252 例胸膜恶性肿瘤的临床病理分析

目的：探讨胸膜恶性肿瘤的病理类型、肿瘤所占比例、临床病理特征及鉴别诊断。方法：结合病理形态学及免疫组化方法对 252 例胸膜恶性肿瘤进行诊断及鉴别诊断。结果：252 例胸膜恶性肿瘤包括胸膜穿刺活检120 例,胸腔镜活检25 例,伴有胸膜转 移的恶性胸水107 例;男性143 例,女性109 例,年龄19-87 岁,平均年龄59.9 岁。临床主要症状是胸闷、气短、咳嗽、胸痛等。CT 表现为胸膜增厚、胸水(90%)、多发或单发胸膜结节和原发器官占位性病变。活检病例中,转移性癌86 例(34.1%),包括肺腺癌64 例(25.4%),小细胞癌11 例(4.4%),鳞癌11 例(4.4%),恶性间皮瘤47 例(18.7%),滑膜肉瘤9 例(3.6%),非霍奇金淋巴瘤3 例(1.2%); 恶性胸水病例病例中转移性癌95 例(37.7%),包括肺腺癌85 例(33.7%),小细胞癌6 例(2.4%),鳞癌2 例(0.8%),乳腺腺癌2 例 (0.8%),恶性间皮瘤8 例(3.2%),非霍奇金淋巴瘤4 例(1.6%)。结论：胸膜恶性肿瘤中以转移性腺癌多见,其次为恶性间皮瘤,结合 形态学及免疫组织化学检测不同标志物的表达有助于诊断胸膜恶性肿瘤的种类。     

免疫细胞化学方法对胸腔积液中恶性肿瘤细胞的分类与诊断

目的应用免疫细胞化学对胸腔积液中的肺非小细胞癌分类与恶性间皮瘤的鉴别诊断。方法利用液基薄层细胞学自动涂片技术方法对筛查出的胸腔积液可疑瘤细胞及瘤细胞标本1158例进行细胞包埋连续切片,分别作肺非小细胞癌（NSCLC）肿瘤细胞标记物CK7、CK5＆6、TTF-1、E—Ca及恶性间皮瘤标记物MC（MesothelialCell,MC）、CR（Calfetinin,CR）、P53、Vimentin免疫细胞化学染色。结果1158例胸腔积液患者确诊为肺腺癌581例,鳞癌509例,腺鳞癌48例,恶性间皮瘤20例。TTF-1在腺癌中有明显高表达,阳性表达率为92．43％;CK58L6在鳞癌中有明显高表达,阳性表达率为97．45％;MC、CR在恶性间皮瘤中有明显高表达,阳性表达率为100．00％和95．00％。结论液基细胞学与免疫细胞化学技术相结合在胸腔积液鉴别诊断中有很重要的临床意义,CK7、CK58L6、TTF-1、E—ca联合应用可用于胸腔积液中NSCLC之间的分类与诊断,CK58L6、MC、CR、P53、Vimentin联合应用可用于胸腔积液中间皮瘤的定性诊断,值得在临床细胞病理学诊断中推广应用。     

恶性胸膜间皮瘤诊断相关的血清生物标志物研究进展

恶性胸膜间皮瘤是一种与石棉接触相关的恶性肿瘤,呈弥漫型生长,临床较为少见。该恶性肿瘤的发病率逐年上升,且预后较差,目前仍无有效的治疗方法。该病的诊断"金标准"为经胸腔镜活检。随着临床诊断技术的发展,患者血清标志物检验对确诊恶性胸膜间皮瘤具有重要意义。本文简要综述了恶性胸膜间皮瘤相关血清检验标志物骨桥蛋白、血清间皮素相关蛋白、纤维蛋白3、巨核细胞促进因子和透明质酸的研究进展。     

恶性肿瘤中抗酸菌L型检出意义的研究

本文用改良抗酸染色法和卡介苗抗体免疫组化染色法对４２０例恶性肿瘤（乳腺癌１１２例肠腺癌１００例、恶性淋巴病５４例、子宫颈癌７０例、绒毛膜癌８４例）进行了研究。结果发现４２０例恶性肿瘤中４７例（１１．２％）,１Ｋ抗酸染色阳性和４９例（１１．６％）免疫组化染色阳性,其中以恶性淋巴瘤抗酸菌Ｌ型检出率最高（４４．４％）绒毛膜癌最低（２．４％）,抗酸菌Ｌ型主要（８５％）分布于癌巢或肿瘤实质内该区５１．１％癌细胞呈增生活跃状态,３４％癌细胞呈空泡样变性,颇似病毒感染的凹空细胞,２．１％的瘤细胞发生坏死。结合文献复习,提示抗酸菌Ｌ型感染可能与肿瘤发生有关。     

氟达拉滨联合化疗方案对复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效研究

目的：探讨氟达拉滨为主联合化疗方案对复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法：用氟达拉滨为主的方案（FMD）化疗复发性非霍奇金淋巴瘤17例,以EPOCH方案化疗14例患者,比较两组疗效。结果：FMD方案化疗有效率为70．6％,高于EPOCH方案的50．0％,但是差异无统计学意义（P〉0．05）。FMD化疗方案在对低度恶性组疗效最佳,优于高度恶性组和中度恶性组（P〈0．05）;对不同临床分期（I、II、III、Ⅳ期）患者和不同免疫细胞分型患者,其有效率无统计学差异（P〉0．05）。在各种不良反应中,FMD组白细胞减少率、转氨酶升高率低于EPOCH组（P〈0．05）。结论：以氟达拉滨为主联合化疗方案对复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效好,毒副反应轻,预后良好。     

联合抗体免疫组织化学检测胸水细胞对恶性间皮瘤诊断的应用价值分析

目的探讨在胸水沉渣包埋切片中,应用免疫组织化学技术诊断恶性间皮瘤时,联合抗体套餐的最佳选择。方法对523例胸水标本进行液基学检测,并对其中诊断结果为恶性间皮瘤的63例及肺腺癌的52例胸水标本进行离心沉渣后包埋、切片,采用免疫组织化学方法检测细胞角蛋白5/6(CK5/6)、细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、波形蛋白(Vim)、P53、间皮细胞(MC)抗体、钙视网膜蛋白(CR)、表皮生长因子受体(EGFR)、E-钙粘蛋白(E-cad)、癌胚抗原(CEA)的表达,比较这些抗体的阳性表达率,特异性及敏感性,探讨诊断恶性间皮瘤联合抗体的最佳套餐选择,同时对临床较常见的粘液型及乳头状型恶性间皮瘤组化结果进行比较,分析恶性间皮瘤的形态学分型对免疫组化结果有否影响。结果在63例恶性间皮瘤患者中,CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim的阳性表达率较高,在52例肺腺癌患者中,TTF-1和CEA的阳性率表达率最高;CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim TTF-1、CEA特异性和(或)敏感性较高。结论诊断恶性间皮瘤的最佳联合抗体套餐选择为CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim、TTF-1、CEA;粘液型及乳头状型恶性间皮瘤抗体阳性表达率无明显区别。     

细胞周期调控因子在肺癌活检组织中的表达

目的：探讨P^21waf1和CyclinE在肺鳞癌组织中表达,方法：应用细胞周期调控因子P^21waf1、CyclinE单克隆抗体,对54例肺鳞状细胞的纤支镜活检标本和10例正常肺组织进行免疫组化染色研究。结果：在肺鳞癌组织中P^21waf1呈低水平表达,其阳性表达率（11／54）仅为20．4％,在肺鳞癌组织中CyclinE阳性表达率（17／54）为31．5％,低分化及有淋巴结转移的病例,其CyclinE表达量明显高于高中分化及无淋巴结转移的病例。结论：P^21waf1在肺鳞癌组织中呈低表达,CyclinE表达可以作为判断肺鳞癌恶性程度的一个指标。     

肺癌细胞多向分化与异质性的研究

探讨肺癌细胞多向分化与异质性。用光镜、免疫组化方法观察了87例肺癌手术标本组织切片,30例细胞涂片。（1）标本取材块数与病理分型种类多少里显著性正相关。（r=0．407,P＜0．01）;（2）作为单一类型的小细胞癌、鳞癌、腺癌、大细胞癌及类癌仅占27．6％、20％鳞癌、16．7％腺癌、23．3％大细胞癌KER、VIM双表达。66．7％有鳞、腺、神经内分泌三向分化;（3）在混合类型肺癌中,细胞学与组织学分型符合率为56．7％。肺癌细胞类型有明显异质性,其发生分子基础尚待进一步研究。     

Survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与Ki67和p53表达的关系

目的探讨survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达和意义及其与Ki67、p53表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测survivin、Ki67和p53在112例肺鳞癌、腺癌中的表达情况。结果Survivin、Ki67和p53的阳性率分别为59．8％（67／112）、46．4％（52／112）和51．8％（58／112）,survivin的表达与肺癌的低分化（P=0．009）和淋巴结转移正相关（P=0．014）;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌、腺癌的低分化程度负相关（P〈0．05）。Survivin与Ki67和p53在肺鳞癌、腺癌中的表达分别正相关（P〈0．01）。结论Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化和淋巴结转移正相关;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌和腺癌的低分化程度相关,survivin、Ki67和p53三者的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素。     

老年宫颈癌50例临床及预后分析

目的：探讨老年宫颈癌的临床病理特征及预后影响因素。方法：对50例老年宫颈癌患者的临床特点及生存情况进行回顾性分析。结果：鳞状细胞癌45例（90．0％）,腺癌4例（8．0％）,透明细胞癌1例（2．0％）;≤Ⅱa期占16．0％,≥Ⅱb期占84．0％;主要临床症状为绝经后不规则阴道流血,全组1、3、5年生存率分别为82．0％,66．0％,54．0％。多因素分析结果显示病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素（均P〈0．05）。结论：KPS评分≥70分、鳞癌、临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期,无淋巴结转移的患者预后较好,病理类型、临床分期及淋巴结转移情况是老年宫颈癌患者预后的独立影响因素。     

MMP-2 VEGF在肺腺癌细胞中的表达及其意义

目的研究探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在胸腔积液、痰液中肺腺癌细胞的不同表达及二者在肺癌细胞侵袭转移过程中的相互关系。方法选择胸腔积液、痰液共计264例癌性及异型增生细胞标本经免疫细胞化学方法分别检测MMP-2 VEGF的表达情况。结果免疫细胞化学结果显示:MMP-2在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为71.7%(99/138)、16.7%(6/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为39.1%(27/69),统计结果显示MMP-2在恶性胸腔积液腺癌细胞中的表达率明显高于在异型增生的上皮、增生的上皮及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05)。VEGF在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为89.1%(123/138)、33.3%(12/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为47.8%(33/69),VEGF在恶性胸腔积液腺癌细胞中表达率明显高于在异型增生的上皮细胞、增生的上皮细胞及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05),且MMP-2同VEGF总阳性表达率之间成正相关(r=0.867,P=0.049)。结果 MMP-2 VEGF在胸水腺癌细胞中高表达,可能与肺腺癌的转移、侵袭有关;两者联合做免疫细胞化学检查对肺腺癌细胞病理诊断有辅助意义。     

The positive pleural effusion. A retrospective study of cytopathologic diagnoses with autopsy confirmation.

We performed an investigation focusing on the distribution of tumor types responsible for positive pleural effusions in 143 patients who died of malignancy and underwent autopsy. The principal malignant tumors were lung carcinoma (41 cases, 51.2%) and pleural mesothelioma (23 cases, 28.7%) in males and breast carcinoma (24 cases, 38.2%) and lung carcinoma (13 cases, 20.6%) in females. Histologically, most of the cases belonged to the adenocarcinoma category. The first morphologic diagnosis was a cytologic one in 86 cases (60.1%), especially regarding lung cancer. In breast cancer a positive pleural effusion always preceded recurrent disease with a rapidly progressive course, even a long time after the initial surgery. The results of this study, based on both cytomorphologic features and postmortem data on the tumor sites, may be a useful working framework for the cytologist dealing with a positive pleural effusion.     

腺苷脱氨酶在结核性胸膜炎和恶性胸腔积液的对比临床分析

目的：探究腺苷脱氨酶在结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中的含量规律。方法：回顾分析自2010年3月至2012年5月于本院胸心外科住院的胸腔积液患者,对穿刺获得的胸腔积液,用比色法测定胸腔积液中腺苷脱氨酶的水平。测量血中腺苷脱氨酶的水平进行对比。结果：结核性胸膜炎组患者胸腔积液ADA测定值为89．67±47．85IU／L,癌性胸腔积液组水平为24．56±11．491U／L,胸腔积液ADA水平在结核性胸膜炎与癌性胸腔积液组之间存在显著性差异（P〈0．05）;以ADA〉45IU／L诊断结核性胸膜炎：则敏感性为（48／51）94．1,特异性为（48／52）88．9％,以ADA〈45IU／L一诊断恶性胸腔积水：则敏感性（（51／55）89．4％,特异性为（51／54）94．4％;结核性胸膜炎中胸腔积液ADA／血清中ADA比值为2．25±0．72,癌性胸腔积液组水平0．43＋0．1,结核性胸膜炎与癌性胸腔积液组之间存在显著性差异（P〈0．05）;以胸腔积液ADA／血清中ADA比值〉1．0为界诊断结核性胸膜炎：则敏感性为（46／51）90．1,特异性为（45／55）81．8．％,以胸腔积液ADA／血清中ADA比值〈1．0诊断恶性胸腔积水：则敏感性（47／57）82．4％,特异性为（47／53）88．7％。结论：腺苷脱氨酶在结核性胸膜炎和恶性胸腔积液中的含量有明显差异。     

缺氧诱导因子-1在非小细胞肺癌胸水中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在非小细胞肺癌胸水细胞中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法利用免疫组织化学、免疫细胞化学分别检测1180例非小细胞肺癌标本中HIF-1α和HIF-1β蛋白的表达以及非小细胞肺癌胸水细胞中血管生成标记物CD34和VEGF的表达情况,其中包括1060例非小细胞肺癌胸水标本以及用于对照的120例肺穿刺非小细胞肺癌组织标本。结果 HIF-1α在非小细胞肺癌穿刺组织中的表达率72.50%(87/120)明显高于非小细胞肺癌胸水中表达率17.55%(186/1060),差异有统计学意义(P0.05);HIF-1β在非小细胞肺癌穿刺组织中的表达率为77.50%(93/120),而在非小细胞肺癌胸水中表达率为81.42%(863/1060),差异无统计学意义(P0.05);CD34、VEGF在非小细胞肺癌胸水细胞中阳性表达率分别为77.92%(826/1060)、82.92%(879/1060)。HIF-1α与HIF-1β的表达呈显著正相关(r=0.093,P=0.002),HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=104,P=0.001),HIF-1β与VEGF的表达无相关性(P0.05)。结论 HIF-1α在非小细胞肺癌穿刺组织与非小细胞肺癌胸水中的差异性表达,可能与非小细胞肺癌胸水细胞缺氧适应性调节有关,HIF-1与肿瘤血管生成密切相关。     

The value of the immunoperoxidase slide assay in the diagnosis of malignant pleural effusions in breast cancer

Whether immunocytochemical studies of malignant pleural effusions due to breast cancer would increase the diagnostic yield as compared with conventional effusion cytology was examined in 30 cases with biopsy-proven metastatic spread to the pleura. Conventional cytology was performed on air-dried smears as well as on cytocentrifuge preparations stained with the May-Grünwald-Giemsa stain. Immunocytochemistry was performed with monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigen (CEA), epithelial membrane antigen (EMA) and human leukocyte antigen (HLA) and the peroxidase-antiperoxidase technique on glass slides after Ficoll-Hypaque centrifugation. By conventional cytology, 13 cases (43%) were positive for malignant cells, 6 cases (20%) were suspicious, and 11 cases (37%) were negative. In marked contrast, all 30 cases were immunocytologically positive for malignancy. Tumor cells in all cases demonstrated a positive reaction for EMA. Some mesothelial cells were also positive for EMA, but their reaction pattern was clearly distinguishable from that of the tumor cells. Twenty-one cases (70%) also showed CEA-positive tumor cells; mesothelial cells never reacted with CEA. Some tumor cells showed a loss of HLA expression. In conclusion, this immunocytologic method can be recommended as a routine procedure for greatly increasing the diagnostic yield of cytology in pleural effusions due to breast cancer.     

细胞因子IFN-γ,IL-2,TNF-α和ADA对结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断的价值

目的：探讨细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和腺苷脱氨酶（ADA）对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断的价值。方法：以2012年9月至2013年3月期间在青岛大学医学院附属医院呼吸科及青岛胸科医院未经治疗的胸腔积液患者为研究对象,其中恶性胸腔积液患者46例,结核性胸腔积液患者42例。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别检测结核性和恶性胸腔积液患者中IFN-γ、IL-2、TNF-α及ADA的表达情况。并应用ROC曲线分析两组患者胸腔积液中IFN-γ、IL-2、TNF-α及ADA的表达差异及意义。结果：结核性胸腔积液组IFN-γ、IL-2、TNF-α及ADA的表达明显高于恶性胸腔积液组,差异有统计学意义（t=8.118、8.126、8.066、7.221;P=0.000、0.000、0.000、0.000,P〈0.001）;ROC曲线分析结果显示胸腔积液中IFN-γ、IL-2、TNF-α及ADA的诊断临界值为201.45 pg/mL、41.91 pg/mL、21.55 pg/mL、33.78 U/L;诊断敏感度分别为91.3%、93.5%、91.2%、89.1%;特异度分别为91.0%、92.1%、89.9%、90.1%。结论：胸腔积液中IFN-γ、IL-2、TNF-α及ADA的表达对结核性和恶性胸腔积液诊断与鉴别诊断具有重要参考价值。     

肺癌性胸腔积液中生存素基因检测的诊断意义探讨

目的：生存素基因（survivin）是一种新近发现的抗凋亡基因,在肿瘤组织中呈现表达。本文旨在探讨和比较肺癌性胸腔积液和结核性胸腔积液中生存素基因的表达情况,以及其联合细胞学检查对判断肺癌性胸腔积液的敏感度。方法：应用逆转录酶-聚合酶链反应法（RT-PCR）检测2007年06月～2008年03月42例肺癌患者癌性胸腔积液标本,及同时期28例结核性胸腔积液标本的生存素mRNA表达情况,并联合细胞学检查结果进行对比分析。结果：42例肺癌患者胸腔积液标本中生存素mRNA的阳性率为52138％（22／42）;癌细胞的检出率为30．95％（13／42）;生存素mRNA检测联合细胞学检查诊断肺癌的敏感性为61．90％（26／42）,显著高于单独胸腔积液细胞学检测的敏感性（P〈0．001）。28例结核性胸腔积液标本的生存素mRNA阳性率为7．14％（2／28）,显著低于肺癌患者胸腔积液标本生存素mRNA的阳性率（P〈0．001）。结论：运用RT—PCR方法检测胸腔积液中生存素mRNA的表达在判断肺癌性胸腔积液中具有一定的敏感性和特异性,可能作为肺癌辅助诊断的一个新检测指标。     

Quantitative ultrastructural study of nuclei from exfoliated benign and malignant mesothelial cells and metastatic adenocarcinoma cells

Various approaches, including morphometric image analysis, are currently being used to improve the distinction between diffuse mesothelioma and metastatic adenocarcinoma of the serous membranes. Since exfoliated cells of malignant mesotheliomas were thought to have nuclear profile contours with greater irregularity than the similar profiles in metastatic adenocarcinoma cells in pleural effusions, this and other nuclear parameters were measured in ultrastructurally examined preparations from three cases of reactive mesothelial hyperplasia, seven examples of diffuse mesothelioma and three cases of metastatic adenocarcinoma (with primaries in the ovary, esophagus and prostate). Contrary to the subjective impression, the nuclei in metastatic adenocarcinomas actually had a mean nuclear contour index greater than that found in diffuse mesotheliomas; statistically, the difference was not significant. Likewise, such other nuclear parameters as nuclear area, condensed chromatin area and contour index, percentage of condensed chromatin and number of condensed chromatin clumps per nuclear profile did not discriminate between malignant mesotheliomas and adenocarcinomas metastatic to pleural surfaces. These morphometric results quantitate the similarities in nuclear size, nuclear shape and condensed chromatin arrangement in these two types of tumor and explain why the cytopathologist has such great difficulty in distinguishing between exfoliated mesothelioma and adenocarcinoma cells in most cases.