肠道微生物与2型糖尿病患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性

探究肠道微生物与2型糖尿病（T2DM）患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性。

选择2019年4月到2022年4月我院收治的94例T2DM患者作为T2DM组,另选体检健康者81例作为对照组,采集所有受试者外周血及粪便样本,检测空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、炎症因子IL-6、hs-CRP水平、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）水平和主要肠道菌群丰度,分析主要肠道菌群变化与CD4⁺/CD8⁺、IL-6、hs-CRP的关系。

治疗后T2DM组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP水平均高于对照组（P＜0.05）,T2DM组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺比值均低于对照组（P＜0.05）。T2DM组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量、B/E值低于对照组,大肠杆菌、肠球菌数量高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示：T2DM患者双歧杆菌、乳酸杆菌、B/E值与IL-6、hs-CRP水平呈负相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关（P＜0.05）;大肠杆菌、肠球菌数量与IL-6、hs-CRP水平呈正相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关（P＜0.05）。

T2DM患者肠道菌群失调、定植力受损,这可能与其能引发患者CD4⁺/CD8⁺水平降低和炎症因子IL-6、hs-CRP水平升高有关。

     

细菌性阴道炎合并HPV16感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系

探究细菌性阴道炎（BV）合并人乳头瘤病毒16（HPV16）感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系。

选取2019年1月到2023年1月我院收治的83例BV合并HPV16感染患者和81例单纯BV患者,分别作为研究组和对照组,检测两组患者阴道菌群分布和宫颈阴道分泌物中T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）和炎症因子（IL-1β、IFN-γ、IL-2）水平。

研究组乳酸杆菌数量低于对照组,加德纳菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌数量高于对照组（P＜0.05）;研究组阴道菌群密集度Ⅲ+Ⅳ级、多样性Ⅱ+Ⅲ级、微生态失调比例均高于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈IL-1β、IFN-γ、IL-2水平低于对照组（P＜0.05）。

合并HPV16感染可使BV患者阴道乳酸杆菌数量减少,阴道微生态失衡,局部免疫功能下降,应尽早检测此类患者阴道菌群和宫颈阴道局部免疫情况,进行针对性干预。

     

肠道菌群与腹型过敏性紫癜性肾炎病情严重程度的相关性研究

探究肠道菌群与腹型过敏性紫癜肾炎（HSPN）患儿病情严重程度的相关性。

选取2021年4月至2023年4月在本院收治的腹型过敏性紫癜（HSP）患儿115例作为研究对象,根据患儿是否并发肾炎将患儿分为HSP组（69例）与HSPN组（46例）,根据24 h尿蛋白定量结果,将HSPN患儿分为轻型HSPN组（29例）和重型HSPN组（17例）。选取同期在我院检查健康的115名儿童为对照组,比较各组的肠道菌群数量变化。

对照组、HSP组和HSPN组患儿24 h尿蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）、血清尿酸（SUA）、白细胞计数（WBC）水平依次升高（P＜0.05）。重型HSPN组患儿24 h尿蛋白定量、BUN、SCR、SUA、尿红细胞计数（RBC）、WBC水平比轻型HSPN组患儿高（P＜0.05）。对照组、HSP组和HSPN组患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平逐渐降低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平逐渐升高（P＜0.05）。重型HSPN组患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平比轻型HSPN组低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平比轻型HSPN组高（P＜0.05）。治疗后HSPN患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平比治疗前低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平比治疗前高（P＜0.05）。

随腹型HSPN患儿病情程度加重,肠道菌群失调程度加重,有益菌减少,致病菌增多。

     

变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系

探讨变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系。

回顾性分析2019年4月至2020年4月医院收治的64例变应性鼻炎患者的资料, 记为A组; 另回顾性分析同期在该院体检的58例健康者的资料, 记为B组。对比A组和B组研究对象肠道菌群多样性和丰富度的变化, 对比A组和B组研究对象血清T淋巴细胞亚群水平, 分析变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平的相关性。

A组研究对象肠道菌群Chao1指数和Shannon指数均低于B组(P < 0.05), A组肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门、厚壁菌门的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度低于B组(P < 0.05), 属水平毛螺菌属、链球菌属的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属、棒状杆菌属的相对丰度均低于B组(P < 0.05)。主成分分析显示2组菌群样品均能明显分开, 横纵坐标的贡献率分别为48.9%和16.7%, 两坐标轴总共解释了不同细菌群落差异的65.6%, 2组群落结构差异明显(P < 0.05)。A组CD3⁺比例、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值高于B组(P < 0.05), CD8⁺比例低于B组(P < 0.05);采用Pearson相关性检验, 变应性鼻炎患者肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门和厚壁菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05);属水平毛螺菌属和链球菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属和棒状杆菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05)。

变应性鼻炎患者肠道菌群多样性降低, 门、属水平菌群比例均发生改变, 菌群结构差异明显, 血清CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值升高, CD8⁺水平降低, 变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平相关。

     

老年呼吸机相关性肺炎患者肠道菌群特征及其与疾病的相关性

探讨老年呼吸机相关性肺炎(VAP)患者肠道菌群特征及其与疾病的相关性, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2018年1月至2020年1月在该院进行机械通气的患者141例, 根据是否发生VAP分为VAP组(n=67)和非VAP组(n=74), 同时选择同期在我院进行体检的健康者为对照组(n=50)。采用16S rRNA荧光定量PCR法检测3组研究对象肠道双歧杆菌和大肠埃希菌数量, 并计算B/E值。采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD4⁺/CD25⁺、CD8⁺/CD28^-以及CD8⁺/CD28⁺细胞水平。采用改良酶学分光光度法检测血浆D-乳酸水平。采用Pearson相关检验分析VAP组B/E值与免疫功能及血浆D-乳酸的相关性。

VAP组患者肠道双歧杆菌数量、B/E值显著低于非VAP组和对照组, 大肠埃希菌数量显著高于非VAP组和对照组(均P < 0.05);非VAP组和对照组比较差异亦均有统计学意义(均P < 0.05)。VAP组患者CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺以及CD8⁺CD28⁺细胞水平显著高于非VAP组和对照组, CD8⁺CD28^-细胞水平显著低于非VAP组和对照组(均P < 0.05);非VAP组和对照组比较差异亦均有统计学意义(均P < 0.05)。VAP组患者血浆D-乳酸水平显著高于非VAP组和对照组, 非VAP组和对照组比较差异亦有统计学意义(均P < 0.05)。Pearson相关检验显示, VAP组患者B/E值与CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD8⁺/CD28⁺细胞以及血浆D-乳酸水平呈显著负相关, 与CD8⁺/CD28^-细胞呈显著正相关(均P < 0.05)。

VAP患者存在肠道菌群失衡, 且VAP与肠道菌群失衡存在相关性, 促进肠道菌群平衡有助于VAP的防治。

     

微生态免疫营养剂联合血液净化对脓毒症患者肠道菌群的影响

研究微生态免疫营养剂（microecological immune nutrients,MIN）联合血液净化对脓毒症患者肠道菌群的影响。

选择2020年1月至2022年1月我院收治的120例脓毒症患者,使用随机数表法分为对照组和观察组,每组各60例,对照组患者应用血液净化治疗,观察组应用MIN联合血液净化治疗。分析两组患者治疗前后SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、炎症指标水平、免疫功能变化、肠道菌群变化,分析胃肠道不良反应发生率。

治疗后两组患者SOFA和APACHE Ⅱ评分均显著降低,其中观察组患者SOFA和APACHE Ⅱ评分显著低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者Ｃ反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平均显著降低,其中观察组患者CRP和PCT水平显著低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者IgG、IgM和IgA水平均显著改善,且观察组患者治疗后IgG、IgM和IgA水平均高于对照组（均P＜0.05）。观察组患者胃肠道不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌检出数量均较入院时升高,葡萄球菌检出数量减少,观察组升高或减少幅度均高于对照组（均P＜0.05）。

MIN联合血液净化治疗脓毒症患者可有效改善患者SOFA和APACHE Ⅱ评分,提高免疫因子水平,降低不良反应的发生率,改善患者肠道微生态。

     

口服微生态制剂对早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎的预防效果

分析口服微生态制剂预防早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的效果。

采用随机数字表法将我院2021年2月至2022年3月收治入院的82例早产低体重新生儿分为观察组和对照组,各41例。对照组患儿予以常规对症治疗,观察组在此基础上予以口服微生态制剂预防治疗。对比两组早产儿NEC发生率和手术率,干预前后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平变化情况,肠道菌群变化情况。

观察组患儿NEC发生率为7.32%,显著低于对照组的24.39%（P＜0.05）。干预后观察组患儿IgG、IgM、IgA水平高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。干预后观察组患儿肠道细菌总数、球菌总数、杆菌总数高于对照组（均P＜0.05）。干预7 d、14 d后,两组患儿体质量均有所增加,且观察组患儿体质量高于对照组（均P＜0.05）。观察组患儿达到完全肠内营养时间短于对照组（P＜0.05）。

口服微生态制剂可有效降低早产低体重新生儿NEC的发生率,促进早产儿肠道菌群稳定,增强患儿免疫能力,对改善早产低体重新生儿预后具有重要的意义。

     

双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群影响的Meta分析

探讨双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群的影响。

通过检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science以及CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集各数据库从建库至2022年7月发表的所有关于肿瘤化疗患者应用双歧杆菌制剂的随机对照试验,由2名研究者独立筛选文献,按照系统评价的要求对文献质量进行评估,使用Revman 5.4和Stata 17.0统计学软件进行Meta分析。

共纳入25篇文献（2 152例患者）,Meta分析结果显示,双歧杆菌制剂组患者肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量高于对照组[SMD = 2.89,95% CI（2.28,3.49）,P＜0.001;SMD = 2.20,95% CI（1.57,2.84）,P＜0.001],双歧杆菌制剂组患者肠道中大肠埃希菌、肠杆菌和肠球菌的数量低于对照组[SMD = −1.08,95% CI（−1.64,−0.52）,P＜0.001;SMD = −0.88,95% CI（−1.58,−0.17）,P = 0.010;SMD = −0.98,95% CI（−1.68,−0.28）,P = 0.006]。

在化疗的基础上添加双歧杆菌制剂对肠道主要菌群水平能起到显著的改善作用,降低不良反应发生率,值得在临床上推广及应用。

     

支气管哮喘患者呼吸道菌群及FeNO、Th/Treg细胞水平变化

探究支气管哮喘患者呼吸道菌群及呼出气一氧化氮(FeNO)、Th17细胞与调节性T细胞(Treg)水平变化。

选取2017年5月至2019年8月我院呼吸内科收治的60例支气管哮喘患者为观察组, 选择同期35例健康者作为对照组。观察两组对象呼吸道菌群, FeNO、Th17细胞、Treg细胞, T细胞亚群及免疫球蛋白水平。

观察组患者共分离出87株细菌, 其中奈瑟菌检出率最高, 其次为肺炎链球菌、甲型链球菌、表皮葡萄球菌、韦荣球菌; 对照组对象共分离出35株细菌, 其中甲型链球菌检出率最高, 其次为表皮葡萄球菌、奈瑟菌、韦荣球菌、消化球菌。观察组患者甲型链球菌占比低于对照组(χ²=4.554, P=0.032), 其余菌群比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者FeNO、Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg均高于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05)。观察组患者CD4⁺细胞、CD4⁺/CD8⁺低于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05);而两组对象CD3⁺、CD8⁺细胞水平比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平与对照组比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。

支气管哮喘患者呼吸道检出率较高的菌群为奈瑟菌, 且FeNO、Th17/Treg水平均较高, 细胞免疫功能低下, 应及时进行治疗。

     

便秘型肠易激综合征患者肠道菌群变化特点及双歧杆菌四联活菌片的疗效观察

研究便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。

选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S rDNA高通量测序法检测受试者肠道菌群的构成,分析菌群多样性,比较双歧杆菌四联活菌片干预前后IBS-C患者肠道菌群变化特点及便秘症状相关指标变化情况。

研究组患者肠道菌群Ace指数（P=0.001）、Chao指数（P＜0.001）、Shannon指数（P=0.020）、Sobs指数（P＜0.001）均显著低于对照组。在门水平上,研究组患者肠道厚壁菌门和变形菌门的丰度均显著高于对照组,而拟杆菌门丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道厚壁菌门和变形菌门丰度均显著下降,拟杆菌门丰度显著提高。在属水平上,研究组患者肠道乳杆菌属和双歧杆菌属丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道乳杆菌属、双歧杆菌属、粪杆菌属丰度均显著上升。干预后IBS-C患者的便秘症状积分（P＜0.001）、GIQLI评分（P＜0.001）、WC评分（P＜0.001）、PAC-QOL评分（P=0.005）均较干预前差异显著,排便次数也显著增加（P＜0.001）。

IBS-C患者肠道菌群显著紊乱,双歧杆菌四联活菌片能在一定程度上调节患者肠道菌群失衡,同时能够改善胃肠道功能,缓解便秘。

     

益生菌联合布地奈德对支气管哮喘患儿的疗效及对外周血CD4+和CD8+细胞水平的影响

研究益生菌联合布地奈德对支气管哮喘患儿的疗效及对外周血CD4⁺和CD8⁺细胞水平的影响, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2019年6月至2020年5月我院收治的92例支气管哮喘患儿为研究对象, 按照随机数字表法分为观察组(益生菌联合布地奈德治疗)和对照组(布地奈德治疗)各46例, 比较两组患儿疗效、临床症状消失时间、治疗前及治疗4周后T淋巴细胞(CD4⁺、CD8⁺)和肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)]水平。

治疗4周后, 两组患儿总有效率比较差异无统计学意义(93.48%vs 89.13%, χ²=0.137, P=0.711)。观察组患儿咳嗽消失时间、气促消失时间、哮鸣音消失时间、憋喘消失时间均显著低于对照组(均P < 0.05)。治疗4周后, 观察组患儿CD4⁺细胞水平显著低于治疗前及同期对照组, CD8⁺细胞、肺功能(FVC、FEV1、PEF)水平显著高于治疗前及同期对照组(均P < 0.05)。

益生菌联合布地奈德对支气管哮喘的疗效显著, 能够促进患儿临床症状恢复, 改善患儿肺功能, 下调外周血CD4⁺细胞水平, 上调CD8⁺细胞水平。

     

双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸对新生儿巨细胞病毒性肝炎的疗效

探讨双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸对新生儿巨细胞病毒性肝炎的疗效,为该类患儿的治疗提供参考。

选取2020年3月至2023年2月我院收治的140例巨细胞病毒性肝炎新生儿为对象,按随机数表法将其随机分为对照组和试验组,各70例。对照组患儿以熊去氧胆酸及更昔洛韦治疗,试验组患儿以双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸及更昔洛韦治疗。比较两组患儿的临床疗效、肝功能指标水平、肠道菌群分布、免疫球蛋白水平、炎症因子水平、不良反应发生率。

治疗后试验组患儿总有效率高于对照组[91.43%（64/70） vs 75.71%（53/70）,χ² = 6.295,P = 0.012]。治疗后试验组患儿的肝功能指标[总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、谷丙转氨酶（ALT）]水平均低于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患儿肠道双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组,而大肠埃希菌、粪肠球菌数量则低于对照组（均P＜0.05）。治疗后试验组患儿免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均高于对照组患儿（均P＜0.05）。治疗后试验组患儿干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）、血友病因子（vWF）水平均低于对照组（均P＜0.05）。治疗期间试验组不良反应发生率低于对照组（8.57% vs 12.86%,P＜0.05）。

双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸及更昔洛韦能够改善巨细胞病毒性肝炎新生儿的肝功能指标水平,提升机体免疫水平,抑制炎症因子表达,治疗安全性良好。

     

Collinsella aerofaciens对高脂饮食小鼠糖脂代谢及肠道菌群的影响

从人粪便中分离Collinsella aerofaciens,并给予正常和高脂饮食的C57BL/6J小鼠,观察Collinsella aerofaciens对小鼠糖脂代谢及肠道菌群结构的影响。

将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分成正常饮食组（NCD组）、正常饮食+菌液组（NCD+B组）、高脂饮食组（HFD组）和高脂饮食+菌液组（HFD+B组）,每组10只。NCD组和HFD组给予100 μL的生理盐水,其余组给予Collinsella aerofaciens 1×10⁹ CFU/mL,连续灌胃12周。第0、4、8和12周通过试剂盒检测空腹血糖（FBG）、随机血糖（GLU）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。第12周,对各组小鼠进行口服糖耐量和胰岛素耐量试验,并检测血浆高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）水平。收集小鼠粪便,采用高通量测序技术检测16S rRNA V3‒V4区序列,分析肠道菌群结构变化。

第8和12周4组小鼠间TC水平差异有统计学意义（F = 132.424,P＜0.001;F = 107.601,P＜0.001）,与NCD组相比,NCD+B组小鼠TC水平显著升高（P＜0.050）;与HFD组相比,HFD+B组小鼠TC水平显著升高（P＜0.050）。4组小鼠间HDL-C和LDL-C水平差异有统计学意义（F = 7.809,P＜0.001;F = 41.521,P＜0.001）,与NCD组相比,NCD+B组小鼠HDL-C水平显著降低（P＜0.050）,LDL-C水平显著升高（P＜0.050）;与HFD组相比,HFD+B组小鼠LDL-C水平显著升高（P＜0.050）。Spearman相关性分析发现小鼠肠道中Desulfovibrionaceae丰度与FBG、GLU、TC和LDL-C水平呈正相关（r = 0.512,P = 0.011;r = 0.445,P = 0.029;r = 0.728,P＜0.001;r = 0.758,P＜0.001）。

人粪便中分离的Collinsella aerofaciens可以影响小鼠糖脂代谢,可能与其破坏肠道菌群平衡有关,同时为防治血糖血脂异常代谢提供靶点。

     

双歧杆菌三联活菌对混合痔选择性痔上黏膜吻合术术后患者便秘的预防效果及对肠道菌群的影响

探讨双歧杆菌三联活菌在混合痔选择性痔上黏膜吻合术（TST）术后患者中的应用价值,为临床预防术后便秘提供参考。

选取2021年8月至2023年2月我院收治的100例混合痔TST术后患者为研究对象,并分为对照组（n=46,接受莫沙必利治疗）和研究组（n=54,接受莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌治疗）。持续治疗2周后,比较两组患者术后便秘发生情况、术后恢复情况（排气时间、排便时间、住院时间）、排便困难程度、粪便性状、肠道菌群数量、血清P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）水平。

研究组患者便秘发生率低于对照组（χ²=4.617,P=0.032）。研究组患者首次排气时间、排便时间及住院时间均短于对照组（t=15.103、13.358、8.463,均P＜0.001）。治疗2周后,研究组患者排便困难程度及粪便性状评分均低于对照组（t=5.221、4.001,均P＜0.001）。研究组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组,肠杆菌、球杆菌、酵母菌数量均低于对照组（t=4.646、3.688、2.454、4.818、8.681,均P＜0.001）。研究组患者血清SP水平高于对照组,VIP水平低于对照组（t=3.328、8.999,均P＜0.001）。

双歧杆菌三联活菌可预防混合痔TST术后患者便秘的发生,同时优化患者肠道菌群及脑肠肽类激素分泌。

     

注意缺陷多动障碍儿童肠道菌群特点及与行为问题的相关性研究

分析注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童肠道菌群特点与行为问题的相关性。

选取2022年1月到2023年5月我院收治的96例ADHD患儿和健康体检的96例儿童,分别作为研究组和对照组。对所有儿童粪便样本进行宏基因组测序并分析肠道菌群特点。采用Conners儿童行为问卷－家长版（PSQ）评估两组儿童的行为。采用Pearson相关性分析肠道菌群分布与行为问题的相关性。

研究组患儿肠道菌群α−多样性低于对照组,肠杆菌属、气味杆菌属和枸橼酸杆菌属相对丰度均高于对照组,韦荣球菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属和普氏栖粪杆菌相对丰度均低于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。研究组患儿Conners PSQ问卷评分高于对照组（P＜0.05）。研究组患儿Conners PSQ问卷各因子评分与肠道肠杆菌属、气味杆菌属和枸橼酸杆菌属均呈正相关（P＜0.05）,与韦荣球菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属和普氏栖粪杆菌均呈负相关（P＜0.05）。

ADHD儿童肠道菌群构成与健康儿童不同,不同肠道菌群与患儿行为问题有相关性。

     

氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者肠道微生物和非靶向代谢组学指标的分析

探讨氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者的肠道微生物和非靶向代谢组学指标的变化,为该类患者的治疗提供参考。

选择我院收治的20例克罗恩病活动期患者作为研究对象,所有患者均采用氨基酸型肠内营养制剂进行支持治疗。比较患者治疗前后肠道菌群结构、菌群多样性以及非靶向代谢组学检测结果的差异。

治疗后,患者肠道乳杆菌属（t=5.200,P＜0.001）、大肠埃希菌（t=11.974,P＜0.001）、克雷伯菌属（t=15.033,P＜0.001）、糖单胞菌（t=12.166,P＜0.001）、恶臭假单胞菌（t=31.063,P＜0.001）、肠球菌属（t=28.867,P＜0.001）数量均显著升高;同时患者肠道菌群OUTs（t=40.435,P＜0.001）、Observed species（t=5.475,P＜0.001）、Chao1指数（t=12.348,P＜0.001）、Simpson指数（t=2.961,P=0.005）、Shannon指数（t=3.330,P=0.002）均显著升高。相比治疗前,治疗后患者血清以及粪便中的氨基酸、多肽、脂肪酸、胆固醇及碳水化合物水平均显著改善。

氨基酸型肠内营养制剂支持后,克罗恩病患者肠道菌群丰度提高,同时患者脂质代谢的改善可能与氧化应激反应通路相关联。

     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群改变与HBV-DNA水平的关系

探讨乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化与乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）水平的关系,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年2月至2021年8月我院收治的65例乙型肝炎肝硬化患者为肝硬化组,57例慢性乙型肝炎患者为乙型肝炎组,另选取同期体检的55例健康志愿者对照组。采用Illumina MiSeq测序比较3组对象肠道菌群变化、肠道菌群丰度和多样性。采用荧光定量PCR检测肝硬化组、乙型肝炎组患者HBV-DNA水平。采用Pearson分析法分析肝硬化患者肠道菌群数量和HBV-DNA水平的相关性。

和对照组相比,肝硬化组、乙型肝炎组患者肠道双歧杆菌属、乳杆菌属、拟杆菌属和瘤胃球菌属数量下降（均P＜0.05）,而肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属和梭菌属数量升高（均P＜0.05）。肝硬化组患者肠道双歧杆菌属数量低于乙型肝炎组（P＜0.05）,而乳杆菌属、瘤胃球菌属、拟杆菌属、肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属和梭菌属对比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。对照组患者肠道菌群Chao、Shannon指数高于乙型肝炎组和肝硬化组（均P＜0.05）,同时肝硬化组Chao、Shannon指数低于乙型肝炎组（均P＜0.05）。肝硬化组患者HBV-DNA水平高于乙型肝炎组（P＜0.05）。Chao指数、Shannon指数、双歧杆菌属数量与HBV-DNA水平呈显著负相关（均P＜0.05）,乳杆菌属、拟杆菌属、瘤胃球菌属、肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属、梭菌属数量与HBV-DNA水平均无显著相关性（均P＞0.05）。

乙型肝炎患者存在不同程度的肠道菌群失调,乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化更为显著,且乙型肝炎肝硬化患者Chao指数、Shannon指数、双歧杆菌属数量和HBV-DNA水平呈负相关。

     

益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群及 STING信号通路的影响

探讨益生菌对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肠道菌群及干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响。

将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n = 20）、实验组（n = 20）及治疗组（n = 20）,对照组小鼠给予普通饲料,实验组和治疗组小鼠给予高脂饲料。喂养12周后,治疗组小鼠给予益生菌治疗,于治疗后第1、2和4周对3组小鼠进行各指标检测。采集小鼠粪便标本检测其肠道菌群数量;应用双能X线吸收法检测小鼠全身脂肪含量;使用酶联免疫吸附剂测定法检测肝功能指标和炎症因子水平;采用RT-qPCR及Western Blot检测STING及相关炎性细胞因子的表达;采用免疫组织化学技术检测巨噬细胞标志物F4/80的表达。

与实验组相比,治疗组小鼠肠道菌群得到改善,双歧杆菌和乳杆菌数量升高,肠杆菌、肠球菌及白假丝酵母数量降低（均P＜0.01）;治疗组小鼠脂肪含量降低（P＜0.01）,肝功能指标谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油及STING表达量显著降低（均P＜0.05）,F4/80⁺在肝脏组织中的比例明显降低（P＜0.01）。此外,与实验组相比,治疗组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素6、干扰素β表达水平及磷酸化NF-κB p65水平显著降低,JNK-p46水平显著升高（均P＜0.05）。

益生菌可能通过抑制STING-TBK1-NF-κB通路改善肠道菌群,从而改善HFD诱导的NAFLD。

     

红茶对2型糖尿病小鼠肠道菌群分布的影响

探讨红茶对2型糖尿病（T2DM）小鼠肠道菌群分布的影响,为研究红茶在代谢性疾病的辅助治疗机制提供参考。

构建 T2DM小鼠模型,将其随机分为模型组（T2DM组）和茶水饲喂组（T2DM_T组）,取健康小鼠作为对照组（Control组）,每组各15只。实验终点收集3组小鼠粪便进行宏基因组测序,分析组间菌群差异;同时进行肝脏组织形态学检查,观察组织病理学改变。

与Control组和T2DM组相比,T2DM_T组拟杆菌门（F = 21.056,P＜0.001）、邓肯氏菌属（F = 13.330,P = 0.001）、乳杆菌属（F = 36.546,P＜0.001）和粘液乳杆菌属（F = 43.813,P＜0.001）的相对丰度增加,担子菌门（F = 8.676,P = 0.005）、Muribaculum（F = 8.151,P = 0.006）和肠球菌属（F = 4.271,P = 0.040）的相对丰度降低。与T2DM组小鼠相比,T2DM_T组小鼠肝细胞排列较为紧密,细胞空泡变性程度有所减弱。

红茶在一定范围内能调节T2DM模型小鼠肠道菌群结构和相对丰度,红茶水喂饲可减缓造模所致的T2DM小鼠肝脏细胞的损伤,其具体作用机制值得深入研究和探讨。

     

非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎患者口腔菌群和细胞免疫功能变化

探讨非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎（ROM）患者口腔菌群和细胞免疫功能的变化。

选择2020年1月至2022年3月在我院口腔科接受放化疗治疗的非头颈部恶性肿瘤并发ROM患者30例为ROM组,选择在同期接受放化疗治疗但未发生ROM的30例患者为非ROM组。将1～2级ROM患者纳入轻症组,将3～4级ROM患者纳入重症组。患者均在放化疗治疗结束当天禁食禁水,静卧于床上,使用一次性无菌棉签采集口腔、软腭、硬腭、两侧颊黏膜等部位黏膜样本。采用Illumina测序仪进行16S rRNA基因测序,使用贝叶斯算法对OTU在各个分类水平上的群落组成进行统计。采用流式细胞术检测所有研究对象CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平。

ROM组和非ROM组患者在性别、年龄、肿瘤分期、肿瘤类型和合并糖尿病方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。相比非ROM组,ROM组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均较低,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均较高（均P＜0.05）。ROM组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于非ROM组（均P＜0.05）。重症组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均低于轻症组,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均高于轻症组（均P＜0.05）。重症组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于轻症组（均P＜0.05）。

ROM患者口腔菌群多样性表现为Chao1指数和Shannon指数降低,Simpson指数升高,其中链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度显著变化。此外,ROM患者细胞免疫功能显著降低。