药理遗传学研究进展

药理学对一些原因不明的药物异常反应习惯上笼统称为“特异质”(idiosyncracy)。近十多年来随着药理遗传学的建立和发展,阐明了许多特异质反应的本质是遗传缺陷对药物代谢动力学或药效动力学的影响;并积累了大量资料表明药物反应的个体差异主要决定于遗传因素,其次也受环境因素影响;从而把药理学个性(pharmacologic indiViduality)这一概念建立在个体的遗传变异(基因组成)的物质基础上。本文介绍了药理遗传学的主要进展,包括单基因和多基因遗传变异对药物代谢的影响;遗传对药物效应的影响;常用实验动物的遗传学特征及某些动物遗传病作为病理模型研究病因发病学及筛选药物的意义。     

胃排空检测方法的研究及展望

胃排空是衡量消化道功能的一个重要指标,在探讨消化道疾病病因学、药物动力学以及疾病的诊断和治疗方面有着不可或缺的作用。近年来,一系列成熟的检测方法已经被用来测量人体胃排空,包括插管法、实时超声、放射性显像及呼吸试验等,但这些检测方法在实验动物及动物临床医学的应用还相对较少,正确评估实验动物胃排空能力的技术对于药物药理学、生物利用度和胃肠疾病诊断等的研究非常重要。本文就常用的几个胃排空检测方法做一阐述,希望这些方法能为动物胃排空检测提供新思路。     

药物基因组学对癌症化疗的启示

药物基因组学的研究任务是阐明个体差异的遗传基础,并利用这些遗传信息来预测药物的疗效、毒性和安全性。绝大多数的癌症化疗药物在治疗效果及正常组织毒性上的个体差异一直广为关注。不仅诸多临床因素(如年龄、性别、饮食、药物相互作用等)与药物反应和治疗效果有关,而且药物分布(转运和代谢)和药物靶标的遗传变异同样可导致癌症治疗上的差异。本篇综述主要讨论当前和将来药物基因组学在临床癌症治疗和抗癌药物研制方面的应用。     

基因多态性对钙离子通道阻滞剂类抗高血压药物药动学及疗效的影响

钙离子通道阻滞剂是常用的一种高血压治疗药物,其中又以二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂为主要代表,常见的有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。然而,不同的患者个体对此类抗高血压药物可产生不同的降压效果,这种差异是环境和遗传共同作用的结果。基因多态性决定了药物代谢酶、转运体以及作用受体的差异,是导致药物疗效差异的重要原因之一。综述药物代谢酶、转运体和作用受体的基因多态性对钙离子通道阻滞剂类抗高血压药物的药动学和疗效的影响。     

网络药理学与药物发现研究进展

将生物学网络与药物作用网络整合,分析药物在网络中与节点或网络模块的关系,由寻找单一靶点转向综合网络分析,就形成了网络药理学.通过系统生物学的研究方法进行网络药理学分析,能够在分子水平上更好的理解细胞以及器官的行为,加速药物靶点的确认以及发现新的生物标志物.这使得我们有可能系统地预测和解释药物的作用,优化药物设计,发现影响药物作用有效性和安全性的因素,从而设计多靶点药物或药物组合.本文综述了网络药理学的新近研究进展,介绍在生物学网络的各个层面上网络药理学的研究和应用,展望网络药理未来的发展方向,对药物发现具有重要意义.     

浅谈药理研究工作中的动物实验问题

一个药物的价值如何,不仅要看它的疗效和毒性,而且要从作用机制方面进行研究和评价。如果一种新药能通过和老药不同的机制影响某种生理功能或治疗某种疾病,那么它就开辟了一个新的研究领域,能够促进人们对机体功能调节或对该种疾病的发病学和治疗学的原则产生新的理解。即使其疗效和毒性比老药并无特殊,那么此种新药也是很有价值的。药理研究工作,特别是作用机制的研究,离不开动物实验。本文拟就药理研究工作中有关动物实验问题,浅谈几点意见。一、初筛实验的质量与效率无论是合成的新药还是从生物中提取的药物,在初筛时应该采用多指标来作实验筛选,这是比较公认的     

动物和植物远缘杂交比较研究

远缘杂交是指不同物种之间的杂交,它可以是种间、属间甚至亲缘关系更远的物种之间杂交.远缘杂交可以把属于不同种、属等远缘遗传关系的不同个体的生物特性结合起来,突破种间界限,扩大遗传变异,是创制具有遗传变异、可育、优良性状的新品系乃至新种群的重要方法.本文在分析和归纳大量国内外有关动物和植物远缘杂交文献的基础上,结合本实验室长期从事鱼类远缘杂交的研究结果,在对动物和植物远缘杂交实验的具体例子进行描述和分析的基础上,比较和总结了动、植物中远缘杂交形成不同倍性生物后代的主要生物学特性;概述了动物和植物远缘杂交的相似性和差异性;分析和归纳了导致动物和植物远缘杂交形成存活和不存活后代的可能原因;还对动物和植物远缘杂交后代的形态学、细胞学和分子细胞遗传学等生物学特性研究的方法进行了介绍.旨在为系统地比较动物和植物远缘杂交的遗传、繁殖、生长性状等生物学特性提供较系统的研究资料,以阐明它们在遗传育种和生物进化方面的共性作用及重要意义.     

实验动物与药理、毒理学研究学术交流会论文征文通知

实验动物和动物实验被广泛应用于药理学、毒理学研究,为加强交叉研究领域间的跨学科交流,为不同领域的科技工作者提供一个更为广泛的学术与技术交流平台,经中国实验动物学会、中国药理学会、中国毒理学会研究决定,于2009年9月23—26日共同主举办“实验动物与药理、毒理学研究学术交流会”。     

药物代谢酶特异性探针底物的研发与应用进展

人体内分布数百种结构多样、功能各异的药物代谢酶,其表达和功能易受遗传和环境因素的影响,导致其在不同人种、个体及组织 中的分布都不尽相同。特异性探针底物作为药物代谢酶活性表征的关键工具分子,其在新药发现、药-药相互作用评价、临床药理学及精准 医学检测等领域具有重要的应用价值。围绕人体分布的重要药物代谢酶,综述其特异性探针底物的设计研发及生物医学应用进展,以期为 药物代谢酶的精准检测及相关应用研究提供参考。     

非人灵长类肿瘤模型研究进展(英文)

癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模型获得的癌症研究结果向临床转化过程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。现在的肿瘤活体实验绝大部分采用啮齿类实验动物如小鼠和大鼠,这是因为它们具有个体小、繁殖迅速、遗传背景清楚、转基因技术成熟等优势。但是啮齿类和人的亲缘关系比较远,许多从啮齿类动物模型获得的研究结果不能在人体重现。非人灵长类动物在遗传进化、免疫、生理和代谢等诸多方面与人类高度近似,理论上更加适合癌症研究。本文对现有的非人灵长类肿瘤研究做一综述,主要集中介绍用化学和生物致癌剂在不同的非人灵长类动物诱导肿瘤的研究,为将来用非人灵长类动物研究人类癌症奠定基础。     

一种简易的小鼠单相混合淋巴细胞反应(MLR)测定法

1964年Bain等首次报道了两个遗传上无亲缘关系的人体淋巴细胞在体外一起培养能相互刺激引起淋巴细胞的转化反应,而同卵孪生个体淋巴细胞的混合培养却不能发生这一效应。鉴于科学工作者们对这一现象的重视,在人体,小鼠和大鼠等实验动物中开展了深入的     

甲氨蝶呤对大鼠尿液蛋白质组的影响

甲氨蝶呤是常见的免疫抑制剂,曾被大剂量用于治疗癌症,近年来其被小剂量用于治疗类风湿性关节炎。文中尝试研究甲氨蝶呤对大鼠尿蛋白质组的影响。大鼠口服甲氨蝶呤构造用药模型,再收集大鼠10 h内的尿液,并且采用液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析大鼠的尿蛋白。总共鉴定到31个差异蛋白,其中7个蛋白与甲氨蝶呤药物作用和类风湿性关节炎症状有关。部分大鼠的生物学过程反映了甲氨蝶呤对机体谷胱甘肽代谢以及对JAK/STAT信号通路的影响。结果显示,尿蛋白具有反映甲氨蝶呤对大鼠机体影响的能力。对单个大鼠个体差异蛋白的分析体现出不同个体对该药物的反应有较大差异。     

两种不同蛋白质在兔体内代谢率及免疫性的比较

抗原性何以有强有弱,一向受到生物学家和医学家的重视。众所周知,同一抗原在甲种动物中为—强抗原,而在乙种动物中可为弱抗原;不仅同种动物的不同个体对同一抗原的反应可表现强弱程度不同,甚至同一个体在不同生理、病理状态,也可表现有不同强弱的反应。究其原因是多方面的。早年人们多认为抗原性的强弱只与抗原本身的结构特征有关。最近,又多侧重于机体反应性的差异,认为主要和机体的免疫识别机制,以及抗体生成的调节机构有关。我们认为引起抗原性强弱的原因很复     

细胞色素P450药物代谢酶系表观遗传调控机制研究进展

细胞色素P450药物代谢酶基因多态性已被公认是导致临床上个体间药物反应差异的重要原因,然而这一理论无法完全解释个体间某些P450酶亚型的基因型和表型不一致的现象。表观遗传学调控因素为解决上述问题提供了新的思路和方法。本文综述了DNA甲基化,组蛋白修饰,miRNA的调节等表观遗传机制对P450药物代谢酶基因表达影响的研究进展。关于这方面的研究将为揭示个体间P450酶差异性表达的实质提供新的视角,并有望为指导临床个体化用药提供更充分的依据。     

药物基因组学

目前,临床上最常见的一个现象就是不同的病人对同一种药物有不同的反应,这一直是困扰临床治疗的一个重大问题。近几年来,人们发现这些差异大多源于基因差异,基于此,有人提出“药物基因组学”的概念,它主要研究病人对药物的反应是如何受其基因影响的,以解决为什么不同的病人对同一种药物有不同反应的临床难题。基因多态性是药物基因组学的分子基础。影响药物作用的遗传差异的发现将导致新的诊断程序和治疗产品的开发,从而可以有选择地给病人用药,做到既有效又安全。1.药物基因组学的诞生早在50年代,人们就已经发现不同的遗传背景会导致药物反…     

线虫分子生物学分类研究进展

线虫是多样性仅次于昆虫的一个动物类群,在动物发育的研究和生物防治中起着巨大的作用。本文综述了20世纪80年代以来国内外有关限制性长度多态性(RFLP)、扩增片段长度多态性(AFLP)、随机扩增多态性DNA(RAPD)和核酸序列分析等分子标记在线虫遗传结构分析、亲缘关系鉴定和遗传图谱的构建等方面的应用。     

涡虫在研究药物成瘾机制中的应用

药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难.涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成本、无伦理问题等优于哺乳类实验动物的特点,因而迅速成为新的神经药理学在体动物实验模型.本文对涡虫的优点及其在药物成瘾机制等方面的研究进展进行综述,为药物成瘾机制及其治疗的研究提供新的思路.     

辣椒素药理活性及其药物代谢动力学的研究进展CSCD

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/kg)与促癌(≥100 mg/kg),防治胃肠道溃疡(<50 mg/kg)与引起胃肠道溃疡(>100 mg/kg)的双向作用;透皮给药的长效止痛作用;在体内肝、肾、肠、肺及血液等不同部位较短的半衰期限制其在体内的临床使用。本文综述辣椒素家族成分的结构特点和辣椒素的主要药理活性及药物代谢动力学性质方面的研究,而许多研究表明辣椒素具有较短的半衰期和低的生物利用度等代谢方面缺陷,这可能是阻碍其体内临床应用的主要原因,增强活性和克服代谢缺陷的辣椒素类似物或许是开发新一代辣椒素药物的方向。     

正常纯杂种大白鼠的GPT和BUN

在生物学、医学、生物化学和药理学等领域的实验研究中,实验动物是主要研究对象和材料。因为它们可以提供大量有参考价值、并与人类生命现象相类比的资料。但是,研究成果的获得,很大程度上与实验动物的质量有关。因此,根据研究目的,选用优质合适的实验动物是非常重要的。有关实验动物的生理生化参数已有不少报道,但所报道的数据都是来自个别纯种动物或采用经典方法测得。随着现代化     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢80%以上的临床药物。由于CYP450在不同种族和不同人群中存在基因多态性,从而造成药物反应的个体差异,一度成为药物基因组学研究的热点。通过查阅国外相关文献,综述了近年来关于CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4五种主要的药物代谢酶的基因多态性和药物代谢的研究进展,为临床指导个体化用药、避免药物不良反应和新药研发提供科学参考依据。