HPV感染与宫颈癌预防的研究进展

宫颈癌在全球范围内依然是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一。流行病学调查显示,高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因,并且HPV感染具有显著的特点,因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径。已明确性行为是促进HPV感染最重要的辅助因子,个体免疫力低下及年龄因素亦是促进HPV感染的重要因素。研究显示,在全球逐渐开展的预防措施包括对常见的高风险HPV类型进行预防性疫苗接种及包括HPV检测在内的宫颈癌筛查项目的实施已经在降低宫颈癌的发病率方面起到了很重要的作用。近些年来,人们越来越重视HPV检测在宫颈癌筛查程序中的应用。由于HPV的感染率具有显著的地域性差异,我们需要针对各地区的特点以完善相应的宫颈癌筛查程序,从而为宫颈癌防治工作的开展提供重要依据。     

青年妇女患宫颈癌的临床特点及预后分析

目的：探讨青年妇女患宫颈癌的临床特点并行预后分析。方法：选取2008年1月-2013年1月在我院接受治疗的青年妇女宫颈癌33例患者观察组,同期在我院接受治疗的大于35岁49例患者为对照组。对两组患者的发病相关因素及临床病理特征进行回顾性分析及对两组患者预后分析,随访患者5年内生存率及2年内复发率。结果：两组患者初次性行为差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者避孕方式与妊娠次数比较均有显著性差异（P〈0．05）;两组患者临床分期与宫颈形态无显著性差异（P〉0．05）;两组癌灶大小、病理分型、宫颈肌层浸润深度及盆腔淋巴转移具有显著性差异（P〈0．05）;观察组较对照组患者早期（Ⅰa—Ⅱa）与晚期（≥Ⅱb）的两年内复发率及五年生存率差异均有显著性差异（P〈0．05）。结论：青年妇女宫颈癌患者具有癌灶大、腺癌发病率高、宫颈肌层浸润深度≥1／2肌层和盆腔淋巴结转移阳性的临床特点。     

兰州地区宫颈癌组织标本中HPV16感染情况的初步分析

人乳头瘤病毒的感染与宫颈癌有密切关系。通过兰州地区宫颈癌患者的HPV感染情况的分析对HPV16与宫颈癌之间的关系进行了研究。采用套式PCR方法,以HPV DNA的早期基因E6,E7和结构基因L1为扩增目的基因,对13份兰州地区宫颈癌组织进行扩增,将扩增阳性片段测序,并与HPV16标准序列进行比较,13份组织中有12份扩增到了HPV的目的基因。证实了HPV与宫颈癌有密切关系。     

HPV检测早期筛查宫颈癌的临床意义——附妇科门诊2761例宫颈拭子HPV分析

目的探讨女性HPV DNA检测在宫颈癌防治方面的意义。方法应用DNA杂交技术对2 761例妇科门诊就诊者基因分型检测。结果 2 761例样本中,HPV感染有768例,阳性率27.82%,HPV感染人次972人次。检测高危型HPV（16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68）813人次,占感染总人次的83.64%;检出低危型HPV（6,11,42,43,44）73人次,占感染总人次7.51%;中国人群常见型HPV（53,66,CP8304）86人次,占感染总人次的8.85%。165例样本中包含了25种亚型的感染。结论 DNA杂交技术检测HPV基因分型,可一次检测多种亚型,有利于对HPV多重感染的诊断和宫颈癌的防治,可作为宫颈癌筛查的手段。     

老年宫颈癌50例临床及预后分析

目的：探讨老年宫颈癌的临床病理特征及预后影响因素。方法：对50例老年宫颈癌患者的临床特点及生存情况进行回顾性分析。结果：鳞状细胞癌45例（90．0％）,腺癌4例（8．0％）,透明细胞癌1例（2．0％）;≤Ⅱa期占16．0％,≥Ⅱb期占84．0％;主要临床症状为绝经后不规则阴道流血,全组1、3、5年生存率分别为82．0％,66．0％,54．0％。多因素分析结果显示病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素（均P〈0．05）。结论：KPS评分≥70分、鳞癌、临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期,无淋巴结转移的患者预后较好,病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素。     

老年宫颈癌50例临床及预后分析

目的:探讨老年宫颈癌的临床病理特征及预后影响因素。方法:对50例老年宫颈癌患者的临床特点及生存情况进行回顾性分析。结果:鳞状细胞癌45例(90.0%),腺癌4例(8.0%),透明细胞癌1例(2.0%);≤Ⅱa期占16.0%,≥Ⅱb期占84.0%;主要临床症状为绝经后不规则阴道流血,全组1、3、5年生存率分别为82.0%,66.0%,54.0%。多因素分析结果显示病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:KPS评分≥70分、鳞癌、临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期,无淋巴结转移的患者预后较好,病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素。     

HPV及HLA与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,HPV几乎是所有的宫颈鳞癌(95-100%)的致病因素.大量研究表明高危型HPV如HPV16、18的致癌性较低危型明显增高,E6、E7原癌蛋白分别与细胞内肿瘤抑制物p53和pRb结合使其失活是高危型HPV致癌的重要机制.肿瘤细胞往往是通过多种途径逃避免疫系统对他的识别及破坏,细胞表面HLAI类分子的表达尤为重要,这使得肿瘤细胞避免了细胞毒性T淋巴细胞对其的识别及溶解.HPIV病毒E6,E7,Li基因突变的研究表明特定位点的突变会使病毒更易诱导产生癌变及增大再次感染或从宿主免疫系统逃逸的机会;近年研究提出,宿主自身免疫遗传背景不仅参与病毒感染,而且参与肿瘤免疫,并在介导免疫识别、免疫应答、自然杀伤细胞自然杀伤作用和免疫调节力等方面发挥关键作用.深入探讨HPV病毒感染与人白细胞抗原(HLA)基因多态性的易感性、宫颈癌类型与人白细胞抗原(HLA)及其配体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)易感性成为医学多学科共同研究的热点.现对HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制的研究进展给予综述.     

老年性戊型肝炎30例临床特点与预后分析

目的探讨老年性戊型肝炎的临床特点及预后情况。方法对温州医学院附属第一医院2004年1月至2006年1月住院的30例老年戊型肝炎临床资料及30例非老年性戊型肝炎临床资料对比进行回顾性分析。结果老年性戊肝患者与非老年性戊肝患者比较除ALT水平差异无统计学意义外,余项水平均有差异性（总胆红素、白蛋白、住院天数等）,P〈0．05。结论老年性戊肝的临床特点为起病缓慢,黄疸多见,肝功能损害较严重,低蛋白血症,肝内瘀胆明显,住院时间延长,重肝发生率不高,预后较好。     

宫颈病变患者阴道微生态与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性

目的探讨宫颈病变患者阴道微生态与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性。方法选择2018年1月至2019年1月间在我院确诊为原发性宫颈癌的患者50例作为宫颈癌组,在我院诊断为宫颈糜烂的患者78例作为宫颈糜烂组,同期在我院进行体检的健康女性100例作为正常对照组。对比3组研究对象的阴道微生态失调率、高危型HPV感染率以及宫颈癌组、宫颈糜烂组患者宫颈病灶组织中宫颈癌相关增殖基因(Prdx4、Nek2、Fhit、BLCAP)mRNA表达量的差异。采用Pearson检验分析宫颈癌患者阴道微生态失调率与高危型HPV感染及宫颈癌相关增殖基因表达的相关性。结果宫颈癌组、宫颈糜烂组患者的阴道微生态失调率、高危型HPV感染率高于正常对照组,其中宫颈癌组患者这两项指标水平高于宫颈糜烂组(均P0.05)。宫颈癌组患者宫颈病灶组织中Prdx4、Nek2 mRNA表达量高于宫颈糜烂组,Fhit、BLCAP mRNA表达量低于宫颈糜烂组(均P0.05)。相关性分析发现,宫颈癌患者阴道微生态失调率与高危型HPV感染率呈正相关,与癌基因(Prdx4、Nek2)mRNA表达量呈正相关,与抑癌基因(Fhit、BLCAP)mRNA表达量呈负相关(均P0.05)。结论宫颈癌患者阴道微生态失调率较高,可能与高危型HPV感染及癌细胞增殖旺盛密切相关。     

Differences in methylation profiles between HPV-positive and HPV-negative oropharynx squamous cell carcinoma

Oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is associated with human papillomavirus (HPV). HPV-positive OPSCC is considered a distinct molecular entity with a better prognosis than HPV-negative cases of OPSCC. However, the exact pathogenic mechanisms underlying the differences in clinical and molecular behavior between HPV-positive and HPV-negative OPSCC remain poorly understood. Epigenetic events play an important role in the development of cancer. Hypermethylation of DNA in promoter regions and global hypomethylation are 2 epigenetic changes that have been frequently observed in human cancers. It is suggested that heterogeneous epigenetic changes play a role in the clinical and biological differences between HPV-positive and HPV-negative tumors. Unraveling the differences in methylation profiles of HPV-associated OPSCC may provide for promising clinical applications and may pave the road for personalized cancer treatment. This systematic review aims to assess the current state of knowledge regarding differences in promoter hypermethylation and global methylation between HPV-positive and HPV-negative OPSCC.     

人乳头瘤病毒与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。自从1977年德国学者ZurHausen等从宫颈癌标本中发现了人乳头瘤病毒(Human papillomavirus HPV)DNA,并推测HPV感染与宫颈癌发生有关后,许多学者对HPV与宫颈癌的相关性进行了大量的研究,并证实HPV感染是宫颈癌发病的必需因素。目前,对于宫颈HPV感染检测有多种手段,其中聚合酶链反应(PCR)和捕获杂交技术在实验室中应用较广泛。在宫颈癌筛查中联合应用HPV检测和细胞学,不仅可以提高敏感性,而且还可以减少随诊频率,从而大大降低了宫颈癌的发生。     

Differences in methylation profiles between HPV-positive and HPV-negative oropharynx squamous cell carcinoma: A systematic review

Oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is associated with human papillomavirus (HPV). HPV-positive OPSCC is considered a distinct molecular entity with a better prognosis than HPV-negative cases of OPSCC. However, the exact pathogenic mechanisms underlying the differences in clinical and molecular behavior between HPV-positive and HPV-negative OPSCC remain poorly understood. Epigenetic events play an important role in the development of cancer. Hypermethylation of DNA in promoter regions and global hypomethylation are 2 epigenetic changes that have been frequently observed in human cancers. It is suggested that heterogeneous epigenetic changes play a role in the clinical and biological differences between HPV-positive and HPV-negative tumors. Unraveling the differences in methylation profiles of HPV-associated OPSCC may provide for promising clinical applications and may pave the road for personalized cancer treatment. This systematic review aims to assess the current state of knowledge regarding differences in promoter hypermethylation and global methylation between HPV-positive and HPV-negative OPSCC.     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果分析

目的：子宫颈癌（Cervical Cancer）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,严重影响女性的身体健康及生活质量。本研究通过观察单纯放疗与同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果,探讨治疗宫颈癌的最佳方式,为后续临床研究提供参考。方法：选取我院2008年1月-2009年6月收治的中晚期宫颈癌患者124例,随机分为同步放化疗组和单纯放疗组,每组62例。单纯放疗组采取腔内或腔外照射的方式进行放射治疗,而同步放化疗组在此基础上采用多烯紫杉醇＋顺铂（DP）方案进行治疗。观察并比较两组患者的近期临床疗效、毒副反应发生率及随访情况。结果：同步放化疗组的治疗总有效率、毒副反应发生率均高于单纯放疗组,但患者经对症处理后均获得改善;同步放化疗组三年生存率高于单纯放疗组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：在中晚期宫颈癌的临床治疗中,对患者实施放射治疗的同时选择合理的药物及给药方案进行化疗具有明显的近期疗效,患者的毒副反应可耐受,且治疗后的生存率较高,值得临床推广应用。     

血浆M-CSF、MMP9、TIMP-1水平及HPV阳性大鼠宫颈癌增殖能力的关系研究

摘要 目的：探究血浆巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony stimulating factor, M-CSF）、基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase 9, MMP9）及其组织抑制因子1（tissue inhibitor of the metalloproteinases, TIMP1）水平及人乳头瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）阳性大鼠宫颈癌增殖能力的关系。方法：20只健康雌性Wistar白化大鼠根据实验目的分为两组：对照组（异种移植时注射SiHa细胞作为对照实验,n=10）和观察组（将转染sh-M-CSF、sh-MMP9和sh-TIMP-1的SiHa细胞注射大鼠的子宫颈,n=10）。通过ELISA测定大鼠血浆M-CSF、MMP9和TIMP-1的水平。通过PCR检测实验大鼠中M-CSF、MMP9和TIMP-1的mRNA表达。使用数字游标卡尺分析大异种移植大鼠肿瘤体积生长。第3、4、5周分别处死并切除大鼠肿瘤进行称重。通过免疫组织化学分析肿瘤组织中增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、pAKT和pSTAT3的蛋白表达。通过免疫组织化学染色和TUNEL染色分别确定Ki67阳性细胞数量及凋亡细胞数量。结果：观察组较对照组M-CSF、MMP9和TIMP-1的水平降低（P<0.05）。观察组较对照组M-CSF、MMP9和TIMP-1的mRNA表达降低（P<0.05）。随着时间的增加,两组大鼠肿瘤体积均增加。1周和2周对照组和观察组大鼠肿瘤体积比较无差异（P>0.05）,第3周、第4周和第5周,观察组较对照组大鼠肿瘤体积降低（P<0.05）。观察组较对照组大鼠体内肿瘤重量减少（P<0.05）。观察组较对照组PCNA、pAKT和pSTAT3的蛋白表达量降低（P<0.05）。观察组较对照组Ki67 阳性细胞数量降低,凋亡细胞升高（P<0.05）。结论：降低血浆M-CSF、MMP2和TIMP1水平可促进HPV阳性大鼠宫颈癌细胞凋亡,有效抑制细胞增殖。     

新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的疗效观察

目的：探讨新辅助化疗联合手术治疗较传统手术治疗Ib2、IIa2局部晚期宫颈癌的临床疗效。方法：选取2008年6月～2011年12月在黑龙江省哈尔滨医科大学附属第三医院初治宫颈癌患者120例,临床分期为Ib2期、IIa2期,术前均经病理证实为宫颈鳞癌,将其分为两组：研究组（新辅助化疗联合手术治疗组）;对照组（单纯手术治疗组）。研究组给予1～2个疗程的新辅助化疗后评估其化疗疗效,有效者化疗结束后行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术;对照组直接行手术治疗。结果：新辅助化疗能够使肿瘤体积较化疗前缩小或消失,临床有效率高达81.43%,从而降低了宫颈癌的临床分期,提高手术的切除率,扩大手术适应征,降低术后病理高危因素,同时手术治疗能保留卵巢功能,提高年轻宫颈癌患者生活质量。结论：术前新辅助化疗可以提高手术治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效。