JBC:研究鉴别出糖尿病药物二甲双胍的新型作用靶点

正近日,一项刊登于国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中,来自日本名古屋大学的研究人员利用线虫作为模式动物进行研究,鉴别出了2型糖尿病药物二甲双胍的新型靶点,研究者发现,在果蝇机体中离子交换蛋白NHX-5和其相关的蛋白质或许是潜在的二甲双胍的靶点,这就表明二甲双胍能够控制细胞内吞作用的周期。2型糖尿病是一种常见的糖尿病类型,患者主要特点表现为胰岛素耐受性及高血糖,很多患者都服用二甲双胍药物来进行治疗,二甲双胍能     

仙灵脾对2型糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

目的:研究仙灵脾对2型糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响。方法:利用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠动物模型,将wistar大鼠随机分为对照组、单纯造模组、仙灵脾组及二甲双胍组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、胰岛素、MCP-1、8-iso-PGF2α及24h尿白蛋白排泄量,计算ISI。结果:仙灵脾能改善2型糖尿病大鼠基本状况,仙灵脾组大鼠的血糖、胰岛素、8-iso-PGF2α及24h尿白蛋白排泄量均较单纯造模组降低,ISI明显提高;降低尿白蛋白优于二甲双胍组(P0.05),改善ISI、降低血糖不及二甲双胍组明显,胰岛素、MCP-1、8-iso-PGF2α,两组无明显差异(P0.05)。结论:仙灵脾对2型糖尿病大鼠有降糖、改善氧化应激作用,其降糖作用可能与降低MCP-1、8-iso-PGF2α有关。     

米格列奈与瑞格列奈分别联合二甲双胍在新诊断2型糖尿病的临床价值比较

目的：探讨米格列奈和瑞格列奈在治疗新诊断2型糖尿病的临床价值比较。方法：将2010年1月至2012年12月间我院新诊断的120例2型糖尿病患者随机分为A、B两组,其中A组患者60例,采用瑞格列奈联合二甲双胍进行治疗,B组患者60例,采用米格列奈联合二甲双胍进行治疗。对两组患者血糖水平及12周后相应指标进行统计分析。结果：治疗3天后两组患者的空腹血糖及餐后血糖水平明显低于治疗前,B组患者血糖降低幅度大于A组（P〈0．05）;治疗12周后,两组空腹血糖及餐后血糖水平显著减小,B组减小程度高于A组;患者空腹及餐后胰岛素水平有一定的增加,B组增加程度高于A组;B组患者HbAlc的降低程度高于A组;两组同时还可以降低HOMA胰岛素的抵抗指数以及增大胰岛素的敏感指数,其中B组效果好于A组;B组患者出现低血糖的人次少于A组。结论：米格列奈与瑞格列奈分别联合二甲双胍可以短期降低新诊断2型糖尿病患者的血糖水平,在中期治疗后米格列奈联合二甲双胍可以更有效的改善患者糖尿病的各项指标。     

疏肝化瘀通络法对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛β细胞功能的影响

目的:观察中医疏肝化瘀通络法治疗初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞及胰岛素抵抗的影响.方法:将60例符合入选标准的新诊断的2型糖尿病患者,随机分组2组(治疗组与对照组),2组在饮食控制和运动治疗方案的基础上,对照组给予口服二甲双胍片;治疗组在口服二甲双胍的基础上加服以疏肝化瘀通络法组方的中药方剂,两组治疗疗程均为12周.观察治疗前后患者血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的影响并记录低血糖及其它不良反应.结果:与治疗前相比,二甲双胍+疏肝化瘀通络方治疗后患者空腹、餐后2 h血糖均下降(P＜0.05);HbA1C下降(P＜0.05);体重指数(BMI)下降(P＜0.05);胰岛素敏感性增加;未观察到低血糖或其它不良反应.结论:疏肝化瘀通络法对初诊2型糖尿病患者有良好的临床疗效.可望为2型糖尿病的中西治疗提供新方法,值得进一步深入研究.     

酪酸梭菌活菌胶囊联合二甲双胍对2型糖尿病的治疗

目的 研究酪酸梭菌活菌胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果,为此类患者的治疗提供参考.方法 选择2018年1月至2019年1月在我院确诊为2型糖尿病的患者110例,随机将入选患者分为二甲双胍组(单纯采用二甲双胍治疗)和联合用药组(二甲双胍+酪酸梭菌活菌胶囊治疗),各55例.检测2组患者餐后2h血糖(2hPG)、空腹血糖...     

早期服用二甲双胍对妊娠肥胖患者妊娠糖尿病的预防作用及对胎儿体重的影响

目的:探讨早期服用二甲双胍对妊娠肥胖患者妊娠糖尿病的预防作用及对胎儿体重影响。方法:选取我院收治的54例妊娠肥胖患者,参照随机数字表法分成两组,每组27例。对照组患者给予运动方案治疗,无药物干预;研究组患者在对照组基础上给予二甲双胍。分别于生产前后检测患者血清空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素(INS)以及C肽水平,并比较产后妊娠糖尿病患病率及胎儿体重。结果:生产后,研究组妊娠糖尿病患病率及胎儿异常发生率较对照组明显降低(P0.05);与生产前比较,研究组FBG、2hPG、HbA1C、血清INS以及C肽水平无明显差异(P0.05),对照组FBG、2hPG、HbA1C、血清INS以及C肽水平显著升高(P0.05)。两组不良反应的发生率比较差异无明显意义(P0.05)。结论:早期服用二甲双胍能有效预防妊娠肥胖患者发生妊娠糖尿病,可保持胎儿体重正常增长。     

胰升血糖素样肽-1及其受体与 2 型糖尿病的治疗

胰岛素对治疗 2 型糖尿病有一定效果,但长期使用会引起低血糖反应;双胍类药物降糖疗效显著,但会引起消化道不良反应 . 因此,寻找一种安全有效的药物是 2 型糖尿病治疗的当务之急 . 胰升血糖素样肽-1 作为一种胰岛素分泌促进剂和胰岛素增敏剂越来越受人们的关注,将它用于治疗糖尿病不会产生低血糖,对 1 型和 2 型糖尿病都有疗效 . 讨论胰升血糖素样肽-1及其受体的最新研究状况 .     

葛脾煎剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响

目的:探讨葛脾煎剂对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂及胰岛素的影响.方法:利用链脲佐茵素建立2型糖尿病大鼠动物模型.将其随机分为糖尿病模型组(n=11)、葛脾煎剂组(n=11)及二甲双胍组(n=9),并设置正常对照组(n=10).治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况,检测大鼠血糖、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血胰岛素,并计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:葛脾煎荆可改善糖尿病大鼠基本状况,治疗组与糖尿病模型组比较,血糖、TC、TG、空腹胰岛素明显降低(P＜0.05),ISI明显提高.二甲双胍组血糖下降幅度、ISI提高幅度大于葛脾煎剂组(P＜0.05),胰岛素下降幅度及血脂改善程度两治疗组无明显差异(P＞0.05).结论:葛脾煎剂对糖尿病大鼠具有降糖、改善血脂、提高胰岛素敏感性的作用,其疗效与二甲双胍相似.     

二甲双胍抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展

二甲双胍是全球范围内治疗2型糖尿病最常用的药物之一,具有使用方便、疗效好、价格低廉且毒副作用小等优点。近年来大量的流行病学研究及体内外实验研究发现二甲双胍能够用于多种肿瘤的治疗及预防,然而其分子机制尚不十分明确;主要包括调节体内胰岛素/IGF-1轴、激活AMPK信号通路、调控micro RNAs的表达、活化Caspase分子、阻断AGEs-RAGE系统等,这些机制为将来二甲双胍应用于肿瘤的预防及临床治疗提供了重要的理论依据。本文针对糖尿病治疗药物二甲双胍在抗肿瘤中的作用及其分子机制进行全面综述。     

岩藻多糖在2型糖尿病大鼠模型的作用及机制研究

目的:研究岩藻多糖(Fucoidan)对链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用.方法:在SD大鼠建立2型糖尿病动物模型,随机分为5组,分别用生理盐水、岩藻多糖高、中、低剂量(600mg/kg、400mg/kg、150mg/kg)、二甲双胍(200mg/kg)灌胃给药30天,同时采用正常SD大鼠为正常对照.测定各组大鼠体重、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平.结果:高、中剂量岩藻多糖能够明显降低模型动物空腹血糖水平,降低空腹胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),其作用效果与阳性对照药二甲双胍效果相当.低剂量岩藻多糖作用效果不明显.结论:岩藻多糖有降血糖、调节血脂紊乱的功能,时实验性2型糖尿病大鼠有治疗作用.     

吡格列酮二甲双胍联合运动康复对超重或肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢和胰岛功能的影响

摘要 目的：探讨吡格列酮二甲双胍联合运动康复对超重或肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢和胰岛功能的影响。方法：选取经一般生活方式干预血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者85例,按照干预方式分为药物组（40例）和联合组（45例）,两组均给予糖尿病教育和饮食指导,药物组给予吡格列酮二甲双胍片口服,联合组在药物组基础上给予运动康复,分别于干预前及干预3个月后,计算体质量指数（BMI）,测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞功能指数（HOMA-β）。结果：两组患者干预3个月后的FPG、2hPG、HBA1c、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、FFA均较干预前下降,HOMA-β、HDL-C较干预前升高（P＜0.05）,联合组干预3个月后的BMI较干预前下降（P＜0.05）。干预3个月后,联合组的BMI、2hPG、HBA1c、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、FFA均低于药物组（P＜0.05）。结论：吡格列酮二甲双胍联合运动康复可改善超重或肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,并具有额外的减重获益,且能够改善患者的胰岛功能。     

二甲双胍在II型糖尿病合并肝癌中的研究进展

多年来二甲双胍以其安全性高、价格低及疗效好的优点而广泛应用于临床治疗糖尿病。糖尿病增加了肝癌的罹患率并影响其预后。近年来研究发现二甲双胍在治疗Ⅱ型糖尿病(T2MD)患者时亦降低了其罹患肝癌的风险,大量研究证明其具有抗癌及协同抗癌作用。现本文对二甲双胍在Ⅱ型糖尿病患者中对肝癌发生的影响进行探讨,对二甲双胍抑制肿瘤的分子生物学机制进行了介绍,列举了最新的实验研究数据,并对现有临床数据进行分析,对于二甲双胍未来的研究方向提出了预期,对于二甲双胍未来在Ⅱ型糖尿病患者中肝癌的预防作用进行了简要的总结及未来使用的展望,对于其在Ⅱ型糖尿病合并肝癌的患者中的治疗作用进行了前瞻性的探讨,为二甲双胍在其他癌症防治中的应用提出了可能性。     

糖脉康颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的老年2型糖尿病的临床研究

目的：观察糖脉康颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的老年2型糖尿病（T2DM）患者的临床疗效。方法：按照随机数字表法将152例单用二甲双胍血糖控制不佳的老年T2DM患者分为对照组（76例,均接受二甲双胍治疗,在此基础上接受利拉鲁肽注射液治疗）和研究组（76例,在对照组的基础上接受糖脉康颗粒）。对比两组疗效、血糖[空腹血糖（FBG）、2 h空腹血糖（2hPG）、葡萄糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂[三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞分泌功能指数（HOMA-β）]、血管内皮功能相关指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮（NO）]。同时观察两组不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组ET-1、FBG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR更低,HOMA-β、HDL-C、NO更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）...     

瑞格列奈联合二甲双胍对西宁地区2 型糖尿病患者PAI-1水平的影响

目的:研究瑞格列奈联合二甲双胍对西宁地区2型糖尿病患者纤维蛋白溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)水平的影响。方法:选择2012年2月~2015年9月在我院进行诊治的2型糖尿病患者98例,随机分为三组,分别用瑞格列奈、二甲双胍单独治疗和两药联合治疗。在治疗前后分别检测空腹血糖、糖化血红蛋白和PAI-1水平。结果:联合用药组的治疗总有效率为94.12%,明显高于瑞格列奈组(71.87%)和二甲双胍组(75.00%)(P0.05);瑞格列奈组和二甲双胍组治疗6周后,空腹血糖、糖化血红蛋白和PAI-1水平均明显降低(P0.05),但两单独用药组间相比无显著性差异;联合治疗组上述指标均较单独用药明显降低(P0.05)。联合治疗期间低血糖和胃肠不适的发生率较单独用药无明显升高。结论:瑞格列奈和二甲双胍可较单药治疗进一步降低2型糖尿病患者的PAI-1水平,这可能有助于改善患者的血液凝固程度,减少血管相关并发症,且无明显不良反应,值得临床应用推广。     

二甲双胍对T2D患者肠道菌群的影响

2型糖尿病是一种由环境和遗传因素共同导致的以高血糖为主的慢性代谢性疾病,其主要的特点是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。目前2型糖尿病发病率正在快速上升,给我们的未来带来了严峻的挑战。宿主肠道内正常的肠道菌群参与宿主的营养代谢、生长发育等重要生理功能,而研究表明肠道菌群失调与2型糖尿病密切相关。二甲双胍由于廉价、安全、有效成为了目前应用最广泛的降糖药之一,它不仅可以通过依赖及非依赖AMPK途径降糖,越来越多的研究表明它还可以通过改善T2D患者失调的肠道菌群发挥降糖作用。明确二甲双胍对肠道菌群的影响,有助于全面了解二甲双胍的作用机制。     

二甲双胍抗肿瘤效应的基础与临床研究进展

二甲双胍(Metformin)是一种胰岛素增敏剂,临床上主要用于2型糖尿病的治疗。越来越多的证据表明,二甲双胍能够发挥抗肿瘤效应,它通过活化磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK),阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路抑制肿瘤细胞的生长,并且参与细胞周期、凋亡、血管新生等多种生物学行为。不仅如此,二甲双胍的抗肿瘤临床研究也不断出现,包括大样本回顾性研究和前瞻性研究。这些研究数据不仅为二甲双胍抗肿瘤效应提供了有益的证据支持,也为二甲双胍及其介导的抗肿瘤分子信号途径的阐明奠定了理论依据。     

甘露寡糖的降糖研究和初步机制分析

甘露寡糖(mannan-oligosaccharides, MOS)及其与二甲双胍联用具有良好的辅助降血糖的作用,并可显著调节肠道菌群.本研究在前期工作基础上,进一步研究了MOS联合二甲双胍改善2型糖尿病模型小鼠胰岛素抵抗的分子机制,并与小鼠肠道菌群结构进行关联性分析.研究结果显示, MOS与二甲双胍联用可显著上调胰岛素受体(insulin receptor, IR)/胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)信号通路相关基因的转录水平,且与二甲双胍给药量有良好的剂量依赖关系. MOS及与二甲双胍联用可显著调节肠道菌群结构,在属水平上,三种高剂量给药组共有6个属上调, 17个属下调;关联分析发现, Akkermansia属与PI3K基因的转录正相关, Anaerostipes属和AF12属与胰岛素信号通路IR/IRS-1及Glut4的转录负相关,显示肠道菌群与胰岛素抵抗相关信号通路之间存在显著关联性.     

地特胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠糖尿病的疗效及对患者血清内脂素、抵抗素、血脂水平的影响

目的:研究地特胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠糖尿病的临床疗效及对患者血清内脂素、抵抗素、血脂水平的影响。方法:选择2016年10月至2017年10月在我院进行治疗的妊娠糖尿病患者120例,按照随机数表法分为观察组和对照组。对照组给予二甲双胍治疗,观察组以对照组为基础联合地特胰岛素治疗。治疗后,观察和两组的临床疗效及不良反应的发生情况,治疗前后血清内脂素、抵抗素水平以及血脂血糖水平的变化。结果:治疗后,观察组总有效率(96.67%)明显高于对照组(85.00%)(P0.05);观察组血清内脂素、抵抗素、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及餐后2h血糖水平均显著低于对照组(P0.05),HDL-C水平明显高于对照组(P0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:与单用二甲双胍相比,地特胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠糖尿病可有效调节患者血脂血糖水平,降低血清内脂素与抵抗素水平,从而显著提高临床疗效,且安全性较好。     

二甲双胍联合西格列汀对2型糖尿病患者氧化应激、胰岛素抵抗的影响

目的:探讨二甲双胍联合西格列汀对2型糖尿病患者氧化应激、胰岛素抵抗的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的80例2型糖尿病患者,随机分为实验组和对照组,每组40例。两组患者入院后均给予相应的治疗措施,对照组患者给予二甲双胍250 mg/次,2次/d;实验组患者在对照组的基础上给予西格列汀100 mg/次,1次/d,治疗均连续8周。治疗结束后对患者血清丙二醛(MDA)、8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及患者临床治疗效果进行检测并比较。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者MDA、8-iso-PGF2α、FBG、FINS以及HOMA-IR水平均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者MDA、8-iso-PGF2α、FBG、FINS以及HOMA-IR水平较低(P0.05),临床治疗总有效率较高(P0.05)。结论:二甲双胍联合西格列汀能够降低2型糖尿病患者血糖水平,降低MDA、8-iso-PGF2α水平,减轻氧化应激反应,降低胰岛素抵抗,临床疗效较好。     

利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢、血管内皮功能及微炎症状态的影响

目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢、血管内皮功能及微炎症状态的影响.方法:选取2016年7月～2019年4月期间我院收治的117例T2DM肥胖患者.根据随机数字表法分为对照组(n=58,二甲双胍治疗)和研究组(n=59,利拉鲁肽联合二甲双胍治疗),比较两组患者体质量指数(BMI)、糖...