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再灌注损伤是由多种原因引起的复杂的病理生理过程,而级联的炎症反应是导致脑细胞损伤的重要病理环节。脑缺血再灌注后,浸润的炎性细胞产生的大量炎性介质,在再灌注损伤中占有重要地位。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,参与机体免疫应答和炎症反应TNF-α是细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的强诱导剂,抑制细胞粘附分子(ICAM-1)表达可显著减低再灌注时白细胞粘附活化,减少损伤脑面积起保护作用。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能通过STAT途径减少缺血区肿瘤坏死因子-α等的释放,引起人们对其在脑缺血-再灌注损伤中的作用的极大关注。 相似文献
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GM—CSF和G—CSF的协同抗肿瘤作用 总被引:2,自引:0,他引:2
GM-CSF抗肿瘤方面的主要作用是与免疫分子联合使用治疗肿瘤;GM-CSF基因转入肿瘤细胞和树突状细胞中分别作肿瘤疫苗和细胞疫苗发挥抗肿瘤作用;GM-CSF和G-CSF用于缓解放疗和化疗后骨髓抑制。 相似文献
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目的探讨蜂胶黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),研究蜂胶黄酮对脑缺血再灌注脑梗死体积和行为学评分的影响,对脑组织内IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响。结果蜂胶黄酮能够减少MCAO脑梗死体积和行为学评分,降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量(P〈0.05)。结论蜂胶黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量有关。 相似文献
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为了研究RNA干扰NF-κBp65对鼠肺缺血再灌注损伤肺组织中NF-κB、TNF-α表达的影响,并探讨减轻鼠肺损伤的保护机制。本研究构建了体外靶向NF-κBp65的短发夹RNA (short hairpin RNA, shRNA)重组表达载体,并采用QPCR检测NF-κBp65的沉默结果。供试的16只SD大鼠随机分为4组:假手术组4只、缺血再灌注+生理盐水组4只,缺血再灌注+NF-κBp65 sh RNA组4只,缺血再灌注+空载组4只,假手术组无缺血再灌注损伤,开胸游离左肺门180 min,缺血再灌注+生理盐水组左肺门阻断前术前24 h给予生理盐水处理,开胸游离左肺门,左肺缺血60 min,再灌注120 min,缺血再灌注+NF-κBp65 shRNA组左肺门阻断前术前24 h滴鼻给予NF-κB shRNA腺病毒(1×1010pfu, 100μL/只),开胸游离左肺门,左肺缺血60 min,再灌注120 min,缺血再灌注+空载组左肺门阻断前术前24 h滴鼻给予空载shRNA腺病毒(1×10~(10)pfu, 100μL/只),开胸游离左肺门,左肺缺血60 min,再灌注120 min。实验结束后每组分别留取左肺组织,留取左肺上叶肺组织测定肺湿/干重比(W/D),部分肺组织光镜下观察病理变化,ELISA法测量NF-κB和TNF-α的表达含量。研究结果表明:成功构建重组NF-κBp65载体,并获得稳定转染的NF-κBp65 shRNA细胞,与转染空载体的阴性对照组(negative control, NC)比较,NF-κBp65 sh RNA能明显使NF-κBp65基因沉默(p0.05),肺组织NF-κB、TNF-α的表达量及W/D值与假手术组比较,缺血再灌注+生理盐水组和缺血再灌注+空载组有明显升高(p0.05);而与缺血再和灌注+生理盐水组和缺血再灌注+空载组比较,缺血再灌注+NF-κBp65 shRNA组明显降低(p0.05),病理学检查表明:假手术组肺组织无明显的炎症损伤;缺血再灌注+NF-κBp65 shRNA组肺炎性损伤较缺血再灌注+生理盐水组和缺血再灌注+空载组明显减轻。本研究结果初步说明,RNA干扰NF-κBp65能明显减轻早期肺移植损伤,其机制可能与抑制NF-κB和TNF-α的表达从而减轻肺组织炎症损伤有关。 相似文献
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人GM—CSF cDNA的克隆和在大肠杆菌中的表达 总被引:3,自引:0,他引:3
从诱导的人胚肺细胞HFL株中提取总RNA.经RT-PCR反应获取了人GM-CSFcDNA,DNA序列测定表明其顺序与文献报道完全一致。为了获得高效表达,应用PCR改造了人GM-CSF的cDNA5’端核苷酸序列,并将改造的人GM-CSF基因插入含T7启动子的质粒pET-11d构建成表达质粒pETC-5,将此质粒转化大肠杆菌株BL21(DE3)得到表达菌株BLEC4。表达菌株用0.5mol/LIPTG诱导2小时后,产生大量重组蛋白并形成包涵体。SDS—PAGE电泳图谱扫描结果表明,rhGM-CSF产量占菌体总蛋白量的16%。ELISA和TF-1细胞培养测定表明,初步纯化和复性的rhGM-CSF具有天然的hGM-CSF生物活性。 相似文献
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心肌肌质网钙转运障碍在缺血—再灌注损伤中的意义 总被引:2,自引:0,他引:2
心肌缺血-再灌注后,细胞内钙超负荷是促使细胞发生不可逆损伤的重要原因。心肌肌质网(SR)对细胞内[Ca~(2+)]的调控起重要作用。缺血-再灌注过程中,由于细胞内酸中毒、ATP耗竭、脂质过氧化等因素,SR出现严重的功能障碍,尤其是SR的钙转运严重抑制,而钙释放却增加,其次还有SR膜的通透性改变,Ca~(2+)漏入胞质,这些对钙超负荷的发生均有重要意义。 相似文献
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重组人GM—CSF基因在昆虫细胞中的表达 总被引:1,自引:0,他引:1
利用苜蓿夜蛾核型多角体病毒(AcNPV)带β-Galactosidase基因标记的非融合蛋白基因转移载体pBlueBac将人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)基因成功地插入病毒AcNPV的基因组中.hGM-CSF基因在感染重组病毒的草地夜蛾(Spodopterafrugiperda)培养细胞Sf9中得到表达,感染后的Sf9细胞培养液能刺激人骨髓细胞在体外形成典型的集落,表达水平可达2.7×1055CFU/ml。以hGM-CSF单抗所作的WesternBlotting表明,表达的hGM-CSF对是3种糖基化程度不同的产物,分子量分别约为15kd,18kd和20kd。 相似文献
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目的观察全脑缺血/再灌注损伤大鼠海马组织中PPARα mRNA和蛋白表达的动态变化.方法采用夹闭两侧颈总动脉,颈静脉抽血再回输建立大鼠全脑缺血/再灌注模型(I/R).RT-PCR和Western Blot分别检测PPARα mRNA和蛋白在缺血再灌注不同时间的表达.结果大鼠海马PPARα mRNA表达在缺血/再灌注30 min后升高,24 h时达峰,而后降低,再灌注30 d仍略高于正常水平.PPARα蛋白表达变化与PPARα mRNA表达相似.结论全脑缺血/再灌注损伤可诱导PPARα mRNA及蛋白表达,升高时限为30 d. 相似文献
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细胞因子在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制 总被引:1,自引:0,他引:1
心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemic/Reperfusion Injury,MI/RI)已成为临床心肌梗塞病人血管再通后重要的死亡因素之一,对于这一过程中因细胞因子诱导炎症反应的的作用机制仍是目前研究的热点。本文综述了与MI/RI相关的细胞因子的作用及其机制,并就其相互作用进行探讨。 相似文献
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人粒细胞集落刺激因子hG—CSF cDNA在大肠杆菌中表… 总被引:6,自引:0,他引:6
在不改变编码蛋白质氨基酸序列的前提下,利用合成DNA接头的方法,在原始cDNA克隆基础上,构建了5'端密码子富含AT的hG-CSF cDNA突变体,使hG-CSF cDNA得以在大肠杆菌中表达,但表达水平很低,借助相同的手段,在hG-CSF cDNA 5'端增加24核苷酸对的FLAG肽编码序列,构建了hG-CSF杂合蛋白(在hG-CSF成熟蛋白N末端增加8氨基酸残基FLAG肽,二者结合点为肠激肽酶 相似文献
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目的:探讨给予牛磺酸预处理对肢体缺血/再灌注(limb ischemia-reperfusion,H/R)后大鼠肝脏损伤及,INn、NF—KB表达的影响及意义。方法:采用Wistar大鼠建立LI/R损伤模型,随机分为4组(n=10):对照(C)组,缺血/再灌注(I/R)组,牛磺酸(T)组和牛磺酸+缺血/再灌注(TR)组。比色法测定动物血浆ALT、AST、MDA,肝组织MDA、MPO、DNA裂解率和钙含量,放免法检测血浆及肝组织TNF-α水平;HE染色观察肝脏组织形态改变;免疫组化法观察NF-κB蛋白表达。结果:与C组比较,I/R和TR组各损伤性指标、TNF-α水平均升高,NF-κB蛋白表达增高(P〈0.01);但TR组上述各项指标较I/R组显著降低。结论:牛磺酸预处理可减轻大鼠LI/R所致肝脏损伤,降低TNF-α、NF-κB表达。 相似文献
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肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌组织在恢复血流供给后,其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象,主要表现在心肌收缩与舒张功能障碍、血管内皮功能障碍、微循环血流紊乱、细胞代谢失调、电解质平衡紊乱、细胞凋亡与坏死等,并伴随着氧自由基的大量产生和毒性损伤以及炎症反应的激活,是一个极其复杂的病理过程。基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)是心肌组织中多种细胞分泌的内源性细胞因子,其作用涵盖了细胞外基质降解、炎症反应激活、调节血管功能、影响细胞凋亡与存活等众多病理生理过程,而这些过程均在心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用。 相似文献
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黄健男张瑞岩 《现代生物医学进展》2011,11(13):2584-2586
肌缺血再灌注损伤是指缺血心肌组织在恢复血流供给后,其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象,主要表现在心肌收缩与舒张功能障碍、血管内皮功能障碍、微循环血流紊乱、细胞代谢失调、电解质平衡紊乱、细胞凋亡与坏死等,并伴随着氧自由基的大量产生和毒性损伤以及炎症反应的激活,是一个极其复杂的病理过程。基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)是心肌组织中多种细胞分泌的内源性细胞因子,其作用涵盖了细胞外基质降解、炎症反应激活、调节血管功能、影响细胞凋亡与存活等众多病理生理过程,而这些过程均在心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用。 相似文献
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目的:探讨不同剂量脉络宁注射液对SD大鼠脑缺血-再灌注损伤的治疗作用,并探索最佳给药剂量.方法:将45只SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组、缺血-再灌注(I-R)组、低剂量组(20 g·Kg-1·d-1)、中剂量组(40 g·Kg-1·d-1)和高剂量组(80 g·Kg-1·d-1).每组各9只.采用Longa法制作脑缺血-再灌注模型.造模成功后6 h进行神经功能评分.低、中、高剂量组分别给予相应剂量脉络宁注射液,每天一次,连用7d.注射体积为1.5 ml.假手术组和缺血-再灌注组给予相应体积的等渗盐水.所有大鼠14d后评分、取材.流式细胞仪检测大鼠海马凋亡细胞,电镜观测海马CA1区神经元细胞超微结构.结果:各治疗组神经功能评分与缺血-再灌注组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);低剂量组与中、高剂量组比较有统计学差异(P<0.05);各治疗组凋亡细胞数与缺血-再灌注组比较有较明显统计学差异(P<0.01);低剂量组与中、高剂量组比较亦有较明显差异(P<0.01).治疗组大鼠海马CA1区神经元超微结构较缺血.再灌注组明显改善;而中、高剂量组海马CA1区神经元超微结构较低剂量组有明显改善.结论:脉络宁注射液对脑缺血-再灌注损伤具有治疗作用,并通过抑制神经细胞凋亡、促进神经细胞恢复改善预后.且以中等(40g·Kg-1·d-1)以上剂量效果最好. 相似文献
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目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在组织冻融造成的血管内皮细胞(VEC)损伤过程中的作用.方法:以右旋糖酐沉降法分离的大鼠嗜中性粒细胞(PMN)和体外培养的大鼠VEC为实验材料,建立细胞冻融模型.通过测定培养液中LDH活性确定VEC损伤程度,采用活性染料吞噬法检测与VEC粘附的PMN数,以流式细胞技术分析淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)表达.结果:TNF-α上调冻融PMN表面LFA-1表达,促进冻融PMN与正常VEC粘附,增强VEC损伤.抗LFA-1Mab部分阻断冻融PMN与正常VEC粘附,减轻VEC损伤.结论:在冻融损伤过程中TNF-α促进PMN表面LFA-1表达,增强PMN-VEC粘附,加重VEC损伤. 相似文献
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脊髓缺血-再灌注损伤(SCII)是一种严重的神经系统损伤,是缺血脊髓组织恢复血液灌注后,脊髓组织的损伤反而加重,表现为其神经损害体征和形态学改变较前更加明显,其发生机制是多因素的综合结果,治疗措施也具有多样性,脊髓缺血后脊髓微血管结构及功能的破坏和脊髓水肿等是脊髓功能损害的主要诱因,至今为止,脊髓缺血再灌注损伤的防治主要有药物及物理治疗等方法,本文作者通过查阅中外文献对脊髓缺血再灌注损伤的特征、发生机制及防治措施作一综述,希望对研究脊髓缺血再灌注损伤防治的学者能有所帮助。 相似文献
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目的探讨吸氧预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法通过大鼠局灶脑缺血再灌注损伤模型,采用SOD、MDA测定、电镜及神经行为学检查的方法,观察吸氧预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后SOD、MDA、神经行为学评分及脑组织病理变化。结果吸氧预处理组SOD活力高于对照组(P<0.05),MDA含量、神经行为学评分均低于对照组(P<0.05),脑组织超微结构损伤均减轻。结论吸氧预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用。 相似文献