NGF及其受体TrkA、p75在翼状胬肉组织中的表达

目的 研究翼状胬肉组织中的NGF及其受体TrkA、p75蛋白表达,探讨其与翼状胬肉形成的关系。方法应用免疫组织化学检测30例翼状胬肉组织以及5例正常结膜组织中NGF、TrkA和p75蛋白的表达。结果NGF、TrkA和p75蛋白在翼状胬肉组织的上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞中呈阳性表达;NGF、TrkA蛋白在正常结膜组织上皮细胞和成纤维细胞中呈弱阳性表达;p75蛋白仅在正常结膜组织上皮细胞中呈弱阳性表达。结论NGF、TrkA、p75可能共同参与翼状胬肉的发生、发展过程。     

原发性翼状胬肉中COX-2与iNOS的表达及相关研究

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在原发性翼状胬肉中的表达及其在发生发展过程中的作用.方法:原发性翼状胬肉组织与对照组的正常结膜组织标本均取自石河子大学第一附属医院眼科行手术治疗的患者,采用免疫组织化学Elivision法分别检测56例原发性翼状胬内、20例正常结膜中COX-2、iNOS的表达;脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated 2'-deoxyuridine 5'-triphosphate-biotin nick end labeling,TUNEL),检测不同时期原发性翼状胬肉细胞中凋亡细胞的表达.结果:56例原发性翼状胬肉中COX-2的阳性表达率,静止期为50%,进行期为87.5%,正常结膜为0(0/20).iNOS的阳性表达率,静止期为50%,进行期为92.5%,正常结膜50%.COX-2、iNOS阳性表达在原发性翼状胬肉与正常结膜两组间差异有显著意义,P＜0.001.正常结膜对照组无凋亡细胞表达,静止期和进行期胬肉组织中均出现凋亡细胞,凋亡细胞的表达在静止期和进行期2组间的表达有明显差异(P＜0.05)).结论:COX-2、iNOS在翼状胬肉中的表达,提示COX-2、iNOS可促进新生血管形成,可能与翼状胬肉的发生、发展以及术后复发有关,细胞凋亡在翼状胬肉的发生中起重要作用,COX-2、iNOS抑制剂以及细胞凋亡的调控可望成为降低翼状胬肉复发率新的依据.     

造船厂职工翼状胬肉发病危险因素的单因素及Logistic分析

目的:分析江苏无锡市一造船厂在职人员翼状胬肉的患病率、人群分布特点及相关危险因素。方法:采用整群抽样方法在江苏无锡市一造船厂搜集调查对象共552名,对翼状胬肉的患病情况进行问卷调查,对其身高、体重等一般情况及眼部专科情况进行检查,详细记录,所得资料采用SPSS20.0进行描述性分析、卡方检验、非条件Logistic回归分析。结果:该造船厂552位在职人员中翼状胬肉患者19例,患病率为3.4%;卡方检验显示该造船厂不同学历、工种和户外工作时长的员工其翼状胬肉患病率具有统计学差异(P0.05);非条件Logistic回归分析显示该造船厂不同工种和户外工作时长的员工其翼状胬肉患病率差异显著。结论:户外工作时长和工种是该造船厂员工翼状胬肉发生的主要危险因素。     

CD68、CD133和TGF-β在肝癌及癌旁组织中的表达及其在临床转归中的意义

目的研究CD68^+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、CD133^+肿瘤干细胞(CSCs)及TGF-β在肝癌及癌旁组织中的表达及其在临床转归中的意义。方法选取2014年1月至2016年1月在中国医学科学院肿瘤医院综合科进行手术治疗的89例肝癌患者为研究对象。收集患者手术标本,进行免疫组化染色(IHC),采用半定量积分法对免疫组化分析正常、癌及癌旁组织中CD68^+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、CD133^+肿瘤干细胞(CSCs)及TGF-β表达情况,结合随访资料对其意义进行分析,其表达水平与临床病例资料之间关系采用c^2检验或Fisher确切概率法检验或Wilcoxon秩和检验,相关性分析采用Spearman检验。结果 CD68^+TAMs细胞在癌组织中阳性率为59.55%,癌旁组织为37.08%,差异具有统计学意义(Z=-3.182,P=0.001);CD133^+细胞在癌组织中阳性率为52.81%,癌旁组织中为57.30%,表达差异无统计学意义(Z=-0.558,P=0.557);TGF-β在癌组织阳性率为70.79%,癌旁组织中为56.18%,差异具有统计学意义(Z=-2.306,P=0.021)。CD68、CD133、TGF-β表达水平与患者肿瘤分化程度及淋巴结转移情况密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05);TGF-β表达水平与Child-Pugh分级相关,差异具有统计学意义(c^2=10.930,P=0.001)。HCC癌组织中CD68与TGF-β表达,CD133与TGF-β表达之间存在正相关关系,相关系数分别为(r=0.579、0.611,P=0.026、0.020)。Kaplan-Meier生存曲线分析可知,3种分子均无表达的患者中位生存时间最长,为23.4个月,3种分子均有表达的患者中位生存期最短,仅为6.3个月(P=0.021)。结论 CD68^+TAMs细胞与CD133^+CSCs细胞之间存在相关性,二者之间具体机制有待进一步研究,以便为肝细胞癌(HCC)治疗提供有力依据。     

CD133在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨CD133在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法,检测71例胰腺癌和10例正常胰腺组织中CD133的表达.分析CD133在胰腺癌中的表达与临床病理特征和预后之间的相关性.结果:CD133在胰腺癌中的表达的阳性率64.79%明显高于正常胰腺组织中的10%.胰腺癌中CD133的表达率随着临床TNM分期的增加而明显增高(P＜0.05).胰腺癌中CD133的表达率在有淋巴结转移中为71.4%(20/28)明显高于无淋巴结转移中的23.3%(10/43)(P＜0.05).CD133的表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、神经浸润、切缘、病理学分级无显著相关性(P＞0.05).CD133高表达者的中位生存期明显短于低表达者(9.1个月vs 23.9个月,P＜0.05).结论:胰腺癌中CD133的高表达与TNM分期高及淋巴结转移有关.CD133高表达与胰腺癌预后差有关.CD133在胰腺癌的发展、转移及预后中可能发挥重要作用,可作为临床评价胰腺癌生物学行为及评估预后的指标之一.     

CD133和maspin在肝癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨肿瘤干细胞标志物CD133和maspin在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma HCC）中的表达情况及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例HCC组织和20例癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的表达情况.结果 在癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的阳性表达率分别为5.0%和100%,而在HCC组中其阳性表达率分别为51.0%和48.0%,两组之间差异有显著性（P〈0.01）.CD133蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、淋巴结转移、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）;maspin蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）.且CD133蛋白的表达与maspin蛋白的表达呈负相关（P〈0.01）.结论 CD133和maspin蛋白的表达与HCC组织的Edmondson分级、肿瘤数目和血管侵犯有关;CD133和maspin的联合检测对HCC的进展及预后判断有重要意义.     

结肠癌中p63蛋白表达及临床病理意义

研究结肠癌中p63蛋白表达及与临床病理生物学行为的关系,揭示其在结肠癌中的临床病理学意义.癌旁组织中和结肠癌组织p63阳性率分别为42%和74%.两组间比较存在显著差异(P<0.01).p63阳性率在结肠癌组织浸润达粘膜层、肌层中为62%,在结肠癌组织浸润达浆膜层中为91%,两组间比较存在差异(P<0.05);p63阳性率在发生淋巴结转移的结肠癌组织中为86%.在无淋巴结转移的结肠癌组织中为59%,两组间比较存在差异(P<0.05);p63阳性率在A B期结肠癌组织中为57%,在C D期结肠癌组织中为89%,两组间比较存在差异(P<0.01);p63阳性率在高分化结肠癌组织中为55%,在中低分化结肠癌组织中为87%,两组间比较存在差异(P<0.05).p63表达上调参与结肠癌发生,并与结肠癌侵袭、淋巴结转移和临床演进关系密切.     

ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集武汉大学人民医院2000-2006年手术切除及活检的甲状腺乳头状癌标本40例和甲状腺腺瘤标本20例.采用免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤组组织内ABCG2蛋白的表达.利用HPIAS-2000图像分析系统测定ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌及甲状腺腺瘤中表达的平均光密度和平均阳性面积率.结果 甲状腺乳头状癌组织中ABCG2蛋白呈高表达;甲状腺腺瘤中ABCG2蛋白呈低表达;图像分析结果显示两组间差异有显著性意义(P＜0.05).结论 ABCG2在甲状腺乳头状癌组织中的高表达可能参与了甲状腺乳头状癌的发生、发展,而且其在癌组织中的高表达可能参与了甲状腺乳头状癌化疗过程中多药耐药形成.     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶作为角膜保护剂在翼状胬肉手术中的临床应用研究

摘要 目的：探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子（r-bFGF）眼用凝胶在翼状胬肉手术中的临床应用价值。方法：按照随机数字表法,将我院2019年1月~2020年12月期间收治的100例翼状胬肉手术患者分为对照组（n=50）和研究组（n=50）。手术方式均采用翼状胬肉切除联合结膜瓣转移术,对照组术中接受常规处理,研究组在对照组的基础上结合r-bFGF眼用凝胶。对比两组手术效果、眼表相关指标、视力、眼压、不良反应和并发症发生率。结果：两组术后3个月视觉疼痛模拟评分（VAS）、眼表疾病指数（OSDI）下降,泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（SIT）升高（P<0.05）,研究组术后3个月VAS、OSDI低于对照组,BUT、SIT高于对照组（P<0.05）。两组术后3个月视力升高,眼压下降（P<0.05）,研究组术后3个月视力高于对照组,眼压低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。研究组的临床治愈率较对照组高（P<0.05）。研究组的并发症发生率低于对照组（P<0.05）。结论：r-bFGF眼用凝胶用于翼状胬肉手术中,可减少翼状胬肉患者的术后痛苦,改善眼角、视力和眼压症状,获得更好的临床治愈率。     

CD63在戊型肝炎病毒感染中的作用机制

本研究旨在寻找戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)衣壳蛋白ORF2的相互作用蛋白,探讨其在HEV感染中的作用。采用酵母双杂交方法从人肝细胞文库中筛选与HEV ORF2相互作用的蛋白,结果显示CD63与HEV ORF2相互作用。Pull-down实验提示原核表达的ORF2与CD63结合较弱,而免疫共沉淀实验提示真核表达的ORF2能与CD63结合。流式细胞术检测结果显示,HEV易感细胞PLC/PRF/5细胞膜表面的CD63表达水平普遍低于HEV非易感细胞。过表达CD63抑制PLC/PRF/5细胞的HEV感染,而小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CD63表达则促进HEV感染。结果提示,CD63能与HEV ORF2相互作用,可能抑制HEV感染肝细胞。     

胶质瘤组织中PTEN、p57／Kip2蛋白的表达及临床意义研究

探讨PTEN、p57／Kip2在脑胶质瘤中的表达情况和临床意义。选取54例胶质瘤手术切除标本,采用sP法进行免疫组织化学染色。PTEN、p57／Kip2阳性表达率分别为48．1％（26／54）和44．4％（24／54）,两者在高度恶性组（Ⅲ～Ⅳ级）的表达强度明显低于低度恶性组（Ⅰ—Ⅱ级）,且随着胶质瘤的恶性程度不同表现出明显的统计学差异（P〈0．05）。PTEN与p57／Kip2的低表达可能参与肿瘤的生长分化和进展,可能提示预后不良。     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p63表达的关系

目的：探讨survivin在非小细胞肺癌组织（non small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,及其与bcl2、p63蛋白表达的相关性。方法：应用二步法免疫组织化法,检测survivin、bcl-2、p63蛋白在60例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达。结果：肺癌组织中的survivin蛋白阳性率（56．67％）明显高于正常肺组织15％）,有显著性差异;（p〈0．05）Ⅲ期surviving蛋白阳性表达率72．73％（16／22）明显高于Ⅰ＋Ⅲ期survivin47．37％（18／38）。有显著差异;（p〈0．05）survivin蛋白表达与患者年龄、病理类型、组织分化程度,淋巴结转移情况无关（P〉0．05）NSCLC组织bc 1-2蛋白表达阳性、阴性组中,survivin蛋白阳性表达率分别为66．67％（18／27）和48．48％（16／33）,两者比较,差异有显著性（P〈0．05）;p63蛋白表达阳性、阴性组中,survivin蛋白阳性表达率分别为53-33％（16／30）和60％（18／30）,两者比较,差异有显著性（P〈0．05）survivin,蛋白与bc1．2蛋白的表达呈正相关。survivin蛋白与p63蛋白的表达呈正相关。结论：survivin在NSCLC组织中表达上调,通过抑制细胞凋亡,在NSCLC的发生和发展中起到重要作用。survivin,bcl-2与p63它们分别在肺癌发生发展过程中不同途径上抑制肺癌细胞的凋亡,对肺癌早期诊断有一定的意义。对3种蛋白进行联合检测,更有利于肺癌的早期诊断和判断肺癌的分化程度、临床分期、淋巴结是否转移及病人的预后。survivin与bcl-2及survivin与p63可能起协同作用、并可能会成为NSCLC基因治疗的新靶点。     

人脑胶质瘤中CD147 和MMP-2 的表达及临床意义

目的:通过探讨CD147和MMP-2在人脑胶质瘤中的表达及临床意义,为临床治疗提供参考。方法:选择2010年1月至2015年5月本院手术切除并经病理诊断确诊的脑胶质瘤标本70例作为观察组,根据WHO分型,将其分为低级别组31例和高级别组39例。另选取20例脑外伤患者并作内减压切除的标本作为对照组。采用免疫组化SP法检测CD147与MMP-2蛋白的表达,RT-PCR检测CD147mRNA表达,并探讨CD147表达与患者预后的关系。结果:观察组中CD147阳性表达率为75.71%,MMP-2阳性表达率74.29%,两者存在相关性(r=0.870,P0.05)。高级别组和低级别组CD147mRNA表达水平均强于对照组,差异有统计学意义(均P0.05),且高级别高于低级别组,差异有统计学意义(P0.05)。复发患者CD147阳性表达率显著高于非复发患者,差异有统计学意义(P0.05);生存时间5年患者CD147阳性表达率显著高于生存时间≥5年患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:人脑胶质瘤中CD147和MMP-2的表达与肿瘤恶性程度和患者预后密切相关,可为患者临床预后判断和临床治疗提供参考。     

Structure of Importin13-Ubc9 complex: nuclear import and release of a key regulator of sumoylation

Importin13 (Imp13) is an unusual β‐karyopherin that is able to both import and export cargoes in and out of the nucleus. In the cytoplasm, Imp13 associates with different cargoes such as Mago‐Y14 and Ubc9, and facilitates their import into the nucleus where RanGTP binding promotes the release of the cargo. In this study, we present the 2.8 Å resolution crystal structure of Imp13 in complex with the SUMO E2‐conjugating enzyme, Ubc9. The structure shows an uncommon mode of cargo–karyopherin recognition with Ubc9 binding at the N‐terminal portion of Imp13, occupying the entire RanGTP‐binding site. Comparison of the Imp13–Ubc9 complex with Imp13–Mago‐Y14 shows the remarkable plasticity of Imp13, whose conformation changes from a closed ring to an open superhelix when bound to the two different cargoes. The structure also shows that the binding mode is compatible with the sumoylated states of Ubc9. Indeed, we find that Imp13 is able to bind sumoylated Ubc9 in vitro and suppresses autosumoylation activity in the complex.     

p63与p21在鼻咽癌细胞中的表达及相互作用的初步研究

鼻咽癌是中国南方地区常见的恶性肿瘤,p63是新发现的p53家族成员.本研究利用免疫组化方法对p63、p53及p21基因在鼻咽癌中的表达进行了检测,发现三者在鼻咽癌中均有表达;并利用染色质免疫共沉淀(ChIP)的方法对p63及p21的相互作用进行了初步研究,发现P63蛋白能与p21基因启动子区域的一个位点结合.     

CD133 蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系

目的:研究CD133蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系。方法:选择2011年4月~2012年4月间我院收治的42例NSCLC的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测癌组织和其中30例癌旁边正常组织CD133的表达,并分析其与肺癌临床病理参数及预后的关系。结果:癌症组织CD133蛋白阳性表达率为57.1%,高于癌旁边正常组织的16.7%,差异有统计学意义(P均0.05);CD133蛋白阳性表达与NSCLC患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤位置、组织学类型、组织分化程度以及不同临床分期无关(均P0.05),与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0.05);CDD133阳性及阴性患者近3年生存率比较,1年生存率比较差异不显著(P0.05),2、3年生存率比较,差异显著有统计学意义(P0.05)。结论:CD133蛋白在NSCLC组织中的高表达,且与NSCLC转移及预后密切相关,对于患者临床特征及预后的关系具有重要的研究价值。     

14-3-3theta 蛋白在人骨肉瘤中的表达和临床意义

目的：研究14-3-3theta蛋白在人骨肉瘤中的表达和临床意义。方法：在62 例人骨肉瘤和正常骨组织样本中,通过免疫组化 的方法检测14-3-3theta 蛋白的表达情况,并分析其表达与骨肉瘤临床病理学特征间的关系。结果：在62 例骨肉瘤和正常骨组织 中,14-3-3theta 蛋白表达的阳性率分别为80.6%和17.7%。统计学分析表明,14-3-3theta 蛋白的表达与骨肉瘤肿瘤大小（P=0.016）、 高组织学类型（P=0.001）、高Enneking分级（P=0.047）具有显著相关性,而与骨肉瘤患者的年龄（P=0.901）、性别（P=0.691）、肿瘤部 位（P=0.802）、碱性磷酸酶（P=0.884）、血清白蛋白（P=0.822）、血沉（P=0.836）等均无关。Spearman 相关性分析检测发现,14-3-3theta 蛋白高表达与肿瘤大小（r = -0.34, P = 0.034）、高组织学分级（r = -0.27, P = 0.031）、高Enneking 分级（r = -0.05, P = 0.025）呈正相 关,而与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤部位、碱性磷酸酶和血沉等均无相关性（P > 0.05）。结论：在骨肉瘤组织中,14-3-3theta 作为 癌基因表达增加,与骨肉瘤的疾病进展密切相关,14-3-3theta 可以作为骨肉瘤疾病监测的一种分子指标。     

CXCL8及其受体的表达在慢性乙肝患者临床诊断中的意义

为了揭示慢性乙肝患者外周血中性粒细胞上CXCL8及其受体CXCR1和CXCR2的表达情况。本研究选取2015年1月至2017年12月在我院确诊并治疗的慢性乙肝患者126例,其中男性78例,女性48例;HBeAg(+)患者51例,HBeAg(-)患者75例,中性粒细胞内的HBV DNA(+)患者48例,HBV DNA(-)患者78例。另外,选取同期我院经病理诊断为肝细胞正常的肝移植供肝者30例作为对照组。检测各组受试者外周血中性粒细胞上的CXCL8、CXCR1和CXCR2的m RNA和蛋白表达。病理G分级为G3~G4的患者的平均CXCL8、CXCR1和CXCR2 mRNA表达水平均显著高于G1~G2患者。病理S分期为S3~S4患者的CXCL8、CXCR1和CXCR2 mRNA表达水平显著高于S0~S2患者。严重程度为重度的患者的CXCL8、CXCR1和CXCR2 mRNA表达水平显著高于轻中度患者。HBeAg(+)患者的CXCL8和CXCR1 mRNA表达水平显著高于HBeAg(-)患者,且HBV DNA(+)患者的CXCL8和CXCR1 m RNA表达水平显著高于HBV DNA(-)患者。研究结果表明,病例组患者的CXCL8、CXCR1和CXCR2蛋白的阳性表达率分别为89.68%、83.33%和58.73%,而健康对照组的为10.00%、23.33%和43.33%。病例组的CXCL8和CXCR1阳性表达率显著高于对照组,而病例组CXCR2蛋白阳性表达率与对照组无显著差异。初步结论表明,CXCL8及其受体CXCR1和CXCR2与患者临床病理分期及疾病严重程度密切相关。监测CXCL8与CXCRl的表达水平对慢性乙肝的早期诊断及肝细胞损伤程度的判断具有重要意义。     

GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义

目的：研究胃泌素释放肽受体（GRPR）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌中的表达,探讨GRPR在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法：采用免疫组化SP法检测GRPR在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果：在正常宫颈和宫颈癌组织中,GRPR阳性表达率分别为20%和92.9%。GRPR在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,GRPR的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论：GRPR的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。