IL-36信号通路与肺部炎症

白细胞介素(interleukin,IL)-36属于IL-1家族新成员,包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ和IL-36受体拮抗剂(IL-36 receptor antagonist,IL-36Ra)。IL-36受体(IL-36 receptor,IL-36R)是由IL-1受体相关蛋白2(IL-1Rrp2)和共受体IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAc P)组成的异二聚体。IL-36α、IL-36β、IL-36γ能够通过结合IL-36R激活丝裂原激活蛋白激酶和核因子-κB信号通路,促进炎症细胞因子表达,而IL-36Ra可竞争性结合IL-36R从而阻断其信号转导,抑制炎症细胞因子表达。IL-36细胞因子与肺部炎症性疾病密切相关,这提示IL-36可作为肺部炎症性疾病治疗的新靶点。     

关于IL-10抗炎机制的研究

IL-10属于细胞因子中的干扰素家族,研究发现内源性和外源性的IL-10均能在转录水平上强烈抑制IL-1、IL-6、IL-8肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、GM-CSF、G-CSF的合成.近十年来,研究认为IL-10主要是通过抑制IKK的激活或NF-κB的DNA结合能力,从而抑制NF-κB启动相关前炎症因子基因的转录.但同时,国外也报道过IL-10抑制炎症细胞因子如TNF-α的合成可能与NF-κB无关,而与如AP-1,细胞因子信号抑制子-3(SOCS-3)等其他蛋白相关.另一方面,最近随着对NOD家族成员NOD2及其同源异构体的深入研究,有证据表明IL-10对NF-κB的作用可能不仅仅局限在IKK(IκB的激酶)及其下游的水平上,而在上游也会造成影响.     

心肌营养素-1生物学功能的多样性

CT-1最初是从小鼠胚胎干细胞中分离出来的一种细胞因子,其结构与细胞因子IL-6家族成员具有高度同源性,是IL-6家族成员之一。CT-1对心肌细胞既有肥大诱导作用,又有保护作用,其促进多种神经元的存活并能改变交感神经元的递质表型;同时,CT-1刺激肝细胞活性并参与机体炎症反应,具有广泛的生物学作用。     

白介素-1家族新成员——白介素-33研究新进展

IL-33是在2005年发现的IL-1家族新成员,具有双重调节作用,一方面作为核因子定位于细胞核内,起转录调控作用;作为细胞因子参与调节Th2型机体免疫和炎症反应。在自身免疫病、感染、糖尿病、皮肤病、心血管疾病等方面起着重要的作用。本综述总结讨论在现阶段对IL-33的研究及其在有关疾病中发挥的作用机理。     

白介素-1家族新成员——白介素-33研究新进展

IL-33是在2005年发现的IL-1家族新成员,具有双重调节作用,一方面作为核因子定位于细胞核内,起转录调控作用;作为细胞因子参与调节Th2型机体免疫和炎症反应。在自身免疫病、感染、糖尿病、皮肤病、心血管疾病等方面起着重要的作用。本综述总结讨论在现阶段对IL-33的研究及其在有关疾病中发挥的作用机理。     

重组小鼠IL-38蛋白制备及其生物学活性分析

制备小鼠IL-38蛋白,并检验其生物学活性。对IL-38的基因进行密码子优化并化学合成优化后的基因,将其插入原核表达载体pET28a(+),构建pET28a-IL-38质粒,转化至大肠埃希菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达,镍亲和层析法纯化制备IL-38蛋白;分别用IL-36γ和IL-38干预小鼠肠系膜淋巴结(mesenteric lymph node,MLN)细胞,ELISA检测各组Th1细胞因子的分泌水平。经SDS-PAGE分析获得纯度高达95%的IL-38蛋白。相对于对照组,IL-38处理组Th1细胞因子分泌水平明显降低(P0.05)。成功制备小鼠IL-38蛋白,证实了IL-38对IL-36γ刺激的MLN细胞炎性反应具有负向调控作用,为进一步研究IL-38在炎症性疾病中的免疫调节功能提供参考。     

平滑肌来源的IL-17C通过招募IL-17A导致动脉粥样硬化

正动脉粥样硬化发病过程中,白细胞浸润血管并通过趋化因子和细胞因子网络与血管细胞进行频繁互动。已有研究结果表明,IL-17A等炎症因子具有促进动脉粥样硬化发生的作用。然而同为IL-17家族一员的IL-17C在动脉粥样硬化过程中的作用却并不十分清楚。已有结果表明,IL-17C在动脉粥样硬化病变处表达。作者用ApoE敲除鼠的主动脉进行细胞因子分析,发现IL-17C的表     

NLRP3炎症小体在真菌感染中的作用机制研究进展

炎症小体(Inflammasome)是细胞内识别危险信号的多蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分,NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体(NLRP3)是目前研究最多的一种炎症小体。真菌感染中,NLRP3炎症小体通路募集半胱天冬蛋白酶的前体半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(pro-caspase-1)自身剪切活化,活化后的半胱天冬蛋白酶(Caspase-1),通过对促炎因子IL-1β(interleukin-1β, IL-1β)和IL-18(interleukin-18, IL-18)的激活,引起宿主的炎症反应,在宿主免疫应答中发挥了重要作用。     

IL-37b在炎症及其相关疾病中的作用

白细胞介素-1(IL-1)家族成员IL-1F7(IL-1 family 7)最近被命名为IL-37,它共有五种不同的亚型(IL-37a-e)。研究表明,IL-37b(IL-1F7b)可以与IL-18受体的α链结合,但并不影响IL-18的生理功能;IL-37b与IL-18结合蛋白(IL-18BP)结合后,可以增强IL-18BP对IL-18的抑制作用。IL-37b的主要作用是抑制炎症反应,它在多种炎症相关性疾病中起重要作用。     

白介素-33与炎症

白介素-33（interleukin-33,IL-33）是最近发现的一种前炎症细胞因子,它结合IL-1受体家族成员ST2,活化NF-κB和MAPK信号通路,促进Th2细胞因子的产生,参与多种炎症与免疫反应过程。本文就IL-33的分子结构、编码蛋白、产生及调节、受体信号与生物学活性等作综述。     

炎症Caspase与相关疾病

Caspase家族是一类与细胞凋亡和炎症反应重要相关的蛋白酶,其中与炎症相关的主要有Caspase-1、-4、-5、-11、-12,总称为炎症Caspase,主要与促炎症细胞因子IL-1的产生有关。IL-1处于免疫反应的上游,能刺激多种炎症细胞因子和多种效应分子的产生,引起神经细胞凋亡和毒性、关节疼痛和损伤、肝细胞凋亡、急性胰腺炎等与炎症相关疾病。因此,抑制炎症Caspase对治疗炎症相关疾病有重要意义。     

IL-1及家族成员在心肌炎中的作用研究

心肌炎是多种因素引起心肌局限性或弥漫性的炎症病变,近年来许多专家学者对该病进行了大量的研究,但是它的发病机制一直尚未明确。随着心肌炎动物模型试验的基础研究与临床诊疗的不断深入,目前认为心肌炎的发病主要与病毒损伤心肌细胞、免疫机制有关,在此过程中细胞因子IL-1及其家族成员起着重要的作用,本文就IL-1及家族成员在心肌炎的作用机制的研究进展综述如下。     

白介素-33与炎症

自介紊-33(interleukin.33,IL-33)是最近发现的一种前炎症细胞因子,它结合IL-1受体家族成员ST2,活化NF-w.B和MAPK信号通路,促进Th2细胞因子的产生,参与多种炎症与免疫反应过程.本文就IL-33的分子结构、编码蛋白、产生及调节,受体信号与生物学活性等作综述.     

病毒感染激活和抑制炎症小体的研究进展

促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)主要由巨噬细胞和树突细胞产生,是宿主针对各种侵入病原体产生先天免疫应答的重要介质。这些促炎细胞因子从病毒感染的细胞中分泌,被称为炎症小体的多蛋白复合物严格调控。根据炎症小体识别蛋白的种类,炎症小体主要分为两类,即核苷酸结合寡聚结构域样受体(NOD-like receptors,NLRs)和黑色素瘤缺乏因子2样受体(Absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体。与其他宿主防御机制不同,炎症小体活化后,会诱导促炎细胞因子IL-1β、IL-18的成熟及分泌。适量的促炎细胞因子有利于控制病理性感染,但如果过量,则会对机体造成一定免疫损伤。本文主要对近几年有关病毒感染对炎症小体的激活和抑制机制进行了综述,总结分析了炎症小体在参与天然免疫反应及病毒感染致病过程中具有的重要作用。     

NLRP3炎症体与炎症性疾病

炎症体是胱天蛋白酶的活化平台,并促进一些前炎症细胞因子如IL-1β、IL-18和IL-33的成熟,启动机体的先天性免疫防御功能。炎症体的激活和失调与人类先天及后天的炎症性疾病都密切相关。通过对NLRP1、NL-RP3、IPAF和AIM2炎症体调节机制的研究,可为家族性周期性自身炎症反应、痛风、II型糖尿病等的治疗提供新的靶点。主要就NLRP3炎症体的组成、分布和调节机制及与NLRP3炎症体相关的炎症性疾病进行了简要介绍。     

IL-18通过MyD88依赖信号途径调控CSF-1表达

IL-18是IL-1家族的一个成员,最初发现被命名为IFN-γ诱导因子.现在研究表明,IL-18是炎症反应的重要标志,参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应.证明了IL-18在JurkatT淋巴细胞的炎症反应中能够调节CSF-1的表达,其信号机制是IL-18通过MyD88-NF-κB-CSF-1信号途径上调CSF-1的基因转录.     

IL-17A在呼吸道慢性炎症性疾病中的研究进展

白介素-17A(IL-17A)是一种促炎因子,是IL-17细胞因子家族中的一员。该家族的细胞因子分别被命名为IL-17A至IL-17F,IL-17A是该家族中最具代表性的成员,它能够促进炎症细胞释放多种趋化因子、细胞因子和抗菌肽等,诱导中性粒细胞的聚集和增殖,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。IL-17A的家族细胞因子在很多肺部过敏性、自身免疫性甚至肿瘤性疾病的发生发展和宿主防御中发挥着关键作用,在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维化(CF)、结节病、支气管扩张等呼吸道慢性炎症性疾病中均存在异常表达,虽然在多种疾病中未能阐明IL-17A影响疾病发展的具体作用机制,但已证明其水平与疾病的发展存在关联,这不仅为研究相关疾病的发病机制提供了新的切入点,也为其新型治疗手段的研究提供了新的思路。本文就IL-17A在呼吸道慢性炎症性疾病中的研究进展进行综述。     

白细胞介素22的研究进展

白细胞介素-22（IL-22）起初系在鼠T淋巴细胞中经IL-9诱生而获得的,并因此被命名为IL-TIF（IL-10-related -derived inducible factor);鉴于其与IL-10的结构相似性,其受体是一个巳建立的细胞因子受体家族的新成员,以及其在白细胞内的产物和作用的确认,2000年由Xie等提出将其命名为一个新的人类细胞因子白细胞介素-22（IL-22）。实验证明IL-22上调肝细胞急性期产物,参与炎症反应。借助IL-9或CD3抗体和刀豆蛋白A的激活,T细胞、肥大细胞、胸腺和脑均可表达IL-22,表明这个因子在免疫系统内外可能显示多效的活性,在抗体免疫应答中,其对来自TH2T细胞的IL-4产物有适当的抑制作用,对于哮喘有潜在的治疗作用。在信号转导途径中,IL-22能介导STAT1、STAT3和STAT5的激活。     

天然辅助细胞在初次和再次RSV感染所诱发气道炎症反应中的作用

天然辅助细胞(natural helper cell,NHC)是近期发现的二型固有淋巴细胞的一种,因其在病毒感染后分泌大量Th2型细胞因子,故在病毒感染所诱发的气道炎症反应中发挥重要作用。呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)是最常见的呼吸道病毒,也是一个反复感染的过程。NHC在RSV感染过程发挥的作用尤其是在再次感染中具体作用尚不清楚,故本研究建立初次及再次感染模型,通过计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数量,HE染色观察肺病理炎症反应,Real-time RT-PCR法检测肺组织及NHC内Th1/Th2型细胞因子IFN-γ、IL-5、IL-13mRNA的表达,膜表面染色检测肺组织内CD45+Lin-ST2+标记的NHC数量,细胞膜内染色检测分泌Th1/Th2型细胞因子IFN-γ、IL-5、IL-13的NHC数量,探讨NHC在初次及再次RSV感染所诱发导致气道炎症反应中的作用。结果显示与再次RSV感染相比,初次RSV感染引起的肺炎症反应明显加重,且肺组织内Th2型细胞因子IL-5、IL-13mRNA表达水平亦明显增多,提示与再次RSV感染相比,初次RSV感染可能通过诱导机体产生更多的Th2型细胞因子,进而导致较重的气道炎症。流式细胞分析术发现初次RSV感染鼠肺组织内NHC总数及IL-5+NHC,IL-13+NHC数量明显多于再次RSV感染组,提示与再次RSV感染相比,初次RSV感染诱导更多的Th2型NHC进入肺组织,参与气道炎症。研究证实NHC通过分泌Th2型细胞因子,尤其是IL-5和IL-13,介导RSV感染所诱发的气道炎症反应。     

IL-17家族与哮喘

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见的慢性气道炎症性疾病,急性发作可危及生命。研究表明,细胞因子白介素17(interleukin-17,IL-17)家族成员在哮喘的发病过程中发挥着重要的作用,其中IL-17A、IL-17F和IL-17E与哮喘密切相关,是目前的研究热点。现对IL-17家族不同成员与哮喘发病机制的相关研究进展作一综述。