蛋白质功能基团的改变与其生物活力之间的定量关系

蛋白质(包括酶)分子结构与功能的关系一直是分子生物学的核心问题之一.用各种方法改变蛋白质分子中侧链基团的性质观察对其生物活力的影响是研究这一问题的主要方法.蛋白质化学修饰的研究,迄今已有约60年的历史.自20年代末到60年代初的30余年内,这一研究一直停留在定性描述阶段,大量的实验结果不能进行定量的数据处理.因为在蛋白质分子中某类侧链基团在功能上虽有必需与非必需之分,但是在与某试剂起反应上往往是相同的,即它们都能与某一试剂起反应.所以,虽然从实验上可以测得随侧链基团的被修饰导致其生物活力下降的关系,但是在所测得的被修饰的基团中,既有必需的,也有非必需的.由于长期以来人们没有找到生物活力与必需基团之间的定量关系,也就无     

蛋白质功能基团的修饰与其生物活性之间的定量关系研究获1989年度陈嘉庚奖

1989年度陈嘉庚奖颁奖仪式于1990年1月5日上午在北京科学会堂举行。中共中央总书记江泽民同志到会并讲了话。著名物理学家、诺贝尔奖金获得者杨振宁教授向获奖者颁发了证书和奖金。获得1989年度陈嘉庚奖的三项有重大创新和科学价值的研究成果,分别属于医药科学、生命科学、地球科学三个领域。它们是:中国医学科学院协和医院宋鸣钊、吴葆桢、王元萼的“根治绒癌”;中国科学院生物物理研究所邹承鲁的“蛋白质功能基团的修饰与其生物活性之间的定量关系”,和中国科学院刘东生、孙鸿烈的“青藏高原隆起及其对自然环境和人类活     

四面体分子模型的寡聚蛋白结合配位体的协同现象

四面体模型的寡聚蛋白结合配位体的协同现象,已用文献[2]给出的统计力学方法研究,通过包括次最近邻相互作用项的Hamiltonian,导出饱和曲线公式。在特定的诱致吻合条件下,与Koshland的结果。一致引入协同性强弱的概念,通过相关函数得到协同性强弱的计算方法。讨论了协同现象与相变的类似方法。     

四面体分子模型的寡聚蛋白结合配位体的协同现象

四面体模型的寡聚蛋白结合配位体的协同现象,已用文献[2]给出的统计力学方法研究,通过包括次最近邻相互作用项的Hamiltonian,导出饱和曲线公式。在特定的诱致吻合条件下,与Koshland 的结果。一致引入协同性强弱的概念,通过相关函数得到协同性强弱的计算方法。讨论了协同现象与相变的类似方法。     

寡聚蛋白结合配位体的研究——统计力学模型 Ⅰ.等同配位体的效应

这篇论文推广了一维Ising 模型,用来研究寡聚蛋白结合配位体的现象,不象单一自旋变量的Ising 模型,这里用一对自旋变量(σ、μ)来描述粒子(蛋白质亚基)的状态,构造出4×4矩阵。对于等同配位体的相互作用,以纯矩阵代数方法,得到饱和曲线,分子构象-配位体曲线以及某些关连函数等等。熟知的协同模型与序列理论模型皆作为特例包括于此统计力学模型内,模型不受亚基的全同性与非全同性及其数目所限制。最后,讨论了正负协同性的问题。     

利用AFM探测淋巴瘤细胞表面CD20抗原与其抗体的相互作用

在分子水平阐明细胞生理活动深层次的机制是当前生命科学的重要研究课题. AFM的发明为揭示细胞生理活动的分子本质提供了新的技术手段. 利用AFM单分子力谱技术在近生理环境下对B淋巴瘤细胞表面的CD20抗原与其抗体Rituximab之间的特异性结合反应进行了探索性的研究, 通过对探针进行功能化, 测量了CD20抗原与Rituximab之间的特异性结合力, 同时观察了CD20抗原在B淋巴瘤细胞表面的分布, 并分析了在外部拉力作用下, CD20-Rituximab复合物的分子内力与伸长量的关系. 实验结果为深入研究Rituximab的作用机制奠定了基础.     

寡聚蛋白结合配位体的研究——统计力学模型 Ⅱ.不同配位体的效应

文(Ⅰ)的模型继续推广到自旋变量σ、μ分别可取任意整数或半整数的情形,这对应于不同配位体的效应。特别处理了配位体为抑制剂与激活剂时底物与寡聚蛋白的相互作用,导出饱和曲线的公式,并把Hill 方程推广到有抑制剂或激活剂时的情况,所用的方法不受亚基构象数及配位体种类的限制。     

细胞表面受体的抗体

Anti—NTB—A-PE 和CCD226（DNAM-1）-PE IOTest试剂是用于NK（天然杀伤）细胞研究的细胞表面受体的单克隆抗体（mAb），它为疾病研究提供了重要信息。流式细胞仪试剂与FC500系列和Cell Lab Quanta SC系统（加州Beckman Coulter公司）以及其它仪器平台兼容。IOTest Anti—NTB—A-PE与新发现的NK受体家族中的一个成员（称为SLAM，信号转导淋巴细胞激活分子）反应，     

蛋白质分子细胞定位的应用

蛋白质分子的功能与其在细胞内的定位密切相关,其细胞定位在新基因克隆、基因功能研究、多肽分子细胞内传送、临床药物设计方面发挥越来越重要的作用。     

癌基因表达与膜分子侧向运动和cAMP转运的相关性(环核苷酸对癌细胞作用)

Ehrlich癌细胞在cAMP诱导下,于接种后5-7天癌基因c-myc、c-fos、c-H-ras、c-sis的表达强烈被抑制.与此同时癌细胞膜对cAMP转运增强.膜蛋白分子扩散系数[D]值下降,均以接种后7天最为显著P<0.01.可动分子百分比提高.这反映出癌细胞的分化变异.但至接种后9天,上述癌基因重新表达,膜蛋白分子扩散系数上升,cAMP转运下降,这可能是导致接种后11天癌细胞增殖急剧上升,细胞内cAMP水平下降的原因.说明Ehrlich细胞在去恶化及恶化过程中,癌基因表达变异.膜蛋白分子运动和癌细胞多种表型之间密切相关.     

天花粉蛋白分子的抗原决定簇研究(英文)

为了研究抗原结构和功能之间的关系,我们用天花粉蛋白作抗原,制备了16株分泌抗天花粉蛋白特异性单克隆抗体的杂交瘤细胞系,其中包括5株IgE杂交瘤细胞系。用这些单克隆抗体同天花粉蛋白进行抗体竞争结合试验,结果表明:16种单抗之间可产生不同程度的竞争,竞争率从0—100%不等。按照竞争的情况,16种单抗可以分成4个不同的组,即TE 1,1B 1,3A 12,4B 5组,分别识别4个可区分开的抗原决定簇区。值得注意的是TE1组包括了所有5种IgE单克隆抗体(以及另外两种IgG 1单克隆抗体),这一结果提示TE1组单克隆抗体识别的抗原决定簇区可能以某种方式介入了小鼠IgE抗体应答的过程。     

BINDING OF CONCANAVALIN A TO THE SURFACE OF STARFISH FOLLICLE CELLS AND PRODUCTION OF 1-METHYLADENINE

Starfish follicle cells, treated with concanavalin A (Con A), continued to produce 1-methyl-adenine (1-MeAde), an inducer of starfish oocyte maturation, after rinsing with artificial seawater (ASW). On the other hand, they ceased to produce the substance if treated with methyl α-Dmannoside (αMM). These cells produced again 1-MeAde when re-stimulated with Con A after removal of αMM. An optical study with fluorescein revealed that Con A bound to the cells was not dissociated by rinsing with ASW, but was removed if the cells were treated with αMM. These results suggest that continuous binding of Con A to the surface of the follicle cells is essential for the production of 1-MeAde.     

大鼠胸腺细胞糖皮质激素受体结合与糖皮质激素效应的定量关系

本文通过糖皮质激素拮抗剂 RU486阻断不同分数的糖皮质激素受体(GR)后,GR 结合与糖皮质激素(GC)效应的比较,研究于两者的量的关系。在地塞米松(Dex)10_(-9)—10_(-5)mol/L浓度范围内,Dex 和大鼠胸腺细胞 GR 的特异结合与 Dex 抑制细胞尿嘧啶核苷(Urd)参入效应呈正向平行趋势。用 RU486阻断5×10_(-8)mol/L 浓度的 Dex与 GR 结合的不同分数,比较 Dex 特异结合与抑制效应的关系,发现两者表现为线性正相关(P<0.01)。将 Dex 结合-效应直线外推,结果提示 GR 有约20%的占领阈但几乎没有备用受体。     

环化腺苷酸和蛋白激酶的结合部位——从头计算法的研究

本文应用从头计算法和CNDO法对cAMP分子进行了计算,讨论了它的电子结构特点和蛋白质(依赖cAMP的蛋白激酶和cAMP受体蛋白)的相互作用.     

刀豆球蛋白A对Ehrlich腹水癌细胞的膜电位和表面电荷的影响

本文报告用荧光探剂diS-C_3—(5)和细胞电泳技术研究刀豆球蛋白A(ConA)作用于Ehrlich腹水癌细胞引起的膜电位和表面电荷的变化.ConA与细胞膜相应受体结合,导致在膜上的diS-C_3-(5)的荧光强度增加,表明细胞去极化.经用缬氨霉素诱导的钾扩散电位校正,与光学讯号变化相应的膜电位变化约是20mv.细胞经G毒毛旋化苷处理后,ConA引起的去极化程度比未处理过的细胞大.ConA作用于Ehrlich腹水癌细胞使细胞电泳迁移率变小.表明细胞表面负电荷数目减少.本文对这些变化的可能机制和相互关系进行了讨论.     

老年大鼠与断奶大鼠脑细胞核染色质的非组蛋白研究

用不连续盘状SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析并比较了老年大鼠与断奶大鼠脑细胞核NHCP,也比较了二者的组蛋白与DNA、NHCP与组蛋白、NHCP与DNA之比值。发现老年大鼠NHCP含量明显减少;断奶大鼠的NHCP与DNA、NHCP与组蛋白之比值明显高于老年大鼠,而组蛋白与DNA之比值却近于1。从二者的NHCP电泳图谱可见,老年大鼠丢失了表观分子量10万以上的两条蛋白区带及表观分子量3万以下的一条蛋白区带;老年大鼠与断奶大鼠比较,表观分予量6—9万的蛋白区带杂色浅,而表观分子量4.3万的蛋白区带染色深。总之,老年大鼠脑细胞核NHCP发生质与量的变化。