纳米佐剂在抗病毒疫苗中的应用

尽管投入了大量的人力物力,但仍有多种临床相关的病毒预防性疫苗未被开发出来,其中包括人免疫缺陷病毒等对人类健康产生严重威胁的病原体。目前,疫苗开发过程中的一些问题可以通过添加佐剂来解决。因为纳米颗粒的化学和结构特性具有提高免疫原性的功能,因此它们作为疫苗佐剂得到了广泛研究。纳米佐剂已应用到病毒疫苗领域中并获得了巨大的成功。本文旨在综述纳米佐剂的特点与分类及其在病毒疫苗中的应用。     

纳米疫苗在肿瘤免疫疗法中的应用

近年来肿瘤免疫疗法成为癌症治疗领域的热点,其中结合肿瘤疫苗和纳米技术的纳米疫苗为肿瘤免疫疗法提供了新思路.纳米疫苗可以实现疫苗和佐剂的共载,且智能化的纳米载体进一步实现了抗原有效的靶向递送,促进了抗原的摄取和递呈,激活抗原特异性免疫应答,有效杀伤肿瘤细胞.本文就纳米疫苗的原理、优势、纳米材料的类型、临床疗效进行综述,为后期纳米疫苗的设计提供更可靠的参考依据.     

纳米佐剂在疫苗研究中的应用

纳米佐剂(nanoparticle-based adjuvants)是指粒径1 000 nm的佐剂。与传统佐剂相比,纳米佐剂因具有靶向性、缓释性、安全性及高效性等优点而受到疫苗研究者的青睐。特别是其在免疫辅佐效果和安全性方面表现出极大的优势,促进了许多新型疫苗在临床上的广泛应用。同时,纳米佐剂可提高基因转染效率,这一特征为核酸疫苗的应用提供了可能。现从纳米佐剂的组成成分、作用机制、免疫辅佐效果以及临床应用等方面对几种极具潜力的纳米佐剂作一概述。     

铝佐剂的吸附作用及其在疫苗中的应用

铝佐剂(aluminum adjuvant)是人用疫苗生产中应用最广泛的一种佐剂,已使用了近百年。随着研究者对铝佐剂的研究深入,人们对铝佐剂的理化性能、吸附效果、吸附后抗原结构及稳定性变化的了解越来越全面。缓冲溶液、pH、离子强度及其他相关辅料影响铝佐剂对疫苗抗原的吸附作用和吸附后抗原结构的稳定性。这些吸附条件的变化对改进疫苗制剂配方、优化疫苗生产工艺提供重要参考。同时,随着多种新型疫苗的研发,疫苗对佐剂的要求越来越高。新型纳米铝佐剂和复合佐剂因具有较高的免疫增强功能成为铝佐剂研究的新方向。现就目前常用铝佐剂的理化性能、铝佐剂对抗原的吸附作用、吸附对抗原结构稳定性的影响及新型铝佐剂的研究作一概述。     

疫苗佐剂的研究进展

接种疫苗是预防感染性疾病较为有效的措施之一。近年来,随着DNA重组技术的发展,重组亚单位疫苗、合成肽疫苗和核酸疫苗等新型疫苗的研究取得了快速的发展,与传统疫苗相比,这些疫苗抗原相对分子质量更小,纯度更高,但免疫原性较弱,需要佐剂增强其作用。佐剂(adjuvant)是一种非特异性免疫增强剂,可以提高疫苗的免疫原性。因此,佐剂在疫苗研究中占据着重要地位。除传统的铝佐剂外,目前已研发了多种新型佐剂,如脂类、油乳、皂苷、细胞因子和核苷酸佐剂等。现就新型佐剂在疫苗中的研究及其应用作一概述。     

佐剂的研究进展

佐剂是一类与抗原合用并能增强和调节抗原免疫应答的物质。随着基因工程技术在疫苗研究中的应用,产生了新一代基因工程疫苗。迄今为止,用重组DNA技术生产的疫苗只有乙肝疫苗、伪狂犬病毒苗和幼畜腹泻苗。要使更多的基因工程疫苗应用于临床,需     

疫苗佐剂的研究进展

铝佐剂是目前应用最广泛的疫苗佐剂,随着新型疫苗不断得到开发,传统的铝佐剂已不能满足新型疫苗对佐剂的需求,这带动了研究者对疫苗佐剂研究的深入,不断有新的佐剂被发现,本文对佐剂的分类及研究进展作一综述。     

载产肠毒素性大肠杆菌ST-LTB融合蛋白纳米疫苗的制备及特性鉴定

利用IPTG诱导大肠杆菌ST-LTB融合基因表达,获取了大量包涵体蛋白并进行纯化。用PEG-400作为载体材料,辅以蜂胶和span-60等佐剂包裹ST-LTB融合蛋白,制备成PEG-400复合佐剂纳米疫苗,并使用透射电镜观察所制得纳米粒的形态,用考马斯亮蓝G-250法检测其载药率。结果表明:电镜观察所制得的纳米粒为球形,粒径在55-75nm之间分布。PEG-400复合佐剂纳米疫苗抗原载药率为73.22±0.21%,符合纳米疫苗的工艺要求。     

佐剂在结核疫苗研制中的应用进展

佐剂是一类非特异性免疫增强剂。近年来,随着人类对免疫佐剂的不断认识和研究的深入,佐剂在结核疫苗研究中也得到了广泛深入的应用,并发挥着重要的作用。本文就佐剂的分类和功能,在结核疫苗中的应用现状以及相应的优缺点作简要综述。     

新型疫苗佐剂的研究进展

近年来,核酸疫苗、基因工程疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗的研究取得快速的发展,但这些疫苗与传统的灭活或活体疫苗相比,往往存在免疫原性差等问题,因此需要佐剂来增强其作用.佐剂已被证明是疫苗中的关键成分,佐剂种类众多,尚无统一的分类方法,目前应用最多的佐剂是铝佐剂和弗氏佐剂,但随着新型疫苗的开发,新型佐剂的开发必不可少.根据目...     

人用疫苗佐剂研究的新趋向

随着免疫机制的进一步阐明及生物学技术的进步 ,疫苗的研究已逐渐从以往盲目筛选及混合物形式 ,向靶向和表位抗原分子设计及人工合成方向发展 ,疫苗作用的特异性与安全性均有提高。但由于绝大多数新型疫苗的免疫原性较差 ,因此对佐剂的研究提出了新的挑战 ,要求从过去单一追求诱导抗体的传统佐剂研究逐渐转向致力于细胞免疫的新型佐剂研究。新型佐剂的研究不仅对于预防性疫苗的应用具有重要意义 ,而且将有力地推动新一代粘膜疫苗、治疗性疫苗和联合疫苗的研制。人用疫苗佐剂的安全性与有效性是不可或缺的两个方面 ,目前最常见的人用疫苗佐剂…     

HEVAg-PLGA纳米颗粒疫苗小鼠体内免疫学研究

研究重组戊型肝炎抗原(HEVAg)-乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)纳米颗粒抗原能否在动物体内诱导产生免疫应答。制备HEVAg-PLGA纳米颗粒抗原后,通过皮下、滴鼻、口服途径接种Balb/c小鼠,每隔4周加强免疫两次,HEVAg与铝盐佐剂(铝佐剂疫苗Al_2O_3-Ag)为对照组,一定时间内检测抗体及细胞因子的应答水平。结果HEVAg-PLGA纳米颗粒抗原在小鼠体内诱导产生有效的体液免疫、细胞免疫。滴鼻、口服途径黏膜系统中诱导产生较高滴度的IgA抗体,ELISPOT结果显示鼻腔、唾液腺中IgA ASCs数量显著增加;皮下途径诱导产生较高滴度的IgG抗体;常规铝佐剂疫苗相比于HEVAg-PLGA纳米颗粒抗原诱导较强的IgG抗体水平,未诱导产生黏膜免疫应答;HEVAg-PLGA纳米颗粒抗原诱导产生较强细胞免疫应答,皮下接种途径IFN-γ、IL-4生成细胞数量显著高于其它免疫组。与铝佐剂疫苗相比,HEVAg-PLGA纳米颗粒抗原能有效诱导产生系统免疫及黏膜免疫应答,显示HEVAg-PLGA有潜力成为备选HEV黏膜疫苗抗原,同时展示PLGA颗粒作为黏膜系统抗原递送载体及黏膜佐剂的优越性。     

纳米技术在刑事侦查潜指纹鉴定中的应用

指纹的法医鉴定被广泛应用于罪犯的人身认定,已成为基础的法庭证据。纳米技术的快速发展,使检验和鉴定潜指纹成为可能。本文综述了近年来纳米科技在刑事案件侦破中的指纹检验与鉴定中的应用及发展现状。重点讨论了光致发光法显现潜指纹与纳米技术的具体应用,对纳米技术在未来刑侦潜指纹鉴定中的应用前景也进行了展望。     

铝佐剂理化特性及其吸附抗原后产物的质量控制研究进展

佐剂(adjuvant)是疫苗的重要组成部分,而铝佐剂(aluminum adjuvant)是目前应用最为广泛的人用疫苗佐剂。随着新检测技术的不断出现,对铝佐剂的化学组成、结构特点及其稳定性研究等有了更深入的了解。由于不同疫苗厂家铝佐剂的生产工艺各不相同,因此,制备的铝佐剂理化特性也有所不同。这导致了抗原被铝佐剂吸附后产物也存在很大差异。这种差异直接影响了疫苗的安全性和有效性。因此,越来越多的研究者针对佐剂吸附抗原后的含量、构象、结构完整性及稳定性等进行了探索。现就近年来对铝佐剂理化特性、抗原被铝佐剂吸附后产物的质量控制等研究数据作一概述,以期更深入地了解疫苗的研发和质量控制。     

畜禽疫苗佐剂研究进展

畜禽用疫苗主要是亚单位疫苗、减毒或灭活细菌/病毒疫苗,为了使疫苗对动物能达到长效持久的保护,必须使用有效的佐剂.根据不同的作用方式,目前可将佐剂主要分为2大类:疫苗传递系统的佐剂、免疫刺激作用佐剂.本探讨了近年来畜禽用疫苗佐剂的功能及其发展趋势,概述了其应用研究的进展.     

百白破疫苗新型佐剂的研究进展

百白破疫苗作为中国婴幼儿计划免疫的重要组成部分,可以同时预防由百日咳杆菌、白喉杆菌和破伤风梭菌感染引起的疾病。百白破疫苗中所含抗原需经脱毒处理,需添加佐剂以提高其免疫原性。目前已上市的百白破疫苗基本以铝佐剂为主。多项研究表明,铝佐剂在免疫持久性和安全性等方面存在一定局限。现就近年来对百白破疫苗新型佐剂的研究进展进行汇总,并为未来新型百白破疫苗的应用提供科学依据。     

纳米生物技术的医学应用及研究进展

纳米技术是指对1~100纳米范围内对物质和材料进行研究处理的技术。纳米生物技术是纳米技术中的一个重要研究领域,近些年在医学中有着非常广泛的应用前景。我国与发达国家相比在纳米生物技术方面起步较晚,但是近几年在生物医药领域的研究也先后取得了一定的研究进展。本文就我国纳米生物技术在医学上的应用进行了综述,希望对推进纳米生物技术的进一步发展起到推动作用。     

氢氧化铝佐剂制备工艺的建立及其在鼠疫疫苗中的免疫效果评价

目的建立氢氧化铝佐剂制备工艺,并吸附抗原配制鼠疫疫苗,对其进行免疫效果评价。方法采用氯化铝与氢氧化钠反应生成氢氧化铝胶体,通过优化制备工艺,制备出纳米级铝佐剂,并对其进行连续4批质量检测,将其与丹麦ALH铝佐剂在吸附率、沉降率、粒径、配制鼠疫疫苗安全性及免疫原性方面进行比较。结果 4批次氢氧化铝含量平均值为18.67 mg/mL,氯化钠含量平均值为29.60 mg/mL,平均pH为5.66;各批次氢氧化铝佐剂沉降率及吸附率检测结果均符合《中华人民共和国药典》2020版(四部)的检测要求;粒径控制已达到纳米级,平均值为100～600 nm;配制鼠疫疫苗安全性检测结果合格,20200404批铝佐剂与ALH铝佐剂分别配制鼠疫疫苗免疫NIH小鼠,20200404疫苗组V抗体IgG、IgG1抗体效价均高于ALH疫苗组,差异均有统计学意义(P0.000 5);20200404疫苗组V抗体IgG2a抗体效价与ALH疫苗组差异无统计学意义(P0.05);20200404疫苗组与ALH疫苗组F1抗体IgG、IgG1、IgG2a抗体效价差异均无统计学意义(P0.05)。结论成功建立了氢氧化铝佐剂制备工艺,为制备鼠疫疫苗用铝佐剂奠定了基础。     

免疫佐剂分类及作用机制

通过现代生物技术制成的DNA疫苗、重组疫苗和亚单位疫苗等新型疫苗,虽然安全性较传统疫苗有所提高,但其免疫原性不及传统疫苗,需要通过佐剂增强疫苗的免疫效力。随着对佐剂研究的不断深入,铝佐剂、油乳佐剂、微生物类佐剂、蜂胶佐剂、左旋咪唑佐剂、脂质体佐剂、中药佐剂及小肽类佐剂等相继问世,其作用机制也随研究的不断深入逐渐清晰。通过动物免疫实验结果发现,小肽类免疫佐剂不仅可以增强特异性免疫反应,具备免疫增强剂的功效,而且获取简单,便于运输保存,安全性高,可能是未来佐剂研究的一个主要方向。     

新型疫苗佐剂的研究进展

与传统的灭活或活体疫苗相比,由基因工程重组抗原或化学合成多肽组成的现代疫苗往往存在免疫原性弱等问题,需要新型的免疫佐剂来增强其作用。尽管传统的铝盐佐剂是目前唯一全球公认的人用佐剂,但存在激发细胞免疫应答能力差等不足,因此,需要研发更为安全有效的人用新型佐剂,尤其是安全无毒、能够刺激较强细胞免疫应答的佐剂,以及适合粘膜疫苗、DNA疫苗和癌症疫苗的免疫佐剂。分析阐述了新型佐剂研究状况和佐剂发展方向,并进一步对新型佐剂的临床前和临床试验研究以及已批准上市的新型疫苗佐剂进行了综述。