难治性抑郁症的发病机制研究现状

抑郁症是一种高患病率、高致残率及高自杀率的严重精神疾患。在过去10年中,抗抑郁药物研究取得了突飞猛进的进展。然而,在临床上仍约有20%的抑郁症患者最终成为难治性抑郁症病例。难治性抑郁症是一种情感障碍,目前尚无较好的治疗策略。现对有关难治性抑郁症的病因学现状进行文献回顾与总结,了解难治性抑郁症的发病机制,便于从临床治疗角度早期识别该类患者,尽可能及早地给予积极的抗抑郁治疗,以提高临床缓解率。     

难治性抑郁症的发病机制研究现状

抑郁症是一种高患病率、高致残率及高自杀率的严重精神疾患。在过去10年中,抗抑郁药物研究取得了突飞猛进的进展。然而,在临床上仍约有20%的抑郁症患者最终成为难治性抑郁症病例。难治性抑郁症是一种情感障碍,目前尚无较好的治疗策略。现对有关难治性抑郁症的病因学现状进行文献回顾与总结,了解难治性抑郁症的发病机制,便于从临床治疗角度早期识别该类患者,尽可能及早地给予积极的抗抑郁治疗,以提高临床缓解率。     

抑郁症发病机制及中药治疗研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,发病率高,严重威胁着人类的健康,但其病因、发病机制尚不清楚,由于合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、不良反应大、药价高和易复发等缺陷,近年来随着人们对抑郁症发病机制的研究,人们逐渐把目光投向传统的中医药,以期从中寻找出多靶点、低毒的抗抑郁药。现对近年来抑郁症的病因、病机、及中药治疗的研究情况做一综述     

肠道菌群失调致抑郁症发病机制的研究进展

抑郁症是一种由多因素相互作用引起的复杂的精神疾病。其患病率达15%,带来的负担占全球疾病负担的12.3%,且有很高的致残、致死率,严重危及到人类的健康。抑郁症的病因并不清楚,一般认为是社会、环境、个体三方面因素相互作用的结果。肠道微生物作为人体最大、最直接的外环境,在抑郁症形成中的作用已明确,但具体机制仍不清楚。近年来,随着肠道微生态研究的兴起以及关于“抗抑郁药安全且有效”的说法被提出,肠道菌群失调在抑郁症的发生和发展中的作用越来越受到重视,“微生物—肠—脑轴”被提出,本文就肠道菌群失调致抑郁症可能的发病机制及微生态治疗作一综述。     

重度抑郁症发病机制相关基因的生物信息学分析

本文旨在采用生物信息学方法筛选重度抑郁症发病机制相关基因。以美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站GEO公共数据库中GSE98793芯片数据为研究对象,用R语言limma包筛选出116个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其中上调基因66个,下调基因50个。Gene Ontology(GO)基因功能注释分析结果显示,DEGs主要分布于线粒体内膜、线粒体内,参与铜离子结合、半胱氨酸肽链内切酶活性、白细胞介素-1的细胞应答、蛋白质加工等生物过程。KEGG通路富集分析结果显示,DEGs主要富集于氧化磷酸化反应、帕金森病、非酒精性脂肪肝病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏舞蹈病等发病机制。蛋白质相互作用网络分析结果显示,54个DEGs编码的蛋白之间存在相互作用。结合上述多种方法的分析结果,UQCRC1、GZMB、NDUFB9、NSF、SLC17A5、CTSH、NDUFB10、UQCR10、ATOX1、CST7和CTSW共11个关键基因被筛选出来,可作为诊断和治疗重度抑郁症的候选基因。综上,本研究通过对重度抑郁症芯片及其DEGs进行深入分析得到关键基因,为揭示抑郁症的分子机制和临床靶向治疗提供了重要的线索。     

抑郁症动物模型与其发病机制研究的进展

抑郁症在全球范围内高发,目前尚无有效的治疗手段,使其成为全球性卫生问题之一。抑郁症动物模型作为疾病机理研究以及药物筛选的主要手段,一直以来备受关注,现有的抑郁模型创新性地融合了比较行为学以及最新的分子生物学等相关技术。本文将结合模型的表面效度、结构效度及预测效度对现有的抑郁症动物模型及发病机制研究的最新进展进行综述,主要包括应激模型、损伤模型、化学诱导模型及转基因模型,这些模型均能不同程度的模拟人抑郁症的特征,在抗抑郁药物开发及发病机理研究中发挥重要作用。     

多组配对受体调节应激反应在抑郁症发病中的作用和分子机制

应激导致的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱在抑郁症发病中具有重要作用,下丘脑室旁核的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)神经元是其中枢驱动力.室旁核内有多种受体与CRH神经元共存,共同调控CRH的转录表达.本课题组的系列研究发现,抑郁症发病与调控CRH基因的多组成对受体的表达失衡相关:CRH受体R1和R2、盐皮质激素受体和糖皮质激素受体、雌激素受体和雄激素受体,这些成对受体间的相互作用调控CRH基因的转录表达.调控CRH神经元活性的多组成对受体的动态平衡失调是抑郁症发病的重要分子机制之一,恢复此类受体的表达平衡将是抑郁症的预防和治疗的重要策略.     

多器官功能障碍综合征发病机制研究进展

多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syn-drome,MODS)是指人体各器官功能正常或相对正常情况下遭受严重创伤、休克、感染、外科大手术及急性药物毒物中毒等致病因素急性损害24 h后,同时或序贯性出现2个或2个以上的器官功能障碍或衰竭,即多个器官功能改变不能维持     

S100A10在抑郁症发病中的作用及其机制研究进展

抑郁症是一种慢性的可反复发作的精神类疾病,与大脑回路、神经网络、分子信号通路和神经递质等改变密切相关.S100A10蛋白是S100家族中的一员,在中枢神经系统包括前额叶皮层、海马、杏仁核等多个情绪调节的关键脑区中广泛表达,与五羟色胺受体、代谢型谷氨酸受体、脑源性神经营养因子等相互作用,在抑郁症的发病机制研究中备受关注....     

Science发表抑郁症的分子机制

2013年8月30日，中国科学院神经科学研究所胡海岚研究组在Science发表最新研究成果。文章通过蛋白质定量质谱分析、脑区定点基因表达、电生理以及行为学等手段发现并证明了钙调蛋白激酶家族成员βCaMKII在抑郁核心症状的形成中起关键作用。     

应激诱发抑郁症机制的研究进展

慢性应激或长期使用外源性应激激素糖皮质类固醇,可以引起机体神经系统功能失调,诱导抑郁、学习和记忆障碍、衰老过程加速等。其中,应激激素对海马的选择性损伤是导致这些疾患发展的关键原因。其表现为海马出现糖皮质激素（GC）受体下调、神经元萎缩甚至缺失等退行性变化。其机制可能与GC及继发性释放的兴奋性氨基酸（EAAs)协同作用,最终使神经营养因子（如NGF）表达低下有关。本文就慢性应激诱发抑郁症机制的研究进展进行综述。     

白内障发病机制的研究进展

白内障是世界上最主要的致盲因素,许多不利的因素如糖尿病、紫外线照射、营养不良等都会导致白内障的发生,因此研究白内障的发病机制对于该疾病的治疗具有重要的意义。     

头癣发病机制的研究进展

头癣是一种常见的浅部真菌感染性疾病,多发生于儿童。大量流行病学资料显示其发病率逐年上升。由于头癣愈后可形成萎缩性瘢痕或永久性秃发,严重影响患者的身心健康,因此明确头癣发病机制意义重大。目前头癣的发病机制尚不清楚,国内尚无系统的相关研究综述。该文针对头癣发病机制国内外相关研究成果,从镜下真菌-头发形态学变化、头癣与蛋白酶、头癣与宿主免疫等方面详细介绍最新研究动态。     

重症肌无力的发病机制

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种病变发生在骨骼肌神经肌接头(neuromuscularjunction,NMJ)处的自身免疫病.其临床症状主要为骨骼肌波动性的无力和病态的易疲劳,这对患者的日常生活造成极大影响.MG的发病与骨骼肌神经肌接头相关结构的病变有关,后者由接头前膜、接头后膜以及接头间...     

POCD 发病机制的研究进展

术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD)的特征性表现是麻醉和手术后认知功能的持续性下降。这种多认知领域的功能需要感觉和广泛的神经学检测来评估,由于不同的检测仪器、不同的时间点和应用不同的统计学方法,因而对POCD一直没有统一的定义,各POCD间的研究也缺乏比较性。因此,进一步阐述POCD的影响因素及发病机制,有利于对POCD的研究建立标准的检测、诊断和防治方法。     

鼠疫的发病机制研究进展

鼠疫是由鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis,Y. pestis)感染引起的一种人畜共患病。鼠疫在世界范围内出现过3次大流行,均引起致命的瘟疫。由于自然疫源面积不断扩大和人口流动愈加频繁,我国的鼠疫防治形势依旧严峻。本文就鼠疫耶尔森菌的毒力因子、对宿主细胞的黏附和侵袭、胞内繁殖、宿主内播散等机制的研究进展进行总结,有助于揭示鼠疫独特的致病和传播机制,为精准防治鼠疫提供工作基础。     

基于诱导性多潜能干细胞的亨廷顿舞蹈病发病机制研究

目的:基于诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSC)多潜能性的特点将亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)患者和正常人特异性i PSC定向诱导分化成运动神经元,并在运动神经元的基础上探讨HD的发病机制。方法:将HD患者和正常人的i PS细胞在特定的生长因子和神经因子的作用下定向诱导分化成运动神经元。然后用免疫荧光染色检测运动神经元特异性标记物HB9和ISL1的表达。以DCFH-DA和JC-1为荧光探针,利用流式分析法分别对正常人和HD患者运动神经元细胞活性氧和线粒体膜电位进行检测。结果:经过25天诱导分化成功得到HD患者和正常人的运动神经元,并且免疫荧光染色显示,βIII-微管蛋白阳性的神经细胞同时表达运动神经元特异性的标志物HB9和ISL1。此外,经实验统计发现HD患者运动神经元细胞内代表活性氧水平的荧光强度(4704.33±390.50)较正常组(2840.33±166.20)有明显增强(P=0.002),而且代表线粒体膜电位红绿荧光强度比(2.74±0.13)较正常组(3.97±0.29)相比有明显降低(P=0.03)。结论:HD患者特异性i PSC能够诱导分化成运动神经元,为实验提供研究模型。HD的发病与运动神经元细胞线粒体功能障碍有关。     

急性白血病基因突变与多步骤发病机制和临床相关性

急性髓细胞白血病(AML)是一组在发病机制和临床行为方面差异较大的疾病.在急性早幼粒细胞白血病中(APL),PML-RARα是APL的关键驱动(driver)突变,具有显性负的调控作用,影响髓系分化、凋亡和DNA复制和修复,其特殊结构使其成为全反式维甲酸和三氧化二砷的靶标.随着第二代测序技术的发展,在AML中发现了一些新的基因突变,其中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)突变是与表观遗传学相关的、与AML较差预后有关的基因事件.在1185例AML的基因分析中,研究发现与表观遗传学相关的第Ⅲ类突变与老年、高WBC及较差的临床预后有关.AML的发病是多步骤的,涉及不同通路上不同分子事件的相互作用,目前认为影响转录因子和信号传导通路的分子事件相互作用是AML完全发病的重要模式之一.     

抑郁症的炎症机制及诊疗新策略

抑郁症是一类重要的精神心理疾病,其因高患病率、高致残性和高疾病负担等特征成为困扰全球的严重健康问题。一般认为,抑郁症的病因是多方面的,与性别差异、慢性应激、饮食行为方式及药物、酒精的滥用等有关。目前关于该疾病的具体病理生理机制仍未明确,研究者提出了诸如单胺能神经递质紊乱、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能紊乱、神经营养因子以及细胞因子等学说。基于最新研究证据以及临床工作中传统抗抑郁药效果不佳的客观事实,细胞因子学说近年来备受关注。现阶段关于细胞因子在抑郁症发病中的作用与机制研究主要集中在促炎细胞因子,尤其是肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等。随着国内外研究的深入开展,越来越多新分子、新机制被不断揭示。本文从炎症反应的角度对抑郁症发生和发展的病理生理机制进行综述,针对目前临床抗抑郁治疗的低应答率现状,提出新的诊疗策略,即抑郁症患者入院时检测炎症反应水平,对高炎患者联合使用抗炎治疗,旨在解决由于高炎状态导致应答率不理想的难治性抑郁症。     

麻疹的发病机制和保护性免疫

麻疹病毒侵入上呼吸道上皮组织并在其中繁殖，扩散至局部淋巴组织，由肺巨噬细胞携带经血流播散至全身网状内皮细胞引起病变。细胞免疫在麻疹发病机制中起重要作用，其细胞毒Ｔ细胞究竟是ＣＤ４＾＋细胞抑或ＣＤ８＾＋细胞尚有争议。但针对麻疹病毒血凝素（Ｈ）和融合（Ｆ）蛋白的中和抗体在保护性免疫中有肯定效果。