制及药物的作用机制的进一步研究将为疾病治疗提供更多靶点,为神经退行性疾病提供确切的有效治疗途径,具有积极意义.     

综述与专论：神经退行性疾病中的TDP-43蛋白聚集和相变

随着全球老龄化人口的急剧增加,神经退行性变已经成为危害公共健康的主要疾病。在神经退行性疾病(肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性病(FTLD)和阿尔茨海默病(AD)等)患者脑组织中均能观察到蛋白质聚集形成的包涵体,其中TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)是主要成分之一。目前已发现多个TDP-43基因突变与家族性ALS密切相关。TDP-43属RNA/DNA结合蛋白,参与细胞内多种RNA代谢过程,它可以在细胞核和细胞质之间穿梭,通过相变诱导胞质和核质包涵体的形成。本文简要总结了TDP-43在体内和体外聚集以及发生相变的研究进展。理解TDP-43的异常相变将有助于寻找神经退行性疾病的潜在治疗靶点。     

Sirtuins与神经退行性疾病的研究进展

沉默调控基因（SIRTs）是一组激活依赖于NAD＋的具有去乙酰化作用的蛋白。最新的研究表明,SIRTs参与了细胞衰老过程的调节,尤其是在神经退行性疾病中扮演了重要角色。SIRTs基因家族中SIRT2首先发现于酵母中,其余成员则发现于多种有机物中。     

Caspase-3：治疗神经退行性疾病的新靶点

Caspase-3是caspases家族（一类天冬氨酸特异性酶切半胱氨酸蛋白酶）中的成员,是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶.随着研究的深入,发现caspase-3在神经退行性疾病的病理过程中起着很重要的角色.Caspase-3在这些疾病的病理过程中,不仅仅是起着凋亡的效应器作用,还能直接与老年性痴呆症、帕金森氏症、亨廷顿舞蹈病、脊椎小脑失调等疾病的致病蛋白质分子相互作用,参与致病机制.因此,caspase-3是治疗神经退行性疾病的新靶点,寻找caspase-3高效高选择性的抑制剂将为治疗神经退行性疾病提供新的途径.