肿瘤免疫治疗新药研发及生物标记物研究

由于免疫学和肿瘤学发展的不断深入以及交叉渗透,肿瘤免疫学渐渐成为肿瘤治疗的新热点,为肿瘤治疗带来了新的希望。肿瘤免疫疗法主要是通过激活或正常化机体免疫系统,例如T细胞,NK细胞等,对肿瘤细胞进行杀伤,以期达到缓解或治愈的目的。随着肿瘤免疫研究的不断深入,多种肿瘤免疫新药已成功获批,并展现出了前所未有的多癌种普适性,但提高患者响应率仍是肿瘤免疫治疗领域之重要议题。从肿瘤免疫新靶点的研究,联合治疗的探索及生物标记物的应用三个方面浅析肿瘤免疫发展过程中的机遇与挑战。     

以VEGF及VEGFR2为靶位的抗肿瘤血管生成主动免疫治疗的研究进展

肿瘤细胞通过刺激新生血管生成来满足对营养及供氧的不断增长的需求,因此,肿瘤组织生长对于新生血管形成的依赖性使得抗血肿瘤管生成已经成为肿瘤学基础研究与临床治疗领域中最吸引人的策略之一.在众多的促血管生成因子中,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR2(鼠和人中也分别称为Flk-1和KDR)对于与肿瘤生长、转移及复发相关的血管生成是至关重要的.此外,通过打破肿瘤组织自身介导的免疫耐受与逃避,主动免疫治疗已成为一种崭新的抗肿瘤治疗方法.通过将这两种策略联合应用,抗血管生成主动免疫治疗使得更加有效地抑制肿瘤血管生成成为可能.这种免疫治疗与抗血管生成的联合应用有望成为一种有良好前景的研究方案.本文总结了通过打破VEGF/VEGFR2信号通路实现的抗肿瘤血管生成主动免疫治疗方面最新研究进展.本文讨论了旨在抑制血管生成的三种不同形式的抗肿瘤疫苗-细胞疫苗、蛋白质/多肽疫苗及基因/DNA疫苗,以及这一领域未来的研究方向.     

精准医疗与肿瘤免疫治疗伴随诊断

以免疫检查点阻断疗法为代表的肿瘤免疫治疗在肿瘤临床治疗中取得了突破性进展,然而肿瘤免疫治疗伴随诊断仍存在诸多困难。在当前精准医疗大发展的背景下,创新性的技术和方法不断应用到肿瘤免疫治疗的伴随诊断中,对于提高肿瘤免疫治疗的效率具有重要意义。现有研究发现肿瘤微环境PD-L1的表达检测、肿瘤突变和肿瘤变异新抗原分析、肿瘤微环境免疫相关基因表达谱分析等方法与肿瘤免疫治疗效果具有显著相关性,然而其临床应用仍具有一定局限性,导致精准的肿瘤免疫治疗伴随诊断仍面临诸多挑战。主要介绍了免疫检查点阻断治疗相关伴随诊断领域研究进展,提出肿瘤免疫治疗伴随诊断需要开放式思维,积极引入新技术新方法,拓展多元化分子标识,从而推动肿瘤免疫治疗实现个体化精准应用。     

肿瘤的细胞免疫治疗研究进展

随着抗原递呈机制与细胞对特异性抗原识别机制的揭示、众多重要的人细胞因子及其功能的发现、分子克隆与细胞克隆技术的发展,细胞免疫治疗日益受到重视,并成为肿瘤等疾病临床治疗新思路、新方法的研究热点,肿瘤的细胞免疫治疗技术也在近20年内得到了广泛深入的研究和临床实践。在此,我们简要综述近年来肿瘤的细胞免疫治疗研究进展。     

南方医科大学珠江医院肿瘤中心

南方医科大学附属珠江医院肿瘤中心(原第一军医大学全军肿瘤中心),为国家肿瘤学硕士、博士学位授权学科,肿瘤学博士后临床工作站。中心现有教授3名、副教授7名,博士学位获得者11人、硕士学位获得者13人,博士后3人。开展床位100张,设有空气层流治疗病室、微创治疗室、介入治疗室、免疫治疗室、临床肿瘤研究所、放疗中心。     

肿瘤免疫治疗研究现状及发展趋势

肿瘤免疫治疗是继传统的手术、化疗、放疗之后的一种新兴的肿瘤治疗手段,因其具有特异性高、疗效显著等优点而备受学者们的关注。随着对肿瘤微环境和肿瘤逃逸机制的深入了解,调动机体免疫系统去抵御肿瘤逐渐成为一种新的研究方向。肿瘤免疫治疗主要包括特异性疗法和非特异性疗法,目前以肿瘤疫苗和单克隆抗体为代表的特异性免疫疗法在临床上得到广泛应用,并显示出良好的发展前景。但肿瘤免疫治疗仍存在认识不足、临床适应证有限等问题,与此同时,我国肿瘤免疫治疗的发展较国外仍相对不足且面临一些特殊的问题。本文将对目前已有的肿瘤免疫治疗方法及评价体系进行综述,并对一些新的技术手段和治疗思路展开讨论,此外还将结合国内外最新研究进展深入探讨这一新兴疗法的缺陷及未来的发展趋势。     

T-box转录因子Brachyury在肿瘤相关研究中的进展

Brachyury是T-box转录因子家族的重要成员,与肿瘤发展密切相关,在肿瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中发挥重要作用,可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。从Brachyury与肿瘤转移、分期、预后的关系,对肿瘤EMT的诱导调节,对肿瘤传统治疗的抵抗及靶向Brachyury的肿瘤免疫治疗等方面进行了综述,并展望了Brachyury未来的研究方向和临床应用前景。     

肿瘤过继免疫治疗的研究进展及展望

肿瘤免疫治疗因在肿瘤治疗中具有高效性已成为疗效显著的新型疗法,其中细胞介导的过继免疫治疗是当前研究的热点。与化疗、放疗、手术切除这些传统肿瘤治疗手段相比,由于能够直接杀伤或者激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,过继免疫治疗展现出独特的优势和临床应用前景。近些年,研究人员在过继免疫治疗领域取得了大量的研究进展。本文将对肿瘤过继免疫治疗的现状与临床前景进行综述。     

核酸适配体介导的肿瘤免疫治疗研究进展

肿瘤免疫治疗是一种新的肿瘤治疗方式,在临床治疗中具有重要意义和应用前景,主要包括过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体肿瘤免疫治疗。抗体在肿瘤免疫治疗中应用广泛,但其价格昂贵,质量易受不同批次的影响且存在免疫原性。核酸适配体(aptamer)是一类能与靶标高特异性高亲和力结合的短的单链寡核苷酸,素有“化学抗体”之称。核酸适配体易合成且成本低,质量稳定且免疫原性低,基于这些优势近年来也被开发用于肿瘤免疫治疗。本文综述了核酸适配体在肿瘤免疫治疗中的进展,主要包括核酸适配体通过靶向免疫检查点、共刺激受体、细胞因子、递送小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA),间接调控肿瘤免疫进程,以及将核酸适配体修饰于细胞膜上直接介导免疫细胞靶向杀伤等。核酸适配体以多种方式在肿瘤免疫治疗中发挥作用,有潜力被开发用于临床治疗。     

纳米药物在癌症诊疗中的应用进展

癌症的诊断和治疗在近年取得了重大进步,但癌症目前仍是影响人类生存和健康的主因之一。提高癌症的早期诊断率和治疗效果具有重要意义。近来纳米技术在医学领域发展迅速,突破了传统癌症诊疗手段的固有局限性,并在临床上取得了一定成功。已有多个代表性药物获得新药批准或正处于临床试验阶段。然而,纳米药物仍面临肿瘤生物学的复杂性和异质性、药物安全性、纳米-生物界面的相互作用等挑战。该文阐述了近期纳米药物在肿瘤诊断以及化疗、放疗、光疗、化学动力治疗、免疫治疗和联合疗法等方面的应用进展,讨论了其在临床转化、生产和商业化所面临的问题,并对未来的发展机会和方向进行了展望。     

New perspectives in radiation oncology: Young radiation oncologist point of view and challenges

AimTo assess the role of the young radiation oncologist in the context of important recent advancements in the field of radiation oncology, and to explore new perspectives and competencies of the young radiation oncologist.BackgroundRadiation oncology is a field that has rapidly advanced over the last century. It holds a rich tradition of clinical care and evidence-based practice, and more recently has advanced with revolutionary innovations in technology and computer science, as well as pharmacology and molecular biology.Materials and methodsSeveral young radiation oncologists from different countries evaluated the current status and future directions of radiation oncology.ResultsFor young radiation oncologists, it is important to reflect on the current practice and future directions of the specialty as it relates to the role of the radiation oncologist in the comprehensive management of cancer patients. Radiation oncologists are responsible for the radiation treatment provided to patients and its subsequent impact on patients’ quality of life. Young radiation oncologists must proactively master new clinical, biological and technical information, as well as lead radiation oncology teams consisting of physicists, dosimetrists, nurses and technicians.ConclusionsThe role of the young radiation oncologist in the field of oncology should be proactive in developing new competencies. Above all, it is important to remember that we are dealing with the family members and loved ones of many individuals during the most difficult part of their lives.     

Undergraduate cancer education in Spain: The debate,the opportunities and the initiatives of the University Forum of the Spanish Society of Radiation Oncology (SEOR)

Most medical schools in Spain (80%) offer undergraduate training in oncology. This education is highly variable in terms of content (theory and practical training), number of credits, and the medical specialty and departmental affiliation of the professors. Much of this variability is due to university traditions in the configuration of credits and programmes, and also to the structure of the hospital-based practical training. Undergraduate medical students deserve a more coherent and modern approach to education with a strong emphasis on clinical practice. Oncology is an interdisciplinary science that requires the input of professors from multiple specialties to provide the primary body of knowledge and skills needed to obtain both a theoretical and clinical understanding of cancer. Clinical skills should be a key focus due to their importance in the current model of integrated medical management and care.Clinical radiation oncology is a traditional and comprehensive hospital-based platform for undergraduate education in oncology. In Spain, a significant number (n = 80) of radiation oncology specialists have a contractual relationship to teach university courses. Most Spanish universities (80%) have a radiation oncologist on staff, some of whom are department chairs and many others are full professors who have been hired and promoted under competitive conditions of evaluation as established by the National Agency for Quality Evaluation.The Spanish Society of Radiation Oncology (SEOR) has identified new opportunities to improve undergraduate education in oncology. In this article, we discuss proposals related to theoretical (20 items) and practical clinical training (9 items). We also describe the SEOR University Forum, which is an initiative to develop a strategic plan to implement and organize cancer education at the undergraduate level in an interdisciplinary teaching spirit and with a strong contribution from radiation oncologists.     

“分子与细胞”翻转课堂教学模式在临床专业教学中的探究

提高医学创新人才培养手段是医学教育改革的重点内容之一。"分子与细胞"是临床医学教育改革的重点专业基础课,也是一门全新的整合课程,具有学时多、难度大且要求和临床专业紧密结合的特点。如何转变临床专业课程的传统教学模式,是临床专业课程改革创新的焦点。该研究通过基于嵌入式文献阅读和临床案例式的翻转课堂教学模式,将传统的面对面授课转化为以学生为中心的授课方式,将课堂主阵地由线下转移至线上,为线下课堂提供了更多创新融合的方式,同时增强了医学生对于生命学基本原理的理解,为培养具有精准医学专业背景的医学生提供了理论基础。通过三年的翻转课堂实施,临床专业卓越医生试点班学生对教学满意度以及学生成绩显著提升,说明在临床专业整合课程开展翻转课堂教学具有积极意义。     

PBL教学模式在内科临床教学的应用探讨

内科是临床科室的重要组成部分,内科教学是为培养医务工作者的重要步骤,是医学生由学生向医生角色转变的桥梁。传统临床教学以知识灌输为主,学生学习积极性较低,教学质量较低。上世纪60、70年代问题导向(PBL)的教学方法被提出,为教学改革提供了一个全新的思路。本文将PBL教学方法应用于内科临床教学工作中,结合本学科的特点,以学生为中心,以问题为向导,充分发挥学生的学习积极性,提高教学质量,促进学生主动学习能力提高,帮助医学生建立完整的内科诊疗过程思维,进而达到临床内科教学目标。     

对重症医学科进修生的临床教学体会

重症医学在我国发展较为滞后,多数重症医学科医生来自于其他专业,缺乏重症医学专业知识及临床实践经验。建立完善、科学、有效的重症医学科进修生管理和培养模式对于进一步提高危重症救治专业人才的水平至关重要。我科室通过总结多年的进修生教学经验,以"病例分析学习(case based learning,CBL)+多学科协作(multiple department team,MDT)"教学模式为主导,以病例幻灯竞赛为契机激发进修医生学习的主观能动性;以专业英语为特色;重视临床科研教学;制定规范化培训制度,实行导师负责制,开展定期考核。显著提高了重症医学科进修生的医疗及科研水平。     

临床应用导向的临床医学专业药理学教学方法

在临床医学专业的课程结构中,药理学是联系基础医学与临床医学的桥梁。根据临床医学的专业特点,将药理学教学与临床密切联合,开展以药物临床应用为导向的、多种教学方法相结合的教学模式改革,可提高学生学习的主动性并提升教学质量。目前,由于教学课时、教师自身知识结构组成及硬件资源等因素的限制,临床应用导向的临床医学专业药理学教学方法仍需进行新的探索使之日趋完善。     

临床医学专业五年制含影像模块的循环系统整合模式课程教学初步设想

循环系统疾病为常见病及多发病,是临床医学专业医学生必须掌握的主要内容,其涉及的内容多、重点及难点集中,特别是循环系统影像学更是传统的教学中学生一直反映的教学难点。随着医学整合模式教学的推广及普及,对新形势下临床医学专业五年制医学生循环系统内容进行课程探索具有必要性及可行性。本文初步探讨临床医学专业五年制含影像模块的循环系统整合模式课程教学设想,试图为临床医学教学探索提供新的视角。     

新形势下神经内科研究生专业特色培养的模式探索

：新形势下我国医学教育提出了培养高素质创新人才的要求,医学研究生的培养是医学生培养的最高层次。随着神经病学及其亚专业的迅猛发展,不仅对研究生的临床和科研水平提出了严峻的挑战,而且要求研究生在某一专业领域有较高的造诣。因此,对研究生进行专业特色培养是值得探索的新课题。本研究对我校神经内科研究生专业特色培养的系列探索与实践进行了总结。实践表明,我校神经内科研究生专业特色培养教学改革已取得明显成效：探索出一套行之有效的研究生专业特色培养的新模式,建立并完善了研究生培养中高素质专业人才的质量保障体系,强化了研究生的专业特色。为国内高等医学院校研究生培养模式提供了有价值的参考。     

The hidden potential of glycomarkers: Glycosylation studies in the service of cancer diagnosis and treatment

Changes in the glycosylation process appear early in carcinogenesis and evolve with the growth and spread of cancer. The correlation of the characteristic glycosylation signature with the tumor stage and the appropriate therapy choice is an important issue in translational medicine. Oncologists also pay attention to extracellular vesicles as reservoirs of new cancer glycomarkers that can be potent for cancer diagnosis/prognosis. In this review, we recall glycomarkers used in oncology and show their new glycoforms of improved clinical relevance. We summarize current knowledge on the biological functions of glycoepitopes in cancer-derived extracellular vesicles and their potential use in clinical practice. Is glycomics a future of cancer diagnosis? It may be, but in combination with other omics analyses than alone.     

口腔微生物学实验教学体系初探

目的实验教学在培养复合型和创新型人才中具有不可替代的重要作用,为了提高口腔医学教育质量,培养适应新世纪要求的高素质创新型的医学人才,增设口腔微生物学实验课。方法根据口腔医学特色设计实验,培养学生的基础、专业、综合、创新能力。教学内容包括：牙菌斑的采集和处理、致龋菌的分离和培养、致龋菌的鉴定。教学方式采用学生两两配对模式。分析2011年度教学的实验结果。结果实验课程有利于培养学生专业能力和科研能力,加深对疾病发生机制的理解;35．7％的学生具有较好的综合能力和创新能力,30．4％的学生表现出专业能力不足,33．9％学生需要提高基础和专业能力。结论口腔微生物学实验教学体系对完善教学、促进改革具有重要意义。