TCR组库及其在肿瘤免疫中的应用前景与挑战

TCR组库是指机体在特定时间内免疫循环中T细胞克隆的总和,其多样性程度与机体健康密切相关.借助免疫组库测序技术(immune repertoire sequencing,IR-seq),靶向扩增TCR抗原互补决定区(complementarity determining region,CDR) 1-3可有效获取特定时期...     

生物多样性在可持续发展中的有效开发

世界自然保护大纲 WCS中提出 :“人类对生物圈利用的管理是为了现代人类有可能持续的获得最大利益 ,与此同时要对未来人类的需要保存其潜力。”动植物和微生物的种类基因、纷繁多彩的生态系统 ,体现了生物间及其生存环境间复杂的相互关系 ,也是生物资源丰富多彩的标志。很大程度上人类生活水平的不断提高主要建立在利用生物多样性的基础上 ,因此作为实现社会持续发展的一个重要方面 ,应该明确保护生物资源和自然历史与文物遗产的主旨并合理持续利用 ,以促进人类环境的改善和经济繁荣。1　合理开发生物多样性资源在可持续发展中的重要性我…     

用于肿瘤标志物检测的电化学免疫传感器

联合检测几种肿瘤标志物,在肿瘤早期诊断中具有重要的临床应用价值。随着纳米技术、流动注射分析技术、微流控技术以及丝网印刷术的迅猛发展,电化学免疫传感器可以在肿瘤标志物的检测中扮演越来越重要的角色。本文主要介绍了电化学免疫传感器的原理及其在肿瘤蛋白标志物检测中的应用情况,并介绍了纳米材料、流动注射分析、微流控等技术在肿瘤标志物免疫传感器中的运用,展望了电化学免疫传感器的前景。     

TCR基因免疫治疗中优化转TCR基因配对的研究进展

TCR基因修饰T细胞的过继性免疫治疗是指将识别肿瘤抗原的特异性TCR基因转导至外周血T细胞,经大量扩增后回输给患者,从而发挥抗肿瘤效应的一种治疗技术。目前TCR基因治疗所面临的关键问题之一是如何改造修饰转TCR基因使得转TCR α链和β链在T细胞表面优先配对以提高转T细胞的功能,并避免off-target反应毒性的产生。最近,各种基因修饰策略被用于优化转TCR基因配对和减少错配。介绍了近年来针对TCR基因进行修饰改造的各种策略及TCR基因治疗的临床试验。     

基于异位hCG的肿瘤免疫生物治疗

成人体细胞发生恶性转化后 ,处于静息状态的胚胎基因被激活而表达胚胎蛋白。近来文献报道恶性肿瘤细胞能表达异位人绒毛膜促性腺激素 (ｅｃｔｏｐｉｃｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏ ｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎ ,ｈＣＧ) ,并发现异位ｈＣＧ具有生长因子功能 ,与恶性肿瘤自我生长的调控、转移特性和恶性化程度 ,以及肿瘤微环境和免疫耐受的形成等都具有密切的关系[1～ 6] 。因此 ,异位ｈＣＧ在肿瘤免疫生物治疗中的潜在价值受到人们的关注。1 .异位ｈＣＧ的生物学特性及其与恶性肿瘤的关系Ａｃｅｖｅｄｏ等采用高敏感定量流式细胞仪检测发现 …     

肿瘤免疫疗法中免疫检查点的研究进展

免疫检查点(immune chenkpoint)是存在于免疫系统中的抑制性信号通路,对外周组织中免疫反应强度、持续性予以调节,防止组织损伤,并在维持自身抗原耐受性的过程中发挥作用。T细胞识别、清除肿瘤的过程受到诸多信号通路、配体/受体的严密调控。免疫检查点疗法就是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。目前,通过抑制免疫检查点阻断信号以调节T细胞活性增强其抗肿瘤效应是肿瘤治疗热点,例如利用CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen4)、PD-1(programmed cell death1)、PD-L1(programmed cell death 1 ligand)的拮抗剂以及其它药物干扰免疫检查点,可直接刺激细胞毒性T细胞的活化进而启动抗肿瘤免疫,介导持续的肿瘤抑制过程。而联合使用免疫检查点阻断剂加强肿瘤抑制效果也在进行深入研究。免疫检查点信号通路的生物学机制目前获得诸多进展,本文就一些已应用于临床的免疫检查点及其它新型免疫检查点的研究进展加以综述。     

基于circRNA的m6A修饰对肿瘤及免疫的调控作用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类由反向剪切形成的单链共价闭合RNA分子,可通过吸附微RNA(microRNA,miRNA),结合RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP),以及调控基因表达调控多种生命活动。此外,circRNA还能进行翻译活动,并被认为是一种有前景的生物标志物。N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine, m⁶A)为真核生物中广泛存在且最为常见的RNA修饰方式,通过m⁶A甲基转移酶(writers)、m⁶A去甲基化酶(erasers)和m⁶A识别蛋白(readers)3类调控因子发挥功能。近期的研究发现,m⁶A除了能在mRNA中发挥的作用外,对circRNA也具有调控作用。m⁶A修饰可调控circRNA的表达、稳定性、胞质转移、翻译及逃避非特异性免疫,已经被报道可以在直结肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、下咽鳞状细胞癌...     

鸡SNP多样性的比较研究与群体有效规模的估算

以红色原鸡(Red Jungle Fowl, RJF)、丝羽乌骨鸡(Taihe silk Chicken, TS)、隐性白洛克鸡(White Recessive Rock, WRR)为资源群, 在鸡一号染色体的Contig.060226.1上选取了一个200 kb的区域, 比较研究了3个群体的SNP (single nucleotide polymorphism)多样性、估算了鸡的初始群体有效规模大小(effective size of population, Ne)。红色原鸡、丝羽乌骨鸡、隐性白洛克鸡3个群体的平均杂合度分别为0.28533±0.03475、0.32926±0.03919、0.30168±0.04038。显著性检验差异不显著(P=0.2368>0.05)。根据Latter 和Nei的方法对鸡的群体有效规模进行了估算, 鸡的初始群体有效规模大小为20 000～150 000。鸡在驯养的早期阶段经历过严厉的瓶颈效应, 但瓶颈效应对鸡各品种SNP的多样性并未产生显著影响。笔者认为, 鸡在驯养的早期阶段群体有效规模足够大, 品种分化过程中群体迅速扩张, 品种间的广泛杂交(特别是和红色原鸡之间)以及鸡基因组的高重组率等因素是导致家鸡和原鸡以及各家鸡品种间SNP多样性没有显著差别的重要原因。     

基于质谱的肿瘤标志物筛选研究进展

随质谱技术的飞速发展,其在肿瘤标志物研究领域的应用日益扩大。该文从样品预处理、质谱检测和临床应用这三个方面详细介绍了质谱技术在核酸、蛋白质和代谢物层面筛选肿瘤标志物的最新研究进展,总结了不同质谱方法的优势与挑战。最后对基于质谱技术的肿瘤标志物筛选的未来发展方向进行了系统性展望,预期为相关领域研究提供可靠依据。     

国际生物多样性研究科学计划与热点述评

生物多样性与人类生活密切相关.近年来不断加剧的人类活动,对生物多样性造成了严重破坏.已有研究表明,地球上的物种正以前所未有的速度丧失.为了遏止这种状况,目前,世界上许多国际组织和国家都对生物多样性及其相关问题展开研究,并制定了与生物多样性保护相关的法规和战略计划,也采取了许多保护生物多样性的行动.DIVERSITAS是国际全球环境变化(GEC)四大研究计划之一,也是生物多样性领域最大的国际科学计划, DIVERSITAS于2001年开始启动了第Ⅱ阶段研究并确定了新的核心研究计划和跨学科交叉网络计划.世界自然保护联盟(The World Conservation Union,IUCN)在2008年发布了<塑造可持续的未来:IUCN 2009～2012年计划>,提出了5个优先主题领域.欧盟于2006年通过了一项保护生物多样性的新战略--<2010年及未来阻止生物多样性丧失:人类福祉的可持续生态服务>.此外,很多国际/国家基金组织还发起了一些全球性的生物多样性计划,如国际海洋生物普查计划、生命之树计划、国际生命条码计划等.本文对上述生物多样性保护和研究的国际计划予以概要介绍和评述,并指出当前国际上生物多样性研究的主要热点,即:生物多样性变化与生态系统功能;生物多样性和生态系统服务的价值评估;生物多样性与气候变化;生物多样性长期动态监测;生物多样性的评价指标等.     

物种多样性研究的进展

物种多样性是生物多样性研究的一个重要层次。为适应资源与环境可发展的要求,物种多样性的研究受到了广泛的重视。文章阐述了物种多样性的概念、研究方法等,分析了当今物种多样性研究的几个热点问题。     

苔藓植物的多样性研究

苔藓是具有较多种类的一类绿色植物群,是生物多样性的重要组成成分。缘于苔藓的可变水性、体表直接吸收水分和营养以及独特的繁殖与传播方式,苔藓几乎存在于所有的生态系统之中。除极地冻原、温带苔藓沼泽等以苔藓为优势的植被类型外,苔藓还通常在维管束植物群落中形成自己的群落。苔藓是重要的初级生产者之一,在物质循环中起着重要的作用,影响森林植被的水分平衡,也是某些演替过程中的重要先锋植物。苔藓与其它生物类群的生活和生存有密切联系,尤其是苔藓群落所营造的生境,促进和保护了生物多样性。苔藓与人类生活的关系日益密切。由于苔藓与生境的强烈相关性,其多样性所受到的威胁主要源于生境的破坏,加之人们对苔藓的了解远远少于其它高等植物,这种威胁更应引起关注。     

用于肿瘤治疗的免疫检查点抑制剂相关预测生物标志物的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗、化疗和靶向治疗等不能完全满足临床治疗的需求,新兴的免疫治疗成为了肿瘤治疗领域的研究热点。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种肿瘤免疫治疗方法,已获批用于治疗多种肿瘤,如肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等。然而,ICIs在临床使用过程中,只有少数患者会出现持久反应,一些患者还会出现耐药和不良反应。因此,预测生物标志物的鉴定和开发对提高ICIs的治疗效果至关重要。肿瘤ICIs预测生物标志物主要包括肿瘤生物标志物、肿瘤微环境生物标志物、循环相关生物标志物、宿主环境生物标志物以及组合生物标志物等,对患者筛查、个体化治疗和预后评估具有重要意义。本文就肿瘤ICIs治疗预测生物标志物的前沿进展作一综述。     

生物多样性保护现状及其研究

生物多样性是地球上所有生命的总和,是40亿年以来生物进化的最终结果,也是世界上的自然财富.它包括几百万不同种类的植物、动物和微生物以及它们所拥有的基因和由这些生物与所在地环境所构成的生态系统.因此,生物多样性包括三个层次的概念,即遗传多样性、物种多样性和生态系统多样性.此外,人们还重视更高层次的多样性即景观多样性.生物多样性是人类的生物资源,有的已为人类所利用,而大部分它的潜在价值尚未被人们所发现.自然保护在20世纪40年代已开始受到重视.自80年代初以来,有关生物多样性国际会议频频召开,1992年,世界资源研究所(WRI)、     

试论生物多样性的概念

随着人口的迅速增长,人类经济活动的不断加剧,作为人类生存最为重要的基础的生物多样性受到了严重的威胁。“无法再现的基因、物种和生态系统正以人类历史上前所未有的速度消失”。如果不立即采取有效措施,人类将面临着能否继续以其固有的方式生活的挑战。     

我国昆虫多样性研究和建议

<正> 生物多样性(Biological diversity)是指数以百万计的生物物种及其拥有的基因以及它们与生存环境所构成的生态系统的总称。因此,一般将生物多样性分为物种多样性(Species di-versity)、遗传(基因)多样性(Genetic diversity)和生态系统多样性(Ecosystem diversity)三个层次。其中,物种是遗传物质的载体,又是生态系统的主要组成部分,所以物种多样性是生物     

生物多样性管理最小有效面积选取模型与GIS的耦合

人口的增长和自然资源的有限性决定了很难把更多的土地用于生物多样性的保护。通过BMAS(生物多样性管理面积选取)模型与GIS(地理信息系统)的结合,可以用尽可能少的土地资源实现一定水平的生物多样性的保护。该方法初步在西双版纳的勐拉县进行了应用。与现实自然保护区面积的对比,用模型选区自然保护区有显著效果。该方法在保护与发展矛盾尖锐的发展中国家非常适用。     

中国新疆地区酸马奶中乳酸菌生物多样性研究

研究了新疆地区传统发酵酸马奶中乳酸菌的生物多样性。从30份酸马奶中分离出152株乳杆菌,采用传统分类鉴定方法对其进行鉴定。结果表明:新疆地区酸马奶中的主要乳酸菌为Lactobacillus(L.)helveticus(占总分离株的51.3%),其次为L.acidophilus(18.4%)和L.caseisubsp.pseudoplantarum(8.6%),此外,L.gasseri、L.caseisubsp.casei、L.curvatus、L.sanfrancisco、L.coryniformissubsp.coryniformis、L.brevis、L.plantrum、L.homohiechill、L.fermentum、L.dellbrueckii subsp.bulgaricu、L.ruminis、L.crispatus、L.farciminis及L.hilgardii等乳杆菌在酸马奶中也有出现,但其数量较少(1~4株),还有8株乳杆菌按目前的鉴定方法无法准确判断其归属。L.helveticus和L.acidophilu存在于所有的酸马奶样品中,L.helveticus为优势菌。