PI3K激活NF-κB信号通路保护中子辐射致IEC-6细胞损伤

中子属于高传能线密度电离辐射,能产生比κ射线更为严重的放射损伤,肠上皮对中子辐射高度敏感,迄今未见有关中子辐射致肠上皮细胞损伤中PI3K对NF-κB信号通路调控的研究报道.本研究旨在探讨中子照射后肠上皮细胞中PI3K对NF-κB信号通路的调控及其在中子辐射致肠上皮细胞损伤中的作用.选取肠上皮细胞系-6（intestinal epithelial cell No.6,IEC-6）进行传代培养,随机分为对照组、4Gy中子照射组和4Gy中子照射＋LY294002处理组,照射组和LY294002处理组细胞采用4Gy中子均匀照射,LY294002处理组细胞在照前24h给予终浓度为10κmol/L的LY294002,各组于照射后6和24h采用MTT比色法、流式细胞术和免疫印迹（Western blot）方法检测IEC-6细胞增殖活力、凋亡与坏死率以及NF-κB信号通路相关分子NF-κB（p65）,IKKκ和IκBκ的表达变化.研究发现,4Gy中子照射后6和24h,IEC-6细胞增殖活力下降,凋亡和坏死率增加;应用LY294002后IEC-6细胞增殖活力较照射组明显下降,IEC-6细胞凋亡和坏死率较照射组增加.4Gy中子照射后6和24h,IEC-6细胞NF-κB（p65）和IKKκ表达升高,IκBκ表达降低;应用LY294002后NF-κB（p65）和IKKκ表达降低,IκBκ表达升高,表明4Gy中子照射可引起IEC-6细胞增殖活力下降,凋亡和坏死率增加;PI3K可激活NF-κB信号通路,对中子辐射IEC-6细胞损伤发挥保护作用.     

Ferulic acid reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via inhibition of PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway

In this study, the modulatory effect of ferulic acid on P-glycoprotein (P-gp)-mediated multidrug resistance (MDR) was examined in KB Ch^R8-5 resistant cells and drug-resistant tumor xenografts. We observed that ferulic acid enhanced the cytotoxicity of doxorubicin and vincristine in the P-gp overexpressing KB Ch^R8-5 cells. Further, ferulic acid enhances the doxorubicin induced γH2AX foci formation and synergistically augmented doxorubicin-induced apoptotic signaling in the drug-resistant cells. It has also been noticed that NF-κB nuclear translocation was suppressed by ferulic acid and that this response might be associated with the modulation of phosphatidyinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/signaling pathway. We also found that ferulic acid and doxorubicin combination reduced the size of KB Ch^R8-5 tumor xenograft by threefold as compared to doxorubicin-alone treated group. Thus, ferulic acid contributes to the reversal of the MDR through suppression of P-gp expression via the inhibition of PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway.     

硫辛酸通过激活PI3K/Akt通路保护帕金森小鼠神经元的作用研究

目的:明确硫辛酸(lipoic acid,LA)是否通过活化脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Phosphoinositide 3-kinases/Protein kinase B,PI3K/Akt)通路保护小鼠帕金森(Parkinson's disease,PD)神经元损伤。方法:将130只健康C57BL雄性小鼠随机分为PD模型组(A组)、PD模型自然恢复组(B组)、硫辛酸干预组(C组)、硫辛酸加阻滞剂干预组(D组),对照组(E组)。采用免疫组化方法检测黑质内酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数,Western Blot方法检测中脑TH、总Akt和p-Akt蛋白表达,相应试剂盒检测中脑内GSH(Glutathione)和MDA(Malondialdehyde)的含量。结果:(1)与E组比较,A组TH阳性细胞数显著减少(P0.01),B组、D组明显减少(P0.05),C组无明显统计学意义(P0.05)。(2)与E组比较,A组、B组TH蛋白表达显著减少(P0.01),C组、D组TH表达明显减少(P0.05);分别与A组、B组比较,C组TH表达显著增多(P0.01),D组无明显统计学意义(P0.05)。(3)与E组比较,A组、B组、D组中脑内p-AKT表达显著减少(P0.01),C组差异无明显统计学意义(P0.05);分别与A组、B组比较,C组pAkt表达显著增多(P0.01),D差异无明显统计学意义(P0.05)。(4)与E组比较,C组中脑GSH水平明显增加(P0.05),A组、B组明显减少(P0.05),D组差异无统计学意义(P0.05;与E组比较,A组、B组MDA表达显著增加(P0.01),C组、D组差异无统计学意义(P0.05)。结论:硫辛酸可能通过激活PI3K/Akt通路,减轻氧化应激损伤,进而发挥其保护神经元的作用。     

miR-22-3p通过激活PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路加重慢性阻塞性肺疾病

摘要 目的：探索miR-22-3p对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的影响及作用机制。方法：将7周龄（体重250~280 g）雄性SD大鼠随机分为5组（n=12）：对照组（Con组）、COPD组、COPD+NC-agomir组、COPD+miR-22-3p-agomir组、COPD+NC-antagomir组和COPD+miR-22-3p-antagomir组。Con组大鼠为正常饲养的大鼠,其他组大鼠均通过香烟烟雾（CS）和脂多糖（LPS）诱导COPD动物模型。在CS暴露当天,Con组和COPD组大鼠鼻腔内注射50 μL生理盐水,COPD+NC-agomir组、COPD+miR-22-3p-agomir组、COPD+NC-antagomir组和COPD+miR-22-3p-antagomir组大鼠分别鼻腔内注射50 μL 10 nmoL的NC-agomir、miR-22-3p-agomir、NC-antagomir和miR-22-3p-antagomir,每2周注射1次,共注射6次。CS暴露90 d后,检测各组大鼠的最大自主分钟通气量（MVV）、0.3 s用力呼气量（FEV0.3）、用力肺活量（FVC）和最大呼气峰流速（PEF）。通过ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）水平。通过苏木精-伊红（HE）染色评价肺组织损伤。根据试剂盒说明检测肺组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。通过RT-PCR检测肺组织miR-22-3p、磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD86、CD206和精氨酸酶1（ARG1）mRNA水平。通过Western blot检测肺组织PTEN、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（AKT）、p-AKT、核因子-κB（NF-κB） p65和p-NF-κB p65的蛋白表达水平。结果：与COPD组和COPD+NC-antagomir组相比,COPD+miR-22-3p-antagomir组大鼠的MVV、FEV0.3/FVC和PEF均升高（P<0.05）;肺泡出血、肺泡壁断裂、肺泡间隔水肿和炎性细胞浸润等病变减轻;BALF中的IL-1β、TNF-α和MIP-2水平均降低（P<0.05）;肺组织SOD水平升高,MDA水平降低（P<0.05）;肺组织iNOS和CD86 mRNA相对表达量降低,CD206和ARG1 mRNA相对表达量升高（P<0.05）;肺组织miR-22-3p相对表达量降低,PTEN mRNA和蛋白相对表达量升高（P<0.05）;肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白相对表达量降低（P<0.05）。结论：miR-22-3p在COPD大鼠肺组织中上调,可能通过激活PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路,促进肺组织炎症反应和氧化应激,加重大鼠肺功能障碍和肺组织结构损伤。     

PI3K/AKT/NF-κB轴调控胃癌细胞HGC-27增殖

目的:构建磷酸化AKT1(Ser473)位点突变真核表达载体,并检测PI3K/AKT/NF-κB信号通路轴对胃癌细胞增殖的影响。方法:以带有pcDNA3.0-Flag标签的AKT1质粒为模板,扩增出AKT1(Ser473A)(丝氨酸突变成丙氨酸)位点突变编码序列,将其插入pcDNA3.0-Flag载体中,双酶切和测序验证后瞬时转染人胚肾293T细胞,Western印迹检测其表达情况;将突变质粒与空载体分别转染胃癌细胞HGC-27,通过Western印迹检测其下游基因核转录因子κB(NF-κB)在蛋白水平的变化;通过CCK-8法检测对细胞生长曲线的影响。结果:双酶切和测序结果表明,pcDNA3.0-Flag-AKT1(Ser473A)真核表达质粒构建成功;转染293T细胞后获得表达;转染胃癌细胞HGC-27后,Western印迹验证去磷酸化AKT1(Ser473A)可下调NF-κB的蛋白水平(P0.01);细胞生长曲线结果显示,转染pcDNA3.0-Flag-AKT1(Ser473A)较空载体细胞生长慢(P0.01)。结论:PI3K/AKT/NF-κB信号通路轴在胃癌发生发展过程中发挥重要作用。     

谷氨酰胺激活PI3K/Akt信号通路促进痘苗病毒复制

谷氨酰胺(glutamine,Gln)在细胞生长和代谢过程中起重要作用,能够激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路。多种病毒能通过PI3K/Akt信号通路维持细胞生存和抑制细胞凋亡,维持病毒的感染。为了探讨Gln在痘苗病毒(vaccinia virus strain western reserve,WR)感染人肺癌细胞A549过程中的调控作用及其潜在机制,该文通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测PI3K/Akt信号通路蛋白质磷酸化水平,流式细胞术检测细胞阳性率,结晶紫染色检测WR滴度,实时定量PCR(quantitative Real-time PCR,q PCR)检测WR基因E3L和A46R m RNA水平。结果显示,Gln处理后PI3K/Akt信号通路蛋白质磷酸化水平显著升高。抑制PI3K/Akt信号通路后,细胞阳性率显著降低(P0.05),WR滴度显著降低(P0.05),WR基因E3L和A46R m RNA水平显著降低(P0.05)。该研究结果表明,Gln通过激活PI3K/Akt信号通路从而促进A549细胞中WR的复制。     

举重运动通过激活PI3K/Akt信号途径并促进肌肉卫星细胞活化来改善肌肉功能

为了考察举重运动对卫星细胞活化和PI3K/Akt信号通路的影响,本研究将60只SD大鼠随机分为对照组(未进行运动)、耐力运动组和举重运动组。耐力运动组和举重运动组大鼠分别进行8周相应的运动。采用双重免疫荧光染色检测大鼠骨骼肌组织中活化的卫星细胞数(Pax7+/MyoD+)。采用Western blotting检测大鼠骨骼肌组织中Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1、IL-1β和IL-6的表达。采用苏木精和曙红(HE)染色评价骨骼肌形态。采用日立7060全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酸激酶(CK)水平。采用邻苯三酚比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。研究发现,运动后,举重运动组活化的卫星细胞数显著高于耐力运动组。运动后,举重运动组的Akt、mTOR、p70S6K和4E-BP1的磷酸化水平显著高于耐力运动组,而IL-1β和IL-6蛋白表达水平显著低于耐力运动组。运动后,举重运动组的血清CK水平显著低于耐力运动组,而SOD水平显著高于耐力运动组。本研究表明举重运动可促进肌肉卫星细胞的活化并且激活PI3K/Akt信号通路及下游分子。此外,举重运动还可提高机体抗氧化能力并预防炎症损伤。     

肺炎链球菌候选蛋白疫苗DnaJ-△A146Ply通过PI3K/Akt和NF-κB信号通路刺激巨噬细胞诱导免疫应答

本实验目的是研究肺炎链球菌r Dna J-△A146Ply融合蛋白引起小鼠巨噬细胞的免疫应答机制。原核表达r Dna J-△A146Ply重组蛋白,Ni+柱纯化后去除其内毒素。r Dna J-△A146Ply刺激小鼠来源腹腔巨噬细胞6 h后,提取细胞RNA,RT-PCR检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)m RNA表达水平。24 h后取细胞培养上清,ELISA检测IL-6和TNF-α蛋白表达水平。信号通路抑制剂预处理腹腔巨噬细胞1 h后加蛋白刺激,ELISA检测上清中IL-6、TNF-α蛋白表达水平抑制情况。取不同时间点处理的细胞进行免疫印迹(Western Blot),检测p-Akt和p-NF-κB表达水平。制备获得纯度90%以上、内毒素含量小于0.1 EU/μg的r Dna J-△A146Ply融合蛋白;r Dna J-△A146Ply可刺激腹腔巨噬细胞IL-6、TNF-αm RNA及蛋白水平表达明显上调、增强Akt和NF-κB磷酸化;Akt和NF-κB抑制剂可显著减少IL-6和TNF-α表达。因此,r Dna J-△A146Ply融合蛋白通过Akt和NF-κB信号通路刺激巨噬细胞诱导免疫应答。     

Arctigenin prevents the progression of osteoarthritis by targeting PI3K/Akt/NF-κB axis: In vitro and in vivo studies

Osteoarthritis (OA), which is principally featured by progressive joint metabolic imbalance and subsequent degeneration of articular cartilage, is a common chronic joint disease. Arctigenin (ATG), a dietary phyto-oestrogen, has been described to have potent anti-inflammatory effects. Nevertheless, its protective effects on OA have not been clearly established. The target of our following study is to evaluate the protective effects of ATG on IL-1β–induced human OA chondrocytes and mouse OA model. Our results revealed that the ATG pre-treatment effectively decreases the level of pro-inflammatory mediators, such as prostaglandin E2 (PGE2), nitrous oxide (NO), inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), IL-6 and tumour necrosis factor alpha (TNF-α) in IL-1β–induced human chondrocytes. In addition, ATG protects against the degradation of extracellular matrix (ECM) under the stimulation of IL-1β and the possible mechanism might be connected with the inactivation of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt/nuclear factor-kappa B (NF-κB) axis. Furthermore, a powerful binding capacity between ATG and PI3K was also uncovered in our molecular docking research. Meanwhile, ATG may act as a protector on the mouse OA model. Collectively, all these findings suggest that ATG could be utilized as a promising therapeutic agent for the treatment of OA.     

PI3K/Akt与细胞线粒体途径凋亡因子相关性研究进展

线粒体途径细胞凋亡与多种疾病(如肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等)密切相关,B淋巴细胞瘤-2(B-cell leukemia-2,Bcl-2)家族蛋白的调控在这些疾病的治疗中起着重要作用。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase Akt)信号通路作为机体细胞信号转导的重要通路,可通过影响下游效应分子(Bcl-x L、Bcl-w、Mcl-1、A1、Bax、Bak、Bim、Bad、Bid等)的活性调节细胞的凋亡。就PI3K/Akt与线粒体途径凋亡相关因子的关联性进行综述,以期发现此通路中某些关键的分子靶点,为凋亡相关性疾病的治疗及药物研发提供参考。     

尼古丁通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制自噬诱导BEAS-2B细胞凋亡

吸烟是慢性呼吸系统炎症疾病最主要危险因素.尼古丁是烟草烟雾中最主要成分,与尼古丁相关的慢性呼吸系统疾病的发病率与日俱增.因此,寻找与尼古丁相关的慢性呼吸系统炎症疾病的潜在靶点是急需解决的问题.本研究旨在探究尼古丁对BEAS-2B细胞凋亡的影响及其潜在作用机制.采用蛋白质印迹法检测各组中的细胞内凋亡、自噬和PI3K/Ak...     

沉默脂肪细胞增强子结合蛋白2通过PI3K/Akt途径抑制肝癌细胞增殖和迁移

脂肪细胞增强子结合蛋白2(AEBP2)作为多梳抑制复合物2(PRC2)的组成蛋白质,参与多种肿瘤细胞的增殖和迁移,然而其在肝癌中的作用尚不清楚。本研究基于UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,AEBP2在肝癌组织中高表达,并且与患者的不良预后呈正相关。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果证实,AEBP2在肝癌细胞中的表达高于正常肝细胞。在HepG2和Huh-7细胞中转染AEBP2 siRNA,平板克隆、CCK-8、流式细胞术、划痕愈合和Transwell结果显示,沉默AEBP2可以抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡(P＜0.05)。免疫荧光检测和蛋白质印迹结果显示,沉默AEBP2能够抑制肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)(P＜0.05)。生物信息学分析结果表明,AEBP2参与调控PI3K/Akt信号通路。蛋白质印迹结果证实,沉默AEBP2能下调PI3K、p-AKT (S473)、mTOR、MMP-2和MMP-9的蛋白质表达水平(P＜0.05)。此外,沉默AEBP2对HepG2细胞迁移和侵袭的影响可被PI3K/Akt通路激动剂胰岛素样生长因子1(IGF-1)部分逆转(P＜0.01)。综上所述,AEBP2可能通过调节PI3K/Akt途径促进肝癌细胞增殖和迁移。本研究为AEBP2在肝癌中的作用提供理论依据。     

葡萄籽原花青素通过PI3K/Akt信号通路抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡

为了探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin, GSP)对心肌细胞的保护作用及机制,通过CCK-8法评估细胞活力,采用Western-blot分析评估GSP对凋亡相关蛋白质(cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白质(p-PI3K、PI3K、p-Akt和Akt)表达水平的影响,并使用TUNEL染色和Hoechst 33258染色评估H9c2心肌细胞凋亡情况。结果显示, GSP可以抑制H₂O₂诱导的H9c2心肌细胞的细胞毒性和凋亡,使促凋亡蛋白cleaved caspase-3和Bax表达下降,并使抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平升高; GSP作用于H9c2细胞后, PI3K和Akt的磷酸化水平增加,使PI3K/Akt信号通路激活。实验结果初步表明, GSP可抑制氧化应激诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。     

Down-regulation of PKHD1 induces cell apoptosis through PI3K and NF-κB pathways

Mutations in PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease gene 1) gene cause the autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Fibrocystin/polyductin (FPC), encoded by PKHD1, is a membrane-associated receptor-like protein. Although it is widely accepted that cystogenesis is mostly due to aberrant cell proliferation and apoptosis, it is still unclear how apoptosis is regulated. The aim of this study is to analyze the relationship among apoptosis, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt and nuclear factor κB (NF-κB) in FPC knockdown kidney cells. We show that PKHD1-silenced HEK293 cells demonstrate a higher PI3K/Akt activity. Selective inhibition of PI3K/Akt using LY294002 or wortmannin in these cells increases serum starvation-induced HEK293 cell apoptosis with a concomitant decrease in cell proliferation and higher caspase-3 activity. PI3K/Akt inhibition also leads to increased NF-κB activity in these cells. We conclude that the PI3K/Akt pathway is involved in apoptotic function in PKHD1-silenced cells, and PI3K/Akt inhibition correlates with upregulation of NF-κB activity. These observations provide a potential platform for determining FPC function and therapeutic investigation of ARPKD.     

脂多糖激活靶细胞NF-κB的机制与途径的研究进展

真核细胞核转录因子Rel/NF-κB是近年来发现的一类具有多向性转录调控作用的蛋白质因子,广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达,静息时,Rel/NF-κB二聚体与其抑制蛋白IκB结合成三聚体存在于胞质中,胞外刺激通过不同的信号转导途径使IκB降,解,活化的NF-κB进入核内发挥功能,本文主要介绍了脂多糖激活靶细胞NF-κB的分子机制及酷氨酸蛋白激酶,丝裂原激活的蛋白激酶,蛋白激酶C等相关胞内信号转导途径的研究进展。     

基于Akt/mTOR/NF-κB信号通路研究地龙提取物对病理性心肌肥厚大鼠的保护作用

基于Akt/mTOR/NF-κB信号通路,探讨地龙提取物对病理性心肌肥厚的保护作用及机制。30只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、地龙低剂量组(400 mg/kg)、地龙高剂量组(800 mg/kg)和卡托普利对照组(50 mg/kg),每组6只;采用腹主动脉缩窄术建立病理性心肌肥厚模型,假手术组除不结扎外,与模型组相同。地龙各剂量组大鼠按照体重腹腔注射给药,假手术组和模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续3周。小动物超声观察大鼠心脏射血分数(ejection fraction, EF)和短轴缩短率(short axis shortening rate, FS)的变化;ELISA测定大鼠血清TNF-α含量;HE染色观察心肌组织病理变化;qRT-PCR检测心肌肥大基因(ANP、BNP和β-MHC)及促炎因子(TNF-α、IL-6)的表达水平;免疫印迹法测定Akt/mTOR/NF-κB通路蛋白的表达水平。结果表明,与模型组相比,地龙各剂量组和卡托普利组大鼠的EF、FS升高,心脏质量指数(HW、HW/BW及LVW/BW)降低,心肌肥大因子和促炎因子水平下调,且Akt/mTOR/NF...     

大蒜素通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型免疫功能的机制

探讨大蒜素（allicin,ALC）通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路对结核分枝杆菌感染小鼠模型（PTB）的影响。

将54只SPF级小鼠随机分为对照组（CK组）、PTB组、低剂量ALC组（ALC-L组,2 mg/kg）、高剂量ALC组（ALC-H组,5 mg/kg）、阳性对照异烟肼组（INH组,5 mg/kg）和ALC-H+740 Y-P（PI3K激活剂）组（5 mg/kg+0.02 mg/kg）,每组9只。除CK组外,其他组小鼠均通过尾静脉注射0.25 mL标准人型结核分枝杆菌菌株H37Rv悬液构建PTB模型,建模成功24 h后,进行给药处理,1次/d,持续30 d。分别在给药第1、15、30天时记录各组小鼠的体质量;计数肺组织中结核分枝杆菌数量;采用HE染色检测小鼠肺组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及IL-10水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平以及CD4⁺/CD8⁺比值;采用Western Blot检测p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达。

与CK组比较,PTB组小鼠体质量（给药第15、30天）减轻,结核分枝杆菌数量增多,肺组织病理损伤严重,TNF-α、IL-6、CD8⁺水平以及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高,IL-10、CD3⁺、CD4⁺水平以及CD4⁺/CD8⁺比值降低（均P＜0.05）;与PTB组比较,ALC-L组、ALC-H组和INH组小鼠对应变化趋势与上述相反（均P＜0.05）;740 Y-P减弱了高剂量ALC对PTB小鼠炎症反应的抑制作用以及免疫功能的改善作用。

ALC可能通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型的免疫功能。

     

重组人红细胞生成素经PI3K/Akt途径对大鼠癫痫持续状态诱导的神经元凋亡的保护作用

目的观察重组人红细胞生成素(recombinant human epo,rHuEPO)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃的癫痫持续状态(status epilepticus,SE)的SD大鼠海马神经元凋亡的影响,应用PI3K(phosphatidyl inositol 3 kinase磷脂酰肌醇3激酶)抑制剂LY294002进一步探讨rHuEPO作用的可能机制。方法采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为A组:正常对照组(生理盐水normal saline NS)、B组:PTZ组(PTZ+NS)、C组:rHuEPO组(PTZ+rHuE-PO)、D组:LY294002组(PTZ+LY294002+rHuEPO)、E组:LY294002溶剂DMSO(二甲基亚砜)对照组(PTZ+DMSO+rHuEPO),检测大鼠行为学和脑电图的改变及HE染色观察海马病理学的改变;用TUNEL方法检测海马神经细胞的凋亡情况;免疫组织化学法观察磷酸化蛋白激酶B、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达。结果在PTZ点燃大鼠SE后rHuPO活化了磷脂酰肌醇3激酶/蛋...