原花青素激活Nrf2信号通路抗氧化损伤的系统评价

系统评价原花青素的抗氧化损伤效果,为揭示原花青素通过激活Nrf2信号通路拮抗氧化损伤的作用机制提供参考。对CNKI、VIP、Cochrane、Pub Med、Springer等数据库进行文献检索,查找原花青素干预实验动物的文献资料,对文献资料进行Meta分析,以标准化均数差(standard mean difference,SMD)描述组间差别。与氧化损伤模型组比较,原花青素干预组SOD[SMD为2.11,95%CI(1.45,2.78)]、GSH-Px[SMD为2.88,95%CI(1.94,3.82)]、GSH[SMD为4.45,95%CI(3.09,5.81)]、Nrf2[SMD为3.75,95%CI(2.35,5.15)]、NQO1[SMD为4.92,95%CI(0.65,9.19)]、HO-1[SMD为5.13,95%CI(2.01,8.25)]、GST[SMD为4.77,95%CI(2.31,7.22)]水平均高于氧化损伤模型组,差异有统计学意义(P均0.05);MDA[SMD为-3.00,95%CI(-3.59,-2.41)]水平低于氧化损伤模型组,差异有统计学意义(P0.05)。原花青素可以通过激活Nrf2信号通路拮抗氧化损伤;亚组分析发现,高剂量、长时间的原花青素干预抗氧化作用更强。     

决明子蒽醌苷通过Nrf2/ARE信号通路抑制冠心病大鼠心肌损伤

目的 从核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件（antioxidant response element, ARE）信号通路角度,探究决明子蒽醌苷（anthraquinone glycoside from cassia, AQGC）对冠心病大鼠的心肌保护机制。方法 脂肪乳灌胃+注射维生素D3+注射垂体后叶素建立大鼠冠心病模型,随机分为模型组、AQGC组、Nrf2抑制剂组、AQGC+Nrf2抑制剂组、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)抑制剂组,每组10只,另取10只手术组大鼠。超声心动图检测大鼠心功能;HE及TUNEL法检测心肌病理损伤及凋亡状况;ELISA法检测血清总胆固醇、心肌组织活性氧簇（ROS）、丙二醛（MDA）水平;免疫组织化学法检测Nrf2阳性表达;Western blot法检测Nrf2及下游炎症、氧化应激、凋亡相关蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织炎症浸润、细胞肥大、胞核变形等病理损伤严重,心功能下降、心肌组织细胞凋亡、...     

葡萄籽原花青素通过PI3K/Akt信号通路抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡

为了探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin, GSP)对心肌细胞的保护作用及机制,通过CCK-8法评估细胞活力,采用Western-blot分析评估GSP对凋亡相关蛋白质(cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白质(p-PI3K、PI3K、p-Akt和Akt)表达水平的影响,并使用TUNEL染色和Hoechst 33258染色评估H9c2心肌细胞凋亡情况。结果显示, GSP可以抑制H₂O₂诱导的H9c2心肌细胞的细胞毒性和凋亡,使促凋亡蛋白cleaved caspase-3和Bax表达下降,并使抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平升高; GSP作用于H9c2细胞后, PI3K和Akt的磷酸化水平增加,使PI3K/Akt信号通路激活。实验结果初步表明, GSP可抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。     

Nrf2/ARE信号通路与胃癌耐药关系的研究进展

胃癌是癌症死亡的第二大原因。化疗是胃癌治疗的主要方法之一,胃癌化疗失败的主要原因是对化疗药物的耐受。Nrf2/ARE信号通路与肿瘤耐药的关系是当前的研究热点。转录因子Nrf2作为抗氧化反应中的关键转录因子,可以与抗氧化反应元件ARE结合,正向调节II相解毒酶、抗氧化酶及某些药物转运泵基因等靶基因的表达,诱导胃癌耐药性的产生。该综述整理归纳了Nrf2/ARE信号通路与胃癌耐药之间的关系。     

补阳还五汤加减通过Nrf2/ARE信号通路防治动脉粥样硬化的机制研究

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE^-/-小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE^-/-小鼠空白组。第9周开始灌胃,连续灌胃4周。HE及油红O染色观察小鼠主动脉窦病理学变化;免疫组化法检测高级氧化蛋白产物(advanced oxidative protein product, AOPP)、细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)表达水平;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)表达水平;Wes...     

Nrf2/ARE通路在抗病原生物感染中的作用研究进展

氧化应激反应是病原生物感染并致病的重要环节,病原生物感染可诱导宿主细胞产生大量的活性氧(ROS)或直接激活Nrf2/ARE通路,产生一系列保护性蛋白,保护宿主细胞抵抗氧化应激损伤。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是宿主细胞调节抗氧化应激的一种关键转录因子,可与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,诱导抗氧化酶/Ⅱ相解毒酶基因的表达,从而在细胞保护防御中发挥重要作用。Nrf2的表达活性与病原生物感染密切相关,对N rf2/ARE通路在抗病原生物感染中的最新研究进展进行了综述。     

COX-2/Nrf2/ARE信号通路与体内外的抗炎、抗氧化作用机理

近年新研究发现COX-2可使用比COX-1更广泛的底物。比如,除了标准的花生四烯酸外,COX-2也能将二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）等转换成前列腺素衍生物。这些前列腺素衍生物可进一步转化成促进消炎、抗氧化的亲电羰基衍生物（EFOX）分子,并且可以从Keap1解离转录因子Nrf2,继而可以激活多种与抗氧化相关的含ARE应答元件的基因,如血红素氧化酶-1、谷胱甘肽还原酶等。COX-2的这些新功能有可能帮助更好地理解Nrf2/ARE信号通路及其抗炎、抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡等机理。对外源性抗氧化剂触发体内的抗氧化基因及抗炎信号的可能性,以及与饮食相关的抗衰老机理进行探讨。     

胶原蛋白肽经由Nrf2信号通路对H2O2诱导的肝细胞氧化损伤的保护作用

目的：氧化应激在肝脏疾病中扮演着重要的角色。胶原蛋白肽是天然的抗氧化剂,其在动物实验中已经被证实有抑制氧化应激的作用。最新研究证实胶原蛋白肽将有可能被应用在肝脏疾病的预防中,但是很少有研究报道其分子作用机制。因此本研究在胶原蛋白肽是对H2O2诱导的正常人的肝细胞系HL7702氧化损伤有保护作用的基础上,并探索其分子作用机制。方法：实验设空白对照组,H2O2模型组,胶原蛋白肽低、中、高剂量组（10,100,200μg/ml）。胶原蛋白肽各组加入相应浓度的药物预处理12 h后,与模型组一起加入300μM H2O2的H2O2共同培养12 h,空白对照组正常培养。细胞毒性是由CCK8和乳酸脱氢酶（LDH）的释放检测。抗氧化试剂盒检测细胞内活性氧的水平,超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量的变化。Western blot检测细胞内Nrf2蛋白的表达水平。结果：胶原蛋白肽对H2O2诱导的正常人的肝细胞系HL7702氧化损伤有保护作用。胶原蛋白肽能够及时清除细胞内的活性氧,增加Nrf2的蛋白表达水平,提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性,减轻脂质过氧化反应,从而保护正常人的肝细胞系HL7702。结论：总之,胶原蛋白肽通过增加Nrf2的蛋白表达水平,提高抗氧化活性,对H2O2诱导损伤的肝细胞发挥保护作用。本研究为胶原蛋白肽的分子作用机制提供了新的证据,将有助于预防氧化应激所致的肝损伤。     

环黄芪醇通过Nrf2/HO-1信号通路在t-BHP诱导的C2C12细胞损伤中的保护作用

该文旨在探讨环黄芪醇对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导小鼠C2C12成肌细胞氧化应激损伤的保护作用及机制研究.用不同浓度的环黄芪醇和100 μmol/L t-BHP处理C2C12细胞;采用CCK-8法检测细胞活力;EdU-488实验检测细胞增殖;DCFH-DA荧光探针法测定细胞的ROS水平;生化法检测细胞中MDA、SO...     

连翘酯苷A通过Akt/Nrf2信号通路发挥抗脑缺血氧化损伤作用研究

目的:研究连翘酯苷A(Forsythiaside A,FA)对缺血再灌注引起的脑细胞损伤的保护作用及机制.方法:采用PC12细胞缺氧再复氧模型(OGD/R),细胞分组为正常组,模型组,FA处理组(1.25,2.5和5μmol/L),测定细胞存活率、凋亡率、ROS、MDA以及抗氧化酶水平.采用Western blotti...     

阿里红多糖通过激活Nrf2/ARE通路改善阿尔茨海默病大鼠海马及脑皮层的氧化应激损伤

探讨阿里红多糖(Fomes offficinalis Ames polysaccharides,FOPS)抗氧化应激的作用,并从Nrf2/ARE信号通路研究其作用机制.72只健康雄性SD大鼠称体质量并按随机原则分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)、阿里红多糖高、中、低剂量组(100、50、25 mg...     

高强度间歇运动通过调控Nrf2/ARE和NF-κB信号通路调节高脂饮食诱导肥胖大鼠的氧化应激和炎症反应

为了揭示高强度间歇运动对肥胖大鼠的氧化应激和炎症反应的调节作用及机制,本研究将60只大鼠随机分为对照组、肥胖组、中强度持续运动组(MICE)和高强度间歇运动组(HIIE)。对照组大鼠采用标准饲料喂养,其他组大鼠采用高脂饲料喂养以建立肥胖大鼠模型。MICE组大鼠进行中强度持续运动,HIIE组大鼠进行高强度间歇运动,共运动4周。采用苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠骨骼肌形态。采用TUNEL法检测骨骼肌细胞凋亡。通过商用试剂盒检测活性氧(ROS)水平。通过RT-PCR或Western blotting检测大鼠骨骼肌组织中Nrf2、SOD、GSH-PX、CAT、p65、p-p65、IκB、p-IκB、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。研究显示,与肥胖组比较,MICE组和HIIE组大鼠骨骼肌组织中的ROS水平均显著降低,HIIE组大鼠骨骼肌组织中的ROS水平显著低于MICE组。MICE组和HIIE组大鼠的骨骼肌形态基本正常,仅少量肌纤维排列异常。与肥胖组比较,MICE组和HIIE组大鼠骨骼肌细胞凋亡率均显著降低,HIIE组大鼠骨骼肌细胞凋亡率显著低于MICE组。与肥胖组比较,MICE组和HIIE组大鼠骨骼肌组织中Nrf2、SOD、GSH-PX和CAT的蛋白水平均显著升高,HIIE组均显著高于MICE组。与肥胖组比较,MICE组和HIIE组大鼠骨骼肌组织中p-p65、p-IκB、TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白水平均显著降低,HIIE组均显著低于MICE组。总之,HIIE运动可通过抑制NF-κB信号通路来抑制肥胖引起的慢性炎症。HIIE运动可通过激活Nrf2/ARE信号通路来提高机体抗氧化能力并减弱氧化应激损伤。     

胶原蛋白肽经由Nrf2信号通路对H_2O_2诱导的肝细胞氧化损伤的保护作用(英文)

目的:氧化应激在肝脏疾病中扮演着重要的角色。胶原蛋白肽是天然的抗氧化剂,其在动物实验中已经被证实有抑制氧化应激的作用。最新研究证实胶原蛋白肽将有可能被应用在肝脏疾病的预防中,但是很少有研究报道其分子作用机制。因此本研究在胶原蛋白肽是对H2O2诱导的正常人的肝细胞系HL7702氧化损伤有保护作用的基础上,并探索其分子作用机制。方法:实验设空白对照组,H2O2模型组,胶原蛋白肽低、中、高剂量组(10,100,200μg/ml)。胶原蛋白肽各组加入相应浓度的药物预处理12 h后,与模型组一起加入300μM H2O2的H2O2共同培养12 h,空白对照组正常培养。细胞毒性是由CCK8和乳酸脱氢酶(LDH)的释放检测。抗氧化试剂盒检测细胞内活性氧的水平,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。Western blot检测细胞内Nrf2蛋白的表达水平。结果:胶原蛋白肽对H2O2诱导的正常人的肝细胞系HL7702氧化损伤有保护作用。胶原蛋白肽能够及时清除细胞内的活性氧,增加Nrf2的蛋白表达水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,减轻脂质过氧化反应,从而保护正常人的肝细胞系HL7702。结论:总之,胶原蛋白肽通过增加Nrf2的蛋白表达水平,提高抗氧化活性,对H2O2诱导损伤的肝细胞发挥保护作用。本研究为胶原蛋白肽的分子作用机制提供了新的证据,将有助于预防氧化应激所致的肝损伤。     

ERK1/2信号通路对黄芪苷Ⅳ抗H_2O_2诱导H9c2细胞氧化损伤的作用

目的:研究黄芪苷Ⅳ(AST)是否通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路发挥对H2O2诱导的H9c2细胞氧化损伤的保护作用。方法:用200μmol/L的H2O2处理细胞6 h,采用MTT法检测细胞存活率,建立H2O2诱导的H9c2细胞氧化损伤模型;比色法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量;Western blot检测H9c2细胞ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果:在H2O2浓度为200μmol/L作用6 h条件下,细胞存活率降低程度适中,实验结果重复性好,确定后续实验采用200μmol/L H2O2作用6 h建立模型。与H2O2组比较,10 mg/L及20 mg/L AST均显著提高细胞存活率(P<0.01),使细胞培养液中LDH活性显著降低(P<0.01),T-SOD及Mn-SOD活力显著提高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01)。10 mg/L及20 mg/L AST均显著增加H2O2损伤的H9c2细胞p-ERK1/2蛋白的表达(P<0.01),当用PD98059(ERK1/2的抑制剂...     

PBM修复高糖诱导的细胞氧化应激损伤的研究进展

细胞的正常生长要求保持氧化与抗氧化平衡,而高糖环境会破坏这种平衡,使细胞倾向于氧化,产生大量的氧化中间产物,对细胞造成氧化应激(OS)损伤,从而导致炎性因子分泌,细胞增殖缓慢,生长受到抑制。光生物调节作用(PBM)成为康复治疗中不可缺少的一种方法,其一方面可以提高抗氧化物酶的活性,调节抗氧化体系的平衡,加速胶原合成,另一方面可促进细胞因子、生长因子的分泌,减少炎性反应,维持氧化与抗氧化平衡,促进细胞增殖。大量的细胞试验、动物试验和临床研究对PBM的具体作用机制和疗效做了深入的研究与探讨。为更好地促进PBM在临床及生命科学领域的运用,本文对现有的研究成果进行了回顾与梳理,主要从高糖环境下的细胞损伤变化、PBM修复损伤的机制、PBM的研究进展及展望等方面进行了综述,阐述了PBM对高糖诱导的细胞OS损伤修复的机制,更好地推进了光学在生物医学领域的应用。     

丹参酮治疗冠心病对Nrf2/ARE信号通路和氧化应激的影响

摘要 目的：分析丹参酮通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路发挥抑制冠心病患者的氧化应激和心肌损伤的作用。方法：前瞻性纳入2022年6月至2023年6月我院诊断不稳定心绞痛患者84例为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各42例,对照组采用常规药物和介入干预,观察组加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（剂量40 mg/d）,连续治疗2周。比较两组治疗前后外周血Nrf2、ARE、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Caspase-1蛋白表达量,氧化应激指标活性氧簇（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）,炎症介质肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β,心肌损伤指标肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）。结果：两组治疗前上述指标均无明显差异（P＞0.05）,治疗后与治疗前比较改善明显（P＜0.05）,且观察组Nrf2和ARE蛋白表达量显著高于对照组,而HIF-1α和Caspase-1蛋白表达量显著低于对照组,ROS水平下降,MDA和SOD水平升高,TNF-α和IL-1β降低,cTnI和CK-MB水平下降（P＜0.05）。结论：丹参酮可能通过激活Nrf2/ ARE信号通路发挥抑制冠心病患者的氧化应激、炎症反应、细胞凋亡以及心肌损伤的作用。     

Nrf2/HO-1信号通路在人诱导性多能干细胞氧化应激中的作用

氧化应激是诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)在培养和应用中遇到的一个关键问题,探讨其作用机制具有重要的理论和实践意义。目前有关iPSC氧化应激的研究相对较少,Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用尚不明了。因此,本研究以不同浓度的H2O2(100、200、300、400 μmol/L)处理人iPSC(hiPSC),分别在4 h和24 h于倒置显微镜下观察hiPSC及其饲养层细胞SNL氧化损伤的程度,通过碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, AP）试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针,分别检测hiPSC多能性和细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,并通过qRT-PCR检测H2O2处理4 h后早期应激状态下Nrf2和HO 1 mRNA的表达水平,免疫细胞化学和Western印迹检测p-Nrf2和HO-1蛋白质的表达量。结果表明：hiPSC和SNL细胞的ROS水平呈H2O2剂量依赖性升高。除了100 μmol/L H2O2组hiPSC的细胞形态和多能性保持较好外,其余浓度H2O2均导致hiPSC出现不同程度损伤和死亡。但与SNL细胞相比,hiPSC中ROS水平相对较低,细胞状态也相对较好。SNL细胞中Nrf2和HO-1-mRNA表达的变化幅度与H2O2浓度呈线性相关,而hiPSC中Nrf2和HO-1表达的变化幅度与H2O2浓度之间并未呈现线性相关,其中Nrf2在100 μmol/L H2O2组表达量最高,而HO-1在200 μmol/L H2O2组表达量最高,意味着hiPSC氧化应激调控机制的复杂性。综上结果表明,hiPSC具有较好的抗氧化能力,其相关机制与Nrf2/HO-1信号通路有关,同时也可能涉及到其它相关通路的交互作用。     

氧化和化学应激的防御性转导通路——Nrf2/ARE

Nrf2/ARE是近年新发现的机体抵抗内外界氧化和化学等刺激的防御性转导通路．生理条件下,NF-E2相关因子2(Nrf2,NF-E2-related factor 2)在细胞质中与Keap1结合处于非活性、易降解的状态.在内外界自由基和化学物质刺激时,Keap1的构象改变或者Nrf2直接被磷酸化,导致Nrf2与Keap1解离而活化．活化的Nrf2进入细胞核,与抗氧化反应元件(ARE)结合,启动ARE下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、蛋白酶体/分子伴侣等基因转录和表达以抵抗内外界的有害刺激．MAPK、PI3K/AKT、PKC等信号通路分子广泛参与了Nrf2的活化和核转位过程,但是具体何种通路被激动、何种通路发挥主导作用,取决于刺激物种类、刺激方式和细胞类型．本文就Nrf2分子结构、Nrf2活化机制、Nrf2/ARE调控的下游基因、与Nrf2相关的信号通路分子以及其在肿瘤、炎症、衰老等应用领域的最新进展进行综述．