非小细胞肺癌的免疫治疗进展

肺癌是最致命的恶性肿瘤之一,也是男性肿瘤患者致死率最高的,5年生存率低于18%。尽管非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在手术治疗、化疗、放疗以及靶向治疗方面均取得了一定的成果,但晚期NSCLC的预后依然很差。免疫治疗为NSCLC患者提供了一个新的治疗方向。免疫治疗目前主要研究方向在免疫检查点抑制剂(Ipilimumab、Nivolumab、MK-3475)和肿瘤疫苗(MAGE-A3,L-BLP25,TG4010,Belagenpumatucel-L)等。免疫治疗具有针对性强、副作用少、效率高的特点,并在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中取得了较好的疗效,成为在手术、化疗、放疗以及靶向治疗后一种新的重要治疗手段。本文就当前非小细胞肺癌免疫治疗原理、临床试验及待解决问题作一综述。     

Circ_0001666通过靶向miR-330-5p/HMGA2轴促进非小细胞肺癌细胞的增殖并抑制凋亡

许多研究表明环状RNA(circular RNAs,circRNAs)在肿瘤的整个生物过程中发挥着关键的调控作用.本研究旨在探讨circ_0001666在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中的生物学功能及其分子机制,以期为NSCLC的早期诊断和治疗提供新的靶点.在公共基...     

非小细胞肺癌体部寡转移的立体定向放射治疗

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)寡转移是NSCLC转移过程中的一种中间状态,是肿瘤生物侵袭过程中较温和的一个阶段,它介于原发灶与远处广泛转移之间,转移瘤数目≦5个,受累器官≦2个,此时肿瘤细胞尚不具备全身播散的倾向。晚期恶性肿瘤患者很大部分处于寡转移状态,而约30%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者死于寡转移,目前对于寡转移的治疗以局部治疗为主(包括手术、放疗以及射频消融)。治疗隐匿性转移灶、寡转移灶及全身化学治疗结束后清除残留局部病灶成为治疗寡转移的关键,越来越得到专家共识。在无法手术或者拒绝手术的患者中,局部放放射治疗凸显巨大优势,尤其是体部立体定向放射治疗(Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT),大量临床研究结果显示体部立体定向放射治疗NSCLC寡转移是安全有效的,并能提高转移灶的局部控制率。本文旨在对SBRT治疗非小细胞肺癌寡转移的临床进展做一综述。     

自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,其中大多数是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。在对NSCLC的治疗中,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用已成为靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的重要治疗手段。但由于获得性耐药问题的出现,使得这类靶向药物的作用受到限制。近年来大量研究表明,除了基因突变等分子水平的因素外,细胞自噬(autophagy)在非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药中也发挥了重要的作用。该文重点就自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药的研究进展进行分析,旨在为解决自噬相关的EGFR-TKI耐药提供更多思路。     

非小细胞肺癌的治疗方案及影响预后的重要因素

目的:回顾分析各种非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗方案及影响其治疗预后的因素,为合理制定个体化的综合治疗方案提供参考。方法:回顾分析近年来NSCLC治疗的研究报道,分析如病理分期、实验室检查结果(VEGF、WBC、Hg等)影响治疗预后的因素,建议相应的治疗对策。结果:1.Ⅰ期、Ⅱ期及部分Ⅲa期NSCLC的患者治疗措施首先以手术治疗为主,同步放化疗比单纯放、化疗及序贯放化疗更能有效改善晚期NSCLC的预后;2.个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素影响NSCLC治疗预后。结论:同步放化疗在晚期NSCLC的治疗中有重要作用,肿瘤的病理分期、血浆VEGF浓度是影响NSCLC预后的独立因素。     

反义lncRNA在NSCLC中的作用及机制

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在我国发病率和死亡率非常高,严重威胁着公众健康。由于缺乏敏感有效的早期诊断指标、易复发、易产生耐药性等因素,NSCLC的临床治疗效果一直不佳,导致患者预后差及生存率低。反义长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达与NSCLC发生发展密切相关,在NSCLC的增殖、凋亡、侵袭、迁移、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和耐药等方面均发挥着重要作用,已成为近年来的研究热点。本文探讨反义lncRNA在NSCLC发生发展过程中的功能及具体调控机制,旨在为NSCLC患者提供更有效的治疗理论参考。     

lncRNA作为竞争性内源RNA在非小细胞肺癌中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与肿瘤的多种生理、病理进程.研究表明,lncRNA可通过与微小RNA (microRNA, mi RNA)反应元件相互作用,并与其他RNA分子形成竞争性内源RNA (competing endogenous RNA,ceRNA)的调控网络,参与基因的表达调控.lncRNA以ceRNA方式参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展过程,为揭示NSCLC的分子机理开拓了新的思路,也为NSCLC的治疗提供新的靶点.本文在课题组前期发现NSCLC相关ceRNA基础上,主要讨论lncRNA作为ceRNA在NSCLC中高表达、低表达及治疗相关方面的作用.     

外泌体在非小细胞肺癌转移中的作用及其机制

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)常伴有不同器官转移。外泌体由活细胞分泌,可作为细胞与细胞之间信号传递的介质,参与机体病理生理过程,如肿瘤的上皮-间质转化、免疫抑制和逃逸、血管生成、炎症反应等,共同促进肿瘤转移。近年来大量研究表明,外泌体与NSCLC转移密切相关,尤其是外泌体在NSCLC迁移和侵袭潜力、免疫系统调节、转移前生态位形成方面具有重要作用。因此,对近年来外泌体在这几方面的作用及其机制的研究进展做一综述,有助于进一步了解外泌体在NSCLC发展中的作用。     

miRNA在防治非小细胞肺癌中的研究进展

微RNA(micro RNAs;mi RNA)是一类长度约为22核苷酸的非编码核苷酸,能在转录后水平抑制蛋白的翻译而调控靶向基因的表达。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌比例的80%,确诊后一般为晚期,且具有早期确诊率低,治疗效果差,治疗后易复发,预后不良等特征。目前用于治疗NSCLC的方法主要是手术、放化疗、中医中药治疗以及生物免疫治疗,总体治疗效果不明显,死亡率高。近年来,大量研究表明mi RNA在癌症的发生发展、转移及复发中具有重要的作用,但目前尚未建立系统规范的使用mi RNA对NSCLC诊断、治疗、预后的标准化方案,临床实施难度大。本文就近几年来mi RNA在NSCLC诊断、治疗及预后功能上进行综述,期望有助于促进mi RNA在实际临床中发挥其应有的作用。     

不同检测策略在预测非小细胞肺癌的PD1/PD-L1抑制剂临床疗效中的应用

近10年来,程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床治疗中取得了重大突破,有望改变晚期NSCLC的治疗方式。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在对NSCLC的治疗中需要借助有效的生物标志物以寻找受益人群(约20%～40%)。目前,临床上主要的判断标准是PD-L1的表达水平。本文综述了近年来在NSCLC中,与预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的PD-L1表达相关的检测方法,包括免疫组化、基于DNA/RNA水平检测、可溶性PD-L1的检测、正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)技术、多重免疫组化技术、流式细胞术和液体活检技术等,着重探讨了不同检测策略在评价PD-L1表达上的最新进展及应用前景,从而推动其在NSCLC免疫治疗中的临床应用。     

Dendritic cells combining with cytokine-induced killer cells synergize chemotherapy in patients with late-stage non-small cell lung cancer

Background  

Lung cancer is the leading cause for cancer-related mortality and morbidity, and the survival of late-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) remains poor. We hereby evaluate conventional chemotherapy followed by immunotherapy using dendritic cells and cytokine-induced killer cells in the treatment for late stage of NSCLC.     

Ornithine aminotransferase promoted the proliferation and metastasis of non-small cell lung cancer via upregulation of miR-21

The incidence and mortality of lung cancer ranked the first among all types of cancer in China, and non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer accounting for 85% of all lung cancers. Given that the survival rate of patients with advanced NSCLC is still poor nowadays, identification of novel therapeutic targets and the development of effective therapies are desired for the treatment of NSCLC in clinics. In this study, we reported the upregulation of ornithine aminotransferase (OAT) in NSCLC cells and clinical tumor samples as well as its association with the advanced TNM stage, metastasis, and poor tumor differentiation of lung cancer. Using different NSCLC cell lines, we demonstrated that OAT promoted the proliferation, invasion, and migration, inhibited the apoptosis, and altered cell cycle of NSCLC cells; besides, the involvement of OAT-miR-21-glycogen synthase kinase-3β signaling in the functional role of OAT in NSCLC was also revealed. Importantly, in the absence of OAT, the growth and metastasis of tumor lung cancer xenograft was significantly suppressed in the nude mice. Based on our findings, OAT may be a potential novel biomarker for the diagnosis and therapeutic outcome monitoring of NSCLC. Inhibition of OAT may also represent a new therapeutic strategy of NSCLC.     

Finding biomarkers for non-small cell lung cancer diagnosis and prognosis

Despite of several decades of efforts,lung cancer remains one of most deadly diseases,with a 5-year survival rate approximately 15％ worldwide.In China,the situation is even worse.Although there is no o...     

用于非小细胞肺癌治疗的第三代 EGFR-TKIs 研究进展

肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌病例的 80% 左右。相较于传统化疗,表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)用于 EGFR 突变型 NSCLC 患者,可获得更为卓越的疗效。但是,EGFR-TKIs 长期使用会产生 获得性耐药,主要机制为 EGFR T790M 突变。临床研究表明,以奥希替尼、rociletinib 和 HM61713 为代表的第三代 EGFR-TKIs 对 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 具有较好的疗效,为 EGFR T790M 突变阳性患者的有效治疗带来了新的希望。综述第三代 EGFR-TKIs 的最新临床研究及耐药机制研究进展。     

Clinical Perspectives to Overcome Acquired Resistance to Anti–Programmed Death-1 and Anti–Programmed Death Ligand-1 Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer

Immune checkpoint inhibitors have changed the paradigm of treatment options for non-small cell lung cancer (NSCLC). Monoclonal antibodies targeting programmed death-1 (PD-1) and programmed death ligand-1 (PD-L1) have gained wide attention for their application, which has been shown to result in prolonged survival. Nevertheless, only a limited subset of patients show partial or complete response to PD-1 therapy, and patients who show a response eventually develop resistance to immunotherapy. This article aims to provide an overview of the mechanisms of acquired resistance to anti–PD-1/PD-L1 therapy from the perspective of tumor cells and the surrounding microenvironment. In addition, we address the potential therapeutic targets and ongoing clinical trials, focusing mainly on NSCLC.     

LKB1 in lung cancerigenesis: a serine/threonine kinase as tumor suppressor

Lung cancer is featured with high mortality, with a 15% five-year survival rate worldwide. Genetic alterations, such as loss of function of tumor suppressor genes, frequently contribute to lung cancer initiation, progression and metastasis. Liver kinase B1 (LKB1), as a serine/threonine kinase and tumor suppressor, is frequently mutated and inactivated in non-small cell lung cancer (NSCLC). Recent studies have provided strong evidences that LKB1 loss promotes lung cancerigenesis process, especially lung cancer progression and metastasis. This review will summarize recent progress on how LKB1 modulates the process of lung cancerigenesis, emphasizing on LKB1 downstream signaling pathways and biological functions. We will further discuss the potential development of prognostic biomarkers or therapeutic targets in lung cancer clinic based on the molecular alteration associated with deregulated LKB1 signaling.