JCI:血脑屏障突破允许递送药物治疗脑病和癌症

正在最近发表于《Journal of Clinical Investigation》期刊的研究中,康奈尔大学研究人员发现一种穿透血脑屏障(BBB)的新方法,可能很快允许递送药物直接进入大脑以治疗疾病,比如阿尔茨海默氏病和化疗耐药癌症。血脑屏障是一层内皮细胞,选择性允许大脑功能所需的分子进入(大脑),比如氨基酸、氧气、葡萄糖和水,同时将其他物质排除在外。     

胆汁酸功能及其与肠道细菌相互关系

胆汁酸具有多种重要生理功能. 近年研究发现,胆汁酸可作为信号分子与褐色脂肪细胞表面受体TGR5结合,可激活法尼酯衍生物X受体（nuclear receptor farnesoid X receptor, FXR）的表达. 通过激活这些不同的信号传导途径,胆汁酸可以分别起到调节体内能量代谢平衡、控制肥胖以及抑制肠道细菌过度增殖的作用. 胆汁酸与人及动物肠道细菌具有复杂的相互关系：肠道细菌对于胆汁酸的转化很重要,除了在胆汁酸的转化中发挥重要作用外,肠道微生物菌群还可以十分有效地水解已被胆汁酸清除的生物体内结合寄生物或异源物质,促进这些物质的活化或肠肝循环. 宿主拥有一些抑制细菌过度增殖的机制,这些机制包括快速转运以及利用抗菌肽、蛋白水解肽和胆汁酸等进行抑菌;而有些肠道细菌在进化中形成一些抗性机制可避免胆汁酸胁迫. 本文主要就胆汁酸控制肥胖以及抑制细菌过度增殖的机制和胆汁酸与肠道细菌相互关系进行了综述.     

JCB:关键代谢通路如何促进乳腺癌转移

正发表于国际杂志the Journal of Cell Biology上的一项研究论文中,来自北海道大学医学院的研究人员通过研究发现,在特定乳腺癌中被上调的一种特殊代谢通路或可通过激活细胞信号蛋白Arf6来促进疾病的恶化,研究者表示,这项题为"P53-and mevalonate pathway-driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance"的研究报告表明,他汀样的药物或可有效治疗那些机体中Arf6信号蛋白高表达的乳腺癌患者。甲羟戊酸途径(MVP)是一种特殊的代谢通路,其可以帮助产生组成一系列生物性分子的基本元件,包括从胆固醇到长链脂质分子等;而肿瘤     

mTOR 信号通路在糖代谢中作用

哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是一种高度保守的丝氨酸-苏氨酸类激酶,通过在体内形成两种不同的复合体对机体生长、代谢产生调控作用。m TOR信号分子可对多种营养信号作出应答而成为细胞内重要的能量感受分子。近年来研究发现能量感受分子m TOR与糖代谢关系密切,可以通过影响胰岛素信号通路、胰岛β细胞发育以及调控ghrelin、nesfatin-1等代谢调节激素的合成分泌等多种途径对糖代谢产生影响。本文就m TOR信号通路及其在糖代谢乃至于糖尿病发生过程中作用作一综述。     

PNAS:癌症基因组的"暗物质"或可诱发机体免疫反应

正近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究论文中,来自美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)的研究人员通过研究发现,癌细胞中的一类非编码RNA分子可以刺激引发机体免疫反应,这类非编码RNA分子具有和病原体类似的特性,由于其在癌症中可以表达并被放大,因此机体中所产生免疫反应或许就会影响癌症的发展。     

《神经回路前沿》：调控记忆开关关键分子得到确认

英国布里斯托大学研究人员近日在《神经回路前沿》期刊上发表论文称，他们确认了一种关键分子，可以诱发大脑中记忆形成的化学过程，其对大脑分子记忆开关的控制是形成记忆的一个关键步骤。相关研究为开发逆转记忆缺失的疗法提供了一种新的思路。     

《自然－通讯》：内源性大麻素含量增高或损胎儿脑发育

人体自身会产生一种类似大麻的化学物质,称为内源性大麻素。奥地利研究人员发现,如果孕妇体内的内源性大麻素含量增高,胎儿的大脑发育可能会受到损害。奥地利维也纳医科大学的研究人员在新一期《自然－通讯》上报告说,在胎儿大脑发育过程中,蛋白Slit及其受体Robo是重要的信号分子。附着在Robo受体上的Slit可以调节神经轴突的方向控制,从而引导胎儿大脑回路的形成。     

J Leuk Biol:帮助HIV进入大脑的“特洛伊木马”

尽管大家都知道HIV在感染初期可以进入患者的大脑中,引发炎症和记忆认知问题,但是具体是如何发生的却无人知晓。近日,一篇发表于国际杂志Journal of Leukocyte Biology上的研究论文中,来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员通过研究揭示,HIV可以依赖于一种名为成熟单核细胞的免疫细胞表达的蛋白质来进入大脑,那么这种蛋白质或许是抑制HIV进入大脑细胞的一种新型药物靶点,尽管当前相关的研究较少,但研究者认为这位后期开发新型药物进入血脑屏障来治疗HIV感染提供了     

FASEB:唾液酸-解开大脑疾病的关键因素

<正>发表在2015年7月《FASEB》杂志上的一篇文章表明,高等动物包括人类体内发现的一种普通分子会影响大脑结构。这种分子可能在大脑细胞间如何通信上发挥着重要作用,这可能也揭示了患有某些脑部疾病的根本原因。通过小鼠实验研究表明唾液酸如何粘附到细胞表面这个过程会引起大脑结构损伤,运动技能差,多动症,学习困难等症状。"唾液酸是一种分子生物学术语,细胞可利用它来完成彼此之间的通信,"Ronald L.Schnaar博士说,"当我们学习这种术语时,我们可以利用     

大脑神经酰胺水平降低或可抗抑郁

大脑中神经酰胺（一种体内脂肪酸分子）水平的降低对患病小鼠具有抗抑郁的作用,这是《自然-医学》近日发表的一项研究得出的结论。这项发现意味着开发出一种更有效治疗人类抑郁症的潜在新治疗方法的可能。     

MicroRNA与癫痫的研究进展

癫痫是大脑神经元高度同步化异常放电所导致的短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的发病原因十分复杂,目前主要治疗方式是药物治疗,但仍然有30%左右的难治性癫痫患者依靠药物治疗未能控制癫痫发作,因此从分子角度研究癫痫的发病机制及治疗是近年来癫痫研究的热点。微小RNA(miRNA)在癫痫患者及癫痫动物模型海马组织中存在差异性表达,通过抑制miRNA的差异表达在一定程度上可以缓解癫痫的症状,这为癫痫的治疗开辟了新的途径和方向。因此随着miRNA与癫痫相关性研究深度的不断加深,有望能够为癫痫的诊断及治疗提供一个全新的思路。     

Nature:大脑GPS系统或可受环境形状的影响

<正>近日,刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报告中,来自英国伦敦大学的研究人员通过研究表示,在大脑中从事导航工作的大脑网格细胞或许可以被环境的形状所修饰,这就表明网格图案或许并不是大脑中GPS系统测定距离的通用标准。大脑中的网格细胞可以通过周期性地发送信号来形成对局部环境的"内部地图"从而可以产生一种"网格模式"来帮助动物在环境中进行     

Cancer Cell:神经系统细胞是如何癌变的

<正>近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究论文中,来自宾夕法尼亚大学医学院的研究人员通过研究首次揭示了大脑和神经系统中的某些细胞癌化的分子机制。这项研究由研究者Sloan-Kettering领导,他的研究团队主要对肿瘤抑制子Merlin研究;这项研究中研究者就揭示了Merlin如何抑制肿瘤的发生,而且在细胞核内该机制也可以发生。研究者表示,未被抑制的肿瘤细胞可以通过一种核心的信号系统来增加细胞数量,这种核心系统就是     

反义技术及其在肿瘤研究中的应用

反义技术(antisense technology)是近几年发展起来的一种分子生物学新技术,研究表明,它是分析基因结构、功能及表达调控的有效方法,为了解肿瘤的发生机制并从基因水平根治肿瘤提供了一种可能的途径。 1 反义技术的发展历史及基本概念 80年代初,人们发现原核生物中存在着反义现象,如细菌可以通过一些小的互补RNA分子来调节     

PNAS：神经突蛋白或能缓解抑郁症

一项新研究发现。慢性压力能够带来许多大脑变化。这些变化往往会通过阻塞一个名为神经突蛋白的基因引发情绪异常。通常加强该基因的活性能够保护大脑免受许多无序状况的干扰。该研究报告在线发表于美国《国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。     

细菌群体感应及其干扰策略的研究进展

群体感应（QS）广泛存在于细菌中,是细菌根据细胞密度变化调控基因表达的一种机制。许多植物病原菌依赖QS调控致病基因和毒性因子的表达,导致植物发病,因此通过抑制QS效应就为控制细菌病害提供了一种有效的方法。目前发现许多途径可以干扰细菌的QS,如：产生可使信号分子降解的酶,产生病原菌信号分子的类似物与信号分子受体蛋白竞争结合来阻断病原菌的群体感应,利用QS中信号分子来诱发寄主抗性。系统阐述了细菌QS及其干扰策略。     

用siRNA治疗脑炎的动物试验

自从基因沉默通过自然出现的小RNA分子被发现以来．认为小干涉RNA（siRNA）也许可用于治疗的观点就一直在流传。近年来，科学家已经发表了几篇关于系统性注射siRNA的研究报告．但大脑仍然不在注射的目标中，原因是血液和大脑之间所存在的障碍问题。现在，在美国和韩国实验室之间的一个合作项目中，研究人员找到了跨越这个障碍来输送siRNA的一种方法。     

PUFA抗炎保护大脑功能研究进展

大脑内环境的稳定是维护神经细胞和神经胶质细胞正常结构和功能的基础,也是实现大脑正常功能的必要条件。脑组织的炎症(inflammation)是影响大脑内环境稳定的重要因素。大量研究显示:脑组织中,多不饱和脂肪酸(polysaturated fatty acid,PUFA)可通过抗炎、抗氧化等作用,保护大脑的正常功能。尤其近来发现:特殊促愈合介质(specialized pro-resolving mediators,SPMs)是一类具有特殊抗炎作用的生物活性分子,可能是n-3 PUFA抗炎的重要分子基础,并通过脑组织中的神经胶质细胞,发挥抗炎作用。这已成为PUFA抗炎功能研究的一个重要方向。     

《临床检查杂志》：新识别分子或有助肾脏疾病治疗

血液中钾含量过多影响了将近8％的就医患者,马里兰大学医学院的研究人员最近得到了一个关于血液中钾水平的重要发现。他们识别了一个新的相关分子通路,以及一种分子,该分子能够阻止肾脏正常地分泌钾。这项研究结果发布在《临床检查杂志》（Journal of Clinical Investigation）上.     

纤溶酶系统与阿尔茨海默症

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统进行性的退变疾病,其病因目前尚未确定。越来越多的遗传学和生物化学证据显示β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)是AD发病的主要病理因子。本文介绍了大脑纤溶酶系统与Aβ相互作用的分子机理,通过上调大脑中纤溶酶的表达,可以清除Aβ,这可能为防治AD提供了新的治疗靶点。最新研究结果表明PAI-1的小分子抑制剂和他汀类药物可以通过纤溶酶系统来调控Aβ的降解,这类药物有望成为治疗和预防AD的新药。