细胞凋亡抑制蛋白cIAP 与卵巢癌耐药性的研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统肿瘤中占第三位,而死亡率却高居首位。目前对于晚期卵巢癌(Ⅲ或Ⅳ期)多倾向于用新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+术后周期性化疗的治疗方法。但是,尽管多数患者在最初对化疗药物较敏感,但仍有60%~80%最终死于卵巢癌,这些患者大部分都对化疗药物产生了耐药性,在更换新的化疗方案初期是有效的,但最终仍会耐药。近年来,有关细胞凋亡抑制蛋白(cIAP,cellular inhibitors of apoptosis proteins)在卵巢癌复发耐药中的作用机制的研究越来越受到重视。研究证实,cIAP在耐药肿瘤细胞中呈高表达,并与多种因子共同参与形成了上皮性卵巢癌的耐药机制,抑制了化疗药物引起的肿瘤细胞的凋亡。这些发现为攻克卵巢癌的耐药机制提供了重要线索,也为卵巢癌化疗药物的应用指出了新的方向。     

卵巢癌脂代谢异常及相关酶抑制剂靶向治疗研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,其中多达75%的卵巢癌患者确诊时已到晚期,全球范围内5年生存率低于45%。卵巢癌主要治疗手段包括手术治疗和紫杉醇、铂类等药物靶向治疗,但因其易产生耐药性,复发率较高,使得患者的预后较差,给卵巢癌的治疗带来极大挑战。最新研究表明,二次减瘤术使铂敏感复发性卵巢癌的生存获益, PARP抑制剂奥拉帕尼维持治疗可使BRCA基因突变的复发卵巢癌患者总生存期延长,提示部分卵巢癌可能演化为慢性疾病。脂质代谢异常是卵巢癌中最显著的代谢变化之一,如胆固醇、甘油磷脂、鞘磷脂及其相关代谢通路的变化与卵巢癌的发生发展及耐药性密切相关。近年来,关于脂代谢相关酶抑制剂应用于卵巢癌靶向治疗的临床前研究已经取得了一些进展。该文聚焦于卵巢癌细胞中易出现异常的关键脂质、脂代谢相关转录因子SREBP、PPARs和载脂蛋白A1等生物学特征,总结其异常改变与卵巢癌恶性进展及耐药性相关的研究进展,探讨脂代谢关键酶FASN、SCD1、CPT1、ACLY等抑制剂及蛋白在靶向治疗中的作用及机制,为卵巢癌临床应用提供参考。     

人附睾蛋白4在卵巢癌中的应用进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首,早期发现有助于提高患者的五年生存率。人附睾蛋白(HE4)属于蛋白酶抑制剂家族,是一种新的卵巢癌肿瘤标志物。HE4在卵巢癌组织中及患者血清中处于高表达状态。研究表明在早期诊断方面HE4比糖类抗原125(CA125)有更高的灵敏度和特异度,在疾病的治疗过程中可以预测肿瘤细胞减灭术的满意度及患者对铂类的反应,在卵巢癌的复发及预后的监测中HE4也有很大的临床应用价值。     

肥胖对多囊卵巢综合征的影响

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary syndrome,PCOS)是女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病,严重影响女性健康。PCOS患者中有50%-70%存在肥胖,肥胖严重影响女性生殖功能,目前关于肥胖对PCOS影响的临床和实验研究很多,但是关于肥胖对PCOS女性生殖影响方面尚未进行系统的归纳总结,本文就肥胖影响PCOS女性生殖障碍的机制、肥胖对PCOS促排卵和辅助生殖技术的应用效果的影响等进行综述,目的是进一步明确肥胖本身及肥胖的治疗在PCOS生殖方面的影响,为PCOS的临床诊疗提供依据。     

Oncogene:靶向作用关键受体或可有效阻断卵巢癌转移

正日前,一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中,来自伊利诺伊大学的研究人员通过研究发现,阻断卵巢癌细胞表面的一种关键蛋白或许就能有效抑制或降低卵巢癌向其它器官中扩散。据美国癌症协会数据显示,每年在美国大约会有22440名女性会被诊断为卵巢癌患者,其中大约有1.5万名女性死于卵巢癌,因此卵巢癌已     

《癌症》：肥胖增加绝经女性患卵巢癌风险

美国研究人员1月6日公布的一项最新研究成果显示,肥胖能通过影响绝经女性体内的激素分泌增加她们患卵巢癌的风险。这项研究成果将刊登在2月15日出版的美国《癌症》杂志上。     

卵巢癌患者血清HB-EGF、TK1、GDF15水平与临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：研究卵巢癌患者血清肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）、胸苷激酶1(TK1)、生长分化因子15(GDF15)水平与临床病理特征和预后的关系。方法：利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测94例卵巢癌患者和60例健康体检志愿者的血清HB-EGF、TK1、GDF15水平。Pearson相关分析卵巢癌患者血清HB-EGF、TK1、GDF15三者的相关性。分析卵巢癌患者血清HB-EGF、TK1、GDF15水平与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析不同血清HB-EGF、TK1、GDF15水平的卵巢癌患者的生存率差异。单因素及多因素COX回归分析影响卵巢癌患者生存预后的因素。结果：与健康对照组相比,卵巢癌组患者血清HB-EGF、TK1、GDF15水平明显较高（均P<0.05）。卵巢癌组患者血清HB-EGF与TK1、GDF15水平呈正相关,TK1与GDF15水平呈正相关（均P<0.05）。卵巢癌患者血清HB-EGF、TK1、GDF15水平与FIGO分期、分化程度有关（均P<0.05）。血清HB-EGF、TK1、GDF15高水平的卵巢癌患者3年总体生存率分别低于低水平患者（P<0.05）。血清HB-EGF、TK1、GDF15高水平、FIGO分期为Ⅲ期及低分化程度是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论：卵巢癌患者血清中HB-EGF、TK1、GDF15水平升高,三者水平与卵巢癌肿瘤FIGO分期、肿瘤分化程度有关,检测血清HB-EGF、TK1、GDF15水平有助于评估卵巢癌患者的预后。     

MMP-2、MMP-7在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨MMP-2、MMP-7的表达与卵巢癌临床病理生物学行为的关系以及对患者预后的影响.方法 应用核酸原位杂交和免疫组化对97例卵巢上皮性癌和23例卵巢上皮性良性肿瘤组织进行MMP-2、MMP-7mRNA及蛋白的检测.结果 MMP-2、MMP-7 mRNA及蛋白的表达阳性率在卵巢癌组均显著高于良性肿瘤组(P<0.05).多因素分析,PTNM分期、MMP-2及MMP-7的表达是影响卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(P<0.05);MMP-2阳性组与阴性组5年生存率分别为30.6%和76.0%,MMP-7阳性组与阴性组5年生存率分别为19.7%和80.6%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2、MMP-7的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,联合检测MMP-2和MMP-7可能作为预测和评价患者预后的生物学指标.     

静脉联合腹腔热灌注化疗对老年复发卵巢癌的临床效果

目的:对比分析静脉联合腹腔热灌注化疗与全身静脉化疗治疗老年复发卵巢癌的临床效果。方法:以2010年1月至2010年12月我院收治的80例老年复发卵巢癌患者为研究对象,行随机数字表法均分为观察组和对照组。观察组(n=40)行静脉联合腹腔热灌注化疗对照组(n=40)仅行全身静脉化疗。持续四个周期后统计疗效、不良反应,治疗前后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+;持续随访,统计1年生存率、2年生存率、3年生存率、平均生存时间。结果觌察组总有效率(75.0%vs 52.5%)显著高于对照组;不良反应发生率(22.5%vs 80.0%)明显低于对照组;CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均显著高于对照组;1年生存率(72.5%vs 55.0%)、2年生存率(27.5%vs 7.5%)均显著高于对照组;平均生存时间(16.8±2.1)月vs(13.8±1.8)月显著长于对照组。结论:静脉联合腹腔热灌注化疗治疗老年复发卵巢癌疗效显著,值得推广。     

Oct4在晚期浆液性卵巢癌中的表达及意义

目的:卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤,肿瘤干细胞理论认为卵巢癌中存在肿瘤干细胞,并且肿瘤干细胞是肿瘤复发、转移、耐药的罪魁祸首.Oct4是细胞干细胞特性的重要标志之一.本文旨在探讨Oct4蛋白在晚期浆液性卵巢癌的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化法检测101例晚期浆液性卵巢癌中Oct4蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Oct4蛋白的表达水平在晚期浆液性卵巢癌患者中的意义.结果:晚期浆液性卵巢癌患者中Oct4阳性表达率为87.1％ (88/101),其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P＞0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.023).结论:我们的研究证明Oct4在晚期浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Oct4的表达与卵巢癌化疗后复发有关;理论上支持在晚期浆液性卵巢癌中可能存在肿瘤干细胞,且比例较高,肿瘤干细胞的比率和卵巢癌化疗耐药相关.Oct4可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点.     

卵巢癌腹腔化疗的观察及护理

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,尽管手术技巧的不断提高和化疗药物的临床应用,给患者带来多重生机,但患者的5年生存率仍无明显提高。为了进一步探讨卵巢癌的治疗效果,提高患者的治愈率和生存质量。自2002年以来,对我院收治住院的卵巢癌患者应用腹腔快速灌注化疗,取得了满意     

Vasohibin-1基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床病理意义

目的:探讨卵巢癌中Vasohibin-1的表达情况及临床病理学意义。方法:采用实时定量PCR和免疫组化方法检测在60例上皮性卵巢癌和12例正常卵巢组织中Vasohibin-1的表达情况,ELISA法检测卵巢癌组织中VEGF蛋白表达,分析vasohibin-1表达与VEGF之间的关系及其与卵巢癌分期,分级和预后之间的关系。结果:卵巢癌中vasohibin-1表达明显高于正常卵巢(P0.05)。Vasohibin-1表达水平与卵巢癌分期相关(P0.05),而与卵巢癌分级和淋巴转移无关。Vasohibin-1表达与VEGF蛋白水平呈正相关(P0.01)。高vasohibin-1表达卵巢癌患者三年生存率(50%)低于低vasohibin-1表达的患者(83%)。结论:vasohibin-1可以反映卵巢癌的血管生成潜能,是卵巢癌的不良预后因素。     

循环肿瘤细胞水平与卵巢癌患者临床病理特征及生存率的关系研究

目的:研究循环肿瘤细胞(CTC)水平与卵巢癌患者临床病理特征及生存率的关系。方法:选择从2012年6月到2014年12月在我院就诊的卵巢癌患者94例记为观察组。根据所有患者CTC水平将其分成高CTC组(CTC水平≥7个/5mL)57例及低CTC组(CTC水平7个/5 m L)37例,另选同期在我院体检的卵巢良性囊肿者90例记为对照组,分析CTC阳性与患者病理特征的关系、CTC水平与患者生存率和复发转移的关系以及CTC水平与患者病理特征、生存率、复发转移率的相关性。结果:对照组90例患者均未检测出CTC阳性。观察组94例患者中检测出68例CTC阳性,总阳性率为72.34%;观察组患者临床分期为II期和III期的CTC阳性率均明显高于I期,有淋巴结转移的CTC阳性率明显高于无淋巴结转移(P0.05)。高CTC组的1年、2年、3年生存率与低CTC组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。高CTC组的1年、2年、3年复发转移率均高于低CTC组(P0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CTC水平与患者的临床分期、淋巴结转移以及复发转移率均呈正相关(P0.05),而与年龄、病理分型、病理分级及生存率均无明显相关性(P0.05)。结论:卵巢癌患者临床分期为Ⅱ期和Ⅲ期和有淋巴结转移的CTC阳性率较高,且CTC水平与复发转移率关系密切,临床通过检测CTC水平,可能有助于评估患者的预后。     

《柳叶刀》:术前化疗对晚期卵巢癌疗效更好

<正>英国伦敦大学学院20日发布的一项研究显示,在晚期卵巢癌的治疗中,手术前就实施化疗不但能减少相关副作用,还有助提高患者的生活质量。伦敦大学学院和伯明翰大学的研究人员合作进行了一项临床试验。共有550名女性患者参与试验,其中276人接受了现行的标准疗程,即手术后再接受6次化疗;另外274人则是在手术前先接受3次化疗。     

肥胖状态下的内分泌功能

目前,超重和肥胖在全球蔓延.与高血压和糖尿病一样,肥胖是一种慢性疾病.它的发病与内分泌功能紊乱密切相关.肥胖患者常伴随着高胰岛素血症和胰岛素抵抗,但其作用机制和临床意义还没有完全被阐明.脂肪组织亦是一种分泌激素的内分泌器官,由脂肪细胞分泌的瘦素水平升高,其是一种饱足信号,这是一确定的由肥胖所引起的内分泌变化.肥胖可引起生长激素分泌下降,其病理生理机制很可能是多因素的.女性腹部肥胖与雄激素增多及性激素结合球蛋白水平降低相关.肥胖的男性,尤其那些病态肥胖者睾丸激素和促性腺激素水平都降低.肥胖与皮质醇生成速率增加有关,血浆皮质醇水平一般正常.在肥胖人群中,脑肠肽的水平是降低的,其是唯一已知的促食欲因子.肥胖也可使促甲状腺激素和游离三碘甲状腺氨酸水平增加.本文就肥胖在胰腺组织、脂肪组织、脑垂体、性腺、肾上腺、胃肠道激素、甲状腺等内分泌系统的主要影响作用进行阐述.     

彩色多普勒超声评估卵巢癌周围血管受侵程度及可切除性的应用价值

摘要 目的：探讨彩色多普勒超声评估卵巢癌周围血管受侵程度及可切除性的应用价值。方法：选择2018年2月至2019年8月在本院诊治的卵巢癌患者548例作为研究对象,所有患者都给予彩色多普勒超声,评估患者的周围血管受侵程度及可切除性,记录患者的超声血流频谱。结果：超声诊断为卵巢癌周围血管受侵犯78例,占比14.2 %,诊断敏感性与特异性为97.5 %和100.0 %, ROC曲线面积为0.963。超声诊断为卵巢癌可切除450例,占比82.1 %,诊断敏感性与特异性为99.1 %和90.4 %,ROC曲线面积为0.897。手术切除患者的年龄、体重指数、病理类型、病程等与未手术切除患者对比差异无统计学意义(P>0.05)。手术切除患者的搏动指数(pulsation index,PI)和阻力指数(resistance index,RI)高于非手术切除患者,血管舒张末期流速(end-diastolic velocity,EDV)、峰值流速(peak systolic velocity,PSV)低于非手术切除患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：彩色多普勒超声评估卵巢癌周围血管受侵程度及可切除性具有很好的敏感性与特异性,有利于指导卵巢癌患者的病情评估与治疗。     

卵巢癌的靶向药物治疗研究进展

卵巢癌死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,早期诊断困难,晚期患者治疗效果差,分子靶向药物成为近年的研究热点。目前许多靶向药物已经进入临床试验阶段,给卵巢癌特别是术后复发及化疗耐药患者的治疗带来新的希望。本文主要对单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂等几种药物在卵巢癌的研究进行综述。     

Cdkl在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的：卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdkl作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdkl蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdkl蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdkl蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果：Cdkl在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性（P〉0．05）,但是其高表达与化疗耐药明显相关（P=0．040）。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdkl的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdkl的患者预后较差。结论：本研究证明Cdkl在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdkl的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdkl表达预示着较差的预后。Cdkl可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

Cdk1在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的:卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdk1作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdk1蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法:采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdk1蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdk1蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:Cdk1在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.040)。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdk1的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdk1的患者预后较差。结论:本研究证明Cdk1在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdk1的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdk1表达预示着较差的预后。Cdk1可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

利用组学数据建立针对四种女性癌症的基于机器学习方法的生存预测模型

乳腺癌、宫颈鳞状细胞癌、子宫内膜癌、卵巢癌是女性常见的癌症.由于癌症的恶性发展并缺乏有效的早期诊疗手段,这些癌症已成为当今世界女性患者的头号杀手.为了探索高通量组学数据能否促进癌症患者的预后,本研究利用美国癌症基因组图谱项目中四种女性癌症的1861个样本的临床数据和多维组学数据(包括DNA甲基化、mRNA表达、miRNA表达和基于芯片的蛋白表达组学数据),建立了Cox比例风险模型和随机生存森林模型用来回顾性地预测患者的生存率.本研究发现,在宫颈鳞状细胞癌中,通过整合临床与DNA甲基化及miRNA表达组学数据建立的模型,生存预测能力显著高于仅使用临床数据的模型(一致性指数c-index中位数提高了8.73%～15.03%).本研究虽然验证了有些组学数据对特定癌症生存模型的预测能力有提升作用,但也存在着相对于临床数据,组学数据对模型的预测能力无显著提升的情况.这些结果为系统地开展基于癌症基因组学的生存预测研究及提升临床生存分析的预测准确性提供了有用经验.