表达CD19^＋CD56^-的多发性骨髓瘤浆细胞免疫表型的鉴别

目的：研究多发性骨髓瘤患者浆细胞和对照组正常浆细胞免疫表型,有效地识别表达CD19^＋CD56^-的多发性骨髓瘤恶性浆细胞。方法：采用四色流式细胞仪（BD,FACSCalibur）检测44例MM患者浆细胞以及25例健康骨髓捐献者正常浆细胞膜上的抗原表达。采用CellQuest软件分析结果。细胞膜表面抗原表达率大于20％定义为表达阳性。阳性率为表达阳性的患者及健康对照者所占百分比。结果：44例MM患者浆细胞免疫表型表达频率为：CD^138＋;97．72％（43／44）、CD38^＋：100％（44／44）、CD56^＋：63．64％（28／44）、CD19：84．09％（37／44）、CD200^＋：77．27％（34／44）、CD28^＋：38．64％（17／44）;25例对照组正常浆细胞免疫表型表达频率为：CD138^＋：100％（25／25）、CD38^＋：100％（25／25）、CD56^＋-：100％（25／25）、CD19^＋：96％（24／25）、CD200^＋：0％（0／25）、CD28^＋：0％（0／25）。在44例MM患者中,9％（4／44）患者表达CD19^＋CD56^-,利用CD200检测4例表达CD19^＋CD56^-的患者,有3例患者伴有CD200阳性表达,可与正常浆细胞鉴别。结论：CD200有利于鉴别表达CD19＋CD56-MM恶性浆细胞与正常浆细胞。     

表达CD19~+CD56~-的多发性骨髓瘤浆细胞免疫表型的鉴别

目的:研究多发性骨髓瘤患者浆细胞和对照组正常浆细胞免疫表型,有效地识别表达CD19+CD56-的多发性骨髓瘤恶性浆细胞。方法:采用四色流式细胞仪(BD,FACSCalibur)检测44例MM患者浆细胞以及25例健康骨髓捐献者正常浆细胞膜上的抗原表达。采用CellQuest软件分析结果。细胞膜表面抗原表达率大于20%定义为表达阳性。阳性率为表达阳性的患者及健康对照者所占百分比。结果:44例MM患者浆细胞免疫表型表达频率为:CD138+:97.72%(43/44)、CD38+:100%(44/44)、CD56+:63.64%(28/44)、CD19-:84.09%(37/44)、CD200+:77.27%(34/44)、CD28+:38.64%(17/44);25例对照组正常浆细胞免疫表型表达频率为:CD138+:100%(25/25)、CD38+:100%(25/25)、CD56-:100%(25/25)、CD19+:96%(24/25)、CD200+:0%(0/25)、CD28+:0%(0/25)。在44例MM患者中,9%(4/44)患者表达CD19+CD56-,利用CD200检测4例表达CD19+CD56-的患者,有3例患者伴有CD200阳性表达,可与正常浆细胞鉴别。结论:CD200有利于鉴别表达CD19+CD56-MM恶性浆细胞与正常浆细胞。     

CD56和CD117浆细胞免疫表型与多发性骨髓瘤患者染色体核型和预后的研究

目的:探讨CD56和CD117浆细胞免疫表型与多发性骨髓瘤患者染色体核型和预后的关系。方法:选取2011年1月至2017年3月我院收治的66例多发性骨髓瘤患者,均采用以硼替佐米为基础的VTD化疗方法。采集患者新鲜骨髓液,采用流式细胞术(FCM)和荧光原位杂交技术(FISH)检测浆细胞免疫表型和细胞染色体核型。分析浆细胞免疫表型与患者染色体核型和预后的关系。结果:66例患者浆细胞CD19+、CD20+、CD45+、CD56+、CD117+表达频率分别为7.6%(5/66)、18.2%(12/66)、45.5%(30/66)、66.7%(44/66)和40.9%(27/66)。20例行FISH检测的患者,18例(90.0%)核型异常,其中12例(66.7%)IgH重排,9例(50.0%)1q21+扩增,8例(44.4%)del(13q14.3)缺失,10例(55.6%)del(13q14)缺失,3例(16.7%)del(17p)缺失。CD56+患者1q21+扩增和del(13q14.3)发生率显著低于CD56-患者(27.3%vs 85.7%,18.2%vs 85.7%,P0.05)。CD117+患者1q21+扩增和del(17p)发生率显著低于CD117-患者(12.5%vs 80.0%,12.5%vs 20.0%,P0.05)。CD56+患者的PFS和OS明显延长[23.4(2.0-91.4)月vs 19.8(3.0-85.1)月,34.5(8.9-96.5)月vs 30.1(6.7-84.3)月,P0.05]。CD117+患者PFS和OS明显延长[22.9(1.0-94.3)月vs 20.3(2.0-84.3)月,33.9(7.4-93.5)月vs 31.4(6.7-89.7)月,P0.05]。Kaplan-Meier分析CD56和CD117阳性与阴性患者的PFS曲线和OS曲线存在显著性差异(P0.05)。结论:CD56+和CD117+患者的预后明显优于CD56-和CD117-患者,CD56-和CD117-患者染色体异常核型的发生率明显增加。     

多发性骨髓瘤静脉血栓形成机制

多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓内浆细胞异常增生的恶性肿瘤,其并发血栓事件的风险很高,尤其是MM患者静脉血栓(VTE)的发生率明显高于一般人群。另外,近年来国内外研究证明新型的免疫调节药物(IMi Ds)在MM患者中的应用,如沙利度胺及其类似物来那度胺也可导致与治疗相关的静脉血栓发生的增加,特别是与大剂量的地塞米松和(或)蒽环类抗生素为基础的化疗药联合使用时,可进一步加剧静脉血栓的发生。目前,MM患者VTE的发生机制仍不太清楚,可能涉及凝血系统的激活,纤维蛋白溶解功能的异常,血流及血液瘀滞度的改变及与肿瘤细胞相关的炎症因子产生的增多,组织因子(TF)表达增加,内皮细胞损伤等。因此,仍需对在MM患者中VTE的发生机制做更进一步的研究。而本文将主要从多发性骨髓瘤本身及免疫调节药物的应用所引起的凝血功能异常而致静脉血栓形成这一机制做一综述。     

急性髓系白血病免疫表型特征及遗传学特征分析

目的:研究急性髓系白血病免疫表型特征以及遗传学特征。方法:选取2011年1月到2014年5月我院收治的急性髓系白血病患者169例,采用流式细胞术和相关的单克隆抗体来分析所有患者的骨髓免疫表型,采用染G染色体显带技术分析患者的核型,根据淋系抗原(lym Ag)的表达将患者分为lym Ag+组和lym Ag-组。结果:抗原CD13、CD33、CD117以及MPO等髓系抗原最常在急性髓系白血病患者中表达,其中CD117在M3型病例中表达为85.7%(24/28),而CD34、HLA-DR双阴性、较强的自发荧光、CD13、CD33和MPO对M3型的诊断也具有一定的价值;其中47.9%(81/169)的患者伴随着淋系抗原表达,以CD7和CD56为主;60.4%(102/169)的患者伴随着核型异常;而伴随着t(8:21)的M2患者中的CD15、CD19和CD56的表达显著增强,而t(15:17)均发生于M3型患者中;而lym Ag+组患者CD34的阳性患者为77.8%(63/81)显著高于lym Ag-组的47.7%(42/88),两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:免疫表型对急性髓系白血病的诊断具有重要的意义,且免疫表型和异常核型存在密切的联系。     

急性B淋巴细胞白血病儿童化疗后微小残留病灶免疫表型改变的分析

目的:分析儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)化疗过程中首次微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)免疫表型的变化规律及特点,为临床诊断及后续微小残留病的监测提供依据。方法:回顾性分析我院2013年1月至2018年4月收治的393例B-ALL患儿的免疫分型结果及诱导化疗第15天首次MRD数据。结果:(1)在393例白血病中,B-ALL相关特征性免疫表型的出现频率为:CD19+/CD10+/34+64.4%;CD19+/CD10+/34部分表达,15.5%;CD19+/CD34+/CD20+,58.5%;CD19+/CD10+/CD13+,13.2%;CD19+/CD10+/CD33+,5.9%;CD19+/CD10+/CD117+,0.7%;CD19+/CD10+/CD123+,50.1%;CD19+/CD10-/34±,5.9%;CD19+/CD10-/CD20-,2.5%;CD34bright,12.2%;(2)共有285例首次MRD检测结果呈阳性,有181例(63.5%)MRD检测结果至少有1个抗原荧光强度发生改变,其中出现一个抗原强度变化的为83例(29.1%),2个抗原荧光强度变化的为57例(20.0%),3个抗原荧光强度变化为31例(10.9%),4个及4个以上抗原荧光强度变化为10例(3.5%)。抗原荧光强度变化频率最高的依次为CD45、CD34、CD20;(3)共有7例患儿复发,复发时行免疫分型检测,其中4例与初发时有抗原荧光强度变化。结论:(1)儿童B-ALL远高于其他白血病类型,且具有独特的相关特征性免疫表型。初发B-ALL免疫分型结果不仅可完善白血病MICM分型,更是化疗后MRD监测的线索及客观依据;(2)在儿童B-ALL化疗过程中,免疫表型极有可能会发生变化,在后续的微小残留病灶检测过程中应注意对变化抗原的判断和追踪。     

多发性骨髓瘤患者医院感染临床分析

目的 探讨多发性骨髓瘤患者医院感染的临床状况和危险因素。方法 对1994年1月～2001年12月收治的62例多发性骨髓瘤患者医院感染发生情况进行调查分析。结果 多发性骨髓瘤患者发生医院感染33例。感染发生率为53．2％,好发部位为呼吸道、口腔、胃肠道和泌尿道等。结论 多发性骨髓瘤患者医院感染的发生与骨髓瘤细胞含量、疾病Ⅲ期、骨损害、白细胞减少、化疗及住院日等因素有关。应采取相应措施,避免医院感染发生。     

25例多发性骨髓瘤误诊病种分析

多发性骨髓瘤是淋巴-浆细胞系统恶性肿瘤,多发于40岁以上成年人.其临床特征为血清中出现单克隆球蛋白,溶骨性骨质破坏,骨髓中浆细胞异常增多.由于瘤细胞的恶性程度和浸润范围不一,合成分泌异常免疫球蛋白多寡不同,临床表现复杂多变,很容易误诊,误诊率60%以上[1],误诊病种达20余种.现将我院2000～2010年收治多发性骨髓瘤25例的误诊病种报告如下.     

28例急性巨核细胞白血病实验室检查结果分析

目的:分析急性巨核细胞白血病(AMKL)患者实验室检查特点。方法:4管用8色抗体组合对28例AMKL患者的骨髓有核细胞进行免疫表型分析,同时结合分析患者骨髓细胞形态学、融合基因和染色体核型等检查结果。结果:28例AMKL患者中阳性表达率较高的是巨核细胞相关抗体:CD41a、CD61、CD42b、CD36,阳性率分别为81. 48%、92. 86%、72. 00%、70. 83%,其中,CD41a、CD61、CD42b三种抗体共表达的患者占53. 57%,至少表达两种抗体的患者占82. 14%。髓系祖细胞相关标志:CD117、CD34、CD38、HLA-DR阳性表达率分别为64. 29%、42. 86%、64. 29%和46. 15%,与非APL的AML患者相比表达率均较低(P <0.01);髓系全程抗原CD13、CD33在AMKL中阳性表达率与非APL的AML之间无统计学差异。髓系中后期抗原CD15及单核系抗原CD64、CD14、CD300e和胞浆抗原MPO、cCD79a和cCD3均阴性。与非Down综合征相关AMKL(non-DS-AMKL)相比,CD7与CD11b的表达在Down综合征相关AMKL(DS-AMKL)中较高(P <0.05)。AMKL患者中17例(65.4%)为复杂染色体核型,5例为+21染色体异常;仅5例患者核型正常。25例行白血病融合基因筛查,24例(96%)患者WT1基因表达增高(40.24±59.14%),12例患者(70.58%) EVI1基因表达增高(53.93±37.98%),4例患者融合基因阳性(2例MLL-AF9阳性,1例TLS-ERG,1例P210 BCL/ABL)。结论:AMKL中82.14%患者表达至少两种巨核细胞相关标志,髓系祖细胞标志表达相对较低,多为复杂染色体核型异常,WT1及EVI1异常表达率较高。     

多发性骨髓瘤遗传学的研究进展

多发性骨髓瘤起源于后生发中心的B细胞,是一种不可治愈的慢性进展性骨髓浆细胞恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤的10%。多发性骨髓瘤存在明显的遗传学改变,其早期的遗传学改变是免疫球蛋白重链基因位点的易位,而这些易位常常导致11q13区域的cyclin D1、4p16.3区域的FGFR3/MMSET、16q23区域的c-maf、6p21区域的cyclin D3等癌基因的失调,同时还存在抑癌基因位点13q14的丢失以及13号染色单体的缺失,这些染色体异常与疾病的预后密切相关。并且N-RAS、K-RAS的突变,以及c-Myc改变等继发性的改变和癌基因的活化等也与疾病的进展密切关联。近年来,随着医学技术的不断进步,人们对该病的遗传学改变认识进一步加深。本文对多发性骨髓瘤的遗传学改变研究进展进行综述,旨在为指导临床有效治疗多发性骨髓瘤,有效评估预后提供参考。     

多发性骨髓瘤^99mTc—MIBI显像的临床价值及研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞克隆性的恶性增殖性疾病,是最常见的易累及骨骼的肿瘤。骨骼X线是MM骨病检查的金标准。但是,普通X线对MM的检测存在很多限制。目前有研究报道^99mTc-甲氧基异丁基异睛（MIBI）显像反映MM瘤细胞负荷量及活动性的灵敏性、特异性强,本文主要就^99mTc-MIBI显像对MM疾病诊断、预后判断、疗效检测及与其它影像学检查比较的研究进行综述。     

巨噬细胞移动抑制因子在多发性骨髓瘤中表达意义

目的:观察巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration Inhibitory Factor,MIF)在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者血浆中的表达及与肿瘤负荷指标包括血β2-微球蛋白(serumβ2 microglobulin,β2-MG)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)的相关性。方法:随机选择多发性骨髓瘤患者30例作为观察组,28例健康人为对照组。以ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测两组人群静脉血浆MIF浓度,并检测观察组肿瘤负荷相关指标,分析与MIF相关性。结果:1与对照组MIF检测浓度值比较(2386.76±679.66pg/m L),观察组血浆MIF浓度明显高表达(8153.18.16±2043.73 pg/ml),两组比较,具有统计学意义,P0.05。2MIF与β2-MG、CRP呈正相关(p=0.031、0.021;r=0.712、0.46);与ALB呈负相关(p=0.047;-0.215);与LDH无明显相关性(P=0.679)。结论:MIF检测在多发性骨髓瘤的临床诊断、分期和判断预后有重要参考价值。     

骨髓基质细胞IL-1beta、IL-6、SCF及TPO在老年多发性骨髓瘤组织中 的表达及意义

目的:探讨老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肝细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)水平及临床意义。方法:选择本院2011年1月-2014年6月收治的老年多发性骨髓瘤患者作为观察组,另选择同期参加体检的志愿者作为对照组。采集两组人员骨髓标本,制备总RNA、反转录反应、聚合酶链反应及PCR产物电泳检测等过程的测定两组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平。结果:观察组患者IL-1β、IL-6、SCF、TPO水平均明显高于对照组(P<0.05);初发患者、复发患者及移植患者的IL-1β、IL-6比较无明显差异(P>0.05)。移植组SCF水平显著低于初发组和复发组(t初移=4.967,t难移=5.169,P<0.05);初发组TPO显著高于复发组和移植组(t初难=4.736,t初移=3.568,P<0.05)。结论:老年多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞白细胞介素-1、白细胞介素-6、肝细胞因子、血小板生成素水平表达升高,在疾病的发生及发展过程中发挥重要作用。     

阿仑膦酸钠联合化疗对多发性骨髓瘤患者骨代谢的影响

目的:研究阿仑膦酸钠联合化疗对多发性骨髓瘤患者骨代谢的影响。方法:选取2011年4月到2014年4月我院收治的多发性骨髓瘤患者130例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组65例,对照组给予化疗,研究组在对照组的基础上给予阿仑膦酸钠,比较两组骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(OC)、I型前胶原氨基肽(PINP)、血钙(Ca)、血磷(P)、β胶原特殊序列(β-CTx)以及碱性磷酸酶(ALP)。结果:治疗后研究组OC、PINP和BAP均显著高于治疗前和对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后研究组β-CTx显著低于治疗前和对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者能显著改善其的骨代谢,值得临床推广。     

多发性骨髓瘤骨病患者血清中IL-6和TRACP-5b表达的临床意义

目的:探讨患者血清中白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP-5b)的水平在多发性骨髓瘤骨病(Multiple myeloma bone disease,MBD)发病中的作用及其临床意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测43例MBD患者组及22例MM患者组(无骨损害)及40例健康对照组血清中的IL-6、TRACP-5b的水平,并对检测结果进行统计学分析。结果:MBD患者组血清IL-6、TRACP-5b(27.93±7.45,21.33±5.66)水平较MM患者组(无骨损害)(13.58±4.85,7.23±2.86)、健康对照组(5.65±2.57,6.76±2.65)明显升高,差异有统计学意义(P0.01);Ⅲ期MM患者血清IL-6、TRACP-5b水平(31.92±7.84,24.2±7.86)明显高于I期(11.58±4.85,7.13±2.86)、Ⅱ期(22.45±6.51,14.65±6.76)MM患者,差异有统计学意义(P0.01);MBD患者血清IL-6与血清TRACP-5b水平呈正相关(r=0.915,P0.01)。结论:检测MM患者血清IL-6、TRACP-5b水平可以作为MBD的辅助诊断指标,血清IL-6、TRACP-5b可能参与了MBD的发生和发展。     

多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群分析及与预后因子的相关性

目的通过对多发性骨髓瘤（MM）患者外周血淋巴细胞亚群的检测以评价MM患者机体的免疫功能状态。方法采用流式细胞术检测36例MM患者和25例健康志愿者外周血T、B淋巴细胞、NK细胞及CD4＋CD25＋T细胞的表达。结果与正常对照组相比,MM患者外周血的CD4、CD19细胞的表达显著下调,CD8细胞的表达显著上调,CD4/CD8比值则显著降低（P〈0.05或〈0.01）;MM患者外周血的CD4＋CD25＋T细胞占CD3＋T细胞的比例明显增高（P〈0.01）,且与血清中的β2-MG浓度成正相关（γ=0.56,P〈0.05）。结论 MM患者体内存在淋巴细胞亚群的异常表达、CD4＋CD25＋Treg细胞的异常扩增,可能是MM患者体内广泛存在免疫缺陷的一个主要原因。