四氫小蘗碱(N-1)的神經药理学的研究

四氫小蘗碱(tetrahydroberberine或canadine簡称N-1)的化学結构与延胡索乙素(簡称乙素,即tetrahydropalmatine四氫巴馬汀)很相似,它的神經药理仍末見有系統的报导。乙素有良好的鎮痛效能和明显的鎮靜催眠作用,作者已有过介紹。后来研究乙素的化学結构和疗效关系时,我們发現N-1也有良好的鎮靜作用,本文进行了較詳細的药理試驗,証明N-1的作用与乙素有相似之处,并又有其特点。此外乙素的药源較困     

竹红菌乙素对小鼠腹水型肝癌细胞的光敏杀伤作用

研究了竹红菌乙素(以下简称乙素,HB)对小鼠腹水型肝癌细胞(AH)的杀伤作用,并初步解释了其杀伤机理。实验证明乙素对AH细胞杀伤与乙素浓度的平方根成正比。乙素杀伤细胞的能力与竹红菌甲素(以下简称甲素,HA)相等,比血卟啉强,但比原卟啉弱,电镜观察可见:损伤细胞的膜失去连续结构,线粒体,内质网等细胞器变形,最终导致细胞空泡化。此外,细胞变形,表面微绒毛精细结构丧失,也是光敏损伤的主要特征。造成细胞死亡的原因包括~1O,O_2~-和·OH在内的活性氧,而·OH主要由O_2~-转换而来。     

延胡索的药理研究 Ⅺ.延胡索乙素在机体內的变化

作者已经报导延胡索乙素(简称乙素或THP)有良好的镇痛效能和明显的镇静催眠作用,并为临床证明。对内脏钝痛的缓解有较好的效果,而服用其中短程的催眠剂量时,未发现有头昏、头晕等不良的后作用,可以认为乙素是具有一定实际价值的药物。因此,有必要探讨乙素在机体内代谢情况,以利于合理用药,及其作用机制的阐明。本文即报导乙素在体内吸收、分布、排泄的资料、以及巴马汀在体内转化的一些研究结果。     

延胡索的药理研究 Ⅸ.延胡索丑素和癸素的中枢神经系统作用

本文报告了延胡索丑素和癸素的鎮靜鎮定作用,并与乙素作了比較,对它們的抗电休克和鎮痛作用也进行了試驗。获得的結果如下: (一)丑素与乙素都能加強戊巴比妥鈉20毫克/公斤阈下睡眠作用,它們使半数小白鼠入睡的有效剂量(ED_(50)),各为60和30毫克/公斤。用該剂量产生的睡眠时間各为27±4分和35±6分。丑素与乙素对小白鼠自发活动有抑制作用,其ED_(50)各为29和22毫克/公斤。它們还能对抗墨西卡林的作用,ED_(50)各为53与35毫克/公斤。丑素大剂量时也能对抗苯丙胺的毒性,但作用不及乙素明显,所以丑素的鎮靜鎮定作用不及乙素強。 (二)癸素的鎮靜鎮定作用和鎮痛效能均很弱。 (三)丑素和癸素无抗电休克作用。     

延胡索的药理研究——ⅩⅢ.延胡索乙素对动物成瘾性的试验

延胡索乙素(以下简称乙素,它的左旋体即为颅通定)的镇痛效能和镇静、催眠作用,已为药理试验和临床使用所证实,并认为它的作用与吗啡和巴比妥类的作用有所不同。已知麻醉性镇痛剂均能产生成瘾性;镇静催眠剂,如巴比妥、眠而通长期大剂量服用后,突然停药也会出现惊厥或死亡。那么,乙素是否有这些症状急     

竹红菌乙素光敏作用对于小鼠肝癌细胞内游离钙浓度的影响

本文用Quin 2/AM荧光探针作为细胞内部钙离子指示剂,研究了竹红菌乙素光敏损伤后引起小鼠腹水肝癌细胞的钙离子浓度变化。实验结果表明,细胞内的钙离子浓度随着乙素光敏作用增强而上升。并且钙离子浓度的升高与细胞的存活率下降呈正比关系;用数种单线态氧淬灭剂(L-His,NaN_3);羟自由基清除剂(PABGA)观察了乙素光敏过程中产生的活性氧与细胞内的钙离子浓度增加相关。用膜去极化方法研究了细胞在光敏损伤过程中钙离子浓度变化与去极化的关系。     

延胡索的藥理研究 Ⅵ.延胡索素乙对中枢神經系統的作用

(一)延胡索素乙与环己烯巴比妥钠有协同作用,可以减低小白鼠的被动性和自发性活动;它能对抗小量苯丙胺的兴奋现象,又能明显降低大剂量苯丙胺的毒性反应。它们的有效剂量为20—40毫克/公斤。皮下注射乙素10—30毫克/公斤可使猫先兴奋后抑制,较大剂量对防御性条件反射和非条件反射均能抑制,该作用持续2—3小时以上;腹腔给药时作用情况相似。从侧脑室注射乙素1—2毫克/公斤可使猫消除恐惧跳避的行为,出现瞌睡现象,但易为外界刺激所唤醒。正常家兔的皮层脑电波以低电压快波为主,静脉注射乙素15—20毫克/公斤可使其变成高电压慢波,此时对感应电流刺激皮肤的惊醒反应明显消灭,约历40分钟乙素作用消失。 (二)乙素可使士的宁容易产生惊厥,伹能抑制五甲烯四氮唑的惊厥作用。它不能对抗电休克的发生,略能协同苯妥英钠作用。 (三)乙素略有中枢性的镇吐作用,略能降低体温。     

竹红菌乙素对膜蛋白荧光猝灭研究

竹红菌乙素作为膜蛋白荧光猝灭剂,研究了乙素从水相进入膜体系过程中基本物理现象.包括了:膜与水分配系数(P);进入速度;以及膜与水相的体积比(α),并对其猝灭机理进行深入探讨.结果表明,乙素对膜蛋白质荧光的猝灭服从动态猝灭原理;用ESR技术直接观察到:激发态的色氨酸可以将电子转移给乙素并形成乙素自由基,因此用电子转移方程:K_et=K₀exp(-R)处理猝灭反应过程中的K_q值,可以方便地得到Trp-HB分子间距离(R)信息.     

视黄酸对皮肤上皮基底培养细胞表面膜糖蛋白N-连接型糖链结构的影响

维生素A类化合物对糖蛋白N-连接型糖链(简称N-糖链)结构的影响,近年来在研究其作用机制中颇受重视。本文研究视黄酸(RA)对大鼠皮肤上皮基底培养细胞表面膜糖蛋白糖链结构作用,发现RA促进N-糖链合成,使~3H-甘露糖掺入糖链量增加43.5％,RA可改变N-糖链的类型,促进复杂型N-糖链合成,表现为增加三、四天线复杂型N-糖链合成而不是二天线;RA还使含分叉性GIeNAc和核心Fuc的百分比上升。本文还用细胞电泳方法研究膜表面唾液酸相对量,发现RA可引起唾液酸含量下降。结果提示RA对N-糖链结构的影响,是其多种生物学作用的可能途径之一。     

Tween-80胶束对苝醌类光敏剂基态和激发态的保护作用

用Tween-80非离子型胶束增溶竹红菌甲素、乙素(HA、HB)及金丝桃蒽酮(HYP)等苝醌类光敏剂,发现该胶束对HA的基态和激发态都有保护作用.相对于含水有机体系,HA在胶束中基态的pKa值升高,荧光量子产率增大,光敏反应产生的活性中间体1O2和·0H的产额增加,从而提高了其光敏活性,这在光敏损伤作用中具有重要的生物学意义.实验还发现,Tween-80胶束对HB及HYP的保护作用与HA类似,而且保护作用与苝醌的结构有关,这对筛选光敏剂作为光疗药物具有指导作用.     

N甲酰溶肉瘤素对P~(32)参入正常及肿瘤组织核酸的影响

本文报告 N-甲对 P~(32)参入正常及肿瘤组织(或细胞)中核酸的影响。N-甲在治疗剂量下对 P~(32)参入大鼠吉田肉瘤(腹水及实体型)及小鼠艾氏癌腹水型的肿瘤细胞(或组织)核酸有明显抑制作用,且以对参入 DNA 的影响最强。N-甲对 P~(32)参入小鼠艾氏癌实体型肿瘤组织核酸无影响;在小剂量下对 P~(32)参入小鼠网织细胞肉瘤组织核酸亦无明显影响。N-甲对 P~(32)参入正常及肿瘤动物脾脏核酸有明显抑制作用。N-甲与溶肉瘤素对 P~(32)参入正常及肿瘤组织核酸的影响类似,但在等毒性剂量下其作用较溶肉瘤素稍弱。     

芸豆凝集素及壬苯醇醚对蚯蚓内外表皮作用的比较

[目的]探究芸豆凝集素(KBL)凝胶剂及常用避孕杀精剂壬苯醇醚(Nonoxynol-9,N-9)对蚯蚓(爱胜蚓属,Eisenia)内外表皮细胞的作用及损伤程度。[方法]分别用自来水将KBL凝胶制剂和N-9稀释为浓度分别为0. 05、0. 1、0. 2、0. 5、1、2 mg/m L的溶液,对照组为自来水。将蚯蚓放入各组溶液中浸泡培养,并用台盼蓝进行活体染色,在不同时间肉眼观察蚯蚓的存活情况,同时取材进行Bouin固定并制作石蜡切片,显微镜下观察不同实验组体表上皮细胞和消化道上皮细胞损伤程度。[结果]相同浓度的N-9与KBL凝胶剂,N-9对上皮细胞的刺激损伤远大于KBL;浓度≤2 mg/m L及以下的KBL凝胶制剂不会对蚯蚓上皮细胞造成损伤,反之N-9溶液在≥0. 5 mg/m L时即可破坏蚯蚓上皮细胞,且N-9浓度越高,对蚯蚓的损伤程度越明显。[结论]浓度≤2 mg/m L及以下的芸豆凝集素凝胶剂不会对内外上皮细胞造成损伤,可以有效用于避孕,其抗病毒作用有助于减少性传播疾病的风险。     

竹红菌乙素对人红细胞Na~+-K~+ATPase和钠通透性光敏损伤的研究

本文用NMR和生化方法研究了竹红菌乙素对人红细胞膜Na~+-K~+ATPase和钠通透性的光敏损伤。结果表明:在通常情况下,可同时观察到乙素对Na~+-K~+ATPase和钠通透性的光敏损伤。比较乙素、甲素、原卟啉和胆红素对上述两项指标的光敏能力,发现乙素对Na~+-K~+ATPase损伤能力与甲素和原卟啉相当,比胆红素大,对钠通透性的损伤大于其它几种敏化剂。实验指出,Na~+-K~+ATPase活力下降比钠通透性增加敏感。在乙素光敏作用时,加入Vit E可基术上保持胞内钠离子浓度不变,但无法使Na~+-K~+ATPase活力不损伤,这表明膜磷脂的结构完整对保持胞内钠浓度比较重要。对照试验指出乙素可使Na~+-K~+ATPase暗失活,这可能是经乙素介导的,由膜还原物质向氧的电子传递生成活性氧自由基攻击靶分子所致。     

乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在肿瘤转移中的作用及其分子机理

目前研究表明N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在肿瘤转移中有重要作用.在恶性肿瘤中, N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ活性增高,其催化产物β1,6分支也增加,β1,6分支与肿 瘤的侵袭转移密切相关.本文综述了N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ催化形成N-糖链 β1,6分支的特点以及在N-糖链生物合成中的重要作用;还介绍了N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ基因组成和参与其基因调控的转录因子Ets-1,及基因表达组织特异性;着重综述了近年来N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ与肿瘤侵袭转移相关的分子机理的最新研究进展,包括了粘附分子钙粘蛋白(cadherin)和整合素α5β1的作用,修饰表皮生长因子受体调节信号 转导,及通过对上皮衍生的细胞表面丝氨酸蛋白酶matriptase的β1,6分支修饰促进仲瘤的 侵袭等方面.提示有效抑制N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ参与作用的位点,为设计抗肿瘤新药提供潜在的治疗靶点.     

TMEM16/ANOCTAMIN:最新的氯通道家族

Cl-通道参与许多生理过程,包括跨上皮细胞的离子吸收与分泌、平滑肌与骨骼肌收缩、神经元兴奋性、器官感知功能及细胞容积调节等.目前对于许多类型Cl-通道的分子构型尚不清楚.新近三个独立的研究小组同时发现Ano1是一种与钙离子激活氯通道(calcium-activated chloridechannels,CaCCs)活性密切相关的膜蛋白.Ano1与其它9个成员共同组成Anoctamin家族.所有Anoctamin蛋白都具有类似结构,推测含8个跨膜结构域以及胞质N-末端和C-末端.Ano1和Ano2的表达都与CaCCs类似,但其它Anoctamin蛋白的作用仍然未知.     

核糖核酸結构的研究 Ⅲ.利用核糖核酸酶T_1研究絲腺与酵母可溶性核糖核酸的結构

(1) 从高峰淀粉酶制剂(Taka-Diastase)制得RNase T_1,提纯了2800倍,可用于结构研究,从上海四万酿造厂的米麯也分得类似纯度、类似特异性的酶。(2) 用RNase T_1单独或与RNaseⅠ联合作用的结果,均发现啤酒酵母与蓖麻蚕絲腺腺体sRNA的结构有显著差异。例如用RNase T_1单独作用时,由蓖麻蚕蒜腺sRNA所得Gp大于啤酒酵母sRNA,而UpUpGp则小于后者。用两个酶联合作用时,由蓖麻蚕絲腺sRNA所得Cp、(Gp+Gp!)大于啤酒酵母sRNA,且前者较后者多出许多含稀有成份的紫外光吸收点,其电泳层析行为及表现熒光性质较为特殊。(3) 蓖麻蚕蒜腺sRNA合有-Gp(Ap)_4Cp-及-Gp(Ap)_3Cp-等结构。(4) RNase Ⅰ与RNase T_1联合水解sRNA所得Gp!/Gp值大于RNase T_1单独作用时所得Gp!/Gp值。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅵ.几种抗肿瘤药物对瘤细胞糖代谢的影响

(一) 用瓦氏呼吸器观察了五种抗肿瘤药(氧化氮芥、溶肉瘤素、N-甲酰溶肉瘤素、FSPA及6-巰基嘌呤)对瘤細胞呼吸、有氧及无氧酵解的影响。同时观察了药物对吉田腹水肉瘤大鼠的疗效,并且討論了药物对代谢的影响与疗效間的相关問题。 (二) 氧化氮芥体外給药时对艾氏腹水癌細胞的呼吸有明显抑制作用,而对吉田腹水肉瘤細胞的呼吸及酵解皆无明显影响。 (三) 溶肉瘤素无論体内或体外給药对上述两种瘤细胞的呼吸及酵解皆无明显作用。N-甲酰溶肉瘤素与溶肉瘤素不同,体内一次給葯可显著促进吉田腹水肉瘤細胞的呼吸,而对酵解无明显影响。FSPA不論大剂量还是小剂量对瘤細胞的呼吸及有氧酵解皆无显著抑制作用,但大剂量时可显著抑制无氧酵解。 (四) 6-巯基嘌呤体内給药时显著抑制吉田腹水肉瘤細胞的无氧酵解,对呼吸及有氧酵解却无影响。     

鲁山冬凌草素的结构研究

冬凌草甲素和乙素〔rubescensin A(=oridonin),B(=ponicidin)〕为冬凌草〔Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara〕中的两个抗癌有效成份,对多种动物移植性肿瘤有一定的抗肿瘤作用,对食管癌、肝癌等有一定疗效。为了进一步探讨不同产地冬凌草的抗癌活性成份,我们对河南省鲁山县地区产的冬凌草进行了研究。从叶的乙醚提取物中除分离到α-amyrin和ursolic acid外,还分离得到了一个新的二萜苦味成份,命名为鲁山冬凌草素(lushanrubescensin)(1),药理实验(另报)表明,(1)具有一定的抗肿瘤活性,为冬凌草中的另一抗癌有效成份。文本报道其结构研究。     

UDP-GalNAc:多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶-14

UDP-GalNAc:多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族(简称GalNAc-T)是黏蛋白O-糖基化的起始酶,N-乙酰氨基半乳糖转移酶-14(GalNAc-T14)是该家族中最新发现的成员。近年来有人指出,O-糖基化可能与肿瘤的发生发展具有密切关系,因此对N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族的研究也受到越来越多重视。本文主要综述了GalNAc-T14的命名、结构、分布、功能以及潜在的应用价值。     

雌性大熊猫发情期间尿中NAG的变化

上海动物园多年来一直采用观察雌性大熊猫外阴变化和活动表现来确定其发情盛期。Bonney(1982)用放射免疫测定发情期间大熊猫尿中雌激素变化。本文作者于1980—1982年在大熊猫发情期间观察其外部行为表现,结合放对,测试尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosa-minidase)含量,简称NAG,以掌握自然交配或人工输精的准确时间,现报道如下。1.材料和方法 大熊猫1头,雌性,产于四川省平武县王朗自然保护区;1974年进园,日常单独饲养;1976年春季初情,性成熟为5岁。