基于行为的戒毒疗法

衰竭训练 (Extinction training)是一种减少毒瘾复发率的治疗方法。在大鼠实验中 ,该治疗与实际吸毒采用同样的环境和同样的控制杠杆 ,但却没有可卡因。对人类吸毒者也进行了类似的治疗 ,即让吸毒者吸食没有活性成分的可卡因。现在研究人员揭示了关于该治疗方法功效的一个可能的机制。对大鼠进行衰竭训练 ,引起大脑中一个与可卡因奖赏有关的区域 (名称为 nu-cleus accumbens)中 AMPA受体 (谷氨酸盐受体的一个亚型 )增加。曾有人认为 ,基于行为的治疗方案可替代药物疗法来逆转可卡因对大脑的有害影响。现在 ,新的发现对这种观点是一种有力…     

Nature:毒品如何毒害你在神经

<正>精神科领域的重大进展之一,是来自Oregon健康与科学大学Vollum研究所的研究人员们发现,可卡因和安非他明是如何扰乱多巴胺转运蛋白在大脑中的正常功能的。这项发现为减轻可卡因和安非他明在成瘾患者身上的作用,研发新的治疗方法铺平了道路。目前,对于滥用安非他明,并没有认证的药物治疗方案,而且可卡因和安非他明成瘾的人群的复发率是很高的。研究人员的这项工作于5月11日在线发表在Nature杂志上。     

《科学》：研究发现可卡因影响大脑基因表达

美国研究人员发现,长期摄入可卡因会改变大脑中基因的表达方式。这一发现由最新一期美国《科学》杂志刊载。或许有助于创制更有效戒毒方法。     

FosB和Glu受体Ⅱ亚型与慢性可卡因成瘾

过去的一段时间里,CREB一直被认为是与药物成瘾有密切关系的明星分子.但随着研究的不断深入发现,急性给予可卡因可引起ΔFosB家族的多种转录因子在伏核暂时性高表达,但慢性给予可卡因却可诱导Fos家族的异型体ΔFosB在伏核长期高表达,类似现象也见于反复给予其他成瘾性药物,因此ΔFosB遂脱颖而出成为又一个新星分子.1999年9月在英国Nature杂志发表的一篇文章报道,ΔFosB的表达增加及其引发的Glu受体Ⅱ亚型的增加可加强慢性给予可卡因引起的成瘾性,这可能与人类成瘾的形成相似.     

阿片类药物成瘾者瞳孔光反射的检测和特征提取

建立了一种基于图像处理的快速瞳孔直径检测算法,运用此算法提取了反映阿片类药物成瘾人员与正常人对瞳孔光反射变化差异的3个特征值:绝对收缩幅度(absolute amplitude of contraction,AAC)、相对收缩幅度(relative amplitude of contraction,RAC)和收缩斜率(SCV,slope of contraction velocity):分别研究了成瘾、性别、近视、年龄、睡眠剥夺等因素对于这3个特征值的影响.不同性别、近视人员、睡眠剥夺人员与正常人之间的3个特征值均无显著差异,成瘾人员与之对比均显著减小.老年人相对于正常青年人,3个特征值都明显减小;与成瘾人员相比,仅在RAC值上有显著差异.结果表明,阿片类药物成瘾人员除了与正常人外,也与其他具有潜在影响瞳孔变化因素的非阿片成瘾人员在瞳孔对光反射的特征值上具有显著差异.该研究的实验数据为进一步建立基于检测瞳孔对光反射其直径发生变化的方法来快速、非接触地鉴别出阿片类药物成瘾人员提供了可靠的依据.     

ΔFosB和Glu受体Ⅱ亚型与慢性可卡因成瘾

过去的一段时间里 ,ＣＲＥＢ一直被认为是与药物成瘾有密切关系的明星分子。但随着研究的不断深入发现 ,急性给予可卡因可引起ΔＦｏｓＢ家族的多种转录因子在伏核暂时性高表达 ,但慢性给予可卡因却可诱导Ｆｏｓ家族的异型体ΔＦｏｓＢ在伏核长期高表达 ,类似现象也见于反复给予其他成瘾性药物 ,因此ΔＦｏｓＢ遂脱颖而出成为又一个新星分子。 1 999年 9月在英国Ｎａｔｕｒｅ杂志发表的一篇文章报道 ,ΔＦｏｓＢ的表达增加及其引发的Ｇｌｕ受体Ⅱ亚型的增加可加强慢性给予可卡因引起的成瘾性 ,这可能与人类成瘾的形成相似。实验以一种转基因…     

Cdk5在可卡因诱导的药物成瘾中的作用

细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase-5,Cdk5)是细胞周期素蛋白激酶之一,具有很多磷酸化底物,其激动剂p35和p39特异存在于神经系统(CNS)。因此,Cdk5在神经系统中的功能尤为突出,成为神经科学研究热点。目前研究较多的是Cdk5在可卡因诱导的药物成瘾中的作用。在可卡因所致药物成瘾过程中,多巴胺系统,ΔFosB,神经元突触可塑性等发挥重要作用。Cdk5与这些分子相互作用,所以,Cdk5与可卡因诱导所致药物成瘾密切相关。阐明其与药物成瘾的联系,探索新的以Cdk5为靶向的药物,将可能成为成瘾治疗的有效手段。综述了在可卡因诱导的药物成瘾中Cdk5作用,以及Cdk5与相关的信号转导分子之间的相互调节。     

AGS3蛋白及其与成瘾的关系

作为G蛋白信号传递激活因子（activators of G protein signaling,AGS）之一的AGS3蛋白在大鼠脑组织、睾丸、肝脏、肾脏、心脏和胰腺组织中有不等量的分布,并且有AGS1、AGS2、AGS4、AGS8等家族成员.AGS3既有不依赖受体的Gβγ亚基信号传递激活因子的作用,也有二磷酸鸟苷解离抑制因子的作用.研究发现,慢性给予可卡因的大鼠长期戒断后,AGS3在大脑内的表达持续增加;而且还发现,AGS3与可卡因的复吸有关,它可能是引起阿片类药物成瘾复发的关键物质.     

科研快讯

正Nature:科学家鉴别出新型的抗癌靶点近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)的研究人员通过研究鉴别出了一种关键蛋白,该蛋白或可作为一种新型靶点来帮助开发新型癌症疗法,这种名为Ras激酶抑制剂(KSR)的蛋白质     

《柳叶刀》：基因疗法治疗遗传性眼疾再现成效

英国科研人员近日公布了一种遗传性盲疾的基因疗法初期试验结果,称该疗法的效果明显。此前美国研究人员也在基因疗法治疗遗传性眼疾方面获得过成功。     

可卡因环境相关奖赏记忆提取激活伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核神经元

奖赏刺激和伴药环境之间的强烈关联记忆,使得成瘾者在戒除药物数月或数年后暴露于类似环境即可诱发复吸。研究成瘾记忆的神经生物学基础有重要意义。本研究以可卡因条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验为行为学模型模拟分析药物与环境之间关联的建立。c-Fos、Zif268是常用的反映神经元活动增加的即早基因标记物。本文旨在通过采用免疫组织荧光染色方法,对可卡因环境相关的奖赏记忆提取后小鼠各脑区c-Fos、Zif268表达进行定量,比较分析它们的表达差异,以此来观察环境相关奖赏记忆提取时不同脑区神经元的激活情况。C57BL/6小鼠分为三组:生理盐水提取组、可卡因环境相关奖赏记忆提取组以及可卡因未提取组。后两组均接受CPP训练(一侧为伴可卡因侧,另一侧为伴生理盐水侧),训练结束后可卡因环境相关奖赏记忆提取组提取相关记忆,可卡因未提取组不提取。生理盐水提取组在放入CPP箱两侧前均腹腔注射生理盐水。结果显示,在药物成瘾相关脑区伏隔核核部,可卡因环境相关奖赏记忆提取组c-Fos、Zif268蛋白表达量显著高于生理盐水提取组。可卡因环境相关奖赏记忆提取组杏仁核基底外侧核Zif268蛋白表达量显著高于生理盐水提取组。在中脑边缘多巴胺系统的其他相关脑区如前额叶皮层、海马等,各组间c-Fos、Zif268蛋白表达量并未观察到明显的差异。以上结果表明伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核在可卡因环境相关奖赏记忆提取过程中被激活,这提示伏隔核中央核和杏仁核基底外侧核脑区内激活的神经元是可卡因环境相关奖赏记忆的重要神经基础,为进一步解析药物成瘾记忆机制打下了基础。     

J Hepatol:新型化疗——免疫疗法组合或有望遏制癌症发展

正肝细胞癌是一种最常见的肝癌,目前疗法非常有限,而且很多患者往往是在疾病晚期阶段才被发现,这时候已经回天乏术了;近日一篇刊登在国际杂志Journal of Hepatology上的研究报告中,来自密苏里大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新方法,该方法能够将化疗和免疫疗法有效结合来减缓小鼠机体中肿瘤的生长,研究人员表示,通过后期更为深入的研究或许有望将     

Science:导入不含CpG岛的DNA让抵抗甲基化的CpG岛发生甲基化

正DNA上的化学标记会影响基因表达。在一项新的研究中,来自美国、日本、西班牙和沙特阿拉伯的研究人员开发出一种新的技术来校正这些化学标记发生的致病性异常。这些化学修饰统称为表观基因组,在发育和疾病中与基因组序列本身一样发挥着越来越重要的作用。相关研究结果发表在Science期刊上,论文标题为"Integration of CpG-free DNA induces de novo methylation of CpG islands in pluripotent stem cells"。     

Science:导入不含CpG岛的DNA让抵抗甲基化的CpG岛发生甲基化

正DNA上的化学标记会影响基因表达。在一项新的研究中,来自美国、日本、西班牙和沙特阿拉伯的研究人员开发出一种新的技术来校正这些化学标记发生的致病性异常。这些化学修饰统称为表观基因组,在发育和疾病中与基因组序列本身一样发挥着越来越重要的作用。相关研究结果发表在Science期刊上,论文标题为"Integration of CpG-free DNA induces de novo methylation of CpG islands in pluripotent stem cells"。     

Sci Rep:研究发现不利用支架也构建出跳动的三维心脏组织

正心脏是非常复杂的。在一项新的研究中,来自加拿大约克大学的研究人员开发出一种方法来构建出同步跳动的三维心脏组织,这将导致更好地理解心脏健康和开发出改进的疗法。相关研究结果近期发表在Scientific Reports期刊上,论文标题为"Scaffold Free Bio-orthogonal Assembly of 3-Dimensional Cardiac Tissue via Cell Surface Engineering"。约克大学化学教授Muhammad Yousaf和他的团队设计出一种方法将三种不同类型的心脏细胞附着在一起,从而制造出同步跳动的心脏组织。在     

《自然-神经科学》：谷氨酸神经传递素受体或有助抑制戒断复发

对可卡因成瘾戒断的大鼠来说,增强其脑中一定谷氨酸神经传递素受体的功能可抑制其觅药行为,这是《自然-神经科学》上的一项报告得出的结论。这项发现意味着科学家可开发出一种潜在的预防药瘾复发的药物治疗方法。     

伏核内的ΔFosB--吗啡成瘾中的重要调节因子

众所周知,药物滥用能引起神经细胞特定的适应性反应,从而导致成瘾。基因表达的调节可能是导致这种适应性反应的重要机制之一。ΔFosB是一种转录因子,表达后能在脑内维持数周甚至几个月。长期药物滥用能引起伏核内ΔFosB表达稳定地增加,表明ΔFosB的表达可能是药物成瘾的分子转换机制,成为药物成瘾研究中最受重视的转录因子。最近,美国得克萨斯大学西南医学中心的Nestler的实验室利用两种转基因小鼠(一种过量表达ΔFosB,另一种过量表达ΔFosB的拮抗物Δc-Jun),研究了ΔFosB与阿片引起的行为反应之间的关系。在吗啡条件性位置偏爱实验中…     

JCI Insight:调节机体免疫系统抵御癌症,新型癌症疫苗或有望被开发

正近日,一项发表于国际杂志Journal of Clinical Investigation的研究论文中,来自澳洲莫纳斯大学和昆士兰大学的研究人员开发了一种新方法,该方法可以调节机体免疫系统来抵御疾病,该研究或为后期开发癌症疫苗及其它疾病的新型疗法提供思路。文章中,研究者主要对树突细胞进行研究,树突细胞是免疫系统中的一种岗哨细胞,其可以识别死亡及损伤的机体细胞,比如癌变或者感染     

GABA受体与药物依赖性的研究进展

药物成瘾是一种全球性的公共卫生问题,其发生机制十分复杂。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,其通过调节GABA受体(如:GABA_A,GABA_B)的活性参与多种药物成瘾和依赖性的发生与发展过程。吗啡、可卡因、甲基苯丙胺等药物引起的奖赏、戒断和复吸作用与GABA受体的激活或抑制密切相关。本文将对GABA受体在药物依赖中的作用及机制进行综述,从而为治疗药物成瘾提供新的策略。     

《内分泌学杂志》：生长激素补充疗法可预防大鼠记忆缺陷

美国研究人员在一项研究中发现，对于患有生长激素缺乏症的大鼠，如果在青春期阶段采用生长激素补充疗法，可以防止它们长大后出现记忆缺陷。这项研究成果发表于英国《内分泌学杂志》（Journal of Endocrinology）1月刊。