Molecular cell:切断癌细胞备用能源“饿”死癌细胞

正科学家们通过阻断肺癌细胞对备用营养物质的使用,找到了阻止肺癌细胞生长的新方法。相关研究结果发表在国际学术期刊molecular cell上,这项研究为肺癌治疗提供了新的方向。癌细胞到底"吃"什么癌细胞的代谢过程与正常细胞有很大不同。细胞的快速增殖意味着癌细胞对能量的需求会显著增加,而葡萄糖是癌细胞的主要营养来源,它们对葡萄糖的利用速率是正常细胞的几十倍甚至几百倍。但当葡萄糖变得缺乏,癌细胞就必须转而使用备用营养物质以维持细胞生长和存活。     

Cell:肠道微生物可诱导机体减肥以应对低温影响

正暴露于低温下可以模仿运动的效应,从而保护机体抵御肥胖并且改善代谢健康,刊登于国际杂志Cell上的一篇研究报告中,来自日内瓦大学的科学家们发现,低温对机体的有益健康效益或许部分是通过肠道微生物介导的,低温会明显改变小鼠肠道中细菌的组成,而菌群的改变对于燃烧脂肪非常关键,同时还可以帮助改善葡萄糖代谢及减肥。研究者Mirko Trajkovski教授表示,我们发现肠道微生物可以通过直接调节能量平衡来帮助我们机体适应环境,这对于我们开发新型方法来     

许琛琦研究组发现免疫系统“刹车”分子PD-1的调控新机制

正2018年11月29日,国际顶尖学术期刊Nature在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的研究成果。该研究成果首次揭示了人体免疫系统"刹车"分子PD-1的降解机制,以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。T细胞作为人体免疫系统的一部分,是机体健康的重要"守护者",可以及时识别并清除体内突变细胞,防止肿瘤的发生。不过道高一尺魔高一丈,部分肿瘤细胞也会通过激活PD-1分子让免     

Nature:深度立体基因分析或可帮助理解机体肝脏的功能

正如果你早晨醒来感觉精力充沛,头脑清楚,那么你应该感谢机体肝脏在你吃早饭之前为你制造了一定的葡萄糖;在履行机体其它重要的功能中,肝脏还能够帮助清除体内的毒素并且在血液中产生大量的载体蛋白;近日一项刊登在国际著名杂志Nature上的研究报告中,来自魏兹曼科学研究院的研究人员通过研究发现,机体肝脏这种神奇的多任务处理技能至少部分是由于肝脏细胞     

能量感受器 AMPK 在体调控 T 细胞代谢适应和功能发挥

初始T细胞会进行代谢重编码,进而满足分化为效应性T细胞后,所增加的对能量及生物合成的需要。但是营养物质的利用对T细胞代谢及功能的具体调控机制目前尚不清楚。本文作者证明了在营养物质利用改变的情况下,效应性T细胞代谢的变化。激活的T细胞具有葡萄糖敏感的代谢调定点,受能量感受器AMPK调控,通过调节mRNA翻译以及谷氨酰胺依赖的线粒体代谢维持T细胞生物能量合成和存活。T细胞缺失AMPKα1后,离体葡萄糖饥饿和在体病理状态下都表现出线粒体生物能量合成减少和ATP降低的现象。     

Mol Cell:研究首次发现肌肉也能感知机体糖分的变化

正我们都知道舌头上的味蕾能够感受到糖分的存在,一顿饭后,胰腺中的β细胞就能够感知血液中葡萄糖水平的上升,并且释放胰岛素来帮助调节糖分进入细胞,在细胞中这些糖分就会被机体当做能量来使用。近日,来自密歇根大学生命科学学院的研究人员通过研究揭开了机体中骨骼肌对葡萄糖进行感知的分子机制,研究者发现,骨骼肌能够促进机体对血糖水平的总体调节,相关研     

我国科学家发现调节CD4＋T细胞存活和自身免疫的重要蛋白

2007年7月9日,国际著名学术期刊Nature Immunology网络版在线发表了我国科学家关于调节CD4＋T细胞存活和自身免疫的最新研究成果。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组和中国科学院上海生命科学研究院／上海交通大学医学院健康科学研究所臧敬五教授研究组经长期合作研究后发现：在机体外周免疫系统中,     

Immunity:树突细胞指导T细胞发挥作用的新型分子机制

正日前,刊登在国际杂志Immunity上的一项研究报告中,来自圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员通过研究揭示了机体免疫系统中的树突细胞如何指挥T淋巴细胞学习对机体自身细胞的耐受性。机体免疫系统往往会通过避免过度反应或反应不足所带来的危险来维持机体健康,而机体免疫功能不全的个体往往非常容易患病,从另一方面来讲,机体免疫系统如果过于     

线粒体丙酮酸转运载体(MPC)研究进展

线粒体丙酮酸转运载体(Mitochondrial pyruvate carrier,MPC)位于线粒体内膜,可将丙酮酸由细胞质运输至线粒体基质参与三羧酸循环、糖异生以及脂质、氨基酸等代谢过程,进而为机体提供能量,因此,MPC可通过调节丙酮酸进入线粒体基质的通量从而调控能量代谢。总结了MPC的生物学特性及其与代谢类疾病关系的研究进展。现有研究表明,MPC活性受到抑制后可导致肝脏糖异生速率降低,进而影响葡萄糖稳态,降低Ⅱ型糖尿病的发生;同时也可通过影响葡萄糖刺激的胰岛素分泌,阻止胰岛素信号的传导,导致机体对于外界葡萄糖的摄取不敏感,因此MPC对于机体葡萄糖稳态维持的十分重要。但是在大多数癌组织中MPC的活性受到抑制,应通过特异性地激活癌细胞中MPC功能,增强其有氧代谢,抑制癌细胞利用乳酸供能,进而抑制癌细胞的增殖。由此可见,MPC是研究基础能量代谢调控的切入点以及潜在的治疗靶位点,同时也为肥胖、糖尿病、癌症等代谢类疾病的研究提供了新的治疗思路。     

Nature子刊:科学家开发出可"观察"机体T细胞调节机制的新型工具

正近日,发表在国际杂志Nature Biotechnology上的一篇研究报告中,来自新南威尔士大学的研究人员通过研究开发出了一种新型传感器,其能够测定机体T细胞的膜电荷;T细胞是机体免疫系统的"大脑",因此理解T细胞如何感知并且对抗原产生反应非常重要。截至目前为止,研究人员并不清楚结合到T细胞受体上的抗原如何诱发细胞胞内的激活反应,或者当受体并未同抗原结合时其不会产生信     

乳腺癌细胞能量代谢特点

乳腺癌是严重威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤之一。在乳腺癌的恶性转化过程中,癌细胞能量代谢变化是癌细胞的主要特征并促进癌细胞增殖。乳腺癌细胞通过增加葡萄糖代谢产生能量。近年来,人们对代谢改变的复杂机制进行了深入研究,参与这些过程的基因被用作乳腺癌的临床治疗靶点。本文总结近年来与乳腺癌细胞异常代谢特征、调节机制、它们之间的联系以及相关治疗策略相关的最新发现,以期为乳腺癌的预防、诊断、及治疗提供新的思路。     

胰腺癌通过调控非经典谷氨酰胺代谢维持氧化还原稳态

胰腺导管腺癌是一种高度恶性的肿瘤,近年来胰腺癌的治疗并未取得突破性进展。从代谢的角度干预胰腺癌发生发展成为具有重要应用前景的治疗策略。胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。胰腺癌细胞并不依赖葡萄糖维持细胞内还原力NADPH的生成,而通过非经典谷氨酰胺代谢途径产生还原力,进而维持细胞的氧化还原稳态。蛋白精氨酸甲基转移酶可作为氧化压力的感受器,通过调控苹果酸脱氢酶的甲基化水平将非经典谷氨酰胺代谢通路和氧化还原稳态偶联起来。     

能量感受器AMPK在体调控T细胞代谢适应和功能发挥北大核心CSCD

初始 T 细胞会进行代谢重编码,进而满足分化为效应性 T 细胞后,所增加的对能量及生物合成的需要。但是营养物质的利用对 T 细胞代谢及功能的具体调控机制目前尚不清楚。本文作者证明了在营养物质利用改变的情况下,效应性 T 细胞代谢的变化。激活的 T 细胞具有葡萄糖敏感的代谢调定点,受能量感受器 AMPK 调控,通过调节 mRNA 翻译以及谷氨酰胺依赖的线粒体代谢维持 T 细胞生物能量合成和存活。T 细胞缺失 AMPKα1后,离体葡萄糖饥饿和在体病理状态下都表现出线粒体生物能量合成减少和 ATP 降低的现象。最后,作者证明 AMPKα1是 Th1和 Th17分化,以及在体初始 T 细胞对病原微生物反应所必须的。本文提示 AMPK 依赖的代谢平衡调控可能作为干预 T 细胞介导的适应性免疫的关键点。     

Nat Immunol:科学家阐明如何有效抑制自身免疫疾病的发生

正机体免疫系统中一种未知的安全机制能够保持机体免于自身免疫疾病,日前一项刊登于国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究发现,机体先天性免疫系统中的细胞能够阻止后天性的免疫系统对机体固有的细胞产生反应,否则就会引发诸如系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的发生。机体自身免疫疾病和过敏症如今越来越常见,患者机体中的免疫系统往往会诱发特殊免疫反应的发生,在某些情况下,比如系统性红斑狼疮     

打开癌症的黑匣子（上）

人体大约由1万亿个细胞组成,它们都是为了一个共同的目标,即维护一个健康有序的机体而协调工作。但癌细胞却是机体中的害群之马,它没有整体利益,不与其他细胞平安相处、彼此合作,而是只顾自己拚命繁殖,属于典型的自私自利细胞,结果它在害了整体的同时也害了自己。因为,一旦机体死去,也就意味着它也没有了安身之处了,     

葡萄糖转运体GLUT1对CD4 T细胞激活和功能发挥至关重要

<正>CD4T细胞激活后会增殖分化为效应性T细胞和调节性T细胞,进而介导免疫反应的发生。在离体状态下,不同亚型的T细胞,其代谢方式对糖酵解和氧化磷酸化的侧重不同,对于T细胞葡萄糖摄取和代谢的在体调控机制目前尚不清楚。尽管在T细胞上有诸多葡萄糖转运体的表达,但是GLUT1缺失选择性损伤胸腺细胞和效应性T细胞的代谢和功能。而静息T细胞     

肿瘤微环境代谢对T细胞的影响

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)包含肿瘤组织中各种细胞如肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等,还包含这些细胞分泌的各种可溶性因子,以及代谢底物(如葡萄糖)和代谢产物(如乳酸)等等。由于肿瘤细胞和免疫细胞对营养共同的大量需求,肿瘤微环境中的肿瘤细胞和T细胞之间会发生营养代谢竞争。这种微环境中的营养竞争已经被证明和抗肿瘤免疫抑制的发生密切相关,但同时这种关联也是复杂的和多因素的。肿瘤微环境中的共抑制分子的表达、葡萄糖的竞争、氨基酸的竞争、氧的竞争以及乳酸的分泌等等,共同成为了免疫抑制表型的重要促进因素。这些研究也给肿瘤的治疗提供了新的方向。本文从肿瘤细胞和T细胞代谢重编程出发,介绍不同的微环境因素对T细胞的影响。     

胶质细胞中葡萄糖转运机制研究进展

脑内神经元的能量主要依赖神经胶质细胞利用葡萄糖代谢产物乳酸供应;脑内星形胶质细胞和少突胶质细胞主要通过葡萄糖转运体途径和钠依赖性葡萄糖转运蛋白途径摄取葡萄糖,同时也可通过连接蛋白介导的缝隙连接或半通道途径形式在细胞间进行葡萄糖转运。这些途径的异常与某些神经系统疾病的病理生理学特性密切相关,故深入了解葡萄糖进入胶质细胞及其在胶质细胞之间的转运机制对脑代谢异常相关疾病的防治有重要的指导意义。     

星形胶质细胞糖代谢对神经元的支持及保护作用

脑组织有着极其复杂的功能,这些功能的完成有赖于神经元细胞与胶质细胞之间的广泛合作。星形胶质细胞作为人脑内数量最多的细胞,其与神经元细胞之间的相互作用就显得十分重要。葡萄糖代谢途径包括糖酵解,有氧氧化及磷酸戊糖三条途径。其为脑组织维持其正常功能的前提。研究表明星形胶质细胞和神经元在糖代谢方面有着各自的特点,神经元在能量底物及抗氧化应激中对星形胶质细胞糖代谢途径存在一定的依赖性,干扰星形胶质细胞与神经元之间的代谢过程会导致疾病的发生。本综述主要从糖酵解及磷酸戊糖两条糖代谢途径阐述了星形胶质细胞与神经元的关系。这或许会对研究脑的代谢,脑疾病中神经元的损伤机制及如何保护神经元提供全新的视角,并可能为一些疾病的治疗开辟了新的途径。     

Nat Commun:研究阐明恶性癌细胞基因突变发生的分子机制

正近日,ー项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自伯明翰大学的研究人员通过研究描述了ー种此前未知的分子机制这种特殊的分子机制能够导致特殊类型的恶性癌细胞出现遗传突变,同时细胞自身的转录机器也参与到了该过程中。遗传突变对于机体中形成恶性肿瘤的癌细胞的扩散非常重要,通常这种遗传突变是由于细胞内的复制压力所导致的,即在