CA19-9、CA125、CEA及Ferritin联合检测诊断非小细胞肺癌脑、骨转移的临床价值研究

目的:研究CA19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)以及铁蛋白(Ferritin)四种肿瘤标志物联合检测用于诊断非小细胞肺癌(NSCLC)脑或(和)骨转移的临床价值。方法:选取2011年5月至2012年5月于我院就诊的NSCLC患者184例。将发现脑或(和)骨转移者归为转移组,共96例;将未发现脑、骨转移者归为无转移组,共88例,采用电化学发光免疫分析法测定各组患者血清中CA19-9、CA125、CEA以及Ferritin的水平,探讨其在NSCLC患者脑或(和)骨转移中的诊断效能。结果:在发生脑或(和)骨转移的NSCLC患者中,CA19-9、CA125、CEA及Ferritin四种肿瘤标志物的水平和阳性率均显著高于未发生骨、脑转移的患者。ROC曲线分析显示,以上四种肿瘤标志物对诊断NSCLC骨或(和)脑转移的敏感度分别为73.48%、69.13%、66.35%和61.34%;特异度分别为80.02%、32.51%、65.11%和62.58%;将四种肿瘤标志物联合进行诊断的敏感度和特异度分别为91.21%和88.64%,显著高于单一标志物诊断。结论:发生脑或(和)骨转移的NSCLC患者血清中CA19-9、CA125、CEA以及Ferritin四种肿瘤标志物水平均显著升高,以上标志物联合检测可提高NSCLC患者脑或(和)骨转移的诊断效能,可作为早期诊断NSCLC患者脑或(和)骨转移的辅助检测指标。     

胃癌侵袭转移相关基因研究进展

胃癌死亡率居高不下的原因主要在于广泛的侵袭和转移。恶性肿瘤的侵袭和转移是一个受多因素调控、多种基因参与的多步骤、多阶段、连续复杂的主动过程,很多机制现在还不清楚。但是目前很多研究表明肿瘤间质中的血管生成和细胞外基质的降解是恶性肿瘤侵袭和转移的重要步骤。随着分子生物技术的飞速发展,对这两个步骤基因水平上的研究已成为热点,并发现了例如血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶多种基因通过不同方式调控肿瘤血管生成和细胞外基质降解,从而导致胃癌的侵袭和转移。     

Secreted Pyruvate Kinase M2 Promotes Lung Cancer Metastasis through Activating the Integrin Beta1/FAK Signaling Pathway

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Comparison of Predictive Immunohistochemical Marker Expression of Primary Breast Cancer and Paired Distant Metastasis using Surgical Material: A Practice-Based Study

Parallel studies of primary breast carcinomas and corresponding distant metastases samples reveal considerable differences. Our aim was to highlight this issue from another perspective and provide further data based on 98 patient samples: 69 primary breast carcinoma and 85 distant metastases from bone, central nervous system (CNS) and lung (56 paired). Two independent series of immunohistochemical reactions with different antibodies for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR) and human epidermal growth factor receptor 2 (Her2), along with HER2 fluroscence in situ hybridization (FISH) were performed on tissue microarrays to classify breast carcinoma and distant metastases samples into Luminal A, Luminal B-proliferating, Luminal B-HER2+, HER2+ and triple negative (TNBC) surrogate breast cancer groups. Correlation and agreement between the two assessments of ER and PgR were fair-to-moderate, and almost perfect for HER2 and Ki67. There was 40% discordance concerning immunophenotype between breast carcinomas and distant metastases. Most common metastatic site of ER+ breast carcinoma was the skeletal system (59.2%), whereas that of TNBCs was the CNS (58.8%) and lungs (23.5%). Distant metastases in bones were mostly luminal (54.3%), in the CNS, Luminal B (53.2%), and in the lung, TNBC (37.5%). The change of drugable properties of primary breast cancers in the respective bone and CNS metastases suggests that characterization of the metastasis is necessary for appropriate treatment planning.     

482 例非小细胞肺癌远处转移临床特征的回顾性分析

目的：探讨不同病理类型IV 期非小细胞肺癌(NSCLC)患者远处转移的临床特征。方法：回顾性分析我科收治的482 例诊断明确IV 期NSCLC 患者的临床资料,比较不同病理类型患者各器官远处转移发生率,并进行统计学分析。结果：482 例IV 期NSCLC 患者中,鳞状细胞癌188 例(39.0%),腺癌275 例(57.1%),大细胞癌5 例(1.0%),腺鳞癌14 例(2.9%)。平均年龄55.2 岁,男女比例为2.30：1,高发年龄为40～60 岁。各器官远处转移的发生率从高到低依次为：骨217 例(45.0%),胸膜170 例(35.3%),双肺138例(28.6%),脑113 例(23.4%),肝85 例(17.6%),肾上腺33 例(6.8%),心包36 例(7.5%)。单器官转移221 例(45.9%),多器官转移261例(54.1%)。T4 期患者所占比例高达44.8%,N2+3 组患者所占比例明显高于N0+1 组患者,差异有统计学意义。单纯骨、脑、肝、肾上腺转移发生率分别为28.1%、23.9%、12.9%和15.2%。结论：NSCLC 以骨和胸膜转移最为常见,原发肿瘤情况、淋巴结转移情况与远处转移存在一定关系,多数M1b 期患者初诊时已发生全身多部位远处转移。     

糖肽对小鼠Lewis肺癌实验性转移作用的初步病理观察

我们曾报道从小鼠Lewis肺癌组织通过蛋白水解酶及分子筛层析分离的总糖肽,在体外可明显地抑制某些肿瘤细胞及分离的层粘连蛋受体与基膜成分层粘连蛋白的识别和结合。本文报告将此糖肽与Lewis肺癌细胞混合,通过尾静脉注入小鼠体内,对实验性癌转移的抑制作用。初步病理结果表明,此糖肽几乎可以完全抑制实验性转移瘤的形成,保护小鼠不死于癌转移。提示糖肽可能具有阻断癌转移之作用。将实验组一部分存活小鼠再行同种癌细胞皮下接种,可以照常成瘤。表明糖肽阻抑实验性癌转移的效能可能并非调动了宿主的免疫机制所致。糖肽还可减慢皮下接种的癌细胞的生长速度,但对癌细胞并无直接毒性作用。     

乳腺癌复发牙龈转移的探讨

本文报道1例乳腺癌复发转移牙龈的诊断,提示乳腺癌的转移通常为区域淋巴结转移,也可经血液远处转移,最常见的远处转移部位为肺、肝、骨等,转移至牙龈的则十分罕见,牙龈上的转移癌早期表现与牙龈瘤极为相似,容易误诊。详细地询问病史极为重要,穿刺细胞学检查有助于明确诊断,必要时可以在术中冰冻活检,明确诊断后按一般恶性肿瘤的治疗原则手术治疗。     

直肠癌的淋巴结转移的危险因素

目的:本研究主要目的为确定直肠癌的淋巴结转移的危险因素。方法:通过对1250例于2004年-2008年行直肠癌根治性切除的患者进行单因素和多因素分析,以确定淋巴结转移相关的危险因素,同时对PT分期和肿瘤大小之间的关系进行了相关性分析。结果:直肠癌患者淋巴结转移发生率为41%。在单因素分析中,患者年龄(P=0.008)、肿瘤大小(P=0.003)、PT分期(P<0.0019)以及分化程度(P<0.001)和淋巴结转移相关。在多因素分析中,年龄(P=0.017,OR=0.988,95%可信区间:0.978-0.998)、PT分期(P<0.001,OR=1.952,95%可信区间:1.656-2.302)和分化程度(P<0.001,OR=3.697,95%可信区间:2.112-6.472)是淋巴结转移的独立因素。结论:在直肠癌相关分析中,肿瘤的大小和PT分期呈正相关。年龄、PT分期和肿瘤分化程度是淋巴结转移的独立因素。在直肠癌中,肿瘤的大小和PT分期呈正相关。     

肺癌发病及骨转移相关因素分析

目的:探讨肺癌发病的可能相关因素。方法:选择87例确诊为肺癌的患者,收集患者的一般资料,临床信息以及诊断和治疗信息,其中伴骨转移者39例。结果:发病年龄平均67.8岁;6例(35.3%)女性患者为吸烟者,58例(97.7%)男性患者有吸烟史。女性吸烟人数及吸烟量增多;咳嗽为最常见的症状;病理组织学男性患者多为鳞癌,女性腺癌多见;Ⅲ和Ⅳ期明显多于Ⅰ期和Ⅱ期。虽然外科手术治疗后可以提高患者生存时间,接受外科手术患者仍较少。骨转移与性别、年龄和放化疗与否无关,与病理类型有关。结论:年龄、吸烟与肺癌发病密切相关,多数患者就诊时为中晚期,多只能接受姑息治疗,早期诊断及其重要。腺癌患者需警惕骨转移。     

岩藻糖链与肝癌细胞发生和转移的相关性研究

研究观察了大鼠诱发肝癌过程中,与UEA、LCA凝集素相结合的含岩藻糖糖蛋白尤其是80 ku蛋白的动态变化．在肝癌病人标本中,也观察到了高转移性肝癌细胞比低转移性肝癌细胞表达更多的UEA、LCA相结合的岩藻糖蛋白．岩藻糖寡糖可以构成一些非常重要的黏附分子的结构,如Lewis抗原．继而进一步观察了不同转移潜能的肝癌细胞中Lewis抗原的表达差异,发现高转移性肝癌细胞 (HMCC97H) 比低转移性肝癌细胞(HMCC97L)表达更高的Lewis x 和 b．在肝癌转移动物模型中,转移灶组织中的Lewis抗原合成关键酶α1,3/1,2以及 α1,6 岩藻糖转移酶活性远比对照组高．当肝癌细胞在维甲酸作用以后,细胞表面的Lewis x 或 b 的水平显著下降,α1,3/1,2岩藻糖转移酶活性也显著下降．同时我们观察到Lewis x可以存在于表皮细胞生长因子受体(EGFR)分子上,在维甲酸作用以后,EGFR上的Lewis x抗原和磷酸化水平都显著性下降．上述结果提示岩藻糖化的糖链如Lewis x在肝癌细胞的发生和转移过程中起重要的作用．     

Brain metastasis in lung cancer: Building a molecular and systems-level understanding to improve outcomes

Lung cancer is a clinically difficult disease with rising disease burden around the world. Unfortunately, most lung cancers present at a clinically advanced stage. Of these cancers, many also present with brain metastasis which complicates the clinical picture. This review summarizes current knowledge on the molecular basis of lung cancer brain metastases. We start from the clinical perspective, aiming to provide a clinical context for a significant problem that requires much deeper scientific investigation. We review new research governing the metastatic process, including tumor cell signaling, establishment of a receptive tumor niches in the brain and evaluate potential new therapeutic options that take advantage of these new scientific advances.Lung cancer remains the largest single cause of cancer mortality in the United States (Siegel et al., 2015). This continues to be the clinical picture despite significant advances in therapy, including the advent of targeted molecular therapies and newly adopted immunotherapies for certain subtypes of lung cancer. In the vast majority of cases, lung cancer presents as advanced disease; in many instances, this advanced disease state is intimately associated with micro and macrometastatic disease (Goldberg et al., 2015). For both non-small cell lung cancer and small cell lung cancer patients, the predominant metastatic site is the brain, with up to 68% of patients with mediastinal lymph node metastasis eventually demonstrating brain metastasis (Wang et al., 2009).The frequency (incidence) of brain metastasis is highest in lung cancers, relative to other common epithelial malignancies (Schouten et al., 2002). Other studies have attempted to predict the risk of brain metastasis in the setting of previously non-metastatic disease. One of the largest studies to do this, analyzing historical data from 1973 to 2011 using the SEER database revealed a 9% risk of patients with previously non-metastatic NSCLC developing brain metastasis over the course of their disease, while 18% of small cell lung cancer patients without previous metastasis went on to develop brain metastasis as their disease progressed (Goncalves et al., 2016).The reasons underlying this predilection for the central nervous system, as well as the recent increase in the frequency of brain metastasis identified in patients remain important questions for both clinicians and basic scientists. More than ever, the question of how brain metastasis develop and how they can be treated and managed requires the involvement of interdisciplinary teams—and more importantly—scientists who are capable of thinking like clinicians and clinicians who are capable of thinking like scientists. This review aims to present a translational perspective on brain metastasis. We will investigate the scope of the problem of brain metastasis and the current management of the metastatic disease process in lung cancer. From this clinical starting point, we will investigate the literature surrounding the molecular underpinnings of lung tumor metastasis and seek to understand the process from a biological perspective to generate new hypotheses.     

VEGF-C在结肠癌生长及淋巴转移中的作用

目的：通过观察我院收治的结肠癌患者临床诊断资料,探讨分析血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在该疾病患者中的生长以及淋巴转移的作用情况。方法：对我院收治的72例结肠癌患者与同期12例癌旁非癌组织患者,采用免疫组化法检测VEGF-C表达情况。结果：结肠癌与癌旁非癌组织患者的VEGF—C的阳性表达率分别为65-3％与8-3％,对比差异显著（P〈O．05）;VEGF．C在结肠癌中的表达与淋巴转移、浸润深度以及TNM分期情况有关（P〈0．05）。结论：结肠癌患者血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的阳性表达率高,具体表达的水平高低与患者的淋巴转移、结肠癌浸润深度以及TNM分期有关,值得临床上进一步探讨与研究。     

Scinderin基因沉默对人胃癌细胞SGC-7901增殖、转移的影响

Scinderin是一种依赖Ca2＋的肌动蛋白丝（F-actin）切割蛋白,在细胞分泌过程中发挥着重要作用。目前,针对scinderin在人类疾病尤其是肿瘤中的生物学功能研究报道的并不多。该实验通过构建scinderin—shRNA慢病毒载体并感染人胃癌细胞株SGC-7901,于荧光显微镜下观测感染效率,利用RT-qPCR和Western blot实验证实scinderin的沉默效果。运用实时细胞分析4K（RTCA）检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期变化,Transwell小室检测细胞的迁移能力。结果显示,将构建好的病毒载体成功转入了胃癌细胞SGC-7901。感染scinderin—shRNA病毒载体后,scinderin的mRNA和蛋白质表达水平均受到不同程度的抑制（P〈0．01）,细胞的增殖和迁移能力均显著降低（P〈0．05）,细胞周期阻滞在G2／M期。该研究表明,胃癌细胞SGC-7901中scinderin低表达能有效抑制细胞的增殖和转移能力,这也为scinderin在胃癌演化过程中的机制研究奠定了实验基础。     

BMP9对人乳腺癌细胞MDA-MB-231骨转移的影响及可能机制

探讨BMP9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞骨转移能力的影响及其可能的机制。扩增高滴度的BMP9表达腺病毒,感染MDA-MB-231细胞,制备表达BMP9的重组MDA-MB-231/ BMP9细胞,以此作为实验组;同时以含GFP的空载腺病毒感染该细胞为MDA-MB-231/GFP,联合MDA-MB-231共同作为对照组;RT-PCR及Western blot检测重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中BMP9以及磷酸化Smad1(PSmad1)的表达;定量PCR及Western blot检测三组细胞中CTGFmRNA和蛋白水平的表达情况,最后结合X片运用免疫组织化学染色的方法检测三组标本中CTGF的表达。结果发现重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在BMP9的表达;与对照组细胞相比,MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在PSmad1的活化增强及CTGF的表达下调;X片发现实验组裸鼠胫骨溶骨性缺损减少;瘤体组织免疫组化发现实验组CTGF表达下调。所以BMP9可以在体内抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的骨转移并且这种抑制作用有可能是通过下调CTGF来实现的。     

窖蛋白-1、基质金属蛋白酶-2与乳腺肿瘤的侵袭和转移

窖蛋白(caveolin)是分子量为21～24 kD的整合膜蛋白,是胞膜窖(caveolae)的标志性结构分子,其家族成员窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)参与细胞内许多重要的生命活动.近来研究发现,窖蛋白-1与乳腺上皮细胞转化及乳腺癌的发生密切相关.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是基质降解代谢的主要酶类,几乎能降解细胞外基质和基底膜的所有成分,其家族成员明胶酶A(MMP-2)在乳腺癌的浸润和转移过程中起重要作用.新近发现,窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2在胞膜窖中共定位,窖蛋白-1通过抑制基质金属蛋白酶-2的激活来抑制乳腺癌的侵袭和转移,起到肿瘤抑制因子的作用.本文对窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2各自在乳腺肿瘤侵袭转移中的作用及两者关系的研究进行综述.     

肿瘤转移研究的现状与趋势

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是引起癌症患者死亡的首要因素．肿瘤转移的发生涉及到肿瘤细胞及其所处的微环境中复杂的信号通路,这些信号通路的激活及相互作用介导了肿瘤的转移、侵袭和在血液/淋巴循环系统中存活,以及在转移靶部位的生长过程．肿瘤转移是一个复杂的、多因素调控的动态过程,对于肿瘤转移机制的研究将有助于深入了解转移过程,并可以鉴定到有意义的治疗靶标,为临床诊断和治疗奠定基础．