小剂量重组组织纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死临床研究概况

1990年代中期以来,国内130多家医院入组9378例急性心肌梗死患者,其中用小剂量（50mg）重组组织纤溶酶厚激活剂（rt-PA）治疗6693例,阻塞相关血管开通5318俐,开通率为79.46％;死亡293倒,病死率为4.38％;出血550俐,出血率勾8.22％,其中重度出血7例,颅内出血21例（0.31％）,再次梗塞60例（0.90％）。超过40家医院对rt-PA（50mg）与尿激酶治疗急性心肌梗死疗效进行了比较,共计入组3449倒急性心肌梗死患者,rt-PA治疗1689例,先静脉推注8mg,其余42mg在30或60和90min滴注;尿激酶治疗1760例,150万U位滴注30min。结果显示,阻塞相关冠脉血管开通率分别为79.40％（1341例）和5733％（1009例）,相差非常显著（P〈0.001）。12家医院研究了rt-PA50-9100mg治疗急性心肌梗死的效果,共计入组1054例患者,其中50mg组487例,100mg组567例,阻塞相关血管开通率分别为78.85％和82.36％。另有22家医院入组1017倒病人,行rt-PA50mg30rain给药临味试验,冠脉开通率达80.53％;18家医院行rt-PA50mg 60min给药临床试验,入组942例病人,阻塞相关血管开通率为77.92％;50家医院用rt-PA50mg 90min给药方案治疗急性心肌梗死患者,入组2768例患者,冠脉开通率为77.89％。6家医院对用rt-PA（50mg）与链激酶治疗急性心肌梗死的疗效进行了对比,结果表明相关血管开通率分别为81.4％和65.2％22家医院比较了小剂量rt-PA对急性心肌梗死患者症状发作不同时间的治疗效果,表明症状发作时间越短,用药的溶栓效果越好。刘光对入院前和入院后用小剂量rt-PA溶栓进行了比较研究,证明入院前溶栓比入院后效果好。对冠脉内输注rt-PA（50mg）和2次静脉推注小剂量rt-PA治疗急性心肌梗死的效果也进行了探索。     

组织型纤溶酶原激活剂的纯化制备

简述了用于大规模生产组织型纤溶酶原激活剂(tPA)的重组动物细胞及其培养工艺。从重组tPA的大规模、快速纯化的角度考虑,对tPA的纯化制备方法进行了简要评述。     

肝素对组织型纤溶酶原激活剂的作用

重组组织型纤溶酶原激活剂 ( rt PA)经肝素处理后与未经处理的 rt PA比较 ,结果显示 ,rt PA在体外的溶纤活性提高 5 0 %～ 90 % ,在兔体内的半衰期延长 1 min,同时也提高了 rt PA对热的稳定性     

重组组织型纤溶酶原激活剂大规模纯化及部分性质的研究

收集产重组组织型纤溶酶原激活剂（ｒｔ－ＰＡ）的ＣＨＯ工程细胞灌流培养上清,经过Ｓｔｒｅａｍｌｉｎｅ扩张柱床和赖氨酸－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱亲和吸附色谱纯化后,最后产品的比性达到６０００００ＩＵ／ｍｇ蛋白,ｒｔ－ＰＡ总活性回收率在９８％左右,经还原ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析主要为高相对分了质量ｒｔ－ＰＡ蛋白,ＨＰＬＣ分析达到色谱纯,Ｎ端１５个氨基酸序列和ｐＩ与献报道的一致。蛋白质印迹实验证实具有ｔ－Ｐ     

重组组织型纤溶酶原激活剂的纯化和鉴定

介绍一种简便高效的两步纯化重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)的方法,产rt-PA的CHO工程细胞SGG培养上清,经微孔玻璃珠(MPG)吸附和赖氨酸-Sepharose 4B柱亲和吸附色谱纯化,纯化倍数平均达到380倍,比活性为390 000 U/mg蛋白,rt-PA活性回收率达到140%,经SDS-PAGE还原电泳分析主要为t-PA蛋白,其中高分子t-PA占80％左右.用纤维蛋白自显影法检测均有溶纤活性,蛋白质印迹证实具有t-PA的抗原性.     

重组人组织型纤溶酶原激活剂突变体基因的克隆、表达与生物活性鉴定

目的：研究重组人组织型纤溶酶原激剂突变体(reteplase,r-PA)基因的克隆和表达,并对表达产物进行活性鉴定。方法：通过PCR的方法从t-PA基因上扩增得到r-PA基因的编码序列,并克隆到pUC19载体中,经DNA测序正确后,将该基因克隆到含有,T7启动子的高效表达质粒pJZ-100中,转化E．coli BL21(DE3),得到含有r-PA基因的工程菌。工程菌经IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测表达情况。提取包涵体,经过体外稀释法复性,亲和色谱层析纯化,测定产物的活性。结果：表达的重组蛋白约占可溶性总蛋白的20％,复性并纯化后测定活性为58000IU/mg。结论：成功构建了重组r-PA的表达质粒,表达产物具有良好的生物活性。     

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗发病4.5小时内急性脑梗死近期疗效的回顾性研究

目的:研究发病4.5小时内的急性脑梗死患者早期应用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的临床效果。方法:回顾性分析2018年07月1日到2020年10月31日我院神经内科收治的发病在4.5小时内的652例急性脑梗死患者的临床资料,其中使用rt-PA静脉溶栓治疗的患者285例为溶栓组,未溶栓仅使用抗血小板聚集、他汀类降脂、脑保护等常规治疗的患者367例为对照组。记录两组患者治疗前及治疗后24小时、7天、14天的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和治疗3个月后的改良Rankin量表(mRS)评分。对于有吞咽障碍的患者,收集洼田饮水试验结果。统计两组患者出血情况和死亡率。结果:溶栓组治疗后24小时、7天、14天的NIHSS评分以及治疗后3个月的mRS评分改善明显,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);对于有吞咽障碍的患者,溶栓组的治疗有效率高于对照组(P<0.05);溶栓组轻微出血的概率大于对照组(P<0.05);两组在症状性及致死性脑出血方面的差异无统计学意义(P>0.05);溶栓后大量及致死性脑出血部位多在梗死的中心区、出血量多大于10 mL,患者临床NIHSS评分≥24分。溶栓组死亡率较对照组下降(P<0.05)。结论:发病4.5小时内的急性脑梗死患者接受rt-PA静脉溶栓治疗的近期治疗效果良好,轻微出血风险较高,但是死亡率下降。临床神经功能缺损重、NIHSS评分≥24分、出血风险大的患者预后不良,不推荐溶栓治疗。     

组织型纤溶酶原激活剂的发光分析法及其应用

 本文建立了组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活力的发光固相测定方法。用氨基乙基丁基异鲁米诺(ABEI)标记纤维蛋白原(Fg),在一定条件下,t-PA作用于固相(包被ABEI-Fg),产生纤维蛋白的降解产物。测定可溶性降解产物的发光强度,即能计算t-PA活性。该方法的标准曲线范围对t-PA为0.156IU/mL～40IU/mL。灵敏度可达0.156IU/mL。回收率为98.6％(n=27)。批内批间变异系数分别为6.6％及10.3％。该方法曾用于检测细胞培养液中提取t-PA样品及t-PA基因表达时培养液中t-PA的活性。也曾用于检测从组织中纯化t-PA样品及血浆中t-PA活性的测定。文中讨论了该方法与其它方法优缺点的比较。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂(rht-PA)及其突变体的纯化

稳定高效表达重组人组织型纤溶酶原激活剂 (rht PA)的CHO细胞株和表达组合突变体的细胞株进行了 3L转瓶培养 .将培养上清分别进行了Lys Sepharose 4B亲和层析和Zn2 + Sepharose 4B层析两步纯化 ,rht PA纯度提高了 5 34倍 ,比活达 2 5× 10 5IU mg ,产率为 73% ;突变体纯度提高了1119倍 ,比活达 5 9× 10 5IU mg ,产率为 6 9% .纯化产物SDS PAGE分析显示 ,rht PA和突变体基本都呈单一条带 ,扫描分析均达到 98%以上纯度 .rht PA和突变体在纯化系统中的行为作对照分析发现 ,突变体的构建思想在Lys Sepharose 4B亲和层析过程中有充分体现 .这两步层析组合是很好的纯化t PA及其突变体的方法 ,尤其是Lys Sepharose 4B纯化突变体效果更好     

奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

目的:观察奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:将160例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,每组各80例,治疗组采用注射用奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗,对照组仅采用注射用奥扎格雷钠治疗,观察两组患者入院及治疗14d后临床疗效,神经功能缺损评分变化并进行对比分析。结果:治疗组的显效率为85.9%(67/78),对照组显效率为70.9%(56/79),两组显效率有显著性差异(x2=5.12,P=0.022),两组患者治疗14d后,神经功能的恢复情况与治疗前相比均有显著性差异(P<0.05),且治疗组与对照组治疗后比较有显著性差异,具有统计学意义(P<0.05)。结论:奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死较单独使用奥扎格雷钠疗效显著,是治疗急性脑梗死的有效方法。     

依达拉奉联合法舒地尔应用于急性脑梗死患者的治疗效果观察

目的:观察依达拉奉联合法舒地尔应用于急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者的治疗效果及其安全性。方法:选取我院2011年1月-2014年1月收治的急性脑梗死患者96例,随机分为观察组和对照组,每组48例。观察组患者应用盐酸法舒地尔联合依达拉奉静脉滴注,对照组患者单独应用盐酸法舒地尔静脉滴注射。观察并比较两组患者的治疗效果、神经功能缺损的变化情况及不良反应的发生情况等。结果:治疗前,两组患者NIHSS、BI评分及NSE水平比较无明显差异(P0.05);治疗后,两组患者NIHSS、BI评分及NSE水平均较治疗前明显改善,且观察组改善更明显,差异具有统计学意义(P0.05);观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P0.05)。结论:依达拉奉联合法舒地尔对急性脑梗死患者的临床效果显著,不仅可以改善患者的神经功能缺损情况,而且能够改善NSE水平,值得临床推广应用。     

rt-PA溶栓治疗在早期脑梗死中的应用研究

目的:探讨rt-PA溶栓治疗早期脑梗死的临床疗效。方法:选择自2013年3月到2014年4月入院的72例病人,随机分成2组,实验组36例溶栓治疗,对照组36例传统治疗。实验组治疗方法为阿替普酶5 mg+生理盐水10 m L静脉缓慢推注,余下0.7mg/Kg+0.9%氯化钠注射100 m L 60 min滴完。对研究对象进行治疗90天,行临床神经功能评分和Barthel指数测定,卒中复发率比较。结果:治疗90天,总有效率:实验组91.67%,对照组72.22%;ESS神经功能评分:实验组89.13±4.58,对照组67.24±6.37;Barthel指数:实验组86.53±4.29,对照组50.45±6.69;一年后卒中复发率:实验组19.4%,对照组36.1%;实验组与对照组相比有显著性差异(P0.05);实验组出现2例脑出血;经治疗90天病死率:实验组:2.78%,对照组2.78%,二组无差异(P0.05)。结论:重组型组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)在脑梗死早期治疗中起到重要的治疗效果,可改善病人的致残率,加快神经功能缺损恢复,值得临床推广。     

微创下置管抽吸液化引流术联合依达拉奉对脑出血患者的疗效分析

目的:探讨微创下置管抽吸液化引流术联合依达拉奉对脑出血患者的疗效及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:研究对象选自我院2015年2月~2016年12月收治的146例脑出血患者,采取随机数字表将其分成两组,每组73例。两组患者均采取微创下置管抽吸液化引流术治疗,观察组联合给予依达拉奉治疗,对比两组疗效及治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,治疗后14d两组患者的NIHSS评分、血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显下降,BI指数评分明显上升(P0.01);且观察组NIHSS评分、血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较对照组明显下降(P0.01)。结论:在微创下置管抽吸液化引流术治疗基础上联合给予依达拉奉治疗脑出血能有效促进炎症反应的缓解,改善神经功能缺损状况,疗效确切。     

依达拉奉联合疏血通对急性脑梗死患者的临床疗效及机制研究

目的:探讨依达拉奉联合疏血通对急性脑梗死患者的临床疗效及其可能作用机制。方法:收集我院治疗的80例急性脑梗死患者,随机分为实验组和对照组,每组40例。对照组患者给予依达拉奉注射液30 mg+生理盐水100 mg静脉滴注,2次/d;实验组患者在对照组基础上给予疏血通注射液6 g+生理盐水250 m L静脉滴注,2次/d,14 d为1个疗程。治疗后,对两组患者的血清血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),血管内皮生长因子(VEGF)、NIHSS以及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后血清MMP-9、VEGF水平以及NIHSS评分均显著下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者治疗后血清MMP-9、VEGF水平以及NIHSS评分均较低(P0.05),且治疗总有效率较高(P0.05)。结论:依达拉奉联合疏血通能够有效提高急性脑梗死患者的临床疗效,改善神经功能缺损,这可能与其降低患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)水平有关。     

灯盏花素注射液联合依达拉奉注射液对未溶栓急性脑梗死患者神经功能、脑血流动力学和血清炎症细胞因子的影响

摘要 目的：观察灯盏花素注射液联合依达拉奉注射液对未溶栓急性脑梗死（ACI）患者神经功能、脑血流动力学和血清炎症细胞因子的影响。方法：选取2020年4月~2022年1月来我院接受治疗的未溶栓ACI患者82例。采用随机数字表法将患者分为对照组（依达拉奉注射液治疗,41例）和实验组（灯盏花素注射液联合依达拉奉注射液治疗,41例）。观察两组临床疗效,神经功能、脑血流动力学和血清炎症细胞因子的变化,记录两组不良反应情况。结果：实验组的临床总有效率为90.24%,高于对照组的68.29%,差异有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗7d后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分低于对照组,日常生活活动能力（ADL）评分高于对照组P<0.05）。实验组治疗7d后脑血流平均血流速度（Vm）、收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张期血流速度（Vd）高于对照组（P<0.05）。实验组治疗7 d后白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平低于对照组（P<0.05）。两组均未出现严重的不良反应。结论：依达拉奉注射液联合灯盏花素注射液治疗未溶栓ACI患者,可调节脑血流动力学,减轻神经功能损伤,降低血清炎症细胞因子,且具有较好的安全性。     

不同剂量阿托伐他汀联合依达拉奉对急性脑梗死患者血脂、炎症因子和脑血流指标的影响

摘要 目的：探讨依达拉奉分别联合不同剂量的阿托伐他汀对急性脑梗死（ACI）患者血脂、炎症因子和脑血流指标的影响。方法：纳入2018年3月~2020年1月期间我院收治的81例ACI患者,采用随机数字表法分为低剂量组（依达拉奉联合10 mg/d阿托伐他汀治疗）、中剂量组（依达拉奉联合20 mg/d阿托伐他汀治疗）和高剂量组（依达拉奉联合40 mg/d阿托伐他汀治疗）,每组各27例。对比三组疗效、血脂、炎症因子、脑血流指标、相关量表评分及不良反应。结果：治疗14 d后,高剂量组、中剂量组总有效率高于低剂量组,且高剂量组高于中剂量组（P<0.05）。治疗14 d后,高剂量组、中剂量组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）评分和总胆固醇 (TC ) 、三酰甘油 (TG )、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C )、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）低于低剂量组,且高剂量组低于中剂量组（P<0.05）。治疗14 d后,高剂量组、中剂量组高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C )高于低剂量组,且高剂量组高于中剂量组（P<0.05）。治疗14 d后,三组平均血流速度较治疗前增加,外周阻力较治疗前降低（P<0.05）,但三组间平均血流速度和外周阻力比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组不良反应发生率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：40 mg/d阿托伐他汀联合依达拉奉治疗ACI患者,可更加有效控制疾病进展,改善机体血脂、炎症因子,较为安全可靠,但有关脑血流的改变可能与阿托伐他汀剂量无关。     

血栓通联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者氧化低密度脂蛋白和MMPs水平的影响及临床疗效

目的:探讨血栓通联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者氧化低密度脂蛋白及MMPs水平的影响及临床疗效。方法:收集我院收治的126例急性脑梗死患者,随机分为实验组和对照组,每组各63例。对照组患者给予血栓通注射液治疗;实验组患者在对照组基础上给予依达拉奉治疗。观察并比较两组患者治疗前后血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的变化情况以及临床疗效。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者Ox-LDL,MMP-2及MMP-9水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者Ox-LDL,MMP-2及MMP-9水平较低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者的临床疗效较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:血栓通联合依达拉奉能够降低老年急性脑梗死患者氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,临床疗效较好。     

尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清VEGF和NO的影响

目的:观察尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响。方法:将2015年1月至2016年12月期间在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者70例随机分成观察组和对照组。两组患者均采用常规治疗方式,如抗血小板、脑保护、活血化瘀等。在此基础上,给予观察组患者依达拉奉和尤瑞克林治疗,而对照组仅给予依达拉奉治疗,两组患者均持续治疗10 d。随后,分别观察两组患者的临床疗效以及治疗前后的血清VEGF和NO水平变化。结果:观察组的总有效率明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的血清VEGF和NO水平均较治疗前明显升高,NIHSS评分明显下降(P0.05),且观察组的血清VEGF和NO水平均显著高于对照组,NIHSS评分明显低于对照组差异(P0.05)。结论:采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效优于依达拉奉单药治疗,可能与其明显提高血清血清VEGF、NO水平,有助于改善患者的血管内皮细胞功能和神经功能缺损有关。     

芪龙通络胶囊联合长春西汀对脑梗死患者神经功能、血管内皮功能及血液流变学的影响

摘要 目的：探讨芪龙通络胶囊联合长春西汀对脑梗死患者神经功能、血管内皮功能及血液流变学的影响。方法：选取2016年4月~2019年5月期间我院收治的脑梗死患者142例,上述患者根据随机数字表法分为对照组（n=71）和研究组（n=71）,其中对照组患者给予长春西汀治疗,研究组则在对照组的基础上联合芪龙通络胶囊治疗,比较两组患者疗效、神经功能、血管内皮功能及血液流变学,记录两组治疗期间不良反应状况。结果：研究组治疗2周后的临床总有效率为90.14%（64/71）,高于对照组患者的73.24%（52/71）（P<0.05）。两组治疗2周后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、内皮素 -1（ET-1）、全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、纤维蛋白原降低,且研究组低于对照组（P<0.05）;两组治疗2周后神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见统计学差异（P>0.05）。结论：芪龙通络胶囊联合长春西汀治疗脑梗死患者的疗效显著,可有效改善患者神经功能、血管内皮功能及血液流变学,且不增加不良反应发生率。