棉酚抗生育作用的研究 Ⅲ.大白鼠灌服棉酚后血液和有关脏器中棉酚含量的测定

大白鼠灌服棉酚后,棉酚在血液和有关脏器中的滞留是不等的,肝脏中浓度较高,累积也较快;血清、睾丸与附睾浓度较低,累积也较慢。但是,在较低的剂量条件下,这种累积是有限度的,即使长期灌服棉酚,也不会造成棉酚在体内无限制的累积;已累积的棉酚在体内滞留时间也并不长久,停药一段时间便可消失,大白鼠也逐渐恢复生育能力。剂量增大时,血液或肝脏中的棉酚浓度也在一定范围内成正比地增大。大量棉酚经肝-胆系统随粪排出,而且在一定剂量范围内有多食多排泄、少食少排泄的现象。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅱ.棉酚抗生育作用的形态学分析

利用电子显微镜观察到小剂量棉酚能引起大白鼠精子发生后期精子细胞的中段线粒体肿胀,证明在大白鼠睾丸中对棉酚最敏感的成分是成熟期精子细胞。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅱ.对雄性大鼠的抗生育作用

早在1957年刘宝善提出了用“食用生棉油来节制生育”的刍议;但当时未引起人们的重视。此后,在我国一些产棉区因长期食用粗制棉油引起不育或生育力显著降低的启示下,自1971年以来,全国一些单位开展了棉籽仁和棉酚抗生育作用的实验研究(全国男用避孕药协作组1978)。本文以雄大鼠为模型,探讨棉酚抗生育的最低有效剂量,并分析其抗生育作用的起效和恢复时间及其作用方式,以期为临床用药提供资料。     

醋酸棉酚对褐家鼠抗生育作用的研究

1.用30毫克/公斤·日和50毫克/公斤·日棉酚饲喂褐家鼠6周,合笼交配结果表明,不仅雄性产生不育,雌性也产生不孕。 2.形态学观察,与对照组相比,棉酚主要损伤曲细精小管内精子、精子细胞和精母细胞,同时管壁萎缩、变形并明显变薄。雌性卵巢重量有所下降,形态基本正常,但子宫粘膜萎缩变薄,腺体数目显著减少。 3.由器官系数测定可知,50毫克组的雄雌褐家鼠与对照组相比,除雄性肾上腺外,其它器官都有明显的差异。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅰ.附睾结扎的实验分析

为了分析棉酚影响大白鼠精子的作用部位,在灌服棉酚后不同时间作一侧或两侧附睾结扎手术。第Ⅰ组,结扎了19只用药21天的大白鼠的输出管、附睾中段和输精管;第Ⅱ组,在12只用药14天的大白鼠做了同样的手术;第Ⅲ组,结扎了10只用药12天、停药7天的大白鼠附睾中段和输精管;第Ⅳ组是施行类似手术的正常大白鼠,分别作为用药组的对照。各组均在手术后第7天检查分隔在附睾不同部位的精子的活动能力。结果发现:在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中,附睾中段结扎部位上的精子都死亡;在第Ⅱ组中,8例结扎侧的附睾尾部和输精管里留有很多活动的精子,这种情况在第Ⅰ组中也有少数几例;在第Ⅲ组,附睾头段的精子能够活动但有较多的畸形;对照组的大白鼠附睾中段结扎部位上虽有少数死精子,但大部分精子运动良好,附睾尾部精子保持正常运动和头-头型凝集现象。这一结果表明,棉酚抗生育的作用部位不在附睾而是在睾丸内。对于棉酚影响精子发生后期的可能性进行了讨论。     

服棉酚大白鼠血清睾丸酮和LH含量的放射免疫测定

用放射免疫测定法分析了服棉酚雄性大白鼠血清睾丸酮和LH的含量。数据表明,无论是幼龄大白鼠服棉酚2个月和服棉酚2个月停服1个月的,或是性成熟大白鼠服棉酚1个月和停服棉酚1个月的以及服棉酚6个月的血清睾丸酮食量都明显低于同月龄对照大白鼠的或服棉酚前的水平。但血清LH含量没有明显改变。血清睾丸酮含量降低和体重增长以及睾丸生精上皮退化与否都没有明显相关。根据现有的资料可以认为,服棉酚大白鼠血清睾丸酮含量减低,是由于棉酚直接作用于睾丸间质细胞的结果。停服棉酚后睾丸酮含量,除个别动物外均未见明显回升,可能由于棉酚在体内有一定的积累所致。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅰ.对小鼠及大鼠雄激素依赖器官的影响

棉酚可抑制大鼠、兔、犬及猴睾丸精子发生(男用节育药全国协作组,1978;张寅恭等,1972,1974,1979;中国医学科学院药物研究所,1972;山东省中草药研究组,1972,1975;戴荣禧等,1978),临床试用也表明棉酚具有可靠的节育效果(江苏省棉酚抗生育科研协作组,1974),这为男用节育药的研究提供了一个可喜的苗头。作为男用节育药对性功能有无影响,是一个值得重视的问题。然而,目前棉酚对控制性功能的雄激素有无影响     

棉酚抗生育新机制——对磷脂酶A_2活力的抑制作用(英文)

 采用微孔比色法及荧光分析法 ,研究抗男性生育化合物棉酚与猪胰腺磷脂酶A2 (phospho lipaseA2 ,PLA2 ,EC3 1 1 4 )温育并透析前后对酶活力及荧光的影响 .结果表明 ,棉酚与PLA2 不可逆地结合明显地降低了PLA2 活力及荧光强度 .棉酚对酶活力抑制作用的IC50 为 35μmol L ;当其浓度达到 80 μmol L时 ,能够完全抑制PLA2 ( 4 11μmol L)对合成底物 2 硫代十六酰乙基磷酸胆碱(HEPC ,0 .2 5mmol L)的水解作用 .PLA2 的最大激发波长与发射波长分别为 2 75nm ,34 3nm ,荧光强度与酶浓度呈良好的线性关系 .棉酚对PLA2 的荧光具有较强的淬灭作用 .由于PLA2 与男性生育密切相关 ,棉酚对PLA2 活力的影响可能是其避孕作用及伴随的副作用的一种新的重要机制     

在体和离体的大白鼠肝细胞经棉酚处理后的观察

性成熟的雄性Wistar大白鼠经小剂量棉酚持续处理半年,肝细胞的超微结构,无论是细胞器或是细胞内含物都和对照大白鼠的相似;但大剂量棉酚短期处理,即可引起肝细胞呈“空泡”样变。在离体条件下,棉酚对大鼠肝细胞的损伤作用,与在体肝细胞经大剂量棉酚短期处理的结果相同,受损伤的程度与棉酚浓度和处理时间成正相关。表明离体肝细胞对棉酚比在体肝细胞敏感,但和生精细胞相比,这些体细胞则是相对不敏感的。小剂量长期用药组及其对照组中部分大白鼠的肝细胞线粒体出现类晶体样内含物,可能提示肝细胞在超微结构水平受损伤,但与灌服棉酚没有必然联系。     

宝树的抗生育作用

宝树(Butea monosperma)为豆科落叶乔木。树干扭曲,枝条多下垂;三出复叶,叶柄长约15厘米;小叶广卵形,长约15至20厘米,宽10至15厘米,革质,表面光滑,叶背有不显之淡黄棕色毛。顶生一枝叶较大。托叶退化为黄棕色刺芒状。花为鲜艳之桔红色,呈穗状着生于中上部枝条的先端。花期三至四月,开花后老叶渐次落完,俟花败时始发新叶。荚果10     

米非司酮对大白鼠子宫内膜抗着床作用的组织化学观察

３０只雌性ＳＤ大鼠分为五组,即Ａ组（阴性对照组）,Ｂ组（孕三烯酮阳性对照组１ｍｇ／ｋｇ）,Ｃ组（米非司酮实验组,Ｃｌ１２ｍｇ／ｋｇ,Ｃ２６ｍｇ／ｋｇ,Ｃ３３ｍｇ／ｋｇ）。用组织化学方法观察米非司酮对子宫内膜一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）、硷性磷酸酶（ＡＬＰ）活性和糖原含量的影响。实验结果显示：ＮＯＳ,ＳＤＨ和ＡＬＰ活性较阴性对照组弱,ＬＤＨ和ＡＣＰ活性较阴性对照组强,糖原含量略低于阴性对照组。     

长期服用棉酚对个体SCE率的影响

棉酚作为一种男用节育药被发现以来,人 们对其作用原理、药物毒性、药物动力学及其遗 传效应进行了大量的研究。结果表明,服用抗 生育剂量的棉酚或在较小量棉酚存在的条件下 进行细胞培养,都没有引起染色体畸变率的增 加［[3-4I0目前,关于棉酚对长期服药个体SCE率 影响的研究尚未见报道。为了弄清长期服用抗 生育剂量棉酚个体的SCE率有无变化,我们对 14名服药30个月以上的个体和11名同年龄组 对照个体的SCE率进行了比较分析,以便更进 一步探讨棉酚的遗传学效应。     

棉酚对鱼精DNA作用的量子生物学研究

紫外吸收光谱显示棉酚与DNA相互作用没有共价键形成.也不生成电荷迁移络台物.量子化学计算棉酚与胸腺嘧啶分子中的净电荷分布,发现沿两者结构式粗线上各原子的电荷恰好符号相反(图2).这表示棉酚很可能以共轭平面平行地插入到DNA分子双螺旋结构的碱基片层之间,与其中的胸腺嘧啶碱基以弱相互作用的极性键形成复合物.这种结合是可逆的,不影响DNA的一级结构.     

胰岛素作用原理的研究——Ⅳ.胰岛素受体定位的放射自显影观察

胰岛素是一种代谢功能比较广泛的激素。早期许多工作,主要是研究它对脂肪和糖代谢的调节作用和途径;近年来,又认识到它能刺激核酸和蛋白质的合成,有促进细胞生长的功能。但对它的原发作用部位一直不清楚,这是许多人关心的一个问题。Sutherland(1972)提出蛋白质激素作用方式的假说,认为首先是激素与细胞膜上的特异性部位结合,激发了细胞内cAMP的改变,这种变化做为第二信使再引起细胞产生一系列生理效应。Cuatrecasas(1969,1972)的一系列工作更进一步证明胰岛素的特异性受体是在细胞膜上,最后并得出一结论认为细胞质内没有胰岛素的特异性结合物质,这样就使人们形成一个     

薄荷油对雄性小鼠的抗生育作用研究

目的探讨薄荷油对雄性小鼠的抗生育作用。方法将60只健康的雄性性成熟昆明小鼠随机分成3个试验组和1个对照组,各试验组小鼠灌胃0.135 g/(kg·d),0.27 g/(kg·d)和0.54 g/(kg·d)的薄荷油0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethylcellulose,CMC)混悬液,对照组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液,灌胃1周后按雌雄比2∶1合笼,继续对雄鼠灌胃至19 d,采集雄性小鼠的血液并测定血液生化指标,剖检灌胃雌雄小鼠,统计雌性小鼠的怀孕率,测定雄性小鼠睾丸与附睾的脏器系数及附睾精子活力,并固定睾丸和附睾,研究其组织学变化。结果与对照组相比较,雄性小鼠灌胃薄荷油后,导致雌性小鼠的怀孕率降低,睾丸脏器系数和附睾精子活率极显著降低(P<0.01),精子畸形率极显著升高(P<0.01)。光学显微镜下,试验组小鼠睾丸和附睾均有一定程度的损伤,睾丸间质减少,睾丸各级生精细胞排列疏松,曲细精管内有多核巨噬细胞浸润。附睾具正常的管腔结构,但能明显观察到管腔内精子减少。结论薄荷油对雄性小鼠具有抗生育作用,且主要通过影响精子的生成及破坏生精组织而达到,具有实际应用价值,可进一步开发成环境友好型鼠类抗生育药剂。     

双炔失碳酯及其同类物抗生育作用的研究

双炔失碳酯(2α,17α-双乙炔基,A-失碳雄烷-2β,17β-双羟基、双丙酸酯。简称抗孕53号)为我国自制的探亲避孕丸。本文报道一些新的药理结果。一、双炔失碳酯α和β型的纯化 具有抗生育作用的双炔失碳酯为 C_2位α和β差向异构体的混合物。实验用氧化铝低压柱层析成功地将混合物分离得光谱纯α型和β型的异构体。两种异构体分别给雌性大鼠灌服5mg/kg,结果α型有明显抗着床作用,而β型则无。     

敌鼠钠对大鼠抗生育作用的研究

采用不同剂量敌鼠钠分别对SD妊娠大鼠和雄性大鼠一次性灌胃给药 ,观察敌鼠钠对大鼠的抗生育作用。结果表明 ,( 1 ) 5 0 0、2 50和 1 2 5mg/kg体重的敌鼠钠使妊娠大鼠活胎率显著下降 (P <0 0 1 ) ;( 2 )敌鼠钠致死胎的半数有效剂量 (ED50 )为 ( 1 60 2± 0 67)mg/kg体重 ;( 3)形态学观察表明 ,敌鼠钠导致雄性大鼠睾丸曲细精管管壁萎缩、变形并明显变薄 ,致使精母细胞、精子细胞和精子损伤 ,生精细胞层和精子层厚度明显变薄。提示敌鼠钠对雌性及雄性大鼠均有一定的抗生育作用。     

醋酸棉酚对大鼠睾丸HCG反应性及其受体功能的影响

给大鼠灌服醋酸棉酚30 mg/kg/d,每周6次,持续4周。给药2周后,血浆睾酮水平显著下降并持续至第4周,同时间质细胞呈萎缩性改变。醋酸棉酚明显抑制成年大鼠对HCG反应性,使睾丸LH/HCG受体亲和力下降,受体数目略有减少。结果提示,醋酸棉酚抑制大鼠睾丸酮的产生及降低成年大鼠睾丸对HCG的反应性,推测其机制是由于醋酸棉酚干扰了睾丸HCG受体功能而造成的。     

醋酸棉酚对体外子宫颈癌细胞的作用

大量的研究表明,醋酸棉酚具有抑制精子形成的作用。已被公认是一种有前途的男用节育药。然而,棉酚的多种生物学活性必然使其理论研究及实际应用的范围更加扩大。其实,早在60年代已有人研究棉酚对移植性动物肿瘤的作用,或者把它与手术结合应用于膀胱肿瘤的治疗。国内也有把棉酚试用于多种人体恶性肿瘤治疗的记载,并认为