铃蟾肽(Bombesin)对离体灌流大鼠胃的胃泌素、生长抑素、胰升糖素及胃酸释放的影响

本研究用离体大鼠胃灌流技术来观察铃蟾肽对胃-肠激素及胃酸分泌的影响。2×10~(?)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min速度作动脉内输注,可刺激胃酸的分泌,自2.50±0.05×10~(-1)增至5.50±1.50×10~(-1)mEq/min,但与外源性五肽胃泌素无协同作用。铃蟾肽引起两次性的门脉中胃泌索及生长抑素的释放,但抑制胰升糖素释放。这三种激素的基础释放率分别为:胃泌素62±8pg,生长抑素5.9±1.1ng,胰升糖素0.40±0.03ng/min;2×10~(-8)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min作动脉内输注,胃泌素及生长抑素的峰值分别为1,000±20pg及12.2±2.0ng/min,胰升糖素的最低值为0.17±0.05ng/min,三种激素的反应均与铃蟾肽的浓度成正比。在胃腔流出液中也可测到上述三种激素,但量要少得多。     

铃蟾肽对四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的预防作用

本工作从三个不同的层次对铃蟾肽防止胰岛 B 细胞损伤的作用进行了研究:(1)在整体水平,预先注射铃蟾肽(50μg/kg,iv)可明显抑制单独给予四氧嘧啶(200mg/kg,s.c.)引起的大鼠血糖升高和血浆胰岛素水平下降的趋势。(2)在离体胰腺灌流实验发现,在四氧嘧啶之前预灌流铃蟾肽(10~(-2)mmol/L)可使胰腺对高糖刺激产生反应性分泌;而仅以四氧嘧啶灌流时,胰腺对高糖刺激无反应。(3)在离体胰岛水平,初步研究了在四氧嘧啶引起胰岛 B 细胞功能改变时,铃蟾肽对胰岛内胰岛素、胰高血糖素和生长抑素分泌的影响。结果表明,铃蟾肽可防止四氧嘧啶引起的胰岛素和生长抑素分泌的抑制及胰高血糖素分泌的增加趋势。     

经血管灌流生长抑素对大鼠离体胃运动的抑制作用

采用血管灌流大鼠离体胃模型,探讨生长抑素对胃运动的影响。结果表明：（１）生长抑素能明显抑制胃窦自发和胃动素兴奋的胃运动;（２）生长抑素可抑制离体胃内源性胃泌素释放;（３）抗生长抑素血清和前列腺素合成酶抑制剂消炎痛可阻断生长抑素对胃窦运动的抑制作用。上述结果提示：生长抑素的抑制作用除通过直接作用于生长抑素受体外,还可能通过胃窦局部前列腺素介导来抑制胃的运动。     

心房肽Ⅲ对大鼠离体灌流心脏的影响

为探讨心房肽(atriopeptin,AP)降低心输出量(CO)的机理,我们应用离体作功心脏灌流模型,在去除了神经、体液因素影响的情况下,观察了 APⅢ 对大鼠离体心脏的作用。实验结果表明,APⅢ10mol/L 可使冠脉流量(CF)和 CO 轻度降低,40nmol/L 时对离体心脏具有明显抑制作用,在30s 内使心指数(CI)、每搏指数(SVI)、CF、左室压(LVP)及其微分(LVdp/dt)等多项指标降低。提示 APⅢ 对心脏具有直接抑制作用。APⅢ 使冠脉流量降低,可能是这种抑制作用的重要原因。     

五肽胃泌素和胆囊收缩素对血管灌流大鼠离体胃运动的影响

用血管灌流大鼠离体胃制备,研究五肽胃泌素(G5)和八肽胆囊收缩素(CCK8)对胃窦收缩运动的影响。结果表明:(1)血管灌流G5和CCK8都能显著兴奋胃窦收缩运动,并有量效关系;(2)抗胃泌素血清(1:100)可完全取消G5对胃窦收缩运动的兴奋作用;(3)CCK受体阻断剂双丁酰环磷鸟苷和抗CCK8血清(1:100)都能完全取消CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用;(4)M受体阻断剂阿托品能完全阻断G5对胃窦收缩运动的兴奋作用,部分阻断CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用。上述结果提示:(1)G5可特异性兴奋血管灌流大鼠胃窦收缩运动,该作用通过壁内胆碱能神经系统介导;(2)CCK8对血管灌流大鼠胃窦收缩运动亦有特异性兴奋作用,该作用只是部分与壁内胆碱能神经系统有关。     

促胰液素对血管灌流大鼠离体胃运动的抑制作用

本工作采用血管灌流大鼠离体胃制备,探讨促胰液素对胃运动的影响。结果表明:(1)促胰液素能明显抑制胃窦自发和五肽胃泌素兴奋的胃运动;(2)抗促胰液素血清可完全取消促胰液素的抑制胃窦运动作用;(3)抗生长抑素血清和消炎痛都能阻断促胰液素的抑制胃窦运动作用。上述结果提示,促胰液素的抑制作用除通过直接作用于促胰液素受体外,还可能部分通过胃窦局部生长抑素和前列腺素介导来抑制胃的运动。     

内毒素对离体大鼠肠系膜动脉降钙素基因相关肽（CGRP）释放的作用

我们以前的工作表明,动物内毒素血症和失血性休克以及人的败血症时血浆ＣＧＲＰ含量明显增多,它的主要来源之一是血管。本实验的目的是探讨是否内毒素可直接使离体大鼠肠系膜动脉床含ＣＧＲＰ的外周神经释放ＣＧＲＰ增加。结果显示内毒素（１０－１００μｐ／ｍｌ）灌流引起ＣＧＲＰ时间和剂量依赖性的释放,内毒素（５０μｐ／ｍｌ）灌注后１０－１５ｍｉｎ时,ＣＧＲＰ释放达高峰,该时释放量为基础状态时的２０倍。经反相高压液相分析证明,ＣＧＲＰ免疫活性的峰位与人工合成大鼠ＣＧＲＰ标准品的峰位吻合。以辣椒素（感觉神经选择性毒剂）预灌流或钌红（钙致细胞内钙池释放阻断剂）均可使上述内毒素引起的ＣＧＲＰ释放分别抑制９０％和６５％。在灌流液无钙时内毒素致ＣＧＲＰ释放的作用被抑制８０％。以上结果提示：内毒素可直接引起ＣＧＲＰ从大鼠肠系膜动脉床释放,来源主要为辣椒素敏感的感觉神经。释放依赖于细胞外钙离子的存在以及Ｃａ~（２＋）进入神经细胞后引起的对钌红敏感的细胞内钙池Ｃａ~（２＋）动员。     

山楂醇提取物对大鼠离体胃、肠平滑肌条收缩性的影响

目的:考察山楂醇提取液对大鼠离体胃、肠平滑肌的影响.方法:本研究以大鼠的离体胃、肠平滑肌条为模型,考察在正常克氏液条件下加入山楂提取液大鼠胃、肠平滑肌条收缩状况.同时观察乙酰胆碱、阿托品作用下加入山楂提取液大鼠肠平滑肌条收缩状况.结果:山楂醇提取液在5-20mg生药/ml浓度范围内可显著抑制大鼠胃、肠平滑肌条的运动,且具有明显剂量依赖性.山楂醇提取液(20mg生药/ml)可拮抗乙酰胆碱引起的胃肠平滑肌的强烈收缩,山楂醇提取液(20mg生药/ml)可对抗阿托品引起的肠平滑肌的舒张作用.结论:山楂醇提取液对大鼠胃、肠平滑肌条的收缩具有明显的抑制作用.     

焦山楂醇提物对大鼠离体胃、肠平滑肌条收缩性的影响

目的:观察焦山楂醇提取液对大鼠离体胃、肠平滑肌的影响.方法:本研究以大鼠的离体胃、肠平滑肌条为模型,观察在正常克氏液条件下加入焦山楂醇提取液后大鼠胃、肠平滑肌条收缩状况.同时观察乙酰胆碱、阿托品作用下加入焦山楂提取液对大鼠胃、肠平滑肌运动的影响.结果:焦山楂醇提取液在4-8 mg生药/ml浓度范围内可显著抑制大鼠胃、肠平滑肌条的运动,且具有明显剂量依赖性.焦山楂醇提取液(8mg生药/ml)可拮抗乙酰胆碱引起的胃肠平滑肌的强烈收缩和阿托品引起的肠平滑肌的舒张作用.结论:焦山楂醇提取液对大鼠胃、肠平滑肌条的收缩具有明显的抑制作用.     

室旁核注射胰高血糖素样肽-1对不同病程糖尿病大鼠胃排空的影响（英文）

目的：研究下丘脑室旁核（paraventricular nucleus,PVN）注射胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病早期大鼠胃排空的影响,并探讨其相关作用机制。方法：60只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）,糖尿病组（DM组）,GLP-1干预组（GLP-1组）,每组各20只,后两组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型,分别于注射STZ2周、6周后每组随机取半数进行实验,实验前于无菌条件下大鼠一侧下丘脑PVN区埋置套管,GLP-1组经套管注入GLP-1,NC组及DM组注入等体积生理盐水。酚红灌胃法检测胃排空率,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆GLP-1浓度,半定量RT-PCR法测定胃窦、胃底GLP-1RmRNA表达。结果：注射STZ 2周后,DM组较NC组胃排空率显著升高（P〈0.01）。GLP-1组胃排空率低于DM组（P〈0.01）,血浆GLP-1浓度高于DM组及NC组（P均〈0.05）,胃窦GLP-1RmRNA表达明显高于DM组、NC组（P均〈0.01）。注射STZ 6周后,DM组胃排空率高于NC组（P〈0.01）。GLP-1组较DM组胃排空率显著降低（P〈0.01）,血浆GLP-1浓度、胃窦GLP-1RmRNA表达显著高于DM组、NC组（P均〈0.01）。结论：下丘脑PVN区注射GLP-1后,可减慢糖尿病大鼠初期加速的胃排空,原因可能与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1RmRNA表达增加有关。