白细胞间相互作用因子

本文着重介绍白细胞间相互作用因子(interleukin,IL)1,2和3的生物功能。IL对细胞分化、干扰素和抗体产生,特别是对细胞毒性杀伤T细胞和自然杀伤细胞的活化及增殖均有调节作用。本文也介绍了IL在临床应用方面的研究。IL在肿瘤、自家免疫病和免疫缺陷病治疗上的潜在价值,正受到注目。     

白细胞介素2的抗肿瘤活性

<正>大量实验证明白细胞介素2(IL—2)在免疫活性细胞微环境精密调节中占有重要地位。在细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)等淋巴细胞的成熟和分化中,IL—2是不可或缺的。在研究IL—2的过程中又发现了只有在IL—2作用下才能活化的淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)和淋巴因子诱导的细胞毒细胞(LICC)。这些淋巴细胞在宿主体内抗细胞突变的免疫监视作用中可谓独占鳌头。故此,关于IL—2的抗肿瘤活性及其在癌症免疫治疗中的实用价值的研究就提到了重要议程上来了。     

白细胞介素2的制备

<正>鉴于白细胞介素2(IL—2)对基础研究和临床应用具有突出的价值,尤其是IL—2通过活化LAK细胞、CTL细胞和NK细胞等对肿瘤生长有明显的抑制作用,倍受国内外学者重视,因而有关IL—2研究的进展很快。起初,IL—2作为T细胞生长因子而得名。近来,人、长臂猿和小鼠的IL—2都已获得电泳纯的制品;识别人淋巴因子的单克隆抗体已投入生产;人和小鼠的IL—2基因     

T细胞活化的动力学模型

T细胞表面DIGs(detergent-insoluble elycolipid-enriched domains)在细胞活化过程中的作用正成为研究的热点问题,为了证实受触发的TCR（T cell receptor)向DIG中聚集的重要性,以及PTKs(protein tyrosin kinases）参与T细胞活化信号转导的机制,提出了一个突性的理论模型,在TCRs的连续触发模型基础上,研究了T细胞活化早期TCR与其特异性配体的相互作用机制,及辅助受体CD4／CD8在细胞膜上“免疫突触”形成过程中的作用,解释了不同配体对最终T细胞活化结果的影响。研究表明,TCR与配体的结合亲和力、TCR与配体复合物的离解率、以及辅助受体间的相互作用是T细胞的活化过程中的重要参数,对于一定的T细胞克隆,其特异性配体与其TCR－pep复合物的离解率,决定了这一配体究竟是显效剂抑或是拮抗剂。辅助受体CD4／CD8参与识别配体的同时,又可以通过它与TCR－pep复合物的相互作用。改善配体对T细胞刺激信号的强度,影响最终的活化结果。通过模型,证明了TCR与配体复合物在DIG中的聚集是细胞活化的重要事件,DIG中的PTKs保证了活化信号的转导。     

分泌白细胞介素—2T细胞杂交瘤株的建立

本研究利用T淋巴细胞杂交瘤技术建立了能持续稳定地分泌白细胞介素—2(IL—2)的小鼠T淋巴细胞杂交瘤株,首先用刀豆蛋白A(ConA)活化BALB/C小鼠的脾细胞,然后使其与小鼠胸腺瘤细胞BW5147融合,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色分析法从261个杂交克隆中筛选出至少30个分泌IL—2的T细胞杂交瘤株,对选出的一个杂交瘤细胞株FB4作了进一步研究,该杂交瘤株的染色体平均44(42～47)条,经传代培养、冻存和复苏后仍能持续稳定地分泌IL—2,用含2％小牛血清的DMEM完全培养基大量培养FB4杂交瘤细胞,制得含IL—2的培养上清,再经沉淀和凝胶过滤等步骤制得了部分纯化的IL—2,用十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS—PAGE)技术检出了IL—2成分,其表观分子量(MW)约28KDa。     

应用免疫组织化学法对鼠 型变态反应中白细胞介素 6的表达定位

白细胞介素 6( Imterleukin IL)为一种分子量在 2 1 - 2 8KD之间的糖蛋白 ,是一种具有广泛生物活性的细胞因子 ,在机体内发挥着非常重要的生理作用 ,它可促进活化的 B细胞进一步分化为浆细胞并产生抗体 ( Ig G、 M、 A) ,辅助抗体依赖性 T细胞的活化 ,并促进活化的 T- C增殖 ,多功能造血干细胞增殖等免疫调节功能。IL- 6对肿瘤细胞的作用是双向的 ,它能促进和抑制不同类型肿瘤细胞增殖的作用 ,这可能与不同种类细胞中 IL- 6的调节机制不同有关。对于 IL- 6的检查 ,国内外都是在血液中检测 ,目前国内外尚没有在组织中进行 IL- 6的免…     

有氧糖酵解通过表观遗传机制促进Th1细胞分化

<正>有氧糖酵解是激活后T细胞的代谢特征,通常认为它通过3'非翻译区(3'UTR)调节机制而增强效应T细胞的免疫应答,例如调节促炎因子干扰素-γ(IFN-γ)的表达。在本文中,研究人员利用T细胞乳酸脱氢酶A(LDHA)特异性敲除小鼠,发现LDHA参与活化T细胞有氧糖酵解;LDHA敲除在不影响T细胞的生长、增殖、存活以及激活的情况下,可以促进IFN-γ的表达,但这个效应并不依赖于传统的3'UTR调节机制,同时也排除了在1型辅助T细胞(Th1)中T-bet的诱导的作用。     

破骨细胞在类风湿性关节炎骨破坏中的作用及其调控机制

类风湿性关节炎 (RA)是一种严重的慢性炎症性疾病 ,关节软骨及骨的破坏是患者致残的主要原因。近年大量相关研究表明 ,破骨细胞 (OC)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用。多种细胞因子参与了对OC生成、活化的调控。其中起正调控作用的主要有IL 1、TNFα、RANKL、M CSF、IL 6、IL 8、IL 17、IL 7、IL 11、IL 15等 ,起负调控作用的有OPG、IL 4、IL 10、IL 12、IL 13、IL 18、IFN λ等。OC及其调控因子的研究为RA骨破坏的治疗提供了一些潜在的靶点 ,具有重要的理论意义和实用价值     

CD28以外的T细胞协同刺激分子及其功能

CD28是协同TCR诱导T细胞产生高水平IL－2,促进T细胞生存及防止T细胞凋亡的主要协同刺激分子,但并非所有的T细胞均表达CD28,提示T细胞活化尚有其它协同刺激途径的存在。最近研究表明,其它一些协同刺激分子,如4－1BB、OX40、ICOS、LFA－1等在不同的T细胞亚群和T细胞活化的不同阶段,呈现不同的表达和介导不同的生物学功能。     

一种可分泌多种活化型因子的工程细胞的建立

该研究目的是构建可分泌多种活化型因子的工程细胞,用于诱导干细胞分化为耳蜗神经元样细胞的共培养。首先将大鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和神经营养因子3(neurotrophin 3, NT3)的成熟肽编码序列用内部核糖体进入位点序列(internal ribosome entry site, IRES)连接起来,再插入慢病毒表达载体pLVX-IRES-tdTomato,并包装成慢病毒,再将慢病毒分别感染HEK293T细胞和已有的表达活化型表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1, IGF1)和成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2, FGF2)的HEK293T/3GF细胞,采用有限稀释法获得稳定转染的细胞克隆,利用Western blot检测细胞培养液上清中的BDNF和NT3的表达情况,并通过检测人肺癌A549细胞和大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞的增殖以及PC-12细胞的分化情...     

活化T 细胞核因子在皮肤疾病发生与发展中的作用

活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cell,NFAT)作为细胞信号转导中的一类重要因子,最早被认为是一种能结合和上调T细胞中IL-2基因启动子的诱导性核因子,现发现它不仅在免疫系统中发挥功能,在肿瘤发生、发展中也起着关键性作用。近年来,越来越多的研究显示NFAT与人类皮肤疾病的发生、发展密切相关。在多种皮肤疾病患者真表皮成分中,NFAT异常表达,促进T细胞活化、表皮细胞增殖及自身免疫反应的形成,甚至促进肿瘤形成和浸润转移。本文旨在阐述研究发现的NFAT在皮肤疾病中发挥的重要作用,涉及T细胞活化、自身免疫反应形成、肿瘤形成及其浸润转移,以及NFAT在皮肤疾病中作用机制,预测这些研究结果对于皮肤病的治疗有着重要意义。     

激素和活性多肽

852438用鼠胸腺细胞生产口L一2:小鼠细胞并在细胞及分子水平进行分析〔会,英万Ca-p lan,B.了J.Cell.Bioehem.一1984,Suppl.(sA)一107〔译自DBA,1954,3(15),84一07063〕 对小鼠胸腺细胞生产T淋巴细胞生长因子—间白细胞素一2(IL一2)的能力进行了研究。将Phorbol酉旨以及TPA的共同刺激作为以分裂素诱发胸腺细胞生长IL一2的一项重要参数。在TPA的存在下,胸腺细胞生产IL一2是相对不依赖吸附辅助细胞的。令人惊奇的是胸腺细胞IL一2的生产并不局限于小的分裂后细胞群,事实上亦富含于大的增殖淋巴细胞群中。鼠胸腺细胞生产IL一2的情形…     

白细胞介素－2活化DNA结合因子的研究

用凝胶阻滞分析的方法, 发现鼠T淋巴细胞系CTLL-2在白细胞介素-2(IL-2)刺激下可活化一个DNA结合因子, 它与γ-干扰素活化序列(GAS)专一性结合, 命名这个DNA结合因子为白细胞介素-2活化核因子(IL-2-NAF).IL-2-NAF的活化非常迅速, 不需要新的蛋白质合成, 并且它的活化程度随着IL-2刺激细胞的时间的不同而发生相应的变化. 进一步研究表明, IL-2-NAF的活化过程是通过酪氨酸激酶的信号传递途径, 并且它本身的酪氨酸残基也被磷酸化, 酪氨酸残基的磷酸化为其结合DNA所必需. IL-4、γ-IFN刺激CTLL-2细胞不活化与GAS专一性结合的因子. 而在Hut-102细胞中, IL-2、IL-4均可活化GAS结合因子, 但活化程度较弱.     

Th1/Th2细胞免疫应答在抗白念珠菌感染中的作用

白念珠菌是常见的条件致病性真菌,Th细胞激活的亚群类型决定了机体抗白念珠菌的特异性细胞免疫结果。当Th1细胞激活,机体对白念珠菌有抵抗力;而当Th2细胞激活,机体对白念珠菌易感。由Th1细胞分泌或能刺激Th1细胞分化的IFN－γ、IL－2、IL－12等细菌因子增强机体对白念珠菌的抵抗力;而Th2细胞分泌的IL－4、IL－10等细菌因子则相反。     

IL—13：一种作用于单核细胞及B细胞的IL—4样细胞因子

IL－13为最近发现的由活化T细胞产生的一种细胞因子,分子量约为10－17KD,染色体定位于5q31,研究表明：IL－13与IL－4的基因在人和小鼠的基因组中紧密连锁,又发现功能性IL－4受体与IL－13受体共用一个在信号传导中起重要作用的受体亚单位,IL－13与IL－4有许多相同的活性,可抑制单核／巨噬细胞产生炎性因子,促进Ig类型转换和Ig 的产生,但IL－3不作用于T细胞,本对这种新型细胞因子的结构及生物学活性进行了综述。     

细胞因子在脑缺血中的介导作用

脑缺血后内皮细胞及其它活性细胞可分泌多种细胞因子 ,而许多细胞因子又可反作用于内皮细胞 ,破坏血脑屏障的完整性 ,进而造成脑神经损害。本文综合阐述脑缺血损害病理过程中起主要作用的细胞因子。1　白介素 - 1 ( IL- 1 )　　IL- 1可由多种活性细胞合成分泌 ,胶质细胞和内皮细胞也可合成 ,它是一类具有广泛作用的多肽。人 IL- 1分子量为 1 5～ 1 7KD,活性形式有 IL-1α、 IL - 1β、 IL - 1 rα三种形式。 IL - 1β是血浆和组织液中的主要形式 ,也是脑组织中的主要形式。它不仅能够协同其它细胞因子促进 B、T细胞活化 ,而且能够诱…     

T细胞受体(TCR)信号传递的调控及其功能

T细胞受体介导的T细胞活化在胸腺T细胞发育、T细胞亚群分化以及效应T细胞功能发挥过程中均起着至关重要的作用。TCR能特异性识别抗原提呈细胞表面MHC提呈的抗原肽(peptide),并将胞外识别转化成可向细胞内部传递的信号,通过诱导TCR邻近酪氨酸激酶活化,促进信号传递复合物组装,活化下游MAPK、PKC以及钙离子等信号途径,最终活化相应的转录因子,调控效应蛋白分子的表达,完成T细胞的活化。TCR信号传递过程受到不同类型调控分子的调控,这些具有调控功能的分子形成了一个复杂的调控网络来精细调控TCR信号的起始、强度及终止。     

Th17细胞的分化、调节及其主要细胞因子和功能

近几年来以分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)为特征的辅助性T细胞Th17(T help cell 17,Th17)细胞被认为是有区别于Th1(T help cell 1,Th1)、Th2(T help cell 2,Th2)新型的细胞亚群,它的发现改变了以往人们只将Th细胞分为Th1、Th2的传统分类认识。Th17细胞参与了自身免疫疾病、肿瘤的发生及机体各种炎症的发病机制,其分泌的细胞因子在生物学功能中发挥了极其重要的作用。同时Th17细胞的活化需要各种转化生长因子、IL-6(interleukin 6,IL-6)、IL-23(interleukin 23,IL-23)等细胞因子的参与,活化的Th17细胞同时再进一步的促进各种细胞因子的分泌,以通过分泌IL-17、IL-21(interleukin 21,IL-21)、IL-22(interleukin22,IL-22)、IL-26(interleukin 26,IL-26)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α等细胞因子导致机体炎症等各种疾病的发生。     

转录诱导因子活化T细胞中人免疫缺陷病毒的表达

<正> 使分泌淋巴激活素的细胞活化的成分可以诱导潜在感染的T淋巴细胞产生人免疫缺陷病病毒(HIV)。HIV中控制活化作用的基因组成分还不清楚,但是其表达必然是通过DNA的不同成分进行调节。HIV基因组的顺式显性( cis-acting)控制成分是增强子和启动子区,此病毒也编码tat-Ⅲ和art基因指定的反式显性(trans-acting)因子。我们检查了活化T细胞的特异产物是     

重组人ICOS蛋白在大肠杆菌中的表达及其对B细胞活性的作用

ICOS (induciblecostimulator)是一种表达在活化T细胞上的新型共刺激分子 ,它的配体GL5 0组成性表达在B细胞及巨噬细胞上。ICOS可以促使Th2细胞的分化 ,能促进IL 4、IL 10的分泌。从扁桃体中克隆到ICOS基因 ,构建了PET ICOS重组载体 ,并在大肠杆菌中得到高效表达 ,经SDS电泳及Western印迹法鉴定 ,所获得的蛋白质为特异性目的蛋白质。继而利用ICOS联合IL 10以及PWM驱动的B细胞体外培养系统 ,分析了ICOS在B细胞生长及抗体产生中的作用。结果表明 ,ICOS在PWM体外培养体系中 ,能有效地促进B细胞生长以及协同IL 10增加IgG的分泌。