肠道菌群与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的关系

肠道和肺部具备相似的黏膜结构、生理功能和免疫功能。胃肠道和呼吸道黏膜菌群紊乱影响肠道疾病和急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)发展和预后。当肠道微生物群失调时会导致肠道炎症的发生,诱发肠道免疫反应并增加肠黏膜上皮的通透性,细菌及炎症因子经肠-肺轴或其他路径引发肺部疾病,致使组织器官缺血缺氧,造成肺部疾病预后不良。本文将重点关注肠道菌群失调与ALI/ARDS的关系,阐述肠道菌群失调引发的肠道和肺部慢性炎症,为肠道菌群失调引发肺部疾病的原因及其内在机制的研究提供新思路,为后续治疗提供新的线索。     

HMGB1与冠心病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1protein,HMGB1)是一种高度保守的核内非组蛋白,可由致病因素引发细胞被动释放或损伤、凋亡和坏死细胞主动分泌而产生。HMGB1可以在真核细胞坏死过程中被释放到细胞外。越来越多的研究证明,HMGB1是一种重要的潜在炎性介质,通过与其特异性受体结合而发挥着重要的炎症细胞因子作用。近年来研究表明,HMGB1通过参与炎症过程而影响动脉粥样硬化斑块的进展。因此,HMGB1可能是机体冠状动脉炎性疾病的重要靶点。本文对HMGB1及其作用机制进行综述,为心血管疾病的预防和治疗提供文献依据。     

HMGB1在角膜损伤和修复中的作用研究进展

角膜是眼部抵御外来病原微生物侵入的重要屏障,其完整性与眼部健康密切相关。角膜发生损伤后,其自身会进行修复和重新上皮化,该过程常伴随炎症反应及炎症介质的释放。适度的炎症反应可促进损伤修复,而过度炎症反应会伴有大量炎症介质的释放,加剧角膜损伤。高迁移率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)是参与角膜组织损伤和修复过程的常见炎症介质之一,过度表达的HMGB1可加剧角膜修复过程中的瘢痕化,导致角膜透明度降低,对疾病的转归产生负面影响。因此,干扰HMGB1有望成为治疗角膜损伤的新方式。本文从HMGB1的结构与功能、HMGB1在角膜损伤及修复中的作用、HMGB1的调控及其在角膜疾病中的应用三个方面进行回顾和总结。     

LPS诱导肝细胞LO2释放HMGB1蛋白的研究

以人单核巨噬细胞系U937细胞为对照,探讨肝细胞LO2分泌晚期炎症介质高迁移率族蛋白HMGB1过程的特点.400 μg/L LPS作用于人U937细胞和LO2细胞,MTT和荧光TUNNEL结果显示0～24 h,两种细胞均未见明显坏死和凋亡.RT-PCR结果表明LO2细胞HMGb1 mRNA表达水平高于相应对照组的时相(20 h)晚于U937细胞(16 h).Western blOT显示LO2细胞上清中检测到HMGB1蛋白的时相(16 h)晚于U937细胞(8h);两者上清HMGB1蛋白水平呈时间依赖性,但U937细胞分泌HMGB1蛋白的量占有绝对优势.细胞免疫荧光观察到两者均有HMGB1从细胞核向胞浆移位的现象,但LO2细胞晚于U937细胞.由此可见,LPS诱导肝细胞分泌晚期炎症介质HMGB1具有时相晚、量少的特点,且其分泌HMGB1的过程与HMGB1蛋白移位有关,而并不依赖于细胞坏死与凋亡.     

LPS诱导肝细胞L02释放HMGB1蛋白的研究

以人单核巨噬细胞系U937细胞为对照,探讨肝细胞L02分泌晚期炎症介质高迁移率族蛋白HMGB1过程的特点.400μg/L LPS作用于人U937细胞和L02细胞,MTT和荧光TUNEL结果显示0～24 h,两种细胞均未见明显坏死和凋亡.RT-PCR结果表明L02细胞HMGB1 mRNA表达水平高于相应对照组的时相(20 h)晚于U937细胞(16 h).Western blot显示L02细胞上清中检测到HMGB1蛋白的时相(16 h)晚于U937细胞(8h);两者上清HMGBl蛋白水平呈时间依赖性,但U937细胞分泌HMGB1蛋白的量占有绝对优势.细胞免疫荧光观察到两者均有HMGB1从细胞核向胞浆移位的现象,但L02细胞晚于U937细胞.由此可见,LPS诱导肝细胞分泌晚期炎症介质HMGB1具有时相晚、量少的特点,且其分泌HMGB1的过程与HMGB1蛋白移位有关,而并不依赖于细胞坏死与凋亡.     

HMGB1在自身免疫和炎症疾病中的作用及研究进展

高迁移率族蛋白1 (High Mobility Group Box-1 Protein,HMGB1)是一种细胞核内的非组蛋白,其作为促炎介质或预警蛋白可以诱导自身免疫和炎症疾病的发生.HMGB1通常位于细胞核内,在细胞活化和死亡时,可以转运到细胞质或胞外基质中.细胞活化过程中,HMGB1经历了翻译后修饰,活性会随着半胱氨酸残基的氧化态变化而变化.HMGB1能直接作用于细胞,也能与细胞因子或其他内外源性因子形成免疫调控复合物间接作用于细胞.对于风湿性关节炎,关节滑液中胞核外的HMGB1表达上升,对HMGB1进行阻断可以减轻疾病的症状.对于牙周炎,牙龈组织中HMGB1呈高表达,并与炎症因子的释放相关.总之,HMGB1可能作为一种重要的促炎介质或预警蛋白出现在自身免疫和炎症疾病中,有望成为新的治疗靶点.     

肠淋巴再灌注加重肠系膜上动脉闭塞性休克大鼠肺部炎症反应

目的:研究肠系膜淋巴再灌注对肠系膜上动脉闭塞性(SMAO)休克大鼠肺部炎症反应的影响。方法:24只Wistar雄性大鼠均分为4组:SMAO组,MLR组,SMAO+MLR组,SHAM组。再灌注2h后,迅速留取肺组织,一部分制备组织匀浆,检测细胞间粘附分子(ICAM-1)和晚期糖基化产物受体(RAGE)。再另外选取固定位置肺部组织放入中性甲醛中固定,用于测定肺内HMGB1、RAGE的表达。结果:SMAO与SMAO+MLR组肺部组织匀浆ICAM-1、RAGE含量显著高于MLR与SHAM组,且SMAO+MLR组肺组织匀浆的ICAM-1、RAGE含量高于SMAO组。肺部组织内HMGB1和RAGE在MLR组与SHAM组基本不表达,或少量表达,MLR加重了SMAO休克模型中HMGB1和RAGE的表达。结论:MLR加重SMAO休克大鼠肺部炎症反应,进一步证实肠淋巴途径在SMAO休克发病学中具有重要作用,同时证实HMGB1及RAGE在SMAO休克大鼠的炎症失常反应中起重要作用。     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症和创伤后炎症反应中的作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)是一种多功能核蛋白,从细胞中释放出来时,作为一种典型的预警蛋白或损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)分子发挥着多种功能。HMGB1多种功能的发挥主要依赖于其在细胞中的定位,包括细胞核、细胞质以及通过主动分泌或被动释放到细胞外。在脓毒症和创伤等多种应激和疾病过程中,HMGB1在细胞中的定位发生动态变化,这一过程受翻译后修饰的调控,发挥着不同的作用。现就HMGB1的不同定位和相应功能在脓毒症和创伤所致炎症反应中的作用作一概述。     

高迁移率族蛋白B1与动脉粥样硬化

越来越多的研究表明,炎症反应在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生发展中起着至关重要的作用。而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子,它不仅可以通过活化细胞而主动分泌,还可以通过损伤坏死细胞被动释放到胞外,从而介导炎症反应。近年来,HMGB1在AS发病机制中的作用备受关注。大量研究表明,从炎症反应开始到斑块破裂及血栓形成的各个时期中,HMGB1均发挥重要的作用。本文就近年来HMGB1在AS发病机制中作用的研究做简要地综述。     

HMGB1在脓毒症中的致病机制及靶向治疗前景

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是机体一种重要的晚期炎症介质。近年来,因发现其在脓毒症等多种疾病中发挥重要的致病作用而成为研究热点。胞浆中HMGB1主要由活化的单核/巨噬细胞和坏死细胞释放,其本身可作为炎症介质并通过靶细胞信号传导通路刺激多种炎症介质释放,使机体炎症反应增强。HMGB1随着研究不断取得进展,其靶向治疗有望在脓毒症临床治疗中取得新突破。     

肠淋巴再灌注加重肠系膜上动脉闭塞性休克大鼠肺部炎症反应

目的：研究肠系膜淋巴再灌注对肠系膜上动脉闭塞,Ig（SMAO）休克大鼠肺部炎症反应的影响。方法：24只Wistar雄性大鼠均分为4组：SMAO组,MLR组,SMAO＋MLR组,SHAM组。再灌注2h后,迅速留取肺组织,一部分制备组织匀浆,检测细胞间粘附分子（ICAM-1）和晚期糖基化产物受体（RAGE）。再另外选取固定位置肺部组织放入中性甲醛中固定,用于测定肺内HMGB1、RAGE的表达。结果-SMAO与SMAO＋MLR组肺部组织匀浆ICAM-1、RAGE含量显著高于MLR与SHAM组．且SMAO＋MLR组肺组织匀浆的ICAM-1、RAGE含量高于SMAO组。肺部组织内HMGB1和RAGE在MLR组与SHAM组基本不表达,或少量表达,MLR加重了SMAO休克模型中HMOB1和RAGE的表达。结论：MLR加重SMAO休克大鼠肺部炎症反应．进一步证实肠淋巴途径在SMAO休克发病学中具有重要作用,同时证实HMGB1及RAGE在SMAO休克大鼠的炎症失常反应中起重要作用。     

肠道疾病中肠上皮细胞的死亡（英文）

目前,由肠上皮细胞死亡引发的肠损伤仍然是危险且难以预测的严重疾病之一。肠上皮细胞、免疫系统和微生物组之间相互关联以维持正常肠道稳态和肠屏障的完整性。在微生物入侵时,肠上皮细胞进入死亡程序以维持肠上皮功能,并且保持其持续更新能力,维护组织稳态。但是脱离稳态的肠上皮细胞死亡会导致肠通透性增加和肠屏障功能障碍,导致多种急性和慢性肠道疾病,例如肠缺血/再灌注、败血症、炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD),坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)等。在病理生理状态下,过量的肠上皮细胞凋亡性死亡导致慢性炎症状态,而后转向坏死性凋亡细胞死亡机制,其诱导的病理特征比细胞凋亡的情况下更多,此外还可能诱导其它溶细胞性死亡机制,例如细胞焦亡和铁凋亡,从而增加肠道疾病的病理指征。但是,目前关于慢性肠道疾病中肠上皮细胞死亡机制的研究仍然存在空白。目前亟需对慢性肠道疾病(包括败血症,IBD,NEC和肠缺血/再灌注)中特定的细胞死亡机制进行深入了解,以开发针对此类疾病的新型的有效治疗策略。本文旨在综述肠上皮细胞不同死亡机制(例如细胞凋亡,细胞坏死,坏死性凋亡,细胞焦亡和铁凋亡)在急、慢性肠道疾病中的研究进展。     

益生菌抑制肠上皮细胞凋亡与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期严重的肠道炎症性疾病,早产儿低出生体重儿尤为高危,死亡率居高不下,其病理生理复杂,目前公认的病因包括早产、肠壁缺氧缺血、肠道喂养和肠道细菌感染等,其病理改变以肠黏膜片状坏死甚至肠壁全层坏死为特征。近年研究发现,肠上皮细胞凋亡是NEC早期肠上皮细胞死亡的主要形式,是NEC进一步发展的必经阶段。     

高迁移率族蛋白B1的胞外作用与免疫效应

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,具有调控DNA稳定、复制、转录及翻译等功能.近年来的研究表明,它通过主动或被动的方式被释放至细胞外,并作为一种晚期炎症介质,参与脓毒症等炎症性疾病的发病过程,同时也可作为一种免疫"预警信号"调控机体免疫反应.本文综述了HMGB1的结构、分泌机制、受体信号通路及其对细胞免疫的调控作用.     

HMGB1:一种新的感染后期致炎因子

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)是一种DNA结合蛋白,可作为细胞因子参与炎症反应。HMGB1作为炎症后期的致炎因子可导致败血症,而针对HMGB1的抑制剂能有效抑制败血症的发生。因此,HMGB1有望成抗炎治疗的一种新的的靶分子。     

Th细胞与吸烟、被动吸烟所致肺部疾病的研究进展

T辅助细胞(Th)根据功能不同可分为Th1、Th2和Th17三个亚群,Th1细胞主要分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)等,促进细胞免疫;Th2细胞分泌白细胞介素-4、-5、-6、-10、-13(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13)等,促进体液免疫。正常情况下Th1/Th2处于平衡状态,其平衡变化是体内炎症反应与抗炎反应免疫平衡变化的基础,与疾病发生和预后关系密切。Th17通过分泌白细胞介素-17参与固有免疫和某些炎症反应。Th细胞在炎症所致的诸多疾病的形成、发展及转归中发挥巨大作用。研究证明吸烟可促进炎症形成而致多系统疾病,特别是肺部疾病,这与T细胞分化和Th细胞分泌细胞因子的状态相关,本文对Th细胞与吸烟所致肺部疾病相关性的研究成果进行综述。     

益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是新生儿最常见的消化道严重疾病。近年来,益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系逐渐受到重视。该文就肠道微生态在NEC发病中的作用及益生菌防治NEC的研究进展做一综述。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺组织HMGB1表达的影响

目的观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织高迁移率族蛋白1（HMGB1） mRNA及其蛋白的表达水平,探讨HMGB1在呼吸机相关性肺损伤（VILI）发病中的作用。方法24只雄性Wister大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组,分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白的表达水平。结果与对照组和小潮气量组比较,大潮气量组大鼠肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平明显升高（均P〈0.01）,小潮气量组与对照组各项指标比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论大潮气量机械通气可诱导肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白高表达;HMGB1分泌增多导致肺组织炎症反应扩大,可能是呼吸机相关性肺损伤（VILI）发生的重要因素之一。     

高迁移率族蛋白B1介导神经炎症在抑郁症中的研究进展

抑郁症是一种常见的慢性情感障碍性疾病,带来严重的经济和社会负担。神经炎症机制在抑郁症的研究中逐渐深入。临床和动物模型均证实,抑郁症体内高水平的炎性细胞因子和被激活的小胶质细胞等典型神经炎症反应与抑郁症的发病机制密切相关。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein, HMGB1)是一种高度保守的染色体结合蛋白,是一种重要的危险相关模式分子,可被免疫活性细胞和坏死细胞释放至细胞外,启动脑内炎症反应。HMGB1拮抗剂的研发也为神经精神类疾病治疗拓宽了治疗途径。该文重点介绍了HMGB1介导神经炎症的分子机制及其在抑郁症发病及治疗中的研究现状,以期为后续临床诊疗提供重要理论基础。     

高迁移率族蛋白1在急性酒精中毒中的作用

急性酒精中毒是一种有害的临床病理状态,短时间内摄入大量的乙醇,会造成多脏器功能损害,通常包括中枢神经抑制、呼吸循环功能障碍、代谢紊乱及免疫系统异常,严重者导致死亡.为了探索急性酒精中毒导致死亡的原因,采用腹腔注射的方法构建了重度急性酒精中毒小鼠模型,发现在模型早期(至迟0.5 h)高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)已显著升高,体外实验也证实酒精导致细胞HMGB1释放,应用单克隆抗体阻断HMGB1有显著的保护作用,这种保护作用是通过降低损伤性炎症反应实现的.在此模型中发现,HMGB1在急性酒精中毒中有着重要的中介作用,调控急性系统性炎症反应,并决定了急性酒精中毒疾病的进程与结局.