炎性单核细胞促进乳腺癌转移的分子机制

癌症患者的最大威胁来自肿瘤的转移,若能控制肿瘤的转移,癌症对人类的最大威胁就会消除,也就是癌症可作为一种慢性疾病来治疗。如何控制癌症的转移?这成为癌症研究和治疗的中心问题。以前对肿瘤的转移研究主要集中在肿瘤细胞本身,现在看来这是不够的,目前已经把研究的目光转移到肿瘤的生态环境或微环境。人们已经知道肿瘤的发生和生长是由多种细胞、因子和外界因素协同作用而产生的,它生存在一个非常复杂的生态坏境(即     

间充质干细胞促肿瘤细胞迁移侵袭研究进展

肿瘤转移是大多数癌症患者的重要致死原因,一旦发生转移,肿瘤患者生存率与生存质量明显下降。肿瘤细胞迁移/侵袭能力是转移的关键,其发生机制受到多种因素的影响。大量研究证明,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)与肿瘤细胞迁移/侵袭之间有着密切关系。本文就MSCs对肿瘤细胞迁移/侵袭能力的影响进行了总结,归纳了MSCs促进肿瘤细胞迁移侵袭的分子机制。有助于加深对癌症转移机制的了解,为进一步研究肿瘤疾病的诊断与治疗提供了科学有效的参考。     

CellRep:科学家发现促进癌症转移的线粒体开关

##正##转移是肿瘤细胞常常用以形成恶性癌症组织的策略,肿瘤转移往往会导致患者较差的预后,而设法阻断肿瘤的转移或者抑制恶性肿瘤组织的形成则是抵御癌症的一种新思路。近日,来自鲁汶大学的研究人员通过研究成功地在小鼠体内实现了抑制肿瘤转移的目的,相关研究成果刊登在了国际杂志Cell Reports上。研究者Pierre Sonveaux的研究小组通过研究发现了一种新型的药物化合物可以有效阻断肿瘤的转移,而正是由于研究人员对肿瘤细胞线粒体的深入研究才获得了如今的研究结果,线粒体是细胞的能量工厂,当肿瘤细胞中线粒体的功能发生改变时就会促进细胞的迁移,最终导致肿瘤     

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在肝细胞癌转移中的作用与机制研究

肝细胞癌(HCC)是一种炎症相关癌症,肿瘤免疫微环境在HCC的发生和发展中起关键作用。该文旨在研究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在HCC转移中的作用及相关机制。ELISA和免疫组化方法检测HCC患者血清和肿瘤组织中的NETs水平以检测NETs与肝癌转移的相关性。在体外实验中,建立NETs与肝癌细胞系Hep3B和CSQT-2体外共培养模型,通过划痕实验和Transwell等实验,研究NETs对肝癌细胞迁移的影响。在体内实验中,建立尾静脉注射转移瘤模型并使用脂多糖诱导小鼠体内NETs形成,通过检测肝脏病理变化和肝脏Ki67蛋白水平等指标,研究NETs对肿瘤转移的作用。最后,为了探讨NETs影响HCC转移的机制,通过质谱的方法检测了NETs对细胞外基质的修饰,并检测了修饰的细胞外基质蛋白对整合素/FAK信号通路的影响。结果发现:高转移HCC患者肿瘤组织中髓过氧化物酶蛋白水平较高,且与早期HCC患者相比,晚期HCC患者血清中的MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高。体外实验中, NETs与Hep3B和CSQT-2细胞共培养,可以促进Hep3B和CSQT-2细胞的迁移能力。体内实验中, NETs...     

转录因子Bach1在肿瘤转移中的研究进展

肿瘤转移是导致癌症患者死亡的首要因素,目前所采用的手术、放化疗等治疗措施效果并不理想。研究发现转录因子Bach1不仅能够调节血红素的分解代谢,还能够调节癌细胞的侵袭转移。本文综述了Bach1主要的生物学特征以及在癌症转移过程中的作用机制,为今后癌症转移的诊断、治疗和科学研究提供新的方向和指导。     

肿瘤转移研究的现状与趋势

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是引起癌症患者死亡的首要因素．肿瘤转移的发生涉及到肿瘤细胞及其所处的微环境中复杂的信号通路,这些信号通路的激活及相互作用介导了肿瘤的转移、侵袭和在血液/淋巴循环系统中存活,以及在转移靶部位的生长过程．肿瘤转移是一个复杂的、多因素调控的动态过程,对于肿瘤转移机制的研究将有助于深入了解转移过程,并可以鉴定到有意义的治疗靶标,为临床诊断和治疗奠定基础．     

肿瘤酸性微环境的研究进展

研究表明,肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。肿瘤转移不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还涉及其与肿瘤酸性微环境之间的相互作用。肿瘤微环境构成非常复杂,可促进肿瘤的增生、转移、侵袭,以及逃避宿主免疫监视和治疗耐药性。肿瘤细胞的生存依赖于在酸性微环境条件下的适应,肿瘤细胞可以通过一些离子交换体维持酸性微环境,缺氧的肿瘤组织酸化可以释放蛋白酶如纤维蛋白酶及MMPs降解细胞外基质、上调VEGF基因表达促进肿瘤新生血管生成等促进肿瘤侵袭转移。近年来,影响肿瘤微环境的因素已经成为癌症研究领域中的新兴话题。     

吸烟与癌症相关性的研究进展

研究肿瘤的易感性对理解认识肿瘤发生发展及诊断治疗都有重要意义,遗传危险因素与环境危险因素的相互作用决定了人体部分器官癌症的易感性。研究表明吸烟与肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了基因多态性和吸烟协同促癌作用和机制,吸烟通过激活自噬等信号通路促进癌症发生、侵袭和转移及与癌症预后相关性的研究进展。     

植入体内微型装置可实时监控肿瘤转移

目前用来判定肿瘤是否转移的方法，如活体检查往往是事后诸葛，为时已晚。美国麻省理工学院材料工程学教授迈克尔西玛已研制出一种微型装置，可植入癌症患者体内，用以实时监测肿瘤状况，使医生进行更有针对性的治疗。     

基于髓源性抑制细胞的食药用菌多糖抗肿瘤免疫作用机制

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一种异质性的免疫调节细胞。在癌症机体中,MDSCs是主要的免疫抑制细胞,通过多种途径诱导T淋巴细胞衰竭和凋亡,促进肿瘤细胞逃逸,从而导致肿瘤不受控制地生长,是癌症治疗的主要障碍。目前,MDSCs是癌症药物研究的热点和关键靶点。近年来,研究报道显示多糖可下调MDSCs在癌症患者及肿瘤实验动物体内数量和比例,并诱导免疫抑制功能丧失。食药用菌多糖是天然多糖的主要来源,可以通过多种途径激活肿瘤免疫应答,其抑制MDSCs功能的研究报道逐年增多,目前研究主要集中在香菇多糖、灵芝多糖等部分种类。因此,本文简要描述髓源性抑制细胞在癌症中的免疫抑制功能,然后详细地综述食药用菌多糖对髓源性抑制细胞作用的研究进展,以期为食药用菌多糖在肿瘤免疫药物开发及辅助增强(如免疫检查点抑制剂)等免疫治疗提供新思路。     

阻止癌症发展

癌细胞不幸地装备了它们扩散所需的一整套工具。恶性肿瘤的细胞快速分裂只是其危险性的一部分。另一部分原因则是其在新地方制造生存空间的奇异能力。美国每年确诊的100万癌症患者中,半数病人的主要死亡原因是癌症转移。内科医师难以完全阻止癌症转移。事实上,几乎所有结肠癌和乳房癌患者死亡的主要原因不在于肿瘤本身,而在于它转移到身体其它部位。 癌症的这种特殊能力还使病人虚弱。能转移的几百种癌症类型几乎都遵循着相同的机理发生转移。弄     

肿瘤转移过程中的细胞代谢调控

转移是90%癌症患者死亡的主要原因。相比原位肿瘤,转移的肿瘤表现出截然不同的代谢特征。这些代谢上的异常在肿瘤细胞迁移、侵袭、抗失巢凋亡及远端定植过程中发挥重要作用。因此,深入理解肿瘤转移过程中的代谢重编程机制,有助于利用肿瘤细胞的代谢弱点限制肿瘤转移,进而为发生转移的癌症患者提供有效治疗手段。     

恶性肿瘤与血栓形成研究进展

血栓形成是癌症患者最常见的并发症之一,也是仅次于癌症本身引起患者死亡的主要因素。癌症患者凝血系统的改变,将会对肿瘤的形成、转移等产生影响。本文通过介绍恶性肿瘤患者并发血栓形成的风险评估以及预防方法,总结恶性肿瘤血栓形成的危险因素及发生机制,探讨临床实践过程中恶性肿瘤血栓形成的风险评估方法和预防措施,为避免或减少血栓的发生提供参考。     

中医药干预癌症免疫逃逸的研究进展

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生存的机会。一旦发现第一个癌细胞,抗肿瘤免疫机制就会被激活,并在原发肿瘤形成和转移过程中发挥作用。然而,免疫功能受损时,肿瘤细胞就会通过逃避或者阻挠免疫反应的机制来促进自身的增殖,就会导致肿瘤的持续性发展。而中医药干预癌症免疫逃逸机制需以“扶正”为基本原则,补益正气以治其本,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻止癌症免疫逃逸,从而抑制癌症的发展。根据现有文献分析可知,目前通过免疫逃逸治疗癌症多用补益类药物,这可能是因为机体免疫调节功能与中医“扶正”观点相符合。因此,研究癌症免疫逃逸机制不仅能够提高治疗癌症的效率,而且通过对中医药的开发利用,能够延缓疾病的发展进程,更好的改善患者的生存质量。     

EbioMedicine:科学家有望开发出新型靶向性癌症疗法

正近日,一项发表在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自弗莱堡大学等多个机构的研究人员通过研究鉴别出了一种癌症疗法的新型靶点,文章中,研究者发现,名为RIOK1的酶类能够同在肿瘤中经常发生突变的RAS蛋白互相协作来促进肿瘤生长以及癌症的转移;继发性肿瘤往往能够通过原发性肿瘤扩散,如果其没有被及时移除的话就会引发很多癌症患者死亡;研     

新抗体及酶制剂用于防病抗癌治疗

在结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤的细胞中,有一种名为“slit”的蛋白质,它可促进肿瘤新生血管快速生成,加速肿瘤的生长和转移。中国科学院上海生命科学研究院一个课题组以slit为目标,在实验室里成功制备一种可对付slit的抗体,命名为阻断性抗体R5。将其注入患恶性黑色素瘤的实验鼠体内,5周后发现老鼠体内给癌细胞供给营养的血管减少了5 0 % ,肿瘤也由1 3g萎缩到0 6g ,这种抗体有望临床上用于对癌症的检测和治疗。如果某种蛋白质因子加速肿瘤的生成、生长和转移的话,针对这种“祸害之源”,除研发新型抗体之外,还有可能开发某种蛋白性的酶…     

肿瘤转移相关microRNAs的研究进展

转移是预测肿瘤患者预后的重要因素,并且是肿瘤患者高死亡率的主要原因.上皮间质转化在肿瘤转移及进展过程中发挥着重要作用.最近的研究表明, microRNA(miRNA)在人类恶性肿瘤的发生和发展中起了重要作用. miRNA是长度约22个核苷酸的非编码小分子RNA,其可通过与靶基因的3′UTR互补配对导致靶基因的翻译抑制和mRNA的降解.许多研究表明, miRNA可通过EMT(epithelial-mesenchymal transition)相关和/或非EMT相关机制调控癌症转移的过程.本综述着重阐述了mi RNA在肿瘤中对EMT相关信号通路的调控作用.     

Nat Cell Biol:改造"腐化"免疫细胞为免疫系统攻击肿瘤发送信号

正在癌症治疗过程中一个主要障碍在于肿瘤能够"策反"身体的免疫细胞,让它们为癌细胞干活。来自EPFL的研究人员最近发现了一种重新召回"腐化"免疫细胞的新方法,使其变为免疫系统攻击肿瘤的信号,甚至可以阻止癌症转移。巨噬细胞是保护宿主防止病原体入侵的重要免疫细胞类型。但是在癌症病人体内,巨噬细胞能够被肿瘤"劫持",帮助维持肿瘤恶性生长和     

EbioMedicine:科学家有望开发出新型靶向性癌症疗法

正近日,一项发表在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自弗莱堡大学等多个机构的研究人员通过研究鉴别出了一种癌症疗法的新型靶点,文章中,研究者发现,名为RIOK1的酶类能够同在肿瘤中经常发生突变的RAS蛋白互相协作来促进肿瘤生长以及癌症的转移;继发性肿瘤往往能够通过原发性肿瘤扩散,如果其没有被及时移除的话就会引发很多癌症患者死亡;研究者认为,他们有望利用一种特殊的抑制剂来阻断酶类RIOK1的活性,从而减缓癌症的进展。     

FOXC1在监测恶性肿瘤预后中的生物学意义

叉头框(forkhead box, FOX)转录因子的异常表达在致癌过程中发挥至关重要的作用。叉头框蛋白质C1(FOXC1)是FOX的重要成员,在生物过程中起着重要作用,包括增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、新陈代谢和寿命。大量的证据表明,FOXC1异常表达有助于多种恶性肿瘤的发生。FOXC1促进许多癌症的进展,例如乳腺癌、肝细胞癌和胃癌等。FOXC1还与肿瘤转移、分期、复发、预后评估及药物抵抗有关。FOXC1在肿瘤的发展和转移中发挥关键作用。临床研究表明,FOXC1表达升高与许多癌症亚型(例如基底样乳腺癌,Basal-like breast cancer, BLBC)的预后不良有关。FOXC1在BLBC中高度特异性表达,其在乳腺癌中的功能已被广泛探索。FOXC1也是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的独立预后因素,并在浸润和转移方面显示出其特有的生物学意义。FOXC1可以通过多种信号通路调节癌干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性,通过介导细胞周期蛋白D1、c-Myc和NF-κB的表达,增加CSCs的增殖;与HOXA/B信号通路协同,促进肿瘤的发生和进展;通过上调WNT信号的转录介质β-联蛋白或激活非典型Hedgehog信号增强CSCs活性;通过上调NF-κB与诱导IL-6表达增强肿瘤对缺氧的适应;通过增加MMP7、NEDD9和Snail的表达促进癌症的转移;通过介导MST1R和KLF4表达促进癌症浸润;通过调控FGF19和MSX1基因表达参与肿瘤的进展;启动上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)基因标签驱动实体瘤的进展。本综述将总结FOXC1在肿瘤发展和进展中的功能和调控的当前进展,以及这些新发现在监测恶性肿瘤预后中的生物学意义。