铁死亡在急性肾损伤中的作用机制及治疗应用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指由各种病因引起肾功能快速下降而出现的临床综合征,严重者可进展为尿毒症甚至导致死亡。由于缺少有效治疗方法,临床上AKI患者死亡率高达50%。近年研究发现铁死亡(ferroptosis)在AKI发病机制中发挥重要作用;铁螯合剂、GPX4小分子抑制剂以及其他脂质过氧化抑制剂在体内及体外AKI模型中均显示具有肾脏保护作用。本文系统回顾铁死亡的定义及其关键调控通路,并对铁死亡在AKI发病中的作用和机制以及其在AKI中潜在的治疗策略进行综述。     

巨噬细胞在肾脏损伤及修复中的作用和机制研究进展

急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)是一个日益严重的全球性健康问题,然而目前尚无预防AKI或促进AKI恢复的有效的治疗方法,寻找促进肾小管修复、阻止肾纤维化进展的有效治疗靶点与策略已迫在眉睫。巨噬细胞是具有吞噬功能的重要固有免疫细胞,具有高度的起源异质性和功能异质性,在组织发育与稳态、宿主防御、组织损伤与修复以及纤维化等多种生理病理过程中扮演着复杂的角色。特别的,在AKI损伤与修复的不同阶段巨噬细胞发生动态变化并呈现高度多样性。本文就巨噬细胞在肾损伤及修复过程中作用及机制的研究进展作一综述,以期为寻找AKI治疗靶点、制定AKI治疗策略提供新的思路。     

急性肾功能损伤早期生物标志物的研究现状与临床应用

急性肾功能损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床常见病,它的早期发现一直是肾脏病学非常棘手的问题,同时也是急症医学、检验医学及其他相关学科迫切需要解决的问题.尽管近年来人们在急性肾功能损伤的治疗方法上取得了很大的进步,但其发病率和死亡率并未明显下降.导致这种状况的原因,一方面与对AKI的认识不足有关,另一方面,急性肾功能损伤早期生物标志物的缺乏是更主要原因.因此,寻找能早期能诊断和预测AKI的生物标志物就显得尤为重要.本文主要就近年来评估AKI生物标志物的研究现状与临床应用进展作一论述.     

急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)既往称为急性肾衰竭"(acute renal failure,ARF),是一种常见的致死性肾病,在一般住院病人中AKI发病率约为5％,但在重症监护病房则高达30％～50％.内科疾病引起的AKI死亡率在23％左右,但由多脏器功能不全所致者死亡率高达60％.迄今,尚无有效治疗AKI药物,一旦发生AKI,临床上只能采取支持治疗,等待肾功能的恢复.因此,早期诊断及早期治疗是防治AKI的最佳策略.生物标记物是近年来研究早期诊断AKI的热点和趋势,研究发现包括NGAL,KIM-1,IL-18,NHE3等多种标记物是早期预测AKI强力指标,本文就急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展进行综述.     

RIFLE标准在高容量血液滤过治疗MODS患者疗效的评价

目的:探讨不同肾功能损害时期行高容量血液滤过(HVHF)治疗对多器官功能障碍综合征(MODS)疗效的影响。方法:采用RIFLE标准,将入选的MODS患者按急性肾损伤(AKI)分为AKIⅠ期(A组)、AKIⅡ期(B组)、AKIⅢ期(C组),以不同AKI分期作为HVHF治疗的时机,对比分析不同时期行HVHF治疗MODS患者的死亡率、平均重症监护病房(JCU)院时间(T1)、平均机械通气时间(T2)、平均连续血液滤过治疗时间(T3),并将HVHF治疗前和治疗24h后的APACHEⅡ评分、SOFA评分、血浆白介素-6(IL-6)、氧合指数、血浆肌酐(Cr)、平均动脉压(MAP)等结果进行比较。结果:1、AKIⅢ期患者死亡率显著高于AKⅡ期和AKIⅡ期患者(P<0.01);AKIⅡ期患者T1、T2和T3显著高于AKIⅠ期患者(P<0.01);2、与AKIⅠ期和AKIⅡ期患者比较,AKIⅢ期患者HVHF治疗前APACHEⅡ评分、SOFA评分、IL-6和Cr均显著增高(P<0.05);AKIⅡ期患者HVHF治疗前血浆IL-6显著高于AKIⅠ期患者(P<0.01);3、与HVHF治疗前比较,三组患者HVHF治疗24 h后IL-6、氧合指数、Cr和MAP均显著改善(P<0.01);AKIⅢ期患者治疗后的IL-6仍显著高于AKIⅠ期和AKIⅡ期患者;AKIⅠ期和AKIⅡ期患者HVHF治疗24h后APACHEⅡ评分、SOFA评分显著降低(P<0.01),AKIⅢ期患者治疗前后APACHEⅡ评分和SOFA评分变化无显著统计学差异。结论:RIFLE标准及IL-6对判断预后有指导意义;AKIⅠ期和Ⅱ期行HVHF可明显改善MODS的预后,而AKI I期行HVHF的疗效更好。     

具有活性氧清除能力的功能纳米材料用于急性肾损伤缓解

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种高发病率、高死亡率的危重疾病.除了支持性治疗,如血液透析和肾脏移植之外,暂时无针对性的治疗方法.因此需要从AKI发病机制着手,探索一种新型的治疗策略.近期研究表明,氧化应激是急性肾损伤的重要病理机制之一.因此,有针对性地缓解肾脏氧化应激成为AKI治疗的关...     

非编码RNA在急性肾损伤中作用及机制的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的综合征,是慢性肾脏病和终末期肾脏病的独立危险因素.目前对于AKI的治疗和早期诊断的手段仍十分有限,其发病率和死亡率呈上升趋势.非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA,是转录自基因组的不...     

影响儿童重症病房新生儿发生急性肾损伤及预后相关因素分析

目的:评估在儿童重症病房(PICU)中治疗的新生儿发生急性肾损伤(AKI)及影响预后的相关因素。方法:对在我院PICU治疗的215例新生儿进行回顾性研究,采用KDIGO标准对患儿进行诊断与分级,根据新生儿是否发生AKI将新生儿分为AKI组(n=75)与非AKI组(n=140),收集并比较二组患者的临床资料,采用多元逻辑回归分析PCIU新生儿发生AKI的危险因素与AKI预后相关因素。结果:单因素逻辑回归分析表明,菌血症(OR=5.34,95%CI:1.37-20.33,P=0.013)、较低基线e GFR(OR=0.93,95%CI:0.89-0.97,P=0.002)与最大钠浓度(OR=1.11,95%CI:1.03-1.25,P=0.022)为新生儿发生AKI的独立相关因素。死亡率、长期LMV只与AKI(Ⅱ+Ⅲ)阶段相关(P0.05),而LOS无论调整前后均只与AKI(Ⅱ+Ⅲ)阶段相关(P0.05)。结论:PCIU治疗的AKI新生儿死亡率增加,菌血症、较低基线估计肾小球滤过率和最大钠浓度与急性肾损伤独立相关。     

Quantitative assessment of acute kidney injury by noninvasive arterial spin labeling perfusion MRI:a pilot study

The kidneys are essential for maintaining homeostasis,are responsible for the reabsorption of water,glucose and amino acids,and filter the blood by removing waste.Acute kidney injury(AKI) is a syndrome characterized by the rapid loss of renal excretory function and the accumulation of end metabolic products of urea and creatinine.AKI is associated with the later development of chronic kidney disease and end-stage kidney disease,and may eventually be fatal.Early diagnosis of AKI and assessments of the effects of treatment,however,are challenging.The pathophysiological mechanism of AKI is thought to be the imbalance between oxygen supply and demand in the kidneys.We have assessed the ability of arterial spin labeling(ASL) perfusion magnetic resonance imaging(MRI),without the administration of contrast media,to quantify renal blood flow(RBF) non-invasively.We found that RBF was significantly lower in AKI patients than in healthy volunteers.These results suggest that ASL perfusion MRI,a noninvasive measurement of RBF,may be useful in the early diagnosis of AKI.     

HCV感染过程中的相关免疫反应

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是慢性丙型病毒性肝炎的主要病因,也是引发肝硬化和肝癌的主要诱因。在HCV感染过程中,伴随着干扰素信号通路的激活和干扰素刺激基因(IFN-stimulated gene,ISG)的持续表达,且有HCV独特的免疫逃逸和免疫细胞的功能损伤。现就HCV感染过程中机体的固有免疫反应和适应性免疫反应的研究进展作一综述。     

呼吸衰竭后急性肾损伤患者的预后及危险因素分析

目的:探讨呼吸衰竭后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的预后及其危险因素。方法:选择2006年1月至2008年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸科与内科重症监护室住院的235例诊断为呼吸衰竭的临床资料完整的患者,比较发生AKI的患者发病前后的临床资料和实验室检查结果,进一步采用多因素COX回归方程分析与呼吸衰竭后AKI预后相关的独立危险因素。结果:总共纳入235例呼吸衰竭患者,发生AKI患者(77例)的生存率明显低于未发生AKI者(P0.001)。225例呼吸衰竭(剔除10例放弃治疗出院患者)死亡患者中,AKI发生率[65.6%vs 20.1%,P0.001]显著高于存活组患者。多因素COX回归分析显示AKI分期(HR=1.362)更是呼吸衰竭患者住院死亡的独立危险因素;呼吸衰竭后AKI死亡患者的白细胞计数[(13.31±4.44)×10~9vs(10.77±3.76)×10~9,P=0.011]、利尿剂应用比例[92.5%vs 72.7%,P=0.023]、呼吸机脱机失败比例[100.0%vs 23.1%,P0.001]、多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOSF)的发生率[65.0%vs 0%,P0.001]均显著高于存活患者,而血白蛋白(blood albumin)ALB[31.91±4.92 vs 34.70±5.14 g/L,P=0.021]低于存活患者。多因素COX回归分析提示呼吸机脱机失败(HR=15.50)、MOSF(HR=2.72)为呼吸衰竭发生AKI患者住院死亡的独立危险因素。结论:呼吸衰竭后发生AKI的患者死亡率高,AKI分期是呼吸衰竭患者住院死亡的独立危险因素之一。呼吸机脱机失败和MOSF是呼吸衰竭后AKI的患者住院死亡的独立危险因素。     

铁死亡与急性肾损伤及其防治

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是由各种病因引起的短时间内肾功能快速减退而导致的临床综合征。目前,临床上并没有治疗急性肾损伤的有效方法,患者预后差,死亡率较高。近几年的研究显示,铁死亡与AKI的发生与进展有着紧密联系,在各类的AKI模型中均能发现铁死亡的过程,但确切的机制未完全揭示。抑制铁死亡,可能是防治各种AKI的新方向。     

血清胱抑素C 检测在ICU 急性肾损伤中的意义

目的:测定ICU的急性肾损伤(AKI)患者和ICU非AKI患者的血清胱抑素C(Cys C)、Cr及β2-MG的水平,研究Cys C在AKI中的应用价值。方法:采用日立7600-120全自动生化分析仪测定ICU AKI患者31例和ICU非AKI患者24例的Cys C、Cr、β2-MG,用受试者工作曲线(ROC)评价Cys C的诊断价值,采用spss 16.0统计软件包进行统计分析。结果:ICU的AKI患者的血清Cys C水平较ICU非AKI对照组升高,有统计学意义,[Cys C]-1与eGFR呈正相关,r=0.711,P<0.001;与AKI分期无统计学意义。ROC曲线分析证实Cys C在AKI的诊断中敏感性和特异性最好。结论:血清Cys C可以做为ICU病人发生AKI的诊断指标,为AKI的及时诊断、肾功能的评估提供了可靠的依据,有助于临床更好的把握治疗时机。     

胰岛素抵抗与糖尿病脑病

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)指胰岛素分泌量在正常水平时刺激靶细胞对葡萄糖的利用率减弱,或维持正常生理效应时需超常量的胰岛素,其主要机制是胰岛素信号通路敏感性下降。糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是由糖尿病引起的认知功能障碍和大脑神经生理及结构的改变,目前认为胰岛素抵抗在糖尿病脑病的发生发展中起重要作用,本文从IR与DE的关系以及IR在DE中的主要作用机制作一综述.     

调节性细胞死亡与急性肾损伤

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指各种病理因素引起的肾功能短期内出现急速下降的临床综合征.在AKI发展过程中,具有重吸收和排泌功能的肾小管是损伤的重要靶点,极易因病理刺激发生细胞死亡,肾小管上皮细胞的丢失是肾功能受损的重要原因.近年来,多种细胞死亡方式被逐渐认识,研究者发现坏死性凋亡、焦亡...     

血清胱抑素C、同型半胱氨酸及β2-微球蛋白在急性肾损伤患者中的动态变化及诊断价值分析

目的:研究血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)及β2-微球蛋白(β2-MG)在急性肾损伤(AKI)患者中的动态变化及诊断价值。方法:选取2016年3月～2018年12月于南京市第一医院接受诊治的123例AKI患者作为研究对象。将其按照AKI分期分为AKI 1期组60例、AKI 2期组33例、AKI 3期组30例,另选取同期于南京市第一医院体检的健康人员40例作为对照组。分别比较四组人员的血清Cys C、Hcy、β2-MG水平以及APACHEⅡ评分,并作相关性分析。比较AKI患者血清Cys C、Hcy、β2-MG水平单独检测以及联合检测的检出率。此外,将AKI患者按照预后的差异分为存活组93例以及死亡组30例。比较两组患者的血清Cys C、Hcy、β2-MG水平以及APACHEⅡ评分。结果:对照组、AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组血清Cys C、Hcy、β2-MG水平呈逐渐升高趋势,随着AKI分期的增加,APACHEⅡ评分亦升高(均P0.05)。经Pearson相关性分析可得:AKI患者APACHEⅡ评分与血清Cys C、Hcy、β2-MG水平均呈正相关关系(均P0.05)。AKI患者血清Cys C、Hcy、β2-MG联合检测的检出率明显高于单独检测。AKI患者存活组的血清Cys C、Hcy、β2-MG水平以及APACHEⅡ评分均低于死亡组(均P0.05)。结论:血清Cys C、Hcy、β2-MG水平在AKI患者中明显高表达,且随着患者病情的不断加重,上述三项血清学指标水平以及APACHEⅡ评分随之增加。临床工作中通过联合检测血清Cys C、Hcy、β2-MG水平,将有助于AKI患者的诊断以及预后评估。     

血清CysC及尿NGAL在百草枯中毒患者急性早期肾损伤中诊断价值

目的:探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)及尿性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在百草枯中毒患者急性早期肾损伤(AKI)中的诊断价值。方法:选择2011年3月至2015年3月我院收治的300例百草枯中毒患者为病例组,另选取来我院150例健康体检者为对照组,病例组根据是否发生AKI分为AKI组与非AKI组,各150例,采用酶联免疫吸附法检测NGAL、肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Scr)水平、免疫透射比浊法检测CysC水平,观察所有对象入院后15 min、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d CysC、NGAL以及Scr表达水平的变化。结果:AKI组和非AKI组患者入院后8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d的Scr水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);AKI组患者入院后12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d Scr水平明显高于非AKI组,差异具有统计学意义(P0.05);AKI组入院后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d,非AKI组入院后8 h、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d的NGAL水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);AKI组患者NGAL水平在入院后48 h升至峰值,而后开始缓慢下降,且AKI组入院后4 h的NGAL水平便开始明显高于非AKI组(P0.05);AKI组基本在入院后8 h、非AKI组在入院后12 h的CysC水平便明显高于对照组(P0.05),AKI组基本在入院后3d升至峰值,而后开始缓慢下降,且AKI组在入院后12 h的CysC水平便开始明显高于非AKI组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:血清CysC及尿NGAL水平在百草枯中毒后短时间内会出现异常升高,对早期诊断AKI具有积极意义。     

急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展

急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)可发生于各临床科室其临床经过常见并严重,ICU的重症患者AKI的发病率和死亡率更高。早期诊断对AKI的预后影响重大,能否找到临床实用的早期预测AKI的生物学标志物尽早采取干预措施是改善其预后的关键。本文就近年来研究的几种具有潜力的生物标志物作一综述。     

氧化应激与2型糖尿病的研究进展

氧化应激与2型糖尿病(T2DM)的发生、发展密切相关.胰岛素抵搞(Insulin Resistance,IR)、胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病的主要病因.而氧化应激可以直接及间接激活细胞内的一系列应激信号通路,如核因子κ-B(Nuclear factor-KappaB,NF-κB)、c-Jun氨基端激酶(NH-terminal Jun kinase,JNK)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、p38丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)等.这些应激通路的激活可以产生以下结果:(1)阻断胰岛素作用通路,导致胰岛素抵抗;(2)降低胰岛素基因表达水平,致胰岛素合成和分泌减少;(3)促进胰岛β细胞凋亡等.本文针对氧化应激诱导胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损等机制加以综述,以便进一步阐明2型糖尿病的发病机制.     

血液中肾损伤分子-1(KIM-1)和血清肌酐(SCr)对AKI的生物标志物作用

为了探讨血液中肾损伤分子-1 (KIM-1)和血清肌酐(SCr)的表达对外科术后急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值,本研究选取医院内2018年3月至2019年3月进行外科手术的患者48例,分为AKI组患者即实验组12例,非AKI组患者即对照组36例,收集所有患者手术后0、3 h、6 h、9 h、12 h、24 h、48 h和72 h的血液样本,检测各个时间点血液中KIM-1和血清肌酐SCr水平,将血液中KIM-1与血清肌酐SCr水平进行相关统计学分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC),探究并对比血液中KIM-1和血清肌酐的表达对外科手术后患者发生AKI的早期诊断价值。本研究数据显示,AKI组患者在手术后(3 h, 6 h, 9 h, 12 h)血液中KIM-1水平都高于0 h基准值,并且在6 h达到最大值;与此同时,AKI组患者手术后(0, 3 h, 6 h, 9 h)血液中KIM-1水平明显高于非AKI组患者。AKI组患者手术后血液中KIM-1 (0, 3 h, 6 h, 9 h)水平和手术后24 h的血清肌酐SCr水平呈正相关。本研究表明,3~9 h血液中KIM-1水平升高对患者外科手术后AKI的发生具备较高的诊断价值,血液中KIM-1可以作为早期诊断患者外科手术后发生AKI的一项生物标志物,且血清肌酐SCr的观测效率明显低于血液中KIM-1,可作为辅助诊疗手段。