胸腺素的简易制备工艺

<正> 胸腺素是哺乳动物的内分泌器官胸腺分泌产生的能够调节机体细胞免疫功能的多肽类物质,目前它已被用于治疗免疫缺陷病以及多种免疫功能紊乱性疾病。提取胸腺素的原料主要有小牛胸腺和猪胸腺。提取工艺主要是Goldstein等的中性提取,也有酸性提取工艺。但这些工艺都比较复杂,且个别产品产生过敏反应。我们根据具有免疫增强作用的胸腺提取物为小分子物质的原理,建立了胸腺素的简易制备工艺,所得产品活性高,无过敏性。     

胸腺素α1及其临床应用

胸腺素α１及其临床应用傅华林甘人宝（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词胸腺素α１临床应用１．胸腺和胸腺素１９６１年,Ｍｉｌｅｒ［１］等首先发现了胸腺的功能。新生老鼠在胸腺被摘除后,生长以及淋巴组织和发育都受到严重阻碍。以后的一些研...     

胸腺激素对淋巴细胞免疫功能调节的研究:Ⅰ胸腺素F5对有丝分裂原诱导下小鼠胸腺细胞增殖反应的影响

本文介绍了用氚胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入微量法测定小鼠胸腺细胞增殖反应的方法与影响因素;并应用此方法研究胸腺素F_5在体外对小鼠胸腺细胞在有丝分裂原诱导下增殖反应的影响。实验结果表明:小鼠胸腺细胞对ConA刺激反应远较对PHA刺激反应明显。在ConA作用下~3H-TdR掺入强度与胸腺细胞数量,ConA浓度及作用时间有关。同位素浓度与标记时间也直接影响。~3H-TdR掺入。胸腺素F_5在体外与小鼠胸腺细胞预育20小时左右(16—24小时)可增强胸腺细胞对ConA刺激的反应,但对PHA刺激无此作用。胸腺素F_5对小鼠胸腺细胞作用的有效剂量为50—200微克/1×10~7细胞/毫升。胸腺素F_5的这种增强作用,对各年龄组小鼠胸腺细胞都有所表现,但年龄较老的8月龄小鼠胸腺细胞对胸腺素F_5作用反应微弱。胸腺素F_5能增强胸腺细胞对ConA刺激的反应是否由于它能通过某种机制加速T细胞功能分化成熟有关,有待今后进一步研究确定。     

小牛胸腺素F_5提取和活性测定方法的改进及其性质的研究

前言胸腺对机体免疫特别是细胞免疫的演化、成熟和功能调节作用的研究是当代免疫学的一个重大进展。1972年 Goldstein.等从小牛胸腺中成功地提纯了具有生物活性的多肽,命名为胸腺素(Thymosin)。胸腺素 F_5(Thym-osin Fraction 5即第五步提取得到的半纯品,以下简称 F_5),在先天性无胸腺鼠,去除胸腺成熟鼠,有严重自家免疫反应的 NZB小鼠,带瘤小鼠,以及由酪蛋白诱发的淀粉样变性症的小鼠中,具有诱导 T 细胞分     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

小牛胸腺mRNA的提纯与翻译活性

胸腺的多种功能是通过自身分泌的一类胸腺素组分完成的。这些胸腺素组分是由不同种类和数量的氨基酸分子所组成的小分子多肽。目前国内外已报道了从小牛或猪的胸腺提出不同的胸腺素组分,进行了氨基酸组成与结构、理化性质、生物活性和临床应用等研     

人-牛异种克隆胚构建及其线粒体来源

通过人-牛异种核移植技术获得异种克隆囊胚, 便于在不消耗人类卵母细胞的情况下从异种克隆胚中分离出人类干细胞。通过透明带下注射法将人胎儿成纤维细胞和牛耳成纤维细胞分别注入去核牛卵母细胞中构建异种和同种胚胎, 并比较两者之间的融合率、卵裂率、8-细胞发育率以及囊胚率。并对处于2-细胞、4-细胞、8-细胞、桑椹胚、囊胚阶段的异种克隆胚的线粒体DNA来源进行检测。结果表明, 异种克隆胚体外各个阶段的发育率均低于同种克隆胚, 尤其是8-细胞到囊胚阶段的发育率, 以及囊胚率都显著低于同种克隆胚(P<0.05)。异种克隆胚在2-细胞到桑椹胚阶段检测到人、牛线粒体DNA共存, 囊胚阶段只检测到牛线粒体DNA。结果表明: 牛卵母细胞可以重编程人胎儿成纤维细胞, 完成异种克隆胚植入前的胚胎发育, 异种克隆胚由于核质相互作用的不谐调, 影响其发育能力, 使其囊胚率显著低于同种克隆胚。牛线粒体DNA存在于植入前异种胚胎发育的各个阶段。异种克隆胚胎用于人类胚胎干细胞分离具有可行性。     

重组人胸腺素α原体外活性观察

以原核表达并纯化人胸腺素α原后,观察其体外活性,了解到胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤有明显的保护作用,表现在它可明显提高氢化考的松损伤后细胞的数目和ＭＴＴ反应能力,氢化考的松引起胸腺细胞凋亡的发生,并显著降低ＣＤ４＋、ＣＤ８＋单阳性细胞和ＣＤ４－ＣＤ８－双阴性细胞的比例,胸腺素α原不能抑制胸腺细胞凋亡的发生,并可能对胸腺细胞凋亡有促进作用,与空白对照组比较,它也可明显降低ＣＤ４＋阳性细胞的比例,结果表明,胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤的保护作用并非通过抑制凋亡而实现。     

国内信息

首次发现具有中国人特征的胸腺素质α基因我国科学家最近在国际上首次发现具有中国人特征的人胸腺素α基因 ,已被美国国立卫生研究院基因库收入登录正式命名。专家认为 ,这一重大发现为我国新药研究从仿制走向自我创制 ,特别是创新工程药物的研制打下重要基础。第二军医大学郭葆玉教授等研究人员发现的胸腺素原α基因 ,是一种存在于人体内的核酸蛋白 ,由 30 6个核苷酸组成。试验证明 ,它可抑制肿瘤细胞的生长 ,明显延长人的寿命 ,可以直接作为一种生物制品应用于临床 ,修复引起全身性红斑狼疮病和多发性硬化症病缺陷的单细胞刺激功能 ,进而…     

胸腺素α原基因的克隆与序列分析

应用RT-PCR法从正常成人外周血和胎儿胸腺中分别克隆得到了四种胸腺素α原基因,经序列分析结果表明,克隆的四种ProTα基因的核苷酸序列并不一致。与已报道的胸腺素α原基因进行比较,胎儿胸腺中克隆的胸腺素α原基因几乎无变化,而从成人外周血中所克隆的则变化较大,但变化区域有一定规律,109-120位都有GGGAATGCTAAT碱基的缺失,变化较多的氨基酸集中为天冬氨酸和谷氨酸,而胸腺素α原前28个氨基酸、中心酸性区和末端核定位信号区域变化较小。该结果为胸腺素α原的结构、功能和演化研究提供了信息。     

前列腺素介导胸腺素的免疫调节作用

胸腺素具有促T淋巴细胞分化和成熟的功能。它通过什么环节发挥作用呢?近年来,根据国外不少实验研究结果,如:胸腺上皮细胞内前列腺素(PGs)含量增加;胸腺细胞对PGs敏感性增强;PGs可影响T淋巴细胞的分化和成熟;PGE_2同类物可恢复被抑制的小鼠体内的免疫反应;抗PGE血清能抑制细胞免疫反应,等等。有人认为,PGs可能是胸腺素作用的介质。Garaci等为证实上述假设,观察了胸腺素和PGs的关系。他们采用出生4—8周的雄性小鼠,利用放射免疫测定法进行了三步实验。首先,取正常小鼠和去胸腺小鼠的脾细胞,分别和100μg胸腺素片段5(Fr5)孵育,并与加入消炎痛的组对照。5min后,测PGs的释放量。其次,用正常小鼠脾细胞和去胸腺小鼠脾细胞,分别与不同浓度的Fr5孵育,15min后,测PGs的释放量。最后,用3×10~6去胸腺小鼠脾细胞、不     

胸腺素:环核苷酸和T细胞的分化

本文对第二信使参与胸腺依赖的淋巴细胞分化的证据进行了归纳,着重点放在这样一些研究上,即他们认为不仅在胸腺素和其它胸腺因子间,而且在胸腺素F_5所包含的各种肽之间亦存在着差异性和相似性。     

人-山羊异种核移植胚胎发育的初步研究

以体外分离培养的人胚胎成纤维细胞为核供体,经血清饥饿培养后,通过显微操作技术移入山羊去核卵母细胞中,采用化学方法激活重组胚.通过体外培养观察,2-细胞胚胎发育率可达51.33%,4-细胞发育率为31.42%,但发育至桑椹胚阶段的胚胎数目大大减少,仅为9.73%.虽然目前尚未能获得异种核移植囊胚,但实验结果说明山羊成熟卵母细胞可以支持人体细胞核完成重编程,人-山羊异种体细胞核移植重组胚可在体外完成其早期发育.     

胸腺素α1的研究进展

胸腺素α1是机体内的一种免疫活性肽,目前已用于乙型、丙型肝炎及恶性肿瘤、免疫缺陷等疾病的研究和临床治疗中。其作用机制尚不十分清楚,一般被认为具有生物反应调节物的功能。现对胸腺素α1的分布、作用机制及临床应用进行综述,并总结胸腺素α1在生物制备上的进展。     

编委推荐

<正>Cell Stem Cell |通过胚胎互补诱导多能干细胞在猪体内产生人源化中肾异体器官移植是代替原始器官发挥功能的有效方法,但是受到移植器官短缺和缺乏具有组织相容性供体等方面的限制。一种有希望的解决方法是通过胚胎与多能干细胞(PSCs)的互补,产生具有人类组织的大型哺乳动物异种嵌合体。利用该方法,目前在小鼠和大鼠之间已经成功实现了胰腺、胸腺和肾脏等器官的异种器官形成。     

胸腺素在治疗原发性免疫缺陷病和恶性肿瘤中的应用

胸腺素是从小牛胸腺提取出来的一组多肽(至少12个),其分子量范围为1,200～14,000,此外,还含有少量的单核苷酸、寡核苷酸,醣和脂肪。经初步临床试验,胸腺素治疗原发性免疫缺损病有显著的效果,减少病人的感染情况,增加血中的T细胞数目和淋巴细胞功能以及对回忆试验抗原的迟缓超敏反应。在恶性肿瘤病人中,胸腺素使血中T细胞百分率显著增高。应用胸腺素在动物中和临床上所进行的研究表明自家免疫病可能是胸腺素分泌不足的结果。本文通过所报导的实验结果企图阐明胸腺素在治疗免疫缺损症的功效的前景。     

胸腺素对带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究

本文报道胸腺素对正常及带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数的影响。试验结果表明,注射胸腺素组的胸腺淋巴细胞有丝分裂指数均高于对照组。其中不同瘤龄之间有一定差异。     

继代核移植能成倍提高来自奶山羊卵胞质体的异种间核移植重构胚的发育率

为了提高异种间核移植重构胚的发育率,本研究以体内排放的奶山羊成熟卵为供胞质的受体细胞,以人、兔、波尔山羊等的异种或亚种体细胞的原代核移植（Primary Somatic Cell Nuclear Transfer,PSCNT）重构早胚（8-16细胞期）的卵裂球作供核体,观察经亚种或异种卵胞质体短期“修饰”的核再移植产生的继代（Secondary SCNT,SSCNT）重构胚的着床前发育潜能。结果：人、兔、波尔山羊的继代桑椹／囊胚发育率均显著地高于其PSCNT胚胎（人,14．81％VS．7．79％;兔,23．53％VS．12．50％;波尔羊,55．35％VS．24．53％）;这些早胚的各阶段发育时程仍遵循供核体动物正常受精卵的发育时程。结果启示：奶山羊成熟卵胞质对异种体细胞核亦具一定的去分化能力,能支持重构胚发育到囊胚;异种重构胚的发育特征是由供体核所决定的;继代核移植几乎能够成倍提高异种间重构胚的着床前发育率,提示核的去分化完全是在母型信息主导的调控之下完成的,而进一步发育的时序似乎是由核决定的：成倍延长在含母型信息主导调控环境中的时间能成倍提高SCNT重构胚的着床前发育率。     

基因技术让免疫器官“返老还童”

<正>英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员报告说,他们利用基因技术使老年实验鼠的重要免疫器官"胸腺"功能得到恢复。研究人员认为,这项成果对于再生医学发展有广泛意义。胸腺位于心脏附近,主要负责产生T细胞、分泌胸腺素和激素类物质等。伴随着年老体衰,胸腺会逐渐变小、功能退化,导致机体免疫功能下降。英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员发现,随着胸腺逐渐老化,一个名为"Foxn1"的基因在自身表达方面会逐渐偃旗息鼓。在动物实验中,他们利用一种药物来调节实验鼠的