ATM mRNA在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨共济失调性毛细血管扩张症突变基因(Ataxia-telangiectasia mutated,ATM)mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用原位分子杂交方法检测52例食管正常黏膜、45例食管上皮内瘤变组织及63例食管癌组织ATM mRNA的表达。结果食管正常黏膜、食管上皮内瘤变及食管癌组织中ATM mRNA表达率分别为26.9%(14/52)、44.4%(20/45)及63.5%(40/63),食管癌组织中ATM mRNA表达率明显高于正常黏膜及上皮内瘤变(P≤0.05),ATM mRNA表达率与食管癌组织分级呈负相关(r=-0.312,P=0.013);食管正常黏膜和食管上皮内瘤变ATM mRNA表达率无明显差异(P=0.07),食管癌组织中ATM mRNA表达与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及其它临床病理因素无关(P0.05)。结果 ATM mRNA在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌治疗的新靶点。     

高危型人乳头瘤病毒、P16和ki67在宫颈上皮内瘤变临床意义及相互关系

目的:探究P16、ki67和高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在宫颈上皮内瘤变中诊断临床意义,并就上述指标的相关性进行分析。方法:选择2019年1月至2019年12月于我院接受治疗的31例宫颈炎患者、45例上皮内瘤变患者(其中25例为低级别上皮内瘤变,20例为高级别上皮内瘤变)为研究对象,分别对上述患者采用免疫组化法检测P16和ki67的表达,并采用PCR法对高危型人乳头瘤病毒的表达进行检测,而后实施组间比对。结果:高级别人乳头瘤变组和低级别人乳头瘤变高于宫颈炎组(P<0.05),高级别人乳头瘤病变组感染率高于低级别人乳头瘤变组,但是对比无统计学意义(P>0.05);P16表达阳性率由高至低为高级别内瘤变组、低级别内瘤变组和宫颈炎组,各组间表达阳性率比对差异具有统计学意义(P<0.05);ki67表达阳性率由高至低为高级别内瘤变组、低级别内瘤变组和宫颈炎组,各组间表达阳性率比对差异具有统计学意义(P<0.05);P16和ki67表达阳性率与HPV16/18感染率呈正相关联系(P<0.05)。结论:高危型人乳头瘤病毒、P16以及ki67对宫颈上皮内瘤变具有较好的诊断鉴别价值,可依据上述指标判断患者病程进展程度,对临床治疗具有一定指导意义。     

HCCR和HPV16／18在宫颈脱落细胞中的表达及意义

研究HCCR在宫颈脱落细胞(来自宫颈液基细胞学残液)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.探讨其对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断的意义.选取570例宫颈上皮内瘤变和宫颈癌液基细胞学残液标本中具有相应组织学标本者31例,并随机选取10例正常标本作对照,采用免疫组化法和原位杂交法检测HCCR和HPV16/18.结果可见.HCCR在正常宫颈细胞及组织中呈现低表迭,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌细胞和组织中阳性率随着病变的升级而升高;HPV16/18 DNA的检出率随着宫颈病变的升级而升高;HCCR和HPV16/18在宫颈病变中的表达呈正相关(rs=1,P<0.005);无论是HCCR还是HPV16/18,在宫颈液基细胞学残液和相应宫颈组织中的栓出率都是一致的.结论利用宫颈液基细胞学残液检测HCCR和HPV6/18对认识二者之间的关系及对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的筛查诊断具有重要意义.     

宫颈脱落细胞中HCCR的表达及意义

目的研究人宫颈癌基因(HCCR)在宫颈脱落细胞中的表达情况,探讨其对宫颈癌及癌前病变诊断的意义。方法采用Western blot及免疫组化SP法对79例宫颈脱落细胞中HCCR蛋白进行检测,其中正常宫颈上皮脱落细胞11例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)53例、宫颈癌(CCa)15例。所有标本均来自中国医科大学附属第一医院。结果HCCR基因在正常宫颈脱落细胞中不表达或阳性率较低,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中表达阳性率随病变加重而逐级升高。结论HCCR与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发生密切相关,检测宫颈脱落细胞中HCCR蛋白的水平对宫颈癌的筛查和诊断可能具有重要意义。     

钙黏附素和β- 连接素与宫颈上皮内瘤变进展的关系

目的:观察钙黏附素(E-cadherin)和β-连接素(β-catenin)在不同级别宫颈上皮内瘤变组织中的表达,探讨其与宫颈上皮内瘤变进展的关系。方法:采用免疫组化法检测51例宫颈组织病理存档石蜡包埋组织钙黏附素(E-cadherin)和β-连接素(β-catenin)的表达,阳性信号采用图像分析仪进行定量分析。结果:E-cadherin在柱状上皮移位组及CIN I组、CIN II组、CIN III组中的平均光密度值(AOD)分别为:0.0866±0.0392、0.073±0.0122、0.0467±0.0056、0.0396±0.0097;β-catenin在柱状上皮移位组及CIN I组、CIN II组、CIN III组中的平均光密度值(AOD)分别为:0.1101±0.0116、0.1016±0.0108、0.0711±0.0062、0.0515±0.0091。随着CIN病变的升级,钙黏附素和β-连接素的表达均呈下降趋势,二者的平均光密度值(AOD)正相关(r=2.546,P=0.018<0.05)。结论:钙黏附素、β-连接素与宫颈上皮内瘤变的进展相关,在估计CIN的预后中有一定意义。     

高危型人乳头瘤病毒及p16和Ki-67联合检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断中的价值分析

目的探讨p16和Ki-67在不同宫颈鳞状上皮内病变中的表达情况及不同宫颈鳞状上皮内病变与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)感染的关系。方法应用免疫组织化学技术检测138例宫颈病变(32例慢性宫颈炎、56例低级别鳞状上皮内病变、50例高级别鳞状上皮内病变)活检组织的p16和Ki-67表达水平,同时回顾性分析活检时HR-HPV的感染情况。结果 HR-HPV感染率、p16和Ki-67阳性表达率和表达水平随着宫颈病变级别增加而逐渐增高;HR-HPV感染率与p16和Ki-67表达水平均呈正相关。结论 HR-HPV的检测可用作临床宫颈病变筛查的常规检查,HRHPV及p16和Ki-67联合检测可降低宫颈病变的漏诊率,可用于指导宫颈病变的分级,提高宫颈活检诊断的准确率。     

P16^（INK4α）及Ki67在正常宫颈、慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的探讨联合检测P16^INK4α、Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变（CIN）中的诊断价值。方法用免疫组化S-P法对10例正常宫颈、20例慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例中P16^INK4α和Ki67的表达进行检测。结果P16^INK4α在CIN的阳性表达明显高于与正常宫颈和宫颈慢性炎症组织中的表达,差异有显著性意义（P〈0.05）。ki67在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达三者比较差异有显著性意义（P〈0.05）。结论P16^INK4α在判断是否有宫颈上皮内瘤变（CIN）时具有很高的特异性和敏感性,结合Ki67标记可以准确判断CIN级别。联合检测P16^INK4α和Ki67可以作为判断慢性宫颈炎与CIN的客观指标。     

523例宫颈上皮内瘤变患者支原体属感染情况及药敏分析

目的研究宫颈上皮内瘤变(CIN)患者支原体感染情况及耐药分析,为临床诊治提供依据。方法采用回顾性方法对523例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的分泌物进行解脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)培养及药敏试验。结果 523例宫颈上皮内瘤变患者Uu的检出率为55.25%(289例),Uu和Mh混合感染的检出率为13.58%(71例),检出5例单一Mh感染的患者。对抗菌药物敏感率高的是强力霉素(91.16%)、美满霉素(90.48%),其次是交沙霉素(81.29%)、克拉霉素(75.85%),对氧氟沙星的敏感率最低,仅为10.20%。结论宫颈上皮内瘤变患者中支原体感染存在普遍,应合理使用抗菌药物治疗,支原体感染与宫颈上皮内瘤变的发生可能密切相关。     

高级别前列腺上皮内瘤（HGPIN）的研究新进展

前列腺上皮内瘤（HGPIN）分为低级别上皮内瘤与高级别上皮内瘤,目前高级别前列腺上皮内瘤是公认的前列腺腺癌的癌前病变,在形态学、遗传学和分子生物学特点上和前列腺癌有许多相似之处。其病因仍不明,临床上影像学检查和实验室检查对其诊断帮助不大,其诊断主要依靠病理组织学检查,包括前列腺穿刺活检与手术切除的组织。免疫组织化学染色应用P504S、P63、34茁E12 有助于和前列腺癌相鉴别。而首次穿刺活检诊断为HGPIN 的患者应定期复查血PSA和定期行增加穿刺针数的活检,是否对HGPIN 行前列腺癌的治疗方法尚存在争议,本文对高级别前列腺上皮内瘤的研究进展做综述如下。     

高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)的研究新进展

前列腺上皮内瘤(HGPIN)分为低级别上皮内瘤与高级别上皮内瘤,目前高级别前列腺上皮内瘤是公认的前列腺腺癌的癌前病变,在形态学、遗传学和分子生物学特点上和前列腺癌有许多相似之处。其病因仍不明,临床上影像学检查和实验室检查对其诊断帮助不大,其诊断主要依靠病理组织学检查,包括前列腺穿刺活检与手术切除的组织。免疫组织化学染色应用P504S、P63、34βE12有助于和前列腺癌相鉴别。而首次穿刺活检诊断为HGPIN的患者应定期复查血PSA和定期行增加穿刺针数的活检,是否对HGPIN行前列腺癌的治疗方法尚存在争议,本文对高级别前列腺上皮内瘤的研究进展做综述如下。     

β-Catenin和E-Cadherin在食管鳞癌肿瘤芽殖中的表达及意义

本研究旨在探讨β-连环蛋白(β-catenin)和上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)在食管鳞癌肿瘤芽殖中的表达及意义。我们收集经病理证实食管鳞癌组织标本50例,采用免疫组织化学法检测β-cat与E-cad在实体瘤、肿瘤芽殖及周围正常组织中的表达分析肿瘤芽殖中β-catenin和E-cadherin表达情况与临床病理之间的关系。结果发现β-cat阳性率在肿瘤芽殖、实体瘤和正常组织中依次降低,分别为56%、30.0%、0,差异具有统计学意义(p0.05);E-cad阳性率在肿瘤芽殖、实体瘤和正常组织依次升高,32.0%、54.0%、100%,差异具有统计学意义(p0.05);肿瘤芽殖中β-cat与E-cad均与病理分级、浸润深度及淋巴结转移有关(p0.05),两者表达呈负相关(r=-0.673,p0.05)。本研究认为食管鳞癌肿瘤芽殖中的β-cat高表达和E-Cad低表达与肿瘤浸润、转移关系密切。     

p16和bcl-2在宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌中的表达

目的探讨p16和bcl-2表达产物在宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌中表达的意义。方法对正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织共69例,采用免疫组织化学EliVision法,对宫颈癌变过程中p16和bcl-2蛋白进行研究,将结果进行统计分析。结果p16蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01),且高于CIN中的表达(P<0.05);bcl-2蛋白在CIN中的表达高于正常宫颈上皮(P<0.01),在宫颈癌中的表达也高于正常宫颈上皮(P<0.01),但与CIN中表达无差异。p16和bcl-2两种蛋白在CIN和宫颈癌中的表达无明显差异。结论p16和bcl-2蛋白的表达与宫颈癌的发生有关,提示这两种蛋白有可能作为高危人群早期筛查的一种免疫组化指标。     

阴道镜配合病理活检应用于宫颈疾病的诊断价值

目的评价电子阴道镜及宫颈病理活检对宫颈疾病的诊断价值。方法收集我院妇科门诊2003年至2006年宫颈疾病患者行阴道镜检查病行宫颈活检的病理结果进行对照分析。结果电子阴道镜检查后行宫颈活检1060例,病理结果显示:宫颈癌16例,宫颈上皮内瘤样变342例,宫颈炎性病变702例,阴道镜诊断宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌的符合率分别为:93.44%和93.75%。结论阴道镜检查配合病理活检诊断宫颈疾病结果及时可靠,尤其对宫颈上皮内瘤样变的早诊断及降低宫颈癌的发生率有重要价值。     

3.0T 1H-MRS对脑胶质瘤及脑转移瘤的鉴别诊断

目的：利用3.0T氢质子磁共振波谱对胶质瘤和转移瘤的肿瘤组织区、瘤周水肿区进行细胞代谢物水平的检测,试图找出胶质瘤和脑转移瘤的鉴别诊断的依据,以及胶质瘤高、低级别组间的差别。方法：对经病理证实的20例高级别胶质瘤组、16例低级别胶质瘤组和19例脑转移瘤组患者,先行MRI平扫及增强扫描,波谱均在增强扫描的基础上获得,使用MR点分辨波谱序列,检测肿瘤组织区、瘤周水肿组织区NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho、NAA、Cho、Cr、Lip/Lac等值,进行比较。结果：（1）高级别胶质瘤与转移瘤在肿瘤组织区NAA/Cr代谢物浓度的比值有统计学意义。（2）高、低级别胶质瘤肿瘤组织内Cho/Cr比值有统计学意义。（3）转移瘤与高、低级别胶质瘤在瘤周水肿区NAA/Cr,以及低级别胶质瘤与转移瘤Cho/Cr代谢物浓度的比值有统计学意义;高级别胶质瘤与转移瘤瘤周区NAA代谢物浓度有明显差异。（4）胶质瘤高、低级别组间在肿瘤周围区NAA峰、Cho峰及NAA/Cho Cho/Cr代谢物浓度比值有统计学意义。（5）高级别胶质瘤和转移瘤分别与低级别胶质瘤在肿瘤组织区及瘤周水肿区Lip/Lac有显著性差异（P〈0.01）。结论：利用氢质子波谱可对胶质瘤和转移瘤进行鉴别诊断;Cho/Cr及NAA/Cho比值可对胶质瘤进行分级;Lip/Lac峰的出现与肿瘤的恶性度呈正相关,但不特异。     

钙黏附素和β-连接素与宫颈上皮内瘤变进展的关系

目的：观察钙黏附素（E—cadherin）和β-连接素（β-catenin）在不同级别宫颈上皮内瘤变组织中的表达,探讨其与宫颈上皮内瘤变进展的关系。方法：采用免疫组化法检测51例宫颈组织病理存档石蜡包埋组织钙黏附素（E—cadherin）和β-连接素（β-catenin）的表达,阳性信号采用图像分析仪进行定量分析：结果：E—cadherin在柱状上皮移位组及CINT组、C1NII组、CINIⅡ组中的平均光密度值（AOD）分别为：0．0866±0．0392、0．073±0．0122、0．0467±0．0056、0．0396±0．0097;β-catenin在柱状上皮移位组及CIN I组、CIN II组、CIN III组中的平均光密度值（AOD）分别为：0．1101±0．0116、0．1016±0．0108、0．0711±0．0062、0．0515±0．0091。随着CIN病变的升级,钙黏附素和β-连接素的表达均呈下降趋势,二者的平均光密度值（AOD）正相关（r=2．546．P=0．018〈0．05）。结论：钙黏附素、β-连接素与宫颈上皮内瘤变的进展相关,在估计CIN的预后中有一定意义,     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的临床意义

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的应用价值.方法:采用液基细胞学(TCT)对1175例妇女宫颈癌及其癌前病变进行初筛,细胞学异常者或TCT正常、HR-HPV DNA阳性且高度怀疑宫颈病变患者进行阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查,结合病理结果分析宫颈病变.用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对所有标本进行高危型HPV DNA的检测,对结果进行回顾性分析.结果:1175例样本中TCT检测结果正常或炎症968例,ASC-US(未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞)62例,ASC-H(不典型鳞状上皮细胞,不能除外高度鳞状上皮内病变)39例,LSIL(低度鳞状上皮内病变)87例,HSIL(高度鳞状上皮内病变)19例.207例细胞学异常者经阴道镜下多点组织活检证实炎症116例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级27例,Ⅱ级34例,Ⅲ级19例,浸润癌5例,湿疣6例.HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA发现207例细胞学异常者HPV感染率分别为:正常或炎症17.24%,CIN I 22.22%,CIN Ⅱ32.35%,CIN Ⅲ61.39%,浸润癌100.10%,湿疣30.23%.82例TCT正常、HR-HPV DNA阳性患者病理结果显示炎症67例,CIN Ⅰ 11例,CIN Ⅱ 6例.结论:随着病变的加重,HR-HPV感染率逐渐增高,其感染与宫颈病变级别相关,HR-HPV检测可辅助筛查宫颈病变,与细胞学联合检测为较好的宫颈癌筛查方案.     

LaminB1蛋白在食管鳞癌组织中表达的形态学观察

目的探讨laminB1蛋白在食管鳞癌患者的癌组织及上切缘正常粘膜上皮中表达的形态变化。方法制备组织切片原位核基质,应用免疫组化的方法检测核基质制备前后正常粘膜上皮及癌组织中laminB1的表达;同时提取组织核基质蛋白,应用Westen blot检测核基质蛋白中laminB1的表达。结果正常食管粘膜上皮及食管鳞癌组织核基质制备前后laiminB1表达的阳性率分别为:正常粘膜上皮93.3%、正常粘膜上皮核基质86.7%、癌组织96.7%、癌核基质86.7%。正常粘膜上皮laminB1表达阳性细胞从基底层至颗粒层逐渐减少,制备核基质后正常粘膜上皮核基质laminB1表达阳性细胞数目减少、强度明显减弱,阳性细胞集中于基底层,多数细胞整个胞核着色。癌组织laminB1表达阳性细胞散在分布,无规律;癌核基质laminB1表达阳性强度减弱,阳性颗粒在核周较集中。癌核基质laminB1表达的阳性强度比正常粘膜上皮核基质高,差异有显著性(x2=5.042,P<0.05)。Western blot检测显示正常粘膜核基质的laminB1条带比癌核基质弱。结论laminB1蛋白在食管正常粘膜上皮及食管鳞癌组织中广泛存在。制备核基质后,laminB1蛋白在癌核基质的表达比正常粘膜上皮核基质强;且癌核基质中laminB1的分布与正常粘膜上皮核基质存在差异。     

GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义

目的:研究胃泌素释放肽受体(GRPR)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌中的表达,探讨GRPR在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法:采用免疫组化SP法检测GRPR在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果:在正常宫颈和宫颈癌组织中,GRPR阳性表达率分别为20%和92.9%。GRPR在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,GRPR的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论:GRPR的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

GRPR在宫颈疾病中的表达及临床意义

目的：研究胃泌素释放肽受体（GRPR）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、宫颈癌中的表达,探讨GRPR在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法：采用免疫组化SP法检测GRPR在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果：在正常宫颈和宫颈癌组织中,GRPR阳性表达率分别为20%和92.9%。GRPR在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,GRPR的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论：GRPR的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性

目的分析宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性。方法选取2017年1月至2018年10月于我院就诊的253例女性进行回顾性分析,根据是否患有宫颈上皮内瘤变分为CIN组(86例)及对照组(167例)。采集纳入对象的宫颈菌群并提取细菌基因组DNA,对细菌16S rRNA V3、V4区片段进行PCR扩增,并采用Illuminate Miseq测序平台对PCR产物进行测序,分析两组对象宫颈微生物群落结构,并分析患者宫颈微生物群落结构与宫颈上皮内瘤变的相关性。结果两组对象宫颈微生物群落的Simpson指数及Shannon指数比较差异无统计学意义(t=1.474、1.636,P0.05),而CIN组的Chao指数及ACE指数均高于对照组(t=9.213、10.420,P0.05)。16S rRNA分析显示放线菌是宫颈部位的主要菌群。CIN组女性宫颈微生物群落中放线菌、奇异菌属、放线菌门、阴道奇异菌及奇异变形菌占主要优势(LDA4log10),对照组中杆菌、厚壁菌门等占主要优势。Spearman相关分析示卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关(均P0.05)。结论 CIN女性宫颈菌群与健康女性存在明显差异,其中卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关。