天然来源α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选方法的研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂(alpha-glucosidase inhibitors,AGI)是一类通过延缓肠道内碳水化合物的水解和吸收从而到达有效控制餐后血糖上升的糖尿病治疗药物,具有控制餐后血糖、保护胰岛细胞功能及改善多种糖尿病并发症等作用。近10年来,α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选方法由传统的筛选模型迅速发展到多种新技术的应用,各种新型筛选模型不断发展应用,从天然资源中寻找新的α-葡萄糖苷酶抑制剂已成为现如今防治糖尿病的研究热点。本文对α-葡萄糖苷酶抑制剂的降糖机制及作用特点、从天然资源中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的模型和方法等内容进行整理和归纳,重点对近10年来国内外从天然资源中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的新型筛选模型和方法进行总结和比较,探讨各类方法的特点、存在的问题以及研究思路,为寻找和发现天然α-葡萄糖苷酶抑制剂提供基础。     

β-分泌酶抑制剂研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种退行性的神经性疾病,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的异常聚集及tau蛋白的过度磷酸化。研究发现,β-分泌酶上调在Aβ沉积发生发展过程中具有重要作用。抑制β-分泌酶活性有可能减少淀粉样病变,从而延缓AD病理发生。现结合AD的发病机制对β-分泌酶的特点及β-分泌酶抑制剂的研究进展进行综述。     

天然来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法综述

乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前临床上用于治疗阿尔茨海默症(AD)的首选药物.随着科学技术的提高,其筛选方法也在不断创新.本文介绍了基于"胆碱酯能损伤学说"的AD治疗靶点的研究及药物研究进展,并对目前可用于乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选方法的原理及优缺点进行了重点阐述,主要包括基于紫外分光光度计的Ellman's比色法、薄层生物自显影...     

微生物来源天然产物中的β-甲基色氨酸单元及其生物合成研究进展

微生物在次级代谢过程中通常会产生结构复杂、活性多样的天然产物。这些天然产物是新药发展的基础,亦可作为先导化合物或重要的药效基团用于药物研发。结构多样的氨基酸单元是参与合成复杂多样天然产物的重要前体。天然产物中的β-甲基氨基酸单元不仅可以赋予其生物活性,还能增强其生物稳定性而不被肽酶水解。本文综述了含有β-甲基氨基酸单元的天然产物,尤其对含有β-甲基色氨酸单元的天然产物生物合成途径进行了阐释。对β-甲基色氨酸单元生物合成途径的理解结合基因组数据有助于进行新结构天然产物的挖掘,并为运用代谢科学理念和合成生物学技术开发含有该单元的新化合物提供理论基础和可操作遗传元件。     

微生物来源天然产物中的β-甲基色氨酸单元及其生物合成研究进展

微生物在次级代谢过程中通常会产生结构复杂、活性多样的天然产物。这些天然产物是新药发展的基础,亦可作为先导化合物或重要的药效基团用于药物研发。结构多样的氨基酸单元是参与合成复杂多样天然产物的重要前体。天然产物中的β-甲基氨基酸单元不仅可以赋予其生物活性,还能增强其生物稳定性而不被肽酶水解。本文综述了含有β-甲基氨基酸单元的天然产物,尤其对含有β-甲基色氨酸单元的天然产物生物合成途径进行了阐释。对β-甲基色氨酸单元生物合成途径的理解结合基因组数据有助于进行新结构天然产物的挖掘,并为运用代谢科学理念和合成生物学技术开发含有该单元的新化合物提供理论基础和可操作遗传元件。     

微生物来源的酶抑制剂研究进展

１９５８年,植物学家Ｋｏｈｌａｎｄ首先提出次生代谢的概念,１９６０年Ｂｕ’Ｌｏｃｋ把这一概念引进微生物学领域。微生物次生代谢物包括抗生素、色素、毒素、信息素、动植物生长促进剂和生物药物素（ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｎ）等。其中生物药物素包括酶抑制...     

植物来源的脂肪酶抑制剂的筛选

目的：随着人们生活水平的不断提高,肥胖问题日趋严重。胰脂肪酶抑制剂是药物治疗肥胖的有效途径之一,本文主要通过筛选一些植物来源的化合物来寻找具有胰脂肪酶抑制作用的天然活性物。方法：以4-甲基伞形酮油酸酯作为底物,用荧光检测的方法测定对胰脂肪酶（triacylglycerol lipase,EC 3.1.1.3）的抑制活性。结果：皂苷类化合物可有效地抑制胰脂肪酶的活性,其中薯蓣皂苷,毛地黄皂苷和皂树皂苷的活性较强,IC50值分别为3.5μM、2.7μM和3.0μg/mL。黄酮类化合物也有抑制脂肪酶活性的作用,在浓度为100μM时,对胰脂肪酶活性的抑制率在35.7%到68.2%之间。相比之下,相同浓度的苷元类化合物和咖啡酸衍生物对胰脂肪酶活性的抑制作用低于50%,而氨基糖类化合物的抑制率则低于15%。结论：皂苷这类植物的次级代谢产物具有良好的抑制脂肪酶活力的作用,黄酮次之,并且这两类化合物是从植物中提取的,毒性小,安全性高,可以为进一步研发治疗肥胖药物提供理论依据。     

天然β-胡萝卜素发酵法研究进展

β-胡萝卜素在食品、医药、化妆品等领域有着广泛的应用。目前β-胡萝卜素合成主要有化学合成、微生物发酵两种方法。本文重点对发酵法制备β-胡萝卜素所用的菌种及相关工艺进行了介绍。     

天然抗肿瘤药物筛选方法的研究进展

许多抗肿瘤药物具有天然成分,天然药物在肿瘤防治领域具有巨大的挖掘潜力,但其筛选仍处于起步阶段。天然抗肿瘤药物筛选主要实现方法包括体内筛选法、体外筛选法、靶点筛选法、诱导筛选法等,各种筛选法各有优缺点,集中反映了现阶段抗肿瘤研究成果。     

β分泌酶的研究进展

β淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋白经β分泌酶和γ分泌酶共同作用产生的,其聚集是形成阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即老年性痴呆病人脑中老年斑的主要原因。实验证实BACE1(β-site APP cleaving enzyme)是体内主要的β分泌酶,它与同源蛋白BACE2组成新的天冬氨酸蛋白酶家族。关于β分泌酶的性质和功能、基因剔除实验、底物选择性、晶体结构和抑制剂研究都有了相应的报道,为进一步开发治疗老年性痴呆的药物奠定了基础。     

天然来源萘醌及其人工衍生物抗癌剂的研究进展

本文按化合物结构类型,简要综述了源于天然的萘醌类及其人工衍生物抗肿瘤剂的新近研究进展。     

中草药来源的醛糖还原酶抑制剂研究进展

糖尿病并发症严重威胁着糖尿病人的生存质量,阻断或减弱醛糖还原酶活性的药物可以用来预防或推迟糖尿病并发症的发生。由于目前可供临床使用的醛糖还原酶抑制剂依然很少,且大部分抑制剂多由人工合成。中草药作为天然产物,来源广泛且无明显不良反应,在有效阻止和延缓糖尿病并发症如:血管病变、糖尿病肾病、外周神经病变、视网膜病变、方面显示了良好的应用前景。本文综述了近几年中草药来源的醛糖还原酶抑制剂研究进展。     

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用

本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过50%的阳性样品23个,初筛阳性率为1.03%。将阳性菌株再次进行发酵提取,得到新发酵液的阳性样品数为17,复筛阳性率为0.74%。其中细菌3株,放线菌13株。3个阳性样品经α-葡萄糖苷酶验证后的抑制率均在75%以上。本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖尿病药物的开发。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立及其应用

【目的】针对人α-麦芽糖苷酶这个糖代谢途径中重要的靶蛋白,建立α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。【方法】采用毕赤酵母表达系统克隆和表达人α-麦芽糖苷酶。利用酶的催化特性建立α-糖苷酶抑制剂筛选模型。应用该模型对放线菌代谢产物库进行高通量筛选。通过构建16SrRNA系统发育树分析阳性菌株的分类地位。【结果】首次成功克隆、表达了具催化活性的人α-麦芽糖苷酶N端结构域。针对人α-麦芽糖苷酶N端催化结构域,建立α-糖苷酶抑制剂的筛选模型。对包含近2000株放线菌代谢产物的天然产物库进行高通量筛选,最终得到20株α-麦芽糖苷酶抑制剂生产菌株。其中19株放线菌为链霉菌属,且在分类学上具有丰富的多样性。【结论】本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖苷酶抑制剂类降糖药物的开发。     

阿尔茨海默病β分泌酶的研究进展

淀粉样前体蛋白（APP）在β位点裂解产生的Aβ是阿尔茨海默病（AD）患者老年斑的主要成分,APPβ位点裂解酶（β－site APP cleavage enzyme,BACE）是Aβ生成的关键酶,其实质是一种新型跨膜天冬氨酸蛋白酶。已发现的BACE有两种类型,即BACE和BACE2。二者的作用环境,亚细胞内定位相似,但BACE的中枢神经系统表达模式,降解APP的位点更具有β分泌酶的特性,因此,BACE被认为是脑内理想的β分泌酶侯选者。     

海绵来源真菌天然产物的研究进展

随着海洋药物及其药物先导化合物研究的不断深入,海绵来源微生物,因其种类繁多、代谢产物复杂多样,引发了科研工作者的兴趣。许多化合结构新颖、具有强烈生物活性的化合物从海绵来源真菌中发现,包括多肽、生物碱、聚酮类、萜类等。本文仅就近几年来所报道的海绵来源真菌新天然产物的结构类型及其生物活性做简要介绍。     

放线菌来源活性天然产物发现研究进展

放线菌(Actinomycetes)是抗生素等活性天然产物的重要来源，在临床治疗病原菌感染等重大疾病方面发挥着重要作用。由于抗生素滥用等原因导致临床上出现的以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)等为代表的耐药病菌的种类和数量急剧增加，对人类生存造成了重大威胁。结合现代生物技术进展，加大放线菌来源新抗生素的开发力度刻不容缓。本文对新时期放线菌来源抗生素的发现现状、基于生理操作和基因操作的放线菌来源天然产物挖掘的技术方法等进行综述，以期对放线菌来源活性天然产物的发现提供借鉴。     

天然来源农药活性氨基酸的研究进展CSCD

天然产物在新农药研究与开发中发挥着重要作用,氨基酸是其中一类重要的天然活性物质。天然来源氨基酸广泛存在于植物和微生物中,其中一些氨基酸具有显著的农药活性,包括除草、植物生长调节、杀细菌、杀真菌、杀虫、杀螨及杀线虫。本文通过对近三十年国内外文献检索,对天然来源氨基酸的结构多样性及其农药活性进行了系统综述,为新农药的研究开发提供参考。     

中草药α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展

葡萄糖苷酶抑制剂在控制餐后高血糖方面具有重要的作用。目前已发现的中草药中的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括:黄酮类,生物碱类、多糖、酚类等化合物以及一些活性成分尚未确定的中草药。本文对以中药为来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂及其体内外抑制作用的评价进行了综述。     

天然3-烃基黄酮及其生物活性研究进展

本文概述了已发现的具有生物活性的天然3-烃基黄酮类化合物及其生物活性包括抗爱滋病病毒、抗肿瘤、抑制血小板、抑制环磷酸二酯酶等作用.