肥胖与代谢综合征——中国之现状

目的 复习肥胖的定义、危害、诊断及治疗原则,回顾近年来有关代谢综合征的新进展,并根据作1996年全国糖尿病流行病学资料,对我国南、北方体重、腰臀比、血压及糖耐量损害(IGT)和糖尿病发生率进行比较。方法 利用自然人群,采取分层随机抽样方法,直接测口服葡萄糖耐量实验(OGTT)服糖后2小时血糖。结果 北方受试的平均体质指数(BMI)、腰臀比、收缩压／舒张压略高于南方,糖尿病患病率有较高的趋势,但缺乏统计学意义,然而南方受试腰围随年龄增加的趋势较为明显,IGT的发生率高于北方受试。结论 我国肥胖、糖耐量损害及糖尿病患较1980年及1990年显增多。阳性家族史、年龄、受教育程度、体力活动量、体质指数、腰臀比及吸烟指数是糖尿病及糖耐量损害的危险因子。其中年龄40岁、具有糖尿病家族史、体质指数25以上及腰臀比0．9以上人群糖尿病及糖耐量损害患病率剧增。     

代谢正常肥胖个体发生非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的:探讨代谢正常肥胖(Metabolically healthy obese,MHO)个体与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的相关性。方法:选择2006年4月～2010年1月来湖南省人民医院体检中心体检人群共4076例,排除过量饮酒者、乙肝标志物阳性者及相关资料不全者共2830例纳入本研究。其中1367例在1～3年后再次体检。记录受检者身高、体重、血压、血脂、空腹血糖、腹部B超结果。NAFLD采用2010年中华医学会肝病学分会诊断标准中影像学诊断定义,行腹部B超检查进行诊断。结果:1.我院体检人群中MHO合并NAFLD者占51.34%,明显高于正常对照组(P=0.000),MHO组发生NAFLD的OR值为19.967(95%CI,12.646-31.533;P=0.000)。2.随访1～3年后,MHO中NAFLD发病率高于正常对照组(44.44%vs 7.02%,OR=10.600,95%CI,4.873-23.058;P=0.000)。结论:MHO个体合并NAFLD比例较正常对照者升高,MHO个体增加NAFLD患病风险。     

儿童肥胖与代谢综合征相关性的研究进展

近年来,儿童肥胖的检出率呈逐年增长趋势,代谢综合征是以糖代谢异常、血脂异常、高血压、中心性肥胖等集聚于一体的症候群。儿童肥胖是儿童代谢综合征发生的中心因素,严重影响儿童的身心健康,应及早诊断及治疗,而控制儿童肥胖的发生和发展是预防代谢综合征,降低成人心血管疾病、糖尿病等发病率的重要因素。治疗上重在预防,建议合理饮食、加强锻炼,阻止儿童肥胖及代谢综合征的流行与发展。本文针对儿童肥胖与代谢综合征相关性的研究进展进行综述,并提出进一步研究的设想。     

肥胖对多囊卵巢综合征的影响

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary syndrome,PCOS)是女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病,严重影响女性健康。PCOS患者中有50%-70%存在肥胖,肥胖严重影响女性生殖功能,目前关于肥胖对PCOS影响的临床和实验研究很多,但是关于肥胖对PCOS女性生殖影响方面尚未进行系统的归纳总结,本文就肥胖影响PCOS女性生殖障碍的机制、肥胖对PCOS促排卵和辅助生殖技术的应用效果的影响等进行综述,目的是进一步明确肥胖本身及肥胖的治疗在PCOS生殖方面的影响,为PCOS的临床诊疗提供依据。     

高蛋白膳食干预对肥胖及相关慢性疾病的影响

目前我国超重和肥胖问题日益严重,并呈现流行态势。高蛋白膳食作为一种宏量营养素调节方式,可通过提高饱腹感、减少能量摄入、增加机体能量消耗形成能量负平衡,进而达到减重和改善代谢机能的作用。现有研究表明,高蛋白膳食对于短期体重管理具有积极作用,对于2型糖尿病、脂肪肝和代谢综合征等肥胖相关疾病的营养治疗亦具有广阔应用前景,但其对长期体重管理的安全性和有效性,以及对肾脏和心血管疾病的潜在风险仍有待系统研究。     

食源性肥胖大鼠下丘脑差异表达蛋白的蛋白质组学分析

建立食源性肥胖大鼠模型,对正常大鼠和肥胖大鼠下丘脑全蛋白进行双向凝胶电泳,产生下丘脑蛋白双向凝胶电泳图谱.对图谱进行比对分析后,从凝胶上切取差异表达的蛋白点,经胶内酶解,通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS) 对酶解后的肽段进行分析,再经数据库（NCBInr）检索,对蛋白质进行鉴定.研究发现,正常组表达图谱可检测到1　160±15（n=5）个蛋白点,肥胖组表达图谱可检测到1　070±10 （n=5）个蛋白点,与对照组相比,匹配率大于80％.并且成功鉴定了17种差异表达蛋白质,其中有7 种在肥胖组表达上调,10种表达下调.它们分别属于代谢酶、细胞周期调控因子、抗氧化蛋白、信号传导蛋白、蛋白酶体相关蛋白、细胞骨架蛋白以及未知蛋白等. 与正常对照组相比,肥胖组的蛋白质表达存在着较大差异,通过对差异表达蛋白的分析,提示了在肥胖发生的过程中,下丘脑神经中枢经历了一个非常复杂的信号活动和特定改变,为深入认识肥胖的发病机制奠定了基础.     

益生菌干预对肥胖孕鼠子代菌群及脂代谢的影响

目的分析高脂高糖饮食诱导肥胖母亲对子代菌群及脂代谢影响。方法C57BL/6J雌性小鼠30只随机分为正常对照组、肥胖组、益生菌干预组,每组10只。分别给予标准饲料、高脂高糖饲料以及高脂高糖饲料同时给予益生菌,连续喂养6周,制成肥胖母鼠模型。6周后雌、雄鼠合笼,受孕,孕期继续上述饮食。产后母乳喂养,3周后处死。留取雌性子鼠第21天粪便样本进行PCR-DGGE分析,同时酶反应比色法分析子鼠血脂情况。结果与正常对照组子代相比,肥胖母鼠子代菌群结构出现异常,益生菌干预组子代肠道菌群失调状况明显改善;肥胖母鼠子代血清总胆固醇、低密度脂蛋白含量升高,益生菌干预组子代血脂异常情况明显改善。结论高脂高糖饮食诱导肥胖母亲子代存在肠道菌群紊乱及脂代谢异常,益生菌干预母亲有利于改善子代菌群紊乱及脂代谢异常。     

脂蛋白脂酶与肥胖

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是甘油三酯分解代谢的限速酶,与肥胖发生联系密切.综述了LPL蛋白的分子结构特点、分泌方式,及其参与的与肥胖发生有关的脂肪细胞分化、脂质沉积、脂代谢等过程.     

肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究

目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee’s指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real-time PCR,检测成模大鼠肝脏中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、激素敏感酯酶(HSL)以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化。结果高脂饲料饲喂6周后,DIO组大鼠体重、Lee’s指数均显著增加;25周后肝脏脂肪异常蓄积,出现中重度脂肪肝,空腹血糖及胰岛素水平显著升高,出现明显的胰岛素抵抗。肝脏中ACC、FAS和HSL表达显著增加,SREBP-1c表达水平达到正常组的2.56倍,两组间差异极其显著。结论成功建立了DIO大鼠模型,通过检测脂代谢相关基因的表达水平,初步阐释了营养性肥胖的发生与脂代谢变化之间的关系,SREBP-1c,ACC,FAS和HSL参与了DIO的形成,从而初步揭示了脂代谢变化与营养性肥胖的发生的关系。     

Increasing Adipocyte Lipoprotein Lipase Improves Glucose Metabolism in High Fat Diet-induced Obesity

Lipid accumulation in liver and skeletal muscle contributes to co-morbidities associated with diabetes and obesity. We made a transgenic mouse in which the adiponectin (Adipoq) promoter drives expression of lipoprotein lipase (LPL) in adipocytes to potentially increase adipose tissue lipid storage. These mice (Adipoq-LPL) have improved glucose and insulin tolerance as well as increased energy expenditure when challenged with a high fat diet (HFD). To identify the mechanism(s) involved, we determined whether the Adipoq-LPL mice diverted dietary lipid to adipose tissue to reduce peripheral lipotoxicity, but we found no evidence for this. Instead, characterization of the adipose tissue of the male mice after HFD challenge revealed that the mRNA levels of peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) and a number of PPARγ-regulated genes were higher in the epididymal fat pads of Adipoq-LPL mice than control mice. This included adiponectin, whose mRNA levels were increased, leading to increased adiponectin serum levels in the Adipoq-LPL mice. In many respects, the adipose phenotype of these animals resembles thiazolidinedione treatment except for one important difference, the Adipoq-LPL mice did not gain more fat mass on HFD than control mice and did not have increased expression of genes in adipose such as glycerol kinase, which are induced by high affinity PPAR agonists. Rather, there was selective induction of PPARγ-regulated genes such as adiponectin in the adipose of the Adipoq-LPL mice, suggesting that increasing adipose tissue LPL improves glucose metabolism in diet-induced obesity by improving the adipose tissue phenotype. Adipoq-LPL mice also have increased energy expenditure.     

Effects of Melatonin Administration in Different Time Modes on Morphofunctional Indices of the Hypothalamic Serotonergic Neurons in Obese Rats

Neurophysiology - We examined the effects of introduction of melatonin in different time modes on morphofunctional parameters of serotonergic neurocytes of the rat hypothalamic arcuate nucleus...     

侧脑室注射共轭亚油酸(CLA)对大鼠糖脂代谢的影响

观察侧脑室注射共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid,CLA)对SD大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:向正常SD大鼠侧脑室内注射共轭亚油酸(CLA),分别于注射后2、4、8、12、24小时采血,试剂盒法测血糖、胰岛素、瘦素、血甘油三脂、血胆固醇、血高密度脂蛋白。48小时后处死,分离动物的脂肪(皮下、内脏、肾周、睾周)进行称重,计算体脂比。结果:与对照组相比,侧脑室注射CLA48小时后,大鼠脂体比、皮下脂肪、睾周脂肪均下降。术后2-12h血糖降低,血清胰岛素浓度也降低,而且持续的时间较长(48h)。侧脑室注射CLA对脂代谢有影响,2h时血清甘油三酯升高、胆固醇降低、4h时高密度脂蛋白升高。结论:共轭亚油酸能够通过中枢神经系统调节外周糖脂代谢,这可能与其能减轻体重的机制有关。     

大麻素受体1对小鼠脂质代谢的作用研究

目的研究大麻素受体1(CB1)对高脂饮食诱导肥胖模型小鼠脂质代谢调节作用的机制。方法高脂饮食喂养雄性C57BL/6J小鼠构建肥胖模型小鼠。灌胃给药CB1抑制剂利莫那班(SR141716),观察小鼠体质量、肝脏质量及血清生化指标,检测CB1在皮下脂肪、内脏脂肪、骨骼肌、肝脏、心脏中的mRNA和蛋白质水平,着重探索CB1对肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)基因在mRNA水平表达情况的变化。结果 SR141716抑制了CB1在小鼠各组织中mRNA和蛋白质水平的表达(P0.05),显著降低了小鼠体质量、肝脏质量(P0.05),降低了血清总胆固醇、高密度脂蛋白、脂联素和瘦素含量(P0.05);CB1受抑制后,组织中CPT1A和CPT1B基因mRNA的表达水平明显上调(P0.05);未检测到CPT1A和CPT1B在心脏的差异表达。结论证实CB1通过作用于CPT1A、CPT1B基因发挥对脂质代谢的调节作用,为靶向调控脂质代谢提供了可靠的依据。     

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗对多囊卵巢综合征患者临床疗效及糖脂代谢的影响

摘要 目的：研究二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的临床疗效及对患者糖脂代谢的影响。方法：选取2018年1月~2020年12月在我院接受治疗的60例PCOS患者作为研究对象,随机数表法均分为对照组和研究组：对照组患者接受炔雌醇环丙孕酮片治疗,而研究组患者接受二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗。比较两组患者治疗后排卵和妊娠情况,并比较治疗前后性激素水平和糖脂代谢的变化。结果：研究组治疗总有效率为83.33%,显著高于对照组63.33%的治疗总有效率（P<0.05）。治疗前,两组患者血清卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone, FSH）、黄体生成素（Luteinizing hormone, LH）、雌二醇（Estradiol, E2）、睾酮（Testosterone, T）等性激素水平,空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、空腹胰岛素（Fasting serum lisulin, FINS）、口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）2 h血糖和胰岛素等糖代谢指标以及甘油三酯（Triglycerides, TG）、胆固醇（Total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）等脂代谢指标脂代谢指标比较均无显著差异（P>0.05）;治疗后,所有患者血清FSH、LH、T、E2、TG、LDL、TC、FPG、FINS、OGTT 2h PG和OGTT 2h INS均较治疗前显著降低（P<0.05）,而HDL较治疗前升高（P<0.05）;研究组患者治疗后血清FSH、LH、T、E2、TG、LDL、TC、FPG、FINS、OGTT 2h PG和OGTT 2h INS均较显著低于对照组患者（P<0.05）,而HDL显著高于对照组患者（P<0.05）。结论：二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征临床效果显著,可有效改善患者糖脂代谢水平。     

Hepatocyte-specific deletion of Janus kinase 2 (JAK2) protects against diet-induced steatohepatitis and glucose intolerance

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is becoming the leading cause of chronic liver disease and is now considered to be the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. However, the role of steatosis per se and the precise factors required in the progression to steatohepatitis or insulin resistance remain elusive. The JAK-STAT pathway is critical in mediating signaling of a wide variety of cytokines and growth factors. Mice with hepatocyte-specific deletion of Janus kinase 2 (L-JAK2 KO mice) develop spontaneous steatosis as early as 2 weeks of age. In this study, we investigated the metabolic consequences of jak2 deletion in response to diet-induced metabolic stress. To our surprise, despite the profound hepatosteatosis, deletion of hepatic jak2 did not sensitize the liver to accelerated inflammatory injury on a prolonged high fat diet (HFD). This was accompanied by complete protection against HFD-induced whole-body insulin resistance and glucose intolerance. Improved glucose-stimulated insulin secretion and an increase in β-cell mass were also present in these mice. Moreover, L-JAK2 KO mice had progressively reduced adiposity in association with blunted hepatic growth hormone signaling. These mice also exhibited increased resting energy expenditure on both chow and high fat diet. In conclusion, our findings indicate a key role of hepatic JAK2 in metabolism such that its absence completely arrests steatohepatitis development and confers protection against diet-induced systemic insulin resistance and glucose intolerance.     

硫胺素、核黄素和烟酰胺对大鼠体重增长及脂代谢影响的实验研究

目的：B族维生素以辅酶的形式参与糖、脂肪和蛋白质代谢,本文观察硫胺素、核黄素和烟酰胺补充对高脂饲料诱导大鼠肥胖的影响。方法：采用预防肥胖模型法,2×2×2析因设计分为8组：高脂对照组（F0组）,高脂＋硫胺素（F1组）,高脂＋核黄素（F2组）,高脂＋烟酰胺（F3组）,高脂＋硫胺素＋核黄素（F4组）,高脂＋硫胺素＋烟酰胺（F5组）,高脂＋核黄素＋烟酰胺（F6组）,高脂＋硫胺素＋核黄素＋烟酰胺（F7组）,每组12只大鼠,给予高脂饲料喂养,同时硫胺素（100mg／kgbw／d）、核黄素（100mg／kgbw／d）、烟酰胺（250mg／kgbw／d）灌胃,另设正常对照组（C组）12只,普通饲料喂养,自来水灌胃,15周后,分析其体重、摄食量、体脂重量、血脂等实验前后的变化情况及各组动物之间的差别。结果：经过15周喂养后,高脂喂养大鼠体重比正常对照组平均增加了15．7％;而补充烟酰胺（F3）及联合硫胺素（F5）或核黄素（F6）以及三者联合补充（F7）组高脂喂养大鼠与高脂对照组（F0）相比,体重分别降低了35．0％,30．0％,30．1％和30．6％（P值均小于0．05）;甚至比正常对照组大鼠平均体重分别下降了22．8％,17．0％,17．0％和17．7％（P值均小于0．05）;而补充核黄素或和硫胺素组大鼠体重没有明显增加或降低（P值均大于0．05）。血脂分析结果显示高脂喂养并联合补充核黄素或／和烟酰胺和／或硫胺素组大鼠血清CHOL和LDL水平明显低于高脂对照组;而高脂喂养并联合补充烟酰胺（F3）及联合硫胺素（F5）或核黄素（F6）以及三者联合补充（F7）组大鼠LDL／HDL比值分别0．29、0．26、0．25和0．26,明显低于F0组的0．37（P值均小于0．05）。结论：大剂量烟酰胺可有效地调节血脂水平和控制肥胖大鼠的体重增长,而核黄素及硫胺素对控制肥胖     

硫胺素、核黄素和烟酰胺对大鼠体重增长及脂代谢影响的实验研究(英文)

目的:B族维生素以辅酶的形式参与糖、脂肪和蛋白质代谢,本文观察硫胺素、核黄素和烟酰胺补充对高脂饲料诱导大鼠肥胖的影响。方法:采用预防肥胖模型法,2×2×2析因设计分为8组:高脂对照组(F0组),高脂+硫胺素(F1组),高脂+核黄素(F2组),高脂+烟酰胺(F3组),高脂+硫胺素+核黄素(F4组),高脂+硫胺素+烟酰胺(F5组),高脂+核黄素+烟酰胺(F6组),高脂+硫胺素+核黄素+烟酰胺(F7组),每组12只大鼠,给予高脂饲料喂养,同时硫胺素(100 mg/kg bw/d)、核黄素(100mg/kg bw/d)、烟酰胺(250 mg/kg bw/d)灌胃,另设正常对照组(C组)12只,普通饲料喂养,自来水灌胃,15周后,分析其体重、摄食量、体脂重量、血脂等实验前后的变化情况及各组动物之间的差别。结果:经过15周喂养后,高脂喂养大鼠体重比正常对照组平均增加了15.7%;而补充烟酰胺(F3)及联合硫胺素(F5)或核黄素(F6)以及三者联合补充(F7)组高脂喂养大鼠与高脂对照组(F0)相比,体重分别降低了35.0%,30.0%,30.1%和30.6%(P值均小于0.05);甚至比正常对照组大鼠平均体重分别下降了22.8%,17.0%,17.0%和17.7%(P值均小于0.05);而补充核黄素或和硫胺素组大鼠体重没有明显增加或降低(P值均大于0.05)。血脂分析结果显示高脂喂养并联合补充核黄素或/和烟酰胺和/或硫胺素组大鼠血清CHOL和LDL水平明显低于高脂对照组;而高脂喂养并联合补充烟酰胺(F3)及联合硫胺素(F5)或核黄素(F6)以及三者联合补充(F7)组大鼠LDL/HDL比值分别0.29、0.26、0.25和0.26,明显低于F0组的0.37(P值均小于0.05)。结论:大剂量烟酰胺可有效地调节血脂水平和控制肥胖大鼠的体重增长,而核黄素及硫胺素对控制肥胖大鼠体重增长的作用不明显,尚待进一步研究;核黄素只能够降低血脂水平,提示大剂量烟酰胺可通过增加机体的能量代谢来控制体重的增长。     

侧脑室注射orexin 对顺铂诱导大鼠异食癖的影响*

目的:研究化疗后止呕药联合侧脑室注射orexin能否改善顺铂诱导的异食癖与食欲减退,进一步探索吡嘧司特联合orexin抗呕吐的机制。方法:1腹腔注射止呕药并侧脑室置管给予orexin,观察大鼠高岭土摄取及摄食改变。2EIA法测量脑脊液中P物质含量。结果:1顺铂中高剂量组高岭土摄入增加、摄食和体重减少,呈量效依赖关系(P0.05~0.01)。2恩丹西酮早期抑制高岭土摄入(P0.05)。联合用药后延长该效应且晚期增加摄食(P0.05)。3阿瑞吡坦晚期抑制高岭土摄入,呈量效依赖关系(P0.05~0.01),联合用药后第4天,高岭土摄取减少、摄食增加(P0.05)。4吡嘧司特晚期抑制高岭土摄入,呈量效依赖关系(P0.05~0.01)。高剂量吡嘧司特晚期增加摄食(P0.05)。联合用药后第4、5天,高岭土摄入减少,第1、4、5天摄食增加(P0.05)。5注射顺铂脑脊液中P物质浓度升高(P0.05)。联合用药能够降低P物质浓度(P0.05)。结论:联合应用orexin能够延长止呕药作用期并改善顺铂引起的食欲减退。吡嘧司特通过减少P物质的含量,抑制高岭土摄入。