《自然》：揭示正常细胞如何影响肿瘤生长

以往曾认为在乳腺肿瘤中的两类细胞——快速增长的恶性细胞和它们周围的正常细胞——独立存在，互不干扰。最近的研究表明，表面正常的细胞能促进肿瘤内细胞恶变。但这两类细胞间如何相互影响有待解答。一项由美国俄亥俄州立大学癌症研究人员主持的研究有助于解开这个谜团。它首次表明，如果肿瘤外围正常细胞缺失一种PTEN基因，将会改变肿瘤周围环境以促进肿瘤生长。     

免疫系统竟是癌症帮凶

近年来的一系列重大研究发现：参与炎症反应、促进伤口愈合的免疫细胞竟然与肿瘤的恶化息息相关。它们会促进肿瘤生长,帮助癌细胞转移到其他组织。由此,切断免疫细胞与肿瘤之间的联系,成为抗癌战役新的主旋律。     

癌细胞与健康细胞的“通讯”

加拿大科学家近日研究发现,癌细胞能够通过释放囊泡与别的细胞进行“通讯”。这些囊泡含有致癌蛋白,当融人非恶性或轻度恶性细胞后,它们能够引发特定机制,促进肿瘤生长。这一发现将改变我们对癌组织活动机制的认识,并有可能导致大的临床改革。     

癌症疫苗

癌症疫苗已在动物以及人体进行了广泛的试验。第一代癌症疫苗是用自身的或同种异体的肿瘤制成的全细胞制剂或溶胞产物制剂。用这些候选疫苗进行的临床研究在于确定通过免疫癌症病人来治疗癌症的可行性。在这样的一些试验中,无论从长期存活率还是复发率方面均看到了明显的好处。最近设计并已用于人体试验的是第二代癌症疫苗,它们是用性质确定的肿瘤相关抗原,即是由癌细胞而非正常细胞主要表达的或经选择的分子制备的疫苗。目前得到的结果证明,它们是安全的,而且能够激发肿瘤抗原特异性的体液和细胞免疫应答,没有诱发自身免疫这一临床难题。肿瘤生物学和肿瘤免疫学的进展对更好地了解一些肿瘤逃逸宿主免疫作用的机理很有帮助。这些新的知识将被用于设计将来的癌症疫苗,它们很可能会以多种肿瘤相关抗原为目标并结合有合成佐剂和(或)免疫刺激剂—细胞因子。最后,为了确定接种试验疫苗患的免疫应答与临床之间的相关性,特别需要一种专门的工具以对免疫应答进行定性和定量评价。     

免疫系统竟是癌症帮凶

近年来的一系列重大研究发现：参与炎症反应、促进伤口愈合的免疫细胞竟然与肿瘤的恶化息息相关。它们会促进肿瘤生长,帮助癌细胞转移到其他组织。由此,切断免疫细胞与肿瘤之间的联系,成为抗癌战役新的主旋律。     

Nat Cell Biol:改造"腐化"免疫细胞为免疫系统攻击肿瘤发送信号

正在癌症治疗过程中一个主要障碍在于肿瘤能够"策反"身体的免疫细胞,让它们为癌细胞干活。来自EPFL的研究人员最近发现了一种重新召回"腐化"免疫细胞的新方法,使其变为免疫系统攻击肿瘤的信号,甚至可以阻止癌症转移。巨噬细胞是保护宿主防止病原体入侵的重要免疫细胞类型。但是在癌症病人体内,巨噬细胞能够被肿瘤"劫持",帮助维持肿瘤恶性生长和     

细菌驱动的免疫调控与肿瘤精准治疗

精准的靶向性和高的治疗效率是癌症个性化治疗的主要要求。细菌的一个优势在于它们能够靶向肿瘤并优先定植在肿瘤的核心区域。由于细菌具有丰富的病原体相关分子模式,即使在肿瘤免疫抑制微环境中也能有效激活免疫细胞,因此能够增强对肿瘤细胞的特异性免疫识别和消除。更吸引人的是,随着生物工程技术和纳米技术的飞速发展,工程改造细菌可以实现定向遗传重编程、选择性功能重组和精确时空控制,催生了许多创造性的肿瘤精准治疗策略。本文综述了近年来基于细菌驱动在肿瘤免疫调控和精准治疗中的应用及其优点,以期为新型智能给药系统的设计提供参考;还讨论了利用细菌治疗肿瘤目前面临的挑战和未来的前景。     

CD147对白血病细胞U937生长和肿瘤形成的影响

目的：研究CD147对白血病细胞U937生长和肿瘤形成的影响。方法：分别采用脂多糖（LPS）或CD147单克隆抗体处理U937细胞;用RT-PCR和流式细胞术分别在mRNA和蛋白水平检测各组中CD147的表达情况;用流式细胞术检测在LtX3和CD147单克隆抗体作用下U937细胞周期的变化;用MTT法对各组细胞的生长状况进行分析;将细胞经皮下接种于裸鼠体内,对各组间肿瘤生长速度、肿瘤体积及裸鼠存活时间进行统计分析。结果：LPS在体外能够诱导自血病细胞U937表面CD147的表达,同时细胞增殖旺盛,但细胞凋亡数增加;使用CD147抗体阻断CD147后,能够将细胞周期阻断在G0／G1期,细胞活力下降,并诱导细胞凋亡;CD147抗体体外预处理能够抑制U937细胞在裸鼠体内的生长,使小鼠存活时间延长。结论：LPS可诱导U937细胞表面CD147分子表达增加,从而促进U937细胞的生长和肿瘤形成。     

肿瘤相关成纤维细胞的形成及其在肿瘤发生与发展中的作用

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境的重要细胞组分.CAFs有多种细胞来源,包括常驻成纤维细胞、骨髓间充质干细胞和上皮细胞等.它们在肿瘤发展的各个阶段都发挥关键作用,能够促进肿瘤的增殖和迁移、促进肿瘤血管生成、调节肿瘤免疫和提高肿瘤耐药性等.因此,是肿瘤...     

癌症的转化

在发育过程中的一个转变或许能够作为研究肿瘤生长的实用模型。 一直到最近,在癌症研究领域,人们普遍认为癌细胞是细胞复制过程中多次突变的累积形成的。根据这个观点,导致肿瘤迁移扩散到全身的突变发生在肿瘤形成的晚期。但是最近随着对癌症干细胞（CSC）的认识逐步深入,这个观点受到了挑战,癌症干细胞为癌症的发生和增殖提供了一个新的解释。     

长链非编码RNA与肿瘤的关系及其临床价值

长链非编码RNA（long non-coding RNA,IncDNA）是指长度超过200个核苷酸、具有调控基因表达作用的非编码RNA。近年来研究表明,长链非编码RNA在肿瘤的发生、发展过程中发挥着促癌或抑癌作用,它们参与了细胞凋亡调控、肿瘤浸润与转移等过程;另外,它们还通过表观遗传调控的方式影响肿瘤细胞的生长。它们有希望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的靶点,在肿瘤诊断和治疗方面显示出良好的临床应用前号。     

氧气起源纷争再起

美国科学家的一项研究成果显示，血液中的铁蛋白和一种叫HKa的蛋白相互作用会影响血管的形成，血管的生长能够帮助严重伤口愈合，但也为肿瘤提供生长所需的营养和氧气，从而促进肿瘤的生长。     

防癌基因可成为肿瘤杀手

Jefferson医学院的研究发现，Rb2／p130肿瘤抑制基因(Rb2)还能抑制血管生成，这一发现可能导致新的、更有效的癌症治疗方法的出现。     

首次用改造的生物发光细菌获取小鼠肿瘤精准三维图

爱尔兰科克大学MarkTangney领导的研究小组利用靶向肿瘤的生物发光细菌提供小鼠肿瘤的精准三维图片，从而进一步增加给送靶向肿瘤药物的潜力。这些专门设计的益生菌，就像在很多酸奶中发现的细菌一样，研究人员可以从被静脉注射进患有肿瘤的小鼠身上获得它们的全身生物发光图片。     

氨基酸代谢重编程在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展不仅取决于基因的突变或缺失，还随着肿瘤细胞的代谢重塑或异常改变而发生改变。在营养缺乏的条件下，肿瘤细胞的代谢重编程赋予癌细胞快速增殖的能力。其中，氨基酸代谢重编程是肿瘤代谢异常改变的重要特征之一。研究发现，氨基酸不仅能够作为氮供体为肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸过程提供核苷酸等生物大分子的合成原料，而且还是肿瘤微环境中免疫细胞活化和发挥抗肿瘤作用的重要代谢物质。氨基酸代谢的异常改变与肿瘤的发生发展和肿瘤免疫密切相关，其代谢途径中的部分关键蛋白质或关键酶可作为肿瘤诊断和治疗的生物标志物。因此，本文围绕氨基酸转运体对癌细胞增殖的影响和肿瘤代谢循环过程中的谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸和甘氨酸等氨基酸代谢的异常改变进行总结，介绍了氨基酸代谢与肿瘤细胞mTOR信号通路、肿瘤微环境和免疫细胞功能的相关性，对靶向氨基酸代谢的肿瘤治疗药物进行了分析和展望。期望该工作为深入了解氨基酸代谢对肿瘤发生发展的调控及其可能存在的肿瘤治疗靶点提供有用的参考。     

肠道微生物对肿瘤发生发展及化疗药物的影响

肠道微生物群在多种肿瘤发生发展过程中的作用引起了人们的广泛关注,近几年大量研究表明微生物群与肿瘤之间有着密切的关系。它们不仅可以与宿主共代谢,对肿瘤治疗产生正面或负面影响,还可以直接促进或消除化疗药物的疗效并介导药物的毒性,从而干预肿瘤的治疗。此外,肠道微生物能够介导免疫疗法,增强患者对肿瘤的免疫应答能力。在此综述中,我们概述了肠道微生物在肿瘤治疗中的意义,揭示其对化疗药物及免疫疗法的影响,并总结多种治疗肿瘤的潜在机制。不仅展现了肠道微生物研究对临床治疗肿瘤的意义,也为临床协助肿瘤治疗提供更多的思路。     

PEDF在肿瘤生长和转移中的作用

色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)最早是由胎儿视网膜色素上皮细胞的培养液中分离出来的,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族,但不具备抗蛋白酶活性,其在人体中广泛表达。PEDF是目前已知的人体最强的血管生长抑制因子,是最有希望成为治疗肿瘤和血管增生性疾病的候选基因。虽然PEDF最初被确认为神经细胞分化因子,现在研究发现它还具有营养和保护神经、抑制血管形成、促进肿瘤分化和凋亡等功能,但目前关注更多的却是其抑制新生血管生成的活性。此外,最近的研究表明,PEDF在人体中具有抗肿瘤作用,主要表现在抑制肿瘤的生长和转移,阐明其抑制肿瘤的作用机制对于抗肿瘤的研究具有重要意义。     

两种源于胶原Ⅳ非胶原区具有抑制血管形成和肿瘤生长的功能肽

Tumstatin和Canstatin是继Restin,angiostatin和endostatin之后最新发现的基底膜来源人胶原Ⅳ肿瘤血管生成抑制因子。Tumstatin 来源于胶原Ⅳα3链,其N－端54－132氨基酸功能肽能够抑制内皮细胞增殖和诱导内皮细胞凋亡,N－端197－215氨基酸[α3（Ⅳ）NC1 185－203氨基酸]功能肽能够抑制多种恶性肿瘤细胞的增殖。Canstatin是来源于Ⅳ型胶原α2链的24kD的血管生成和肿瘤生长抑制因子,它能剂量依赖性抑制内皮细胞管状结构的形成,有效抑制内皮细胞的增殖和迁移,并能诱导内皮细胞凋亡。在小鼠移植瘤模型体内实验中,Tumstatin和Canstatin都显示出对实体瘤生长的显抑制作用。     

TIEG与肿瘤的发生发展

β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的早期反应基因(TGF-β inducible early gene,TIEG)产物是Sp1样转录因子家族的新成员。TIEG亚家族共有3个成员:TIEG1、TIEG2和TIEG3。TIEG作为一个转录因子,能够调节多个与细胞生长分化有关的基因的表达。近年来研究发现,TIEG异常表达与多种肿瘤的发生发展有关,如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和胃癌;并且最新的研究发现,在某些抗癌药物作用过程中TIEG的表达也明显上调。这些研究结果表明,TIEG可能是一个重要的肿瘤抑制因子,因此有必要对其进行深入研究,有助于加深对肿瘤发生机制的了解。     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤是危害人类健康的重大疾病。肿瘤的起源,即肿瘤的去分化起源和肿瘤的干细胞起源一直是有争议的,而随着干细胞研究的深入,越来越多的实验结果证实肿瘤起源于干细胞的观点。肿瘤干细胞不仅能够从血液系统恶性肿瘤中分离,乳腺癌实体瘤干细胞的成功分离也证实了肿瘤干细胞的存在。针对细胞特异的表面标记,可以靶向消灭肿瘤干细胞,治疗肿瘤。