基因芯片整合方法在预报儿童急性髓性白血病亚型中的应用

对急性髓性白血病（AML）病人进行明确的亚型分类,有助于制定合适的治疗方案并预测其治疗效果。之前研究表明基因芯片技术在白血病亚型分类中已取得了较好效果,但由于儿童AML发病率较低,相应的芯片分析研究较少,因此目前用于构建儿童AML亚型分类模型的数据相对不足,是否可以应用现有的成人分类模型数据来对儿童AML进行预报还有待研究。应用基因芯片整合分析方法,对来自不同实验的研究成人或儿童AML亚型分类的基因芯片数据进行整合,应用支持向量机分析整合后数据集的亚型预报准确率。结果表明整合后的芯片数据在儿童AML亚型分类预报中的准确率达到97．24％,特征基因分析结果也说明在同一种AML亚型中,对于来自不同年龄组的样本,其特征基因有较高的表达相似性。     

《自然-遗传学》：研究发现白血病治疗的新靶标

白血病细胞中有一种遗传变异对其增生至关重要，但这种变异也使得白血病细胞更容易受到目前一种药物的攻击。如今。研究人员鉴别出了这种遗传变异。新成果发表在日前在线出版的《自然-遗传学》期刊上。表明在某种白血病的治疗中，特定的细胞可成为药物的靶标。     

Nature:骨髓微环境发生突变可导致造血干细胞异常

正白血病骨髓微环境中支持血液发育的某些DNA突变可以驱动周围造血干细胞形成白血病,来自艾默里大学温希普癌症研究所和亚特兰大儿童健康中心的研究人员在国际学术期刊Nature上公布了他们的最新研究进展。许多致癌突变都作用于细胞自身,让细胞自身生长更快。相比之下,努南综合征小鼠模型上可以观察到间接的邻近细胞效应,努南综合征是一种能够增加白血病患     

白血病干细胞及其微环境的起源和克隆性演化

白血病是儿童最常见的肿瘤,了解白血病的起源对白血病的预防有重要的指导意义。洪登礼实验室的系列研究证实儿童白血病多起源于胚胎造血,这为进一步研究白血病起源机制,寻找预防措施打下重要基础。白血病治疗失败的主要原因是不能有效清除白血病干细胞(leukemia-propagating cells,LPCs),导致复发。最近,洪登礼研究室发现并报道,急性淋巴细胞白血病化疗在骨髓中诱导形成一个新的微环境(niche),保护LPCs免受化疗杀伤,导致治疗失败。该微环境被命名为治疗诱导微环境(therapy-induced niche,TI-niche)。系统靶向TI-niche有望彻底清除体内残留的LPCs,提出白血病的靶向治疗新策略。     

儿童白血病患者血浆循环DNA定量分析

目的:通过对儿童白血病患者血浆循环DNA定量检测,分析血浆循环DNA含量用于儿童白血病诊断的价值.方法:用血液微量DNA抽提试剂盒提取血浆循环DNA,以SYBR GreenI荧光染色法分别检测46例儿童急性白血病患者、20例健康对照标本血浆循环DNA含量;利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆循环DNA对儿童白血痛的诊断价值.结果:儿童白血病患者血浆循环DNA含量为(30.04±15.13)ng/mL,高于对照组(12.22±7.10)ng/mL,二者差异有统计学意义(P＜0.05);循环DNA含量16.31 ng/mL为诊断儿童白血病最佳临界值,敏感性和特异度分别为86.96%和75.00%,ROC曲线下面积(AUC)为0.879.结论:血浆循环DNA定量检测有可能成为一种新的用于儿童白血病诊断方法.     

Nat Immunol:新型蛋白标记或有望帮助开发治疗白血病的高效疗法

<正>最近,来自佛蒙特大学(University of Vermont)的研究人员通过研究发现了一种能够高度预测白血病的特殊蛋白标记,这或为未来研究人员开发治疗儿童癌症的新型疗法提供新的希望,相关研究刊登于国际杂志Nature Immunology上,文章中,研究者表示,特定蛋白质之间的竞争或会引发一定的失衡,最终导致白血病发生。研究发现,蛋白质STAT5的激活能够引发导致急性淋巴     

《科学》：白血病如何破坏健康造血祖细胞

据08年12月19日的《科学》（Science）杂志报道说，在研究致命的白血病细胞在小鼠中是如何对循环系统进行攻击之后，他们已经找到了癌症细胞所支使的一种特别的蛋白质。这种蛋白质有可能成为一种治疗该种癌症的良好的标靶。Angela Colmone及其同僚为了发现这一秘密对罹患白血病的活体小鼠进行了实时成像检测，并对白血病细胞如何破坏健康的造血始祖细胞（HPCs）的功能（HPCs负责终身为机体提供健康的血细胞）进行了研究。     

《柳叶刀》：米托葸醌可助儿童血癌复发存活

英国曼彻斯特大学等机构研究人员12月4日在医学刊物《柳叶刀》上报告说。对患有急性淋巴细胞白血病的儿童而言,治疗后疾病复发是导致死亡的重要原因,而一种名为米托蒽醌的药物可提高疾病复发儿童的存活率,其效果明显优于过去使用的药物。     

Genes＆Development：逆转白血病癌细胞的关键基因

近日，墨尔本研究人员已经证明通过“哄骗”癌细胞回到正常发展状态。一种类型的白血病可以成功被“逆转”。这一研究发现是使用B-前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）完成的，B-ALL是最常见的儿童癌症类型。Walter和ElizaHall研究所研究人员发现。关掉PAX5基因后，在B—ALL模型中可引发癌症，然而恢复它的功能可以”治愈”疾病。该研究发表在杂志Genes＆Development上。     

MLL-NRIP3融合基因诱发白血病的生物学特性研究

白血病是起源于造血干祖细胞的恶性增殖性肿瘤,是儿童时期最常见的恶性肿瘤,在成人恶性肿瘤中的发生比例也在逐渐上升,严重危害着人类健康与生存.MLL重排白血病(简称MLL-r)是其中一类具有独特生物学行为的白血病,MLL融合蛋白是影响预后的不良因素之一.MLL融合基因MLL-NRIP3(简称NRIP3)是近年来发现的新型MLL-r.有文献报道运用MLL-NRIP3融合基因可以建立白血病小鼠(Musmusculus)模型,并在白血病小鼠模型上研究其关联基因的敲降或过表达对白血病进程的影响,但未对其本身生物学特性进行单独研究.为了更加充分认识这一新的白血病类型,本研究将检测这类白血病的基本生物学表型,包括移植白血病细胞后受体小鼠生存期;白血病细胞迁移能力和黏附能力;白血病干细胞(LSCs)的比例、数目与功能;细胞周期和细胞凋亡等,并验证白血病复发、难治的关键细胞LSCs的表面标志是否同样适用于MLL-NRIP3白血病细胞.结果显示,与研究较为成熟的MLL-AF9(简称AF9)相比,MLL-NRIP3受体小鼠生存期较MLL-AF9延长,白血病细胞的迁移能力较MLL-AF9弱,黏附能力反较MLL-AF9强,而两者在细胞周期和细胞凋亡方面的生物学特性基本一致.体外克隆形成实验和极限稀释实验提示MLL-NRIP3白血病LSC数目、比例及功能较MLL-AF9白血病LSC降低.由此可得出结论:MLL-NRIP3诱发的白血病小鼠模型是低LSCs富集型MLL-r.     

Nature:阿西替尼或可用于治疗耐药性的白血病

<正>近日,一篇发表于国际著名杂志Nature上的研究论文中,来自芬兰赫尔辛基大学等处的研究人员通过研究发现辉瑞公司生产的药物阿西替尼的潜在未知的功能,研究者表示该药物或许可以作为显性突变的一种潜在抑制剂,而显性突变往往会引发特定类型的白血病患者出现药物耐受性。文章中,研究人员对来自慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病患者机体的癌细胞进行分析研究,这些患者已经对当前的疗法产生了耐药     

白血病的精准基因组医学研究与转化应用

白血病是常见的血液系统恶性肿瘤,治疗主要以化疗为主,但总体治疗效果欠佳且发病的分子机制不明。因此,白血病的发病机制以及临床研究急需新的突破口。近年来,研究人员不仅发现了急性髓系白血病耐药的新靶点,揭示不同表观修饰的相互作用加速MLL白血病进展,也阐释了NK细胞白血病发病机制,发现关键表观因子在髓系肿瘤发生中的重要功能。尤其是新抑癌基因SETD2的发现,为急性髓系白血病的治疗提供了新的靶点。此外,在国际上研究人员首次将低剂量化疗方案用于治疗初诊儿童急性髓系白血病,在不影响疗效的基础上显著降低了化疗毒副作用及治疗费用。虽然基因组特征的解析加深了我们对癌症生物学分子机制的理解,但是近年来的研究表明瘤内异质性的克隆演化也是导致白血病临床治疗效果不佳的主要因素,解析不同化疗方案下白血病患者不同的克隆演化模式及其在临床预后评估中的作用是目前的研究热点之一。上述研究为急性髓系白血病诊断及治疗方法的改进提供了新的契机。     

Adaboost算法研究土壤微量元素含量与白血病的关系

目的：本文使用数据挖掘方法研究土壤中微量元素和白血病的相关性。方法：使用CFS-Adaboost算法研究我国29个省、市、自治区白血病死亡率的统计数据和土壤中微量元素含量的对应关系。结果：从29种微量元素中发现了13种微量元素与白血病相关,其中砷（As）的相关性较为明显。基于该13种微量元素,建立了土壤中微量元素和白血病致死率的数学模型,该模型的预报准确率可达到89.7%。结论：土壤中微量元素的含量与白血病有一定关系,其中砷（As）元素含量与白血病死亡率较为密切,这与近年文献报导的少量氧化砷治疗白血病效果显著相符合。以上研究发现,可以为研究土壤中微量元素和白血病的关系提供参考,对白血病的防治工作具有一定意义。     

Adaboost算法研究土壤微量元素含量与白血病的关系(英文)

目的:本文使用数据挖掘方法研究土壤中微量元素和白血病的相关性。方法:使用CFS-Adaboost算法研究我国29个省、市、自治区白血病死亡率的统计数据和土壤中微量元素含量的对应关系。结果:从29种微量元素中发现了13种微量元素与白血病相关,其中砷(As)的相关性较为明显。基于该13种微量元素,建立了土壤中微量元素和白血病致死率的数学模型,该模型的预报准确率可达到89.7%。结论:土壤中微量元素的含量与白血病有一定关系,其中砷(As)元素含量与白血病死亡率较为密切,这与近年文献报导的少量氧化砷治疗白血病效果显著相符合。以上研究发现,可以为研究土壤中微量元素和白血病的关系提供参考,对白血病的防治工作具有一定意义。     

急性B淋巴细胞白血病发病机制研究进展

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是由于B淋巴细胞发育和增殖相关基因等突变,阻碍了B淋巴祖细胞的正常分化和成熟,伴随着异常增殖而引起的克隆异质性疾病,是高发于儿童的一种主要血液系统恶性肿瘤.基于对已有基因突变导致的B-ALL发病机制的深入理解和研究,B-ALL的治愈率在儿童患者中达80%以上,但仍有约20%的儿童患者和60%的成人患者最终复发.近年来,利用基因芯片和二代测序等技术在复发的B-ALL患者检测到很多新的基因突变类型,但是这些基因突变与其他协同融合基因在B-ALL中的的具体发病机制仍不明确.本文主要从涉及细胞发育分化、表观遗传调控、细胞周期和凋亡、细胞信号转导通路、非编码RNA等协同基因突变以及白血病干细胞方面分析B-ALL发生和耐药复发的机制,并总结分析目前常用的B-ALL相关小鼠(Mus musculus)模型,以期对复发性B-ALL的发病机制、风险分级和治疗策略等给予全新的认识.     

新融合蛋白CD19scFv/CD80抗白血病作用研究

B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种十分常见的血液系统恶性肿瘤,尽管目前化疗效果显著,但仍有部分儿童和成人B-ALL患者疗效较差、预后不佳.研究表明,ALL细胞表面免疫共刺激分子CD80(B7.1)表达降低或不表达,导致白血病细胞不能有效地被细胞毒T细胞(CTL)识别杀伤.然而,几乎所有的B-ALL细胞均表达CD19表面抗原.因此,本研究利用前期构建的CD19单链抗体(scFv)/CD80融合基因及表达的融合蛋白,通过融合蛋白中抗CD19scFv,将CD80结合到B-ALL白血病细胞表面,靶向激活CTL细胞,起到杀伤白血病细胞的作用.在体外共培养实验中,该融合蛋白结合B-ALL细胞系Nalm-6细胞后,可诱导淋巴细胞增殖,分泌细胞因子并产生较显著的特异性细胞毒作用.以Nalm-6细胞在免疫缺陷小鼠(Mus musculus)中建立白血病动物模型,CD19scFv/CD80融合蛋白联合输注淋巴细胞可显著延长小鼠的生存时间.本研究表明,该融合蛋白可使逃避免疫监视的B-ALL细胞有效地转化成抗原提呈细胞,进而激活特异性免疫反应,具有潜在的临床应用价值.     

人类癌症患者的改变的蛋白质

业已有一名患有慢性骨髓性白血病(一种常见的成人白血病)患者的细胞中检出一种正常细胞蛋白质的变异。洛杉矶加利福尼亚大学的Owen Witte说:“由于这种蛋白质及其生物化学活性的检出,很可能找到了确诊慢性骨髓性白血病生物化学标志”。这个发现还促进了对遗传改变如何诱发癌症的了解。它把引起动物癌症的病毒基因的研究和癌症与染色体异常的关系的临床研究结合在一起。科学家在研究一种引起小鼠白血病的病毒时发现,称为V-abl的关键基因会编码一种能够催化在蛋白质的某些位点(酪氨酸)上增加一个磷酸基的蛋白质。业已证明,这种磷酸化(或激酶)活性亦与其它癌症的恶性有关。病毒基因V-abl与细胞基因C-abl密     

JEM：研究发现可靶向作用白血病细胞的新型脂质分子

白血病是一种影响个体血细胞的癌症,急性白血病往往会一直正常血细胞的发育从而危及患者生命;当前用于急性白血病的疗法是基于骨髓干细胞移植的疗法而治疗患者的,但有些情况下,白血病细胞会逃避疗法而再生：许多研究的目的就是开发新型有效的路径来检测并且消除白血病细胞。进而治疗白血病。     

HOXA9在正常造血和急性髓系白血病中的调控作用

HOXA9 (homeobox A9)是一种含有同源盒结构域的转录因子,在正常造血发育和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的发生发展中发挥重要作用。HOXA9在造血发育的早期有助于造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的扩增,但在造血发育进程中HOXA9表达降低而逐渐失去对HSC的调控作用。HOXA9如何调控HSC的扩增仍有待阐明。在急性髓系白血病中,多种因素可导致HOXA9基因的过表达,而这正是维持白血病转化所必需的,但是HOXA9促进白血病发生发展的分子机制至今仍未完全阐明。该文将对HOXA9在正常造血和急性髓系白血病发生发展中的作用进行综述。     

碳酸锂联合长春新碱促进儿童急性T淋巴细胞白血病细胞增殖抑制和凋亡

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine, VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的传统化疗药物,但其副作用明显。碳酸锂(Li₂CO₃)可增强其它化疗药物的疗效,但其联合VCR的研究未见报道。该研究旨在探讨Li₂CO₃联合VCR对2种儿童T-ALL细胞系CCRF-CEM和Jurkat细胞增殖、凋亡及细胞周期的作用。噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide, MTT)比色法结果显示,与对照组比较,单用VCR或Li₂CO₃,随着其浓度的增加,2种细胞存活率均逐渐降低(P<0.05)。2种细胞在相同Li₂CO₃浓度下存活率不同(P<0.01)。Li₂...