胃肠内分泌学的新进展

本文对胃肠内分泌学的特点以及胃肠激素和肽类的化学、生理学的新进展作了简要的介绍。胃肠内分泌学近十余年来进展迅速,一些老激素的分离、提纯、阐明化学结构和人工合成,一些新激素和肽类的发现,使这一部分科学的面貌为之一新。胃肠激素和肽类是由个别地散处于胃肠道粘膜上皮细胞之间的内分泌细胞所分泌。由于胃肠道粘膜的面积特别大,胃肠内分泌细胞的总数超过机体所有其它内分泌细胞的总和,因而消化道粘膜被认为是机体内最大最复杂的内分泌器官。另一值得注意的现象是:有些存在于神经系统中的肽类,也在消化道内发现;而原先在消化道内发现的,现在也在神经系统中找到。此现象的生理意义,尚有待进一步明确。     

脑—肠肽研究的进展

自本世纪60年代中期胃泌素被分离、提纯,并从化学上阐明其氨基酸组成以来,在短短的不到二十年的时间里,消化道肽类研究的进展是令人鼓舞的。除了三个老的胃肠激素:促胰液素、胃泌素、胆囊收缩素的化学结构被搞清楚了外,新的肽类不断地被提出,到目前为止,已确定的和可作为候补的胃肠肽类激素已超过20种,它们释放的调节和细胞定位正在不断地被阐明。近年来,不少胃肠激素被发现也存在于脑和外周神经中,相反地,一些原来被认为只存在于脑内的肽类,也被证实存在于胃肠道。以双重分布为特点的脑肠肽概念的出现,是近年来这个领域中的又一个新的突破,它在生理学上的意义,不仅在于它表明了神经和胃肠之间在功能上存在着密切的关系,更重要的是,     

激素在细胞内的作用机理

激素和神经一样,能将信息从一个细胞传到其它细胞,激素由内分泌细胞释放到组织间液,弥散入血并迅速达到所有机体细胞。在细胞内,激素影响特异的生化过程。激素作用的性质,它由一个器官或组织分泌而作用于不同的受体部位,也是分化中很基本的一个方面,它的生物化学显然是值得注意的。     

八肽胆囊收缩素能抑制绵羊摄食

胃肠道肽类很可能在正常情况下具有控制摄食的作用。过去曾认为,胆囊收缩素(CCK)能引起饱感,即在进食后CCK释放入血,并输送到脑内作为调节摄食的信号,但近来发现,CCK以及其衍生物     

神经生长因子启动哮喘神经-内分泌-免疫网络功能失衡

神经生长因子是一种对神经生长、分化起到营养作用的肽类,其在哮喘发病过程中被认为是连接神经-内分泌-免疫网络的桥梁,作用机制可能如下:a.神经生长因子引起气道神经解剖结构和功能变化,促进气道神经末梢合成和释放递质,有助于气道重构的形成;b.神经生长因子能够增强变应原特异性IgE抗体的表达,促进肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等在气道聚集,诱导其释放炎症介质,改变免疫应答平衡状态;c.神经生长因子可能启动肾上腺髓质细胞冗余性,使其向神经细胞转变,导致髓质细胞内分泌功能削弱,使肾上腺素合成、释放和再摄取功能障碍,最终导致循环中肾上腺素达不到维持气道舒张状态所需水平.     

浅谈胃肠道激素

胃肠道是机体的消化和吸收的器官,在胃肠道中有许多内分泌细胞,使胃肠道成为机体内较为大而复杂的内分泌器官。胃肠道所分泌的为胃肠道激素,胃肠道激素为肽类,它在体内具有重要的作用。     

第三届国际消化道激素会议情况报道

第三届国际消化道激素会议于1980年9月14日至18日在英国著名的大学城——剑桥召开。参加会议的代表来自世界许多国家约500余人。会议以评选委员会对论文评分采取的方式共接受论文248篇,其中67篇在大会上宣读,其余则以墙报形式张贴在会议厅中。全部论文均已以摘要形式刊登在《调节肽》(Regu-latory Peptides)杂志1980年9月的增刊中。这次会议的特点之一是规模大,内容广泛。包括消化道内20多种新老激素的形态、机能、化学及临床等方面的研究成果,反映了目前国际上在这一领域内研究工作的动态。内容主要有以下几个方面:(1)胃肠道内分泌细胞的胚胎发生、亚细胞定位;(2)同一种激素在体内存在的不同分子形式及其生理意义。如胃泌素,现已知至少以6种大小不同的分子形式存在于血液与组织中。在不同的病理情况下含量的比例有所不同;(3)激素或肽类的生理作用,特别是那些既存在于消化道,又存在于神经组织中的肽类的生理意义,以及它们在神经系统中传递的通路;(4)各种激素之间的相互作用;(5)肽类激素的受体,如 CCK 和     

促泌素在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及其临床意义

目的 比较促泌素(secretagogin,SCGN)与传统的神经内分泌标记物在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达差异.方法 收集胃肠道手术标本共88例,其中实验组为8例类癌和20例非典型类癌,对照组为40例腺癌伴神经内分泌分化和20例腺癌.所有标本均使用SCGN、PGP9.5、CD56、NSE、Syn及CgA进行免疫组织化学SP两步法染色.结果 SCGN可在胃肠道粘膜同有层腺体的弥散性神经内分泌细胞中表达,多显示“开放型”的神经内分泌细胞.除CD56和NSE各在1例胃肠道腺癌中阳性表达外,SCGN及其它标记物在20例腺癌中均无表达,所有标记物之间均无统计学差异(P＞0.05).SCGN在40例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化、20例非典型类癌和8例类癌巾的阳性表达率均最高,分别为62.5％ (25/40)、90％(18/20)和100％(8/8),PGP9.5阳性表达率均最低分别为32.5％(13/40)、45％ (9/20)和37.5％(3/8),两标记物在这三组肿瘤中的表达均有显著统计学差异(P＜0.01),而CD56、NSE、Syn和CgA在以上三组肿瘤中的表达率均较高,与SCGN比较均无统计学差异(P＞0.05).所有标记物在腺癌伴神经内分泌分化、非典型类癌和类癌中的阳性表达率均明显高于腺癌(P＜0.01);SCGN、Syn和CgA在非典型类癌和类癌巾的阳性表达均高于腺癌伴神经内分泌分化(P＜0.05);所有标记物在非典型类癌和类癌之间的阳性表达率均无统计学差异(P＞0.05).结论 SCGN作为一种新型的神经内分泌标记物与传统标记物Syn和CgA联合,可应用于胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理诊断.     

肠—胰岛轴

“肠—胰岛轴”一词是试图用来说明胃肠道和胰腺内分泌之间存在着相互作用。目前的实验资料认为,在消化时,抑胃肽可能是来自小肠的促进胰腺内分泌活动的主要生理性信息,通过肠—胰岛轴,引起胰岛释放胰岛素、胰高血糖素、胰多肽或生长抑素。反之,胰腺内分泌对肠道激素也具有反馈性影响。     

垂体后叶激素对腺垂体某些激素分泌的影响

短门脉是神经垂体与腺垂体联系的桥梁。腺垂体存在加压素(VP)受体。下丘脑—神经垂体束的部分轴突终止在正中隆起,其末梢释放VP和后叶垂体肽类入垂体长门脉中。垂体门脉中含有高浓度的VP和催产素(OT)。VP可促进ACTH释放,OT能刺激CRF活性,间接影响ACTH释放。OT直接作用于腺垂体,特异地促进PRL释放,并具有剂量相关关系。VP对腺垂体也有直接作用,提高血浆PRL浓度。VP可提高假孕或孕酮处理的动物中垂体LH的含量,使LH更易释放。内源性OT参与抑制LHRH释放。     

神经肽可以作为递质吗?

近年来,由于免疫组织化学、放射免疫测定和电镜技术的综合应用,有力地促进了神经内分泌学的发展,丰富了人体调节系统的知识。目前在体内已发现40多种能够产生活性肽的细胞,其中包括神经元、内分泌细胞和旁分泌细胞。它们主要分布于神经系统、胃肠道和胰腺;也存在于呼吸道、皮肤、泌尿生殖道和其它器官。由于这些细胞的分布相当广泛,分泌方式和作用途径多种多样,细胞的形态和组织化学也各有特点(但都具有amine precursor uptake and decarboxylation,APUD特征)。所以,Pearse(1978)建议采用“弥散的神经     

酰胺化酶基因导入非内分泌细胞并表达

群马大学内分泌研究所教授竹内利行等使用非内分泌细胞合成了肽激素活性分子,这一结果在4月京都日本医学会总会上发表.在载体上搭载降钙素(CT)基因和酰胺化酶基因,导入中国仓鼠卵巢细胞(CHO),产生酰胺化的活性型CT. 内分泌细胞首先作为生物合成前体肽激素,使经处理和酰胺化形成的活性型积集在分泌颗粒上,经外界刺激被释放.在淋巴系细胞和上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮系细胞等易培养的非分泌系细胞直接表达活性肽,并大量生产有很多优点.竹内等打算开发用皮肤细胞代替人工胰脏等.     

胎儿胃、小肠内分泌细胞分布及形态学观察

目的探讨人胃肠道内分泌细胞的分布.方法采用银浸染色方法,对10例4～6月胎儿的胃、小肠内分泌细胞行光学显微镜观察.结果胃、小肠中的内分泌细胞(嗜银细胞)形态多种多样,分布于胃、小肠绒毛上皮、小肠腺及十二指肠腺.在小肠固有膜结缔组织中也有散在的嗜银细胞.该细胞主要存在于小肠,胃部较少,其中以十二指肠最多,空肠、回肠顺次递减,而十二指肠乳头又明显高于十二指肠其他部位,在这些部位有时可见该细胞抵达腺腔,并有颗粒释放于腺腔内.结论人胎儿胃肠道含有内分泌细胞,尤其是小肠及其十二指肠乳头部.     

免疫系统也合成和释放神经内分泌多肽

曾经认为,神经内分泌多肽是神经内分泌系统的内源性信息物质,但目前已确定其在免疫系统中也有合成与释放。自从１９８０年以来,已有２０余种垂体激素,下丘脑释放激素或其它神经肽在免疫系统中被发现。Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞和多形核细胞中都能合成和释放神经内分泌多肽。与此同时,这些肽类物质在免疫系统中的释放调节及其功能意义的研究也十分活跃。     

几种激素在鳜胃肠道内分泌细胞中存在的免疫细胞化学证据

用链酶亲和素－生物素过氧化物酶（Strept Avidin-Biotin-Complex,SABC）免疫细胞化学方法,使用4种兔抗消化 道激血清对鳜胃肠道中的内分泌细胞进行鉴别和定位。结果在鳜鱼胃的贲门、幽门及肠道中均发现不同程度地存在着生长抑素和五羟色胺免疫活性内分泌细胞。在鳜的贲门上皮和贲门腺之间,幽门上皮和幽门腺之间均分布有生长抑素免疫活性阳性细胞,在贲门腺和幽门腺处的分布较密。这些含五羟色胺的肽能神经元具有典型的APUD（Amine Precursor Uptake and Decarboxylation）细胞特征,提示鱼类的胃肠道同哺乳动物的胃肠道一样富含肽能神经元;为神经－内分泌系统的研究提供有力的形态学依据,另外两种抗血清－高血糖素和胃泌素的免疫细胞化学染色在鳜的胃肠道的各部位均未发现阳性反应。     

武夷湍蛙胃肠道内分泌细胞的免疫组织化学定位

用免疫组织化学S-P法,应用七种特异性胃肠激素抗血清对武夷湍蛙胃肠道7个部位内分泌细胞的局部分布、分布密度及形态学特征进行了研究。结果显示：在武夷湍蛙胃肠道中鉴别出四种内分泌细胞,即：5-羟色胺、生长抑素、胃泌素和高血糖素免疫反应细胞。P-物质、胰岛素和胰多肽免疫反应细胞未见。5．羟色胺免疫反应细胞是胃肠道中最主要的内分泌细胞类型,其在胃肠道各段均有分布,但在各段分布密度不同。生长抑制素免疫反应细胞分布于贲门至十二指肠的胃肠道各段。胃泌素免疫反应细胞局限分布于幽门和十二指肠部位。高血糖素免疫反应细胞仅在胃幽门部位有分布。在武夷湍蛙胃肠道内具有最多种类型内分泌细胞分布的部位是幽门,同时胃肠道内各种内分泌细胞在此部位也显示出最高的分布密度。武夷湍蛙胃肠道内分泌细胞形态多样：圆形、椭圆形、纺锤形、梭形、锥形和不规则形。胃部多数内分泌细胞分布于胃腺中,肠道中多数细胞则分布于上皮细胞间,少数分布于固有膜。本研究显示武夷湍蛙与其他两栖动物胃肠道内分泌细胞在分布模式上存在一定共同特征并具其独特性,以上结果提示其与武夷湍蛙消化生理学相关,和其胃肠道的调节特点相关。     

胃泌素释放肽受体在认知功能及行为中的作用

胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是哺乳动物体内的一种神经肽,它可以和细胞膜表面的胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)结合产生相应生理作用。GRPR是G蛋白偶联受体超家族的成员,其介导的信号可以调节神经及神经内分泌方面的许多重要功能,包括认知功能和行为等方面。研究发现GRPR表达的改变可以引起神经退行性变、神经发育、心理紊乱等中枢神经系统疾病。GRPR在中枢神经系统疾病发生发展过程中有着重要作用,提示GRPR激动剂或者拮抗剂可能改善与神经疾病相关的认知和行为缺陷。     

酪氨酸羟化酶在成年大鼠胰腺中的定位

目的:酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是儿茶酚胺类递质合成的限速梅,儿茶酚胺类递质对胰腺内分泌细胞的功能具有重要的调控作用,本研究拟探讨酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)在成年大鼠整个胰腺的具体定位和表达.方法:取雄性成年大鼠胰腺,冰冻组织切片,应用免疫荧光技术观察酪氨酸羟化酶在整个胰腺中的表达分布情况,并进一步运用免疫荧光双标技术鉴定酪氨酸羟化酶是否与胰岛素、胰高血糖素、生长抑素以及胰多肽分别共定位于β细胞;α细胞;δ细胞及PP细胞,进一步确定合成酪氨酸羟化酶确切的细胞类型.结果:①在胰腺腺泡细胞胞浆中存在酪氨酸羟化酶的阳性表达颗粒.②分布于胰腺外分泌腺的神经纤维和胰岛的神经纤维中都有酪氨酸羟化酶的表达.③酪氨酸羟化酶与胰岛的四种内分泌细胞所合成的肽之间均没有共定位关系.结论:在胰腺,酪氨酸羟化酶只存在于胰腺外分泌腺的腺泡细胞胞浆内以及胰腺中的神经纤维中,而胰岛四种内分泌细胞中没有酪氨酸羟化酶,说明胰腺儿茶酚胺类神经递质一方面由胰腺外分泌部的腺泡细胞合成,另一方面来源于神经末梢的释放,而胰岛细胞不能合成儿茶酚胺类递质;该结果为进一步研究胰腺内、外分泌部之间的关系和儿茶酚胺对胰腺分泌功能的调节提供形态学证据.     

神经肽的研究进展

<正> 神经肽研究已有长足的进展。五十年代研究了脑垂体所分泌的各种多肽激素,六十年代研究的重点转移到由下丘脑所形成的许多激素释放因子和释放激素抑制因子,七十年代发现脑啡肽及阿片样肽,近几年来在众多的胃肠激素中又发现大部分活性肽亦存在于脑组织,迄今已发现40余种。据晚近文献报道,这些多肽可能作为递质或激素参与人类脑功能,内分泌功能和消化功能等方     

肾上腺髓质中发现神经肽Y

神经肽Y(neuropeptide tyrosine,NPY)是最近从哺乳动物脑组织中提取出来的一种新的脑多肽。它由36个氨基酸残基组成,其氨基酸排列顺序与另外二个存在于肠道内分泌细胞中的调节肽——胰多肽(PP)和酪酪肽(PYY)很相似,但NPY只存在于哺乳动物的中枢和外周神经组织中,尚未在内分泌细胞中发现。最近,英国科学家Polak等,用生物化学和细胞免疫化学方法证明,在小鼠、大鼠、豚鼠、狗和马